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Bases Neurobiolgicas de la Conducta Humana

Article January 2004

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Claudio O. Cervino
Universidad de Morn
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Sacristn, H. y C. Cervino. 2004. Bases Neurobiolgicas de la Conducta Humana. Rev. Fac. Filos., Cs. Educ. y Humanid. (UM), 9: 211-230.

Bases neurobiolgicas de la
conducta humana1

Horacio E. Sacristn y
Claudio O. Cervino

Introduccin
Durante siglos el hombre enfrent el dilema de determinar la correlacin
entre funcin y estructura en el Sistema Nervioso. El propsito de la
Neurociencia es tratar de establecer, entre otras, las bases neurobiolgicas
que rigen procesos tales como la percepcin, el aprendizaje, la memoria y
los actos volitivos.
Desde sus orgenes, se trat de asignar una determinada funcin en
correlacin a una regin especfica del cerebro. El vertiginoso desarrollo de la
biologa celular y la gentica han aportado nuevas evidencias esclarecedoras
respecto a los ntimos mecanismos que estaran implicados en los procesos
mentales que rigen la conducta humana.

1
Trabajo presentado en el 15- Curso de Psiconeuropedagoga Cambio de valores en el tercer milenio. XVII
Jornadas Nacionales de la Sociedad Argentina de Psiquiatra y Salud Mental. 26 Congreso Anual de la Aso-
ciacin Argentina de Neurociencias. Mayo, 2001. Ciudad de Buenos Aires, Argentina.

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Las tcnicas actuales de diagnstico por imgenes nos permiten


visualizar al cerebro humano en accin, relacionando diversas reas
especficas con determinados procesos cognitivos.
El objetivo de esta presentacin es reconocer las tres grandes
dimensiones en el desarrollo de la Neurociencia, respecto a las bases
neurobiolgicas de la conducta humana, a saber:
1. Discernir el grado de vinculacin entre un proceso cognitivo y un
rea especfica del cerebro humano.
2. Comprender la organizacin neuronal y sus vas de interaccin
a travs de procesos de transmisin sinptica, sentando las bases
celulares a travs de las cuales la conducta podra interpretarse en
trminos de propiedades especficas de determinadas neuronas
ubicadas en reas especficas del cerebro.
3. Conocer las bases genticas que potencialmente intervendran
en el comportamiento humano, determinando como el genoma
humano (innato) podra ser influenciado por factores ambientales
(adquirido).

Desarrollo

Conducta humana, funciones cognitivas y corteza cerebral

Inicialmente Gall, en el siglo XIX, propone la idea que diferentes


regiones cerebrales estaban especializadas para cumplir determinadas
funciones (Fig. 1) .

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Figura 1: Visualizacin de las funciones que fuesen asignadas


a regiones especficas de la corteza cerebral (Frenologa).

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Actualmente se desarrolla el concepto de procesamiento de


distribucin en paralelo que permitira explicar como en una determinada
funcin cognitiva intervendran ms de una va neuronal. Cuando una regin
o va neuronal sufre un dao, otras estaran capacitadas para compensar
parcialmente la funcin perdida. Esto ltimo crea un manto de sombra
respecto a las teoras localizacionistas, aunque debe destacarse la
correlacin existente entre algunas funciones cognitivas con vas y regiones
neuronales determinadas (Fig. 2).
La organizacin de la corteza cerebral rene las siguientes caractersticas
sobresalientes:
1.- La corteza cerebral de cada hemisferio procesa informacin motora,
sensitiva y/o sensorial contralateral. Adems, en cada nivel de procesamiento
sucesivo del encfalo hay un mapa neural ordenado del campo sensorial y
motor, pero no todas las reas del cuerpo se representan equitativamente
en este mapa.
En el crtex somatosensorial se representa la superficie corporal en
forma de mapa neural, (correlacin somatotpica) pero no todas las reas de
la piel estn igualmente representadas. Las regiones que son especialmente
importantes en la discriminacin sensorial del tacto, dolor, temperatura y
posicin, y que estn por tanto densamente inervadas, como los dedos y
los labios, tienen conexiones corticales masivas y en consecuencia ocupan
extensas reas de representacin cortical sensitiva-corporal (Fig. 3).
En las rutas motoras, las neuronas que regulan zonas corporales
contiguas se agrupan formando un mapa motor. Algunas partes del mismo,
en especial las manos, son controladas ms finamente que otras y, por tanto,
estn representados en el crtex de forma desproporcionada. (Fig. 3).

