ANTICONVULSIVANTES Y ANTIEPILEPTICO

El antiepilptico (tambin llamado anticonvulsivo o frmaco antiepilptico) es un trmino

que se refiere a un frmaco, u otra substancia destinada a combatir, prevenir o interrumpir

las convulsiones o los ataques epilpticos. Suele llamrsele antiepilptico aunque existen

otros tipos de convulsiones no asociadas a la epilepsia como: el sndrome convulsivo febril

del nio y las convulsiones producidas por la retirada brusca de txicos y frmacos

depresores del sistema nervioso central; sin embargo estos eventos no requieren de un uso

regular de un frmaco

TIPOS DE ANTIEPILPTICOS

La mayora de los antiepilpticos usados para convulsiones tnico-clnicas generalizadas o

parciales son los barbitricos, benzodiazepinas, bromuros, carbamatos e hidantoinatos. En

algunos pases estn disponibles frmacos nuevos como la lamotrigina, gabapentina y otros.

Los anticonvulsivantes pueden ser divididos en 8 grupos principales:

Bloqueadores de los canales de sodio de activacin repetitiva: Fenitona, carbamazepina,

oxcarbazepina

Frmacos que potencian las acciones del neurotransmisor GABA: Fenobarbital,

benzodiazepinas

Moduladores del glutamato, otro neurotransmisor: Topiramato, lamotrigina, felbamato

Bloqueadores de los canales de calcio T: Etosuximida y cido valproico

Bloqueadores de los canales de calcio N y L: lamotrigina, topiramato, zonisamida y cido

valproico

Moduladores de la corriente h: Gabapentina y lamotrigina

Bloqueadores de sitios de unin especficos: Gabapentina y levetiracetam

Inhibidores de la anhidrasa carbnica: Topiramato y zonisamida

FENITONA.

Mecanismo de accin. Bloqueo de canales de sodio dependientes de voltaje en estado

inactivo, inhibiendo la propagacin de descargas del foco epilptico. No afecta el umbral de

estmulo (inicio del foco).

Farmacocintica. Absorcin oral lenta y variable. Su vida media es larga (10-60 hrs) y dosis

dependiente, debido a su metabolismo heptico con cintica saturable.

RAM. Alteraciones hematolgicas: trombocitopenia, neutropenia. Hiperplasia gingival,

hirsutismo, nauseas, vmitos, dolor epigstrico; ataxia, incoordinacin motora.

FENOBARBITAL Y PRIMIDONA.

Mecanismo de accin. La primidona es metabolizada en el organismo a fenobarbital y a

feniletilmalonamida, el cual es unas 16 veces menos potente que el fenobarbital. Aumentan

el flujo de iones cloro en el canal GABAA, aumentando la probabilidad de tiempo abierto

del canal y el tiempo promedio de apertura. Se ha sugerido tambin la posibilidad que a

concentraciones teraputicas pueda bloquear canales de sodio dependientes de voltaje en su

estado inactivado. Inhibe la propagacin de descargas del foco epilptico.

Farmacocintica. Absorcin oral lenta y completa. Poseen metabolismo heptico, ambos

son inductores enzimticos como todo barbitrico, tienen vida media larga y excrecin

renal.

RAM. Somnolencia, sedacin (con tolerancia a estos efectos). Osteomalacia que se corrige

con vitamina K; anemia megaloblstica corregible con cido flico, y alteracin de la

coagulacin que se recupera con vitamina K. Al igual que la fenitona, el fenobarbital

influye negativamente en las facultades cognitivas, retrasando el aprendizaje en nios.

CARBAMAZEPINA.

Adems de su accin antiepilptica, controla los paroxismos dolorosos en la neuralgia

esencial del trigmino y en otras neuralgias faciales genuinas, por su accin antineurlgica

selectiva.

Mecanismo de accin. Bloqueo frecuencia y voltaje dependiente del canal de sodio

inactivado. Inhibe propagacin del foco epilptico.

Farmacocintica. Absorcin oral completa, lenta. Metabolismo heptico. Vida media larga

(15 a 36 hrs). Es auto inductor de su propio metabolismo.

RAM. Puede producir hepatitis. Somnolencia, visin borrosa, diplopa, ataxia, dermatitis,

alteraciones hematolgicas: neutropenia, agranulocitosis y anemia aplstica.

ETOSUXIMIDA.

Mecanismo de Accin. Es un antagonista de canales de calcio tipo T.

Farmacocintica. Absorcin oral completa, no se une a protenas plasmticas y tiene buena

distribucin al lquido cfalo raqudeo; no se acumula en el tejido adiposo. Tiene vida

media larga (60 hrs adulto, 30 hrs nios), su metabolismo es heptico y su excrecin es

renal.

RAM. Nauseas, vmitos, somnolencia, letargo, mareo, urticaria, dermatitis y reacciones

hematolgicas.
CIDO VALPROICO.

Mecanismo de accin. A diferencia de los dems antiepilpticos, el cido valproico no

acta sobre un receptor farmacolgico, sino que ejerce su accin sobre tres enzimas: inhibe

las enzimas GABA-transaminasa y semialdehido deshidrogenasa y estimula la enzima

glutamato deshidrogenasa. Como resultado, se produce un aumento del neurotransmisor

inhibitorio GABA.

Farmacocintica. Absorcin oral completa y rpida. Metabolismo heptico. Alta unin a

protenas plasmticas.

RAM. Nauseas, vmitos (se minimiza con los alimentos). Somnolencia, cefaleas. Se ha

descrito una posible insuficiencia heptica mortal en los primeros 6 meses de

BENZODIAZEPINAS.

