MEDICO VETERINARIO.
TEMUCO-CHILE
2005
Comparacin de los efectos analgsicos y cardiorrespiratorios de la infusin
2
Con todo el amor, al nico sper hroe de
3
INDICE
1. RESUMEN ---------------------------------------------------------------- 4
2. SUMMARY ----------------------------------------------------------------- 6
3. INTRODUCCION ----------------------------------------------------------------- 8
4. ANTECEDENTES ---------------------------------------------------------------- 10
6. RESULTADOS ----------------------------------------------------------------- 43
7. DISCUSION ----------------------------------------------------------------- 62
8. CONCLUSIONES ----------------------------------------------------------------- 71
9. BIBLIOGRAFIA ----------------------------------------------------------------- 72
4
Comparacin de los efectos analgsicos y cardiorrespiratorios de la infusin
1. RESUMEN
anestsica total.
5
Para el grupo control se obtuvo un valor promedio del aporte de
recuperacin anestsica.
6
Comparation of analgesic and cardiorespiratory effects in intraoperatory infusion
undergone ovarihisterectomy
2. SUMMARY
For the study were used twenty one ASA I and II bitches of diverse breed,
age and weight. They were divided in three groups; each one conformed by
seven animals. All of the bitches were premedicated with acepromazine (0.2
mg/kg). For the anesthetics inducing Thiopental sodium was used (7 mg/kg) and
administered to the second group, and a fentanyl infusion (0.03 mg / kg / hr) was
administered to the last group. The analgesic effects were evaluated in relation to
over the quantitative physiological variates: heart and respiratory rate, body
qualitative variates: cardiac rhythm and adverse reactions. It was also evaluated
7
An isofluorane contribution average value of 3.33 % 0.57 was obtained
for the control group, an average value of 2.16 % 0.37 was obtained for the
tramadol group and an average value of 1.51 % 0.34 was obtained for the
fentanyl group. Most of the physiological variates kept constant and only the
fentanyl group showed a decreased in respiratory rate. All three groups had
hypothermia (<37.9C) but this was more marked in tramadol and fentanyl
groups. There were no adverse reactions because of the drugs used on the study
The extubation and recovering period was significant minor for the
fentanyl group.
8
3. INTRODUCCION
forma sinrgica con los frmacos utilizados para la anestesia general. El manejo
ser menos expuestos a potentes depresores centrales como lo son los frmacos
manejo del dolor debe ser considerado por dos razones fundamentales, la
primera debido a que no existe ninguna duda de que las vas que conducen el
(Otero, 2004).
9
La estimulacin de estos nociceptores desencadena una serie de
paciente.
10
4. ANTECEDENTES
beleo con fines analgsicos. El papiro de Ebers (1550 A.C.) inclua diversas
(Pea, 1999).
11
Para controlar el dolor perioperatorio (analgesia preventiva) debemos
superar las vas espinales supresoras, llegando entonces las seales hasta la
2001).
2001).
12
Si manejamos el dolor en el prequirrgico, en el intraquirrgico y en el
recurrir a frmacos como los derivados opiceos para tratar de controlar el dolor,
agregar agentes analgsicos en una de las tres etapas del periodo anestsico
col., 2001).
bloquear las vas nociceptivas antes de que ocurra una estimulacin nociva de
13
infecciosas), el patrn ventilatorio promueve un intercambio inadecuado
estmulo inocuo y uno nocivo. Esto debido a que son capaces de codificar la
14
Los nociceptores cutneos presentan tres propiedades fundamentales:
los nociceptores C). Las del grupo III responden a iones de potasio, bradicinina,
15
responden a movimientos articulares inadecuados y a constituyentes de la
16
relajantes musculares en sus protocolos define la triada anestsica: hipnosis,
analgsicos narcticos. Serturner aisl la morfina del opio en 1803. Debido a sus
2004).
17
Una forma de clasificar los frmacos opioides es con respecto a su
compuesto est determinada por la actividad intrnseca que cada uno posee
et al, 2001).