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Figura 2: Visualizacin mediante PET (Tomografa por Emisin de Positrones) de diversas reas de la corteza cerebral implicadas en el
procesamiento del lenguaje en sus diferentes tipos.
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Figura 3: Localizacin funcional del crtex sensitivo somtico y del crtex motor en el hombre. Cada hemisferio cerebral recibe informacin sensorial y controla los msculos del
lado opuesto del cuerpo. Adems, distintas regiones corporales estn representadas, tanto motor como sensorialmente, de manera distinta en funcin a su grado de especializacin.
En el caso de los seres humanos, sobresalen las regiones de la cara, aparato de fonacin y dedos. Esto representa una importante adquisicin a lo largo del desarrollo evolutivo. Esto
explicara la ductilidad de los humanos para comunicarse por gestos (faciales o manuales), lenguaje y utilizacin de herramientas (especializacin).
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2.- Existen reas de corteza cerebral funcionales y de asociacin


que daran, estas ltimas, el sustrato antomo-funcional cognitivo (lenguaje,
memoria, reconocimiento y praxias) (Fig. 4).

Figura 4: Superficie lateral del cerebro humano que muestra las principales regiones de la corteza sensorial
y motora (primaria y secundaria), y las tres regiones de la corteza de asociacin
(prefrontal, parieto-temporo-occipital y lmbica).

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3.- Si bien ambos hemisferios macroscpicamente son similares,


lo propio no ocurre a nivel histolgico ni funcional, sentando las bases de
un hemisferio del lenguaje y del anlisis secuencial (izquierdo) respecto a
un hemisferio emocional y de la percepcin viso-espacial (derecho) (Fig
5).
4.- Existe una dominancia establecida para las funciones del len-
guaje, praxias y gnosias que implica el establecimiento de una habilidad
determinada en un hemisferio cerebral especfico (hemisferio izquierdo en
los diestros) (Fig 5).

Figura 5: Trazo esquemtico de la laterizacin


funcional evidente en las pruebas conductuales de
pacientes con comisurotoma prosenceflica (seccin
del cuerpo calloso). Estos estudios desembocaron el
concepto de especializacin hemisfrica.

Bases celulares y conducta


Si bien la unidad bsica anatmica y funcional del Sistema Nervioso en
toda la escala animal es la neurona, debe destacarse la enorme diferencia
entre la conducta del hombre y los diversos animales.
Esta diferencia sienta sus bases en las diferentes caractersticas cuan-
ti y cualitativas respecto a poblacin y tipo neuronal, y la mayor complejidad
de los circuitos neuronales. Dichas bases celulares podran sintetizarse en
los siguientes enunciados:
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1. Las neuronas tienen la propiedad de generar seales elctricas y


qumicas.
2. Las neuronas establecen diferentes modalidades de conexiones entre
s.
3. Dichos circuitos neuronales establecen diferentes modalidades de
conducta.
4. Los circuitos neuronales pueden ser modificados por la experiencia.
El Sistema Nervioso tiene dos clases de clulas a saber:
a) clulas nerviosas (neuronas).
b) clulas de soporte (neurogla).
Neurogla. La poblacin de neurogla es de 10 a 50 veces mayor
que la poblacin neuronal en el Sistema Nervioso de los vertebrados. La
neurogla no interviene directamente en el procesamiento de la informacin,
aunque deben destacarse las siguientes funciones (Fig. 6):
1. Brinda soporte estructural a la poblacin neuronal.
2. Producen las vainas de mielina que recubren los axones a nivel del
Sistema Nervioso Central y Perifrico.
3. Durante el desarrollo embriolgico intervienen guiando la
migracin neuronal.
4. Intervendran como neuromoduladores presinpticos.
5. Daran lugar a la conformacin de la barrera hematoenceflica
como nexo entre la neurona y los vasos sanguneos.
6. Intervendran en la liberacin de factores de crecimiento neuro-
nal.
Neuronas. Una neurona tiene definidas morfolgicamentee cuatro
regiones: a) cuerpo neuronal (soma), b) dendrita, c) axn y d) terminal
presinptica. Cada una de estas regiones tiene diferentes roles en la
generacin y comunicacin de seales interneuronales (Fig. 7).