El mecanismo de accin, farmacocintica y las RAMs de las benzodiazepinas se vern en la

clase correspondiente. En el tratamiento de las epilepsias se utilizan el diazepam, el

clorazepato, el clonacepam y el midazolam. Un aspecto importante del clonacepam es que

desarrolla tolerancia despus de los primeros 6 meses de tratamiento y ya no es ms til.

Por esta razn se prefiere utilizar el midazolam en el tratamiento crnico, ya que ste

ltimo no desarrolla tolerancia.

GABAPENTINA.

Es un antiepilptico derivado del GABA y relacionado estructuralmente a ste. De reciente

introduccin en Chile, est indicado como terapia aditiva en crisis epilpticas parciales y en

crisis parciales con generalizacin secundaria, en pacientes que no han obtenido control

satisfactorio con los anticonvulsivantes convencionales solos o en combinacin. Su

mecanismo de accin no est del todo dilucidado, pero se postula que se une a receptores

no GABA-rgicos especficos en neuronas del hipocampo, hiperpolarizando el potencial de

membrana. Su caracterstica farmacocintica ms importante, a diferencia del GABA,

radica en su capacidad de cruzar la barrera hematoenceflica.

OM-HIDANTONA.

Es un preparado anticonvulsivante para las epilepsias en todas sus formas, excepto para

ausencias o pequeo mal. Es til tambin en la Corea. Su formulacin incluye

difenilhidantona, fenobarbital y cido ascrbico.

ADRENERGICOS

Adrenrgicos: son los que evocan los efectos de la estimulacin simptica, hiperactividad

postganglionar simptica o de la medula suprarrenal.

Llamados "simpaticomimticos". Tambin catecolaminas.

Los frmacos adrenrgicos son los que provocan respuestas fisiolgicas similares a las que

produce la estimulacin de las fibras simpticas postganglionares.

CLASIFICACIN DE LOS ADRENRGICOS AMINAS DE ACCIN DIRECTA:

Agonistas 1 : amidefrina, cirazolina, fenilefrina.

Vasoconstrictores generales.

Aumentan la presin arterial.

Se absorben por va oral.

Uso en el tratamiento de:

Hipotension crnica u ortostatica.

Reacciones adversas:

Puede haber bradicardia refleja.

Crisis de hipertensin por sobredosis.

Agonistas 2 : xilacina, clonidina, guanfacina.

Agonistas 1 y 2 : dimetrofina, nafazolina, metoxamina, tetrahidrozolina,

xilometazolina, oximetazolina, propilhexedrina.

- Descongestionantes nasales y oculares: nafazolina, tetrahidrozolina

-Epinefrina subcutnea: anafilaxia

Agonistas 1, 2, 1 y 3 : noradrenalina.

Acciones a dosis bajas o altas:

A nivel cardiaco " b1 " aumenta:

La frecuencia cardiaca.

La velocidad de conduccin. La fuerza de contraccin. La presin arterial sistlica el

consumo de o2 miocrdico. la excitabilidad.

Posibilidad de arritmias.

A nivel vasc. " a 1" y " a 2" aumenta:

La presin arterial diastlica.

Por vasoconstriccin arteriolar

Afinidad " a " mayor que " b2 "

No efecto " b2 ".

Agonistas 1 : dobutamina, prenalterol.

Accin de Dobutamina: Cronotropismo positivo

Inotropismo positivo

-el gasto cardiaco

Agonistas 2 : salbutamol, terbutalina, formoterol, salmeterol, fenoterol, rimiterol,

ritodrina, soterenol.

Clasificacin y acciones farmacolgicas:

Efecto broncodilatador.

Efectos duran hasta 8 horas. SALBUTAMOL, TERBUTALINA:

Efectos duran hasta 12 horas. SALMETEROL, PROCATEROL:

Efectos duran hasta 24 horas. BAMBUTEROL:

Uso principal va inhalatoria.

Tambin va oral o parenteral.

Uso en asma y epoc.

Agonistas 1 y 2 : orciprenalina, isoxuprina, nilidrina.

Agonistas 1, 2 y 3 : isoprenalina.

Agonistas 1, 2, 1, 2 y 3 : adrenalina.

-DE PRIMERA ELECCION EN:

Broncoespasmo por:

Estado asmtico.

Anafilaxis.

Edema de glotis.

CMO ACTUA EN ESTOS CASOS?:

1.- Por estimulo beta-2:

Bronco dilatacin.

2.- por estimulo alfa:

Vasoconstriccin

Reduce edema mucosa bronquial y/o de la glotis.

FARMACOS QUE ACTAN SOBRE LAS NEURONAS NORADRENRGICAS.

Provocan cambios en la concentracin de NA, aumento o disminucin, al modificar

a) Sntesis: Inhibicin

b) Liberacin, Inhibicin, Estimulacin

c) Receptor presinptico, Estimulacin, Bloqueo

d) Desactivacin: Inhibicin de la MAO, Inhibicin de la COMT, Inhibicin de la

recaptacin.

EJEMPLOS:

Cocana inhibe la recaptacin NA (adems de adrenalina, dopamina y serotonina)

Anfetamina estimula la liberacin e inhibe la recapatacin de NA (dopamina y

serotonina), inhibidor de la MAO.

Antidepresivos tricclicos inhiben la recaptacin

IMAOs (antidepresivos) (antiparkinsonianos)

ICOMT (antiparkinsonianos)

-Efedrina y Pseudoefedrina Estimulan la liberacin de NA Agonista beta

Estimulacin dbil del SNC