18
farmacodinmicas podemos clasificar estos frmacos como agonistas puros
central lo que induce analgesia (Sumano, 1997). Otros autores dividen estos
19
En la prctica clnica los opioides son utilizados con diversos fines.
Pueden ser usados para proveer sedacin, analgesia para casos agudos o
crnicos y para inducir o mantener la anestesia. Estos pueden ser utilizados con
otros frmacos por diversas rutas (Mama, Steffey, 2004). Por la va epidural
(Sumano, 1997).
Ferreira, 2003).
20
(Dossin, 1991). Numerosos estudios recientes evidencian que la infusin
2003).
los caninos. Sin embargo a dosis analgsicas este compuesto carece de efectos
(Otero, 2004).
21
Las dosis de fentanilo en perros varan de 0.04 a 0.08 mg / kg por las
col., 1997). El tramadol fue usado por primera vez en Alemania 1977. El nombre
22
CYP2D6 de la familia de la cytocromo p450, siendo metabolizado en reaccin de
(Wilder-Smith y Col., 1998). Ha sido utilizado para el control del dolor por trauma
(Lehmann, 1997).
23
anestsicos voltiles cuando es utilizado por la va intravenosa en humanos
0.05 y 0.1 mg / kg i.m. o s.c. sin exceder una dosis total de 3 mg (Thurmon y col.
2003).
24
desencadenante quimiorreceptora en el bulbo raqudeo (Muir y Hubbell; 2001).
25
endovenosa y debe utilizarse en concentracin lo ms baja posible. La dilucin
sobredosis porque no existe una distribucin primaria al tejido graso por estar
26
Para la mantencin de la anestesia se utilizan los anestsicos
2002).
inhalado que debe ser administrado para causar el efecto deseado. MAC es
27
definido como la concentracin alveolar mnima expresada en porcentaje de un
de los sujetos pueden ser anestesiados (la otra mitad no puede alcanzar ese
col., 2002).
28
durante la anestesia inhalatoria, presumiblemente debido a la accin directa de
29
El isofluorano no tiene actividad epileptgena y tiene efectos
col., 2002).
30
Las hiptesis planteadas para este estudio son:
ovariohisterectoma.
ovariohisterectoma.
sometidas a ovariohisterectoma.
31
3. Comparar la calidad y el tiempo de recuperacin anestsico en perras
32
5. Material y Mtodo
5.1 Material
Acepromacina maleato
Tiopental Sdico
Isofluorano
Fentanilo citrato
Tramadol
Solucin Fisiolgica
33
Tubos endotraqueales
Catteres endovenosos
Fonendoscopio
Fonendoscopio esofgico
5.2 Mtodo
estrs de ste para no alterar los valores de medicin. Estas mediciones fueron
premedicacin anestsica.
34
Luego de pesar al animal se procedi a calcular las dosis necesarias de
animales y para este fin se utiliz tiopental sdico al 2,5 % dosis calculada 7 mg /
/ kg minuto.
los animales fueron infundidos con fentanilo o tramadol, segn el grupo al que
35
Las variables fisiolgicas fueron evaluadas cada cinco minutos desde la
induccin, teniendo un tiempo cero, cinco minutos despus de sta (ya estando
una sala de recuperacin en la que permanecieron con aporte de calor hasta que
fueron capaces de caminar sin ataxia, luego de esto se dio por finalizado el
3 (fentanilo).
36
Grupo control:
experimentales.
Grupo Tramadol
Grupo Fentanilo
37
Isofluorano inicial 3-5% modificacin segn requerimientos
anteriormente.
las necesidades de los animales para mantener el plano anestsico, esto fue
Reflejo retractor ocular presente dbil y dilatacin pupilar, estas dos variables
profundidad anestsica.
38
Dolor profundo periostial falngico ausente, al estar presente en el inicio del
39
5.2.4 Obtencin de las variables fisiolgicas cuantitativas y cualitativas en
estudio.
cuyo valor fue promediado con el valor aportado por el monitor cardiaco Fukuda
minuto.