Las neuronas procesan y transmiten informacin de tipo bioelctrico


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Figura 6: Se visualizan los principales tipos de clulas de neurogla en el Sistema Nervioso.

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(potenciales pasivos y potencial de accin) y qumico (neurotransmisores


y neuropptidos). Todas las funciones del cerebro (procesamiento de la
informacin sensitiva, programacin de respuestas motoras y emocionales,
almacenamiento de la informacin en forma de memoria, aprendizaje,
etc.) son llevadas a cabo por un grupo interconectado de neuronas, las
cuales reciben, procesan y transmiten informacin. La complejidad de
las conexiones entre los numerosos elementos, no la de los componentes
individuales, es la que hace posible el procesamiento de la informacin
compleja.
As, una neurona tiene tambin definidas funcionalmente cuatro regiones (Fig.
7):
1. componente de entrada (dendritas y soma), que producira seales
locales graduadas.
2. componente integrador o gatillo (cono axnico), que interviene
en la decisin de generar un potencial de accin.
3. componente de conduccin (axn), que interviene en la
propagacin de un potencial de accin.
4. componente de salida (terminal presinptica), que interviene en
la liberacin de un neurotransmisor.
Si bien las neuronas comparten las mismas regiones anatmicas y
funcionales, se diferencian entre s a escala molecular. Esto ltimo puede
observarse respecto a los diferentes neurotransmisores que liberan para
transmitir la informacin a otras neuronas y efectores, as como la diferente
poblacin de receptores que poseen.
Estas diferencias no solo tienen importancia fisiolgica sino
que resultan en diferentes enfermedades segn se afecten determinadas
poblaciones neuronales. La esclerosis lateral amiotrfica, al igual que la
poliomielitis, afecta selectivamente las neuronas motoras, a diferencia
de las neuronas y races sensitivas que se afectan en las formas tardas
de la neurosfilis (Tabes dorsal). La enfermedad de Parkinson afecta
selectivamente la poblacin neuronal de la pars compacta de la sustancia
negra en el tronco cerebral.
El reflejo miottico o de estiramiento nos ilustra como un sencillo
grupo de neuronas interactan produciendo un acto simple denominado

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Figura 7: En general, podemos reconocer en todas las neuronas distintas regiones morfolgicas (soma, dendritas, axn
y teledendron). El cono axnico es el lugar en donde los potenciales postsinpticos exitatorios e inhibitorios, luego de
la integracin sinptica, inician el potencial de accin. Muchos de los axones se aislan con una vaina de mielina. Los
botones terminales de una neurona (presinptica) transmite las seales a otra neurona (postsinptica) en un lugar

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acto reflejo. En referencia a las funciones del lenguaje existiran tres