40
Presin de CO2 espirado: se obtuvo mediante el uso de un capngrafo BCI
milmetros de mercurio.
minutos.
ficha anestsica.
41
Patrones respiratorios: se obtuvo mediante la auscultacin y observacin de
Apnea postinduccin
Paro cardiorrespiratorio
en los antecedentes)
42
5.2.5 Anlisis estadstico
GraphPad Prism versin 3.0, 1999. Los datos cuantitativos obtenidos fueron
las variables medidas en el estudio por animal con el fin de obtener un valor
nico para cada uno de los 7 integrantes de los tres grupos. Se consider
descriptivo.
43
6. Resultados
encuentran en el anexo N 1.
ANDEVA.
44
Como se dijo anteriormente, al infundir tramadol en el intraoperatorio en
45
a
4
CONTROL
TRAMADOL
3
b FENTANILO
%
2
1 B C
0
CONTROL TRAMADOL FENTANILO
ovariohisterectoma (n=7).
46
6.2 Variables fisiolgicas cuantitativas
47
150 a
a a CONTROL
TRAMADOL
50
0
CONTROL TRAMADOL FENTANILO
48
6.2.2 Frecuencia respiratoria
49
20
CONTROL
a a TRAMADOL
0
CONTROL TRAMADOL FENTANILO
50
6.2.3 Pulsioximetra
a a a
100
CONTROL
TRAMADOL
75
FENTANILO
%
50
25
0
CONTROL TRAMADOL FENTANILO
51
6.2.3 Presin de CO2
ser estadsticamente significativos (P > 0.05). Los resultados para esta variable
75
a CONTROL
a
a TRAMADOL
50 FENTANILO
mmHg
25
0
CONTROL TRAMADOL FENTANILO
52
6.2.4 Temperatura corporal
53
40 a b b CONTROL
35 TRAMADOL
30 FENTANILO
C
25
20
15
10
CONTROL TRAMADOL FENTANILO
54
6.2.5 Tiempo de extubacin
55
40
a CONTROL
a
TRAMADOL
30
FENTANILO
Minutos
20 b
10
0
CONTROL TRAMADOL FENTANILO
(n=7).
56
6.2.6 Tiempo de recuperacin
(Grfico N8).
57
75 a a
CONTROL
TIEMPO / MINUTOS
TRAMADOL
50 FENTANILO
b
25
0
CONTROL TRAMADOL FENTANILO
58
6.3 Variables cualitativas
espontnea por compresin torcica o con la ayuda del ventilador manual (bolsa
Presente 1 2 2
Ausente 6 5 5
59
6.3.1.2 Vocalizacin
Presente 0 1 2
Ausente 7 6 5
60
6.3.1.3 Ritmo cardiaco
resultados. Grupo control 28.8%, grupo tramadol 14.2%, grupo fentanilo 0%.
Presente 2 1 0
Ausente 5 6 7
61
6.3.1.5 Otras reacciones adversas
anestsico.
62
7. Discusin
agentes analgsicos del estudio, lo cual coincide con lo postulado por Scott y
por los receptores opioides . Esta afinidad segn De Wolf estara dada por el
frmaco), el cual posee una gran afinidad por el receptor opioide . El estudio de
63
tramadol posee una afinidad 6000 veces menor por los receptores opioides, al
fentanilo logrando similares resultados a los obtenidos por De Wolf, debido a que
utilizada por Dib Ferreira fue de 30 g / kg va i.v. seguida de una infusin de 0,2
g / kg / min con lo que logr una reduccin del 42% en el MAC de isofluorano.
Este estudio no pretende realizar una medicin efectiva del MAC de isofluorano,
resultados obtenidos en este estudio se relacionan con los obtenidos por Dib
64
Adems este estudio coincide con los resultados obtenidos por Hellyer y
col. (2001), quienes observaron una reduccin de 52,8% del MAC de isofluorano
fentanilo, se pueden relacionar con la menor afinidad del tramadol con los
receptores (Dayer y col., 1997; Lehmann, 1997) esta condicin puede ser la
diferencia tan marcada entre estos dos grupos. Esta diferencia menor a la
Langford, 1999), haciendo del tramadol un frmaco nico que produce analgesia
tramadol sinrgiza con el agonismo opioide (Folle y col. 2001) lo que podra
65
7.2 Variables fisiolgicas
ratas y por Dib Ferreira (2003) y Bianchi (2003) con fentanilo en similares
utilizada fue de 0.025 mg / kg. Si tenemos en cuenta que el fentanilo tiene una
atribuida a una estimulacin del ncleo central del vago (Reitan y col, 1978;
Bianchi, 2003).
reportado por Dib Ferreira (2003), quien report algunos casos de taquipnea,
66
estudio no se report taquipnea, por el contrario se report una disminucin de la
frecuencia respiratoria.
depresin por accin directa con los receptores del tallo cerebral (Reisine y
Pasternak, 1996).
constante y sin alteraciones. Coincidiendo con lo reportado por Chew y col. 2003
Los tres grupos presentaron hipotermia (menos de 37,9 C). Siendo esta
fentanilo coincide con resultados obtenidos por Otero y col. el 2004 quienes al
67
con halotano observaron una disminucin de la temperatura corporal, tanto para
puede ser atribuido al rpido metabolismo que tiene este frmaco, resultado de
bolos de morfina. Otros estudios afirman que este tiempo puede ser reducido
Los resultados obtenidos en este estudio coinciden con los reportados por
68
significativas entre los dos grupos pero si con un grupo control. Si consideramos
metabolismo (Thurmon y col, 2003), podemos relacionar estos resultados con los
col. y stas pueden ser debidas al periodo en el que fueron utilizados los
grupo fentanilo coincide con la literatura, que seala que el fentanilo en humanos
fue menor a los 50 minutos, si relacionamos esto con lo sealado por Otero 2004
69
quien afirma que infusiones prolongadas (ms de dos horas) podran saturar los
tejidos aceptores del frmaco, como por ejemplo el tejido adiposo, prolongando
el periodo de recuperacin del paciente. Pero que sin embargo este efecto no es
en este estudio no se logr la saturacin de los tejidos aceptores por lo cual los
que, como se detalla en los antecedentes permite una rpida modificacin del
fentanilo.
durante el periodo de recuperacin como los sealados por Chew y col (2003) en
un estudio en humanos. Sin embargo los resultados obtenidos coinciden con los
70
adversas durante el periodo anestsico ni durante la recuperacin. Adems
coinciden con los resultados obtenidos por Pereira y col. (2001), quienes
descritos en humanos.
Este estudio coincide con lo observado por Bailey y col. en 1987 quienes
farmacologa del fentanilo entre humanos y perros, afirman que dosis que en
71
8. Conclusiones
con el grupo tramadol y el grupo control. Sin embargo el grupo tramadol presenta
marcada en los grupos tramadol y fentanilo. Adems los animales que reciben
ovariohisterectoma.
recuperacin.
72
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32.
80
10. Anexos
Anexo N1
Porcentajes promedios del aporte de isofluorano para los tres grupos en estudio
(n=7).
1
2.5 2 1.8
2
3.46 1.9 1.6
3
3.5 2.8 1.8
4
4 1.8 1.1
5
2.6 2.2 1.2
6
3.46 1.9 1.9
7
3.8 2.5 1.2
81
Anexo N2:
82
Anexo N 3:
83
Anexo N4:
84
Anexo N5:
85
Anexo N6:
86
11. Agradecimientos
Al seor, Oscar Fuentes, por ser mi mentor durante todos estos aos y
de este trabajo y adems por ser mi gran compaa durante todos estos aos.
Al doctor Jorge Meyer, por ser un muy buen amigo y por su enorme
apoyo durante todos mis aos de estudio y durante la realizacin de este trabajo.
87
Al doctor Roberto Matamoros, por su valiosa y desinteresada ayuda para
consejos.
88