componentes neuronales de conducta: entrada (sensorial), procesamiento
de la informacin (interneuronal) y salida (motor). Cada uno de estos
componentes estara mediado por un grupo o grupos de neuronas.
Tal cual fue mencionado inicialmente, una de las estrategias fue
correlacionar funcin con estructura especfica del cerebro humano. El
cerebro tendra al menos dos tipos de mapas neuronales (percepcin
sensorial y comando motor) interconectados por vas al presente no
totalmente conocidas. Las neuronas que intervienen en la constitucin
de estos mapas no difieren significativamente entre ellas, excepto por las
diferentes conexiones que establecen con otras neuronas. Estas conexiones
que se establecen a medida que el cerebro se desarrolla, sentaran las bases
que explicara diferentes funciones para una neurona en particular.
Genoma y conducta
En que dimensin cuanti y cualitativa interviene el genoma
en la conducta humana sigue siendo un interrogante sobre el cual la
Neurociencia ha comenzado a develar sus secretos. Uno de los primeros
caracteres humanos que pudo atribuirse a un nico gen, que se heredaba
de modo mendeliano, fue el de una enfermedad degenerativa del Sistema
Nervioso.
En 1872 George Huntington, describe una enfermedad que l, su
padre y su abuelo haban observado en varias generaciones de pacientes,
caracterizada por ser de carcter hereditario (autosmico dominante con
elevada penetrancia), la presencia de movimientos coreicos, trastornos
psiquitricos y demencia.
Las manifestaciones conductuales se caracterizan por irritabilidad,
comportamientos impulsivos, violencia y depresin. Hay pacientes cuyas
manifestaciones psiquitricas son severas, con cuadro psictico de tipo
esquizofrnico. Finalmente presentan un cuadro de demencia orgnica
caracterizada por trastornos mnsicos progresivos, prdida de la capacidad
intelectual, apata y abandono de sus cuidados personales. Esta enfermedad
culminaba con la muerte 15 a 20 aos despus de su diagnstico.
Esta enfermedad hoy conocida como enfermedad de Huntington
afecta por igual a hombres y mujeres, y en la mayora de los pacientes
el inicio de los sntomas ocurre en la tercera o cuarta dcada de la vida,

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irrumpiendo en individuos que en su mayora ya tienen descendencia. Esta


enfermedad se debe a la prdida de las neuronas colinrgicas y GABArgicas
del ncleo caudado. Se desconoce con exactitud las bases neurobiolgicas
del deterioro cognitivo paulatino que lleva a la demencia, aunque podra
producirse por prdida de neuronas corticales o por un compromiso de

Figura 8: Corte coronal de un cerebro humano con enfermedad de Huntington avanzada.


Se visualiza una marcada atrofia de la cabeza del ncleo caudado y un agrandamiento
consecuente de la prolongacin frontal del ventrculo lateral homolateral (flechas).

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los ncleos de la base (Fig. 8).

El gen responsable de esta enfermedad fue localizado en


el cromosoma 4 utilizando una tcnica para cartografiar los
polimorfismos genticos. Este gen codifica una protena denominada

Figura 9: La herencia del gen responsable de la Enfermedad de Huntington.


Puede trazarse siguiendo la herencia del polimorfismo de longitud de un fragmento
de restriccin (RFLP) para el cromosoma 4.

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huntingtina, cuya funcin se desconoce (Fig. 9).


La base del fenotipo dominante parece ser una repeticin de una
secuencia de tres nucletidos CAG (citosina-adenina-guanina) que altera
la regin codificante de la protena del gen. Dichas repeticiones se deben
presumiblemente a errores aleatorios que aparecen durante la recombinacin
y no son infrecuentes.
En la prctica asistencial de pacientes con trastornos motores
involuntarios se utiliza la Tomografa Axial Computarizada. Este mtodo de

Figura 10: TAC de cerebro sin contraste. A. Al inicio de la enfermedad. B. Luego de 10 aos de evolucin de la
enfermedad.

diagnstico por imgenes, nos permite determinar in vivo la involucin del


ncleo caudado e indirectamente el agrandamiento ventricular (Fig. 10).
Se cree que la mayora de las enfermedades complejas del
comportamiento humano como la esquizofrenia o el trastorno afectivo
bipolar, son de naturaleza polignica. Tal es el caso de la esquizofrenia, un
trastorno caracterizado por delirio, alucinaciones auditivas y disociacin
del pensamiento, y la psicosis manaco-depresiva o trastorno afectivo
bipolar, que se caracteriza por la aparicin de episodios intermitentes de

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hiperactividad acompaada de una elevacin exagerada del estado de nimo


que alterna con otras de prdida de energa y falta de motivacin.
Los actuales mtodos de diagnstico por imgenes como el PET
comenzaron a esclarecer las reas cerebrales implicadas en las alucinaciones
auditivas. Puede objetivarse un incremento en la actividad del metabolismo
al nivel de las amgdalas cerebrales (Sistema Lmbico) y al nivel de la corteza
cerebral fronto-orbitaria derecha (Fig. 11).
Ambos trastornos se presentan en elevado porcentaje entre los
familiares de los individuos afectados si se compara con la incidencia y
prevalencia de la enfermedad en la poblacin en general.
Ambas enfermedades muestran una incidencia significativamente

Figura 11: Resultados de PET funcional (anaranjado y amarillo) superpuesta sobre MRI, para referencia
anatmica. A. Actividad incrementada en el cerebro durante alucinaciones auditivas-verbales.
La activacin (en amarillo) se extiende bilateralmente en la amgdala y en la corteza orbitofrontal derecha. Estas
regiones concuerdan con la activacin del sistema lmbico, y regiones adyacentes, durante las alucinaciones. B.
Proyecciones superficiales (lateral izquierda y basal) mostrando reas del cerebro con un incremento significativo de
actividad durante alucinaciones visuales y auditivas/verbales.

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mayor en los gemelos idnticos. La probabilidad de que ambos gemelos


idnticos (monocigotas) sean afectados oscila entre 30 a 50 %.
Discusin
1. Durante siglos la Neurociencia se debati buscando un correlato
neurobiolgico de la conducta humana.
2. A partir del siglo XIX comienza a vislumbrarse los resultados
del estudio neuropatolgico en pacientes que fueron seguidos
clnicamente en vida. Esto llev a un primer entendimiento de cmo
una alteracin funcional del Sistema Nervioso se correlacionaba con
una lesin focal cerebral. En 1869, Broca, un mdico francs, revis
la evidencia de un nmero de casos de lesin cerebral y concluy que
la lesin en cierta parte del hemisferio cerebral izquierdo produca
que el habla del paciente se volviera lenta y trabajosa, pero que la
capacidad para comprender el habla estaba casi completamente
inalterada. Lo que ahora se conoce como rea de Broca parece
controlar la capacidad para producir el habla y la lesin a la misma
causa afasia motora (o expresiva). En 1874, Carl Wernicke inform
que la lesin a una parte diferente del hemisferio izquierdo causaba
afasia receptiva, es decir, la incapacidad para comprender el habla
(la propia o la de otros) (Fig 12).
3. A partir del conocimiento de cmo funciona las clulas nerviosas
individuales y como se comunican en las sinapsis, se pas a
comprender como los sistemas de neuronas forman redes
ampliamente conectadas. La transformacin de las seales neurales
en estas redes daran lugar a los procesos cognitivos (percepcin,
planeamiento motor, pensamiento).
4. El clonaje de genes, como por ejemplo el gen de la enfermedad
de Huntington, tiene dos consecuencias de suma importancia:
a) Permite el diagnstico antes de que se desarrollen los sntomas
(preclnica).
b) Conducira a la determinacin del papel normal de este gen en
el Sistema Nervioso y de como una mutacin puede originar la

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Figura 12: Vista lateral del hemisferio izquierdo mostrando las principales reas de la corteza cerebral
implicadas en el lenguaje, segn la hiptesis de Wernicke-Geschwind.

enfermedad.

Conclusiones
1. Los mtodos de diagnstico por imgenes funcionales como el TEP
permite evaluar a enfermos con alteraciones conductuales in vivo.
Estos procedimientos no invasivos permitieron ampliar la visin
localizadora entre estructura y funcin abordando los fenmenos
conductuales como hechos funcionalmente integrados, revelando
que mltiples reas de la corteza cerebral suelen activarse incluso

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cuando se ejecutan tareas simples.


2. La existencia de redes neuronales sentaran las bases neurobiolgicas
de los procesos cognitivos, generando un verdadero desafo de la
Neurociencia actual poder interpretarlo.
3. El actual proceso de elaboracin y procesamiento de la informacin
obtenida a partir del Proyecto Genoma Humano sienta las bases de
un nuevo conocimiento que permite al da de hoy abordar en forma
multidisciplinaria enfermedades caracterizadas por alteraciones de
la conducta humana.

ABSTRACT

The purpose of this exposition is to recognize the three great dimensions


in the development of neuroscience in respect to the neurobiological bases
of human behaviour. These dimensions are related to the discernment
of the degree of cognitive progress and to an specific area of human
brain. They also contemplate the neuronal organization and its ways

Bibliografa

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