UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

FARMACOLOGIA II

DIURTICOS

Dr. Littner Franco Palacios

 Son frmacos que aumentan el flujo de orina y la excrecin de Na (Incluso la
de Cl)
Volumen
Usados para Lquidos
regular
Corporales
Composicin

Actan directamente sobre el epitelio tubular (excepto los diurticos osmticos)

Su objetivo es conseguir un balance negativo de agua

Alteran la Hemodinmica Renal

Modifican la manipulacin
K, H, Ca, Mg , Cl, HCO3, H2PO4, cido rico
renal de:
 GENERALIDADES:
- Se trata de sustancias de bajo peso molecular,
osmticamente activas y farmacolgicamente inertes, que
son filtradas en el glomrulo y no reabsorbidos (o slo en
forma parcial) en el resto de la nefrona. Las principales son:
manitol, urea, glucosa e isosorbida.

El manitol es una hexosa polihidroxilada formada de la

reduccin de la manosa; como su absorcin intestinal es
impredecible y se metaboliza abundantemente en el hgado,
se administra por va intravenosa. Por su actividad osmtica,
el manitol retiene agua dentro del tbulo proximal, no
permitindole que acompae al Na+ en su reabsorcin.
 TOXICIDAD, EFECTOS ADVERSOS,
CONTRAINDICACIONES E INTERACCIONES
FARMACOLGICAS
En insuficiencia cardiaca o congestin pulmonar, esto puede
originar edema pulmonar manifiesto.
La extraccin tambin genera hiponatremia, que puede
explicar los efectos adversos frecuentes, entre ellos cefalalgia,
nuseas y vmitos.
Por otro lado, la prdida de ms agua que de electrolitos tal
vez produzca hipernatrema y deshidratacin.
En general, los diurticos osmticos estn contraindicados en
personas con anuria debida a nefropata grave o que no
muestran respuesta a la dosis prueba de los frmacos.
La urea puede causar trombosis o dolor si hay extravasacin,
y no se suministra a pacientes con funcin heptica alterada
debido al riesgo de incremento de las concentraciones
sanguneas de amoniaco.
 Aplicaciones teraputicas.
Aunque el manitol profilctico es eficaz en modelos de necrosis tubular
aguda, la eficacia clnica del manitol no se encuentra tan bien establecida.. En
necrosis tubular aguda establecida, el manitol aumenta el volumen de orina
en algunos enfermos, y los sujetos en quienes la necrosis tubular aguda se
convierte en oliguria en no oligrica parecen recuperarse con mayor rapidez y
requieren menos dilisis en comparacin con los individuos que no muestran
respuesta al manitol.
Otro uso del manitol y de la urea incluye el tratamiento del sndrome de
desequilibrio por dilisis.
Los cuatro diurticos osmticos se usan para controlar la presin intraocular
durante crisis agudas de glaucoma y en reducciones a corto plazo de la
presin intraocular, tanto en preoperatorio como en el posoperatorio, en
sujetos que requieren intervencin quirrgica ocular.
Asimismo, el manitol y la urea se utilizan para reducir el edema cerebral y la
masa del encfalo antes de neurociruga y despus de la misma.
 DIURTICOS TIAZDICOS
CLASIFICACIN
TIAZDICOS ANLOGOS DE LAS TIAZIDAS

BENZOTIAZIDA
CLORTALIDONA
CICLOTIAZIDA
CLOROTIAZIDA INDAPAMIDA
HIDROCLOROTIAZIDA METOLAZONA
METICLOTIAZIDA QUINETAZONA
TRICLORMETIAZIDA XIPAMIDA

MECANISMO Y LUGAR DE ACCIN

Inhibidores del simporte
de Sodio y Cloro en la
porcin inicial del tbulo
contorneado distal.

Se secretan en el tbulo
proximal.

Aumentan la excrecin de
Na+ , Cl- , K+ , y H2O.
 FARMACOCINTICA

CARACTERSTICAS CLOROTIAZIDA CLORTALIDONA HIDROCLOROTIAZIDA METOZALONA INDAPAMIDA

BIODISPONIBILIDA
10-20% 65% 60-80% 65% 95%
D

t1/2(hs) 1.5 40-50 5-13 14 14-18

VA DE
VO VO VO VO VO
ADMINISTRACIN

DURACIN DE LA
6-12 24-72 6-12 12-24 36
ACCIN (hs)

EXCRECIN Renal Renal Renal Renal Renal

POTENCIA
0.1 1 1 10 20
DIURTICA
 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
EFECTOS ADVERSOS
Pueden presentar
Disminuyen los efectos de los
hipersensibilidad.
anticoagulantes, de los urico-
Efectos adversos mas suricos, sulfonilureas e insulina.
importantes relacionados Incrementan los efectos de
con el equilibrio de lquidos y anestsicos, litio, diurticos de asa,
electrolitos (hipotensin, Vitamina D, glucsidos digitalicos.
hipopotasemia, Fibrilacin ventricular y muerte,
hiponatremia). interaccin con la quinidina.
Incrementan las
concentraciones plasmticas
de colesterol LDL, total, y
USOS
triglicridos.
Pueden provocar magnesuria Edema relacionado con la
leve. enfermedad cardiaca(ICC),
heptica(cirrosis), y renal(Sx.
Hiperuricemia.
Nefrtico, IRC, glomerulonefritis
Hiperglucemia. aguda).
Disminuyen la presin arterial.
 INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA
CARBNICA
MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la enzima anhidrasa carbnica de la membrana luminal del
tbulo proximal:
Se forma menos CO3H- y H+.
Se reabsorbe menos Na+ porque se produce menos H+ y esto
ocasiona diuresis leve.
El CO3H- permanece en el tbulo y se excreta:
- acidosis metablica.
El Na+ se reabsorbe posteriormente en el asa de Henle (por
ello eficacia diurtica moderada).
 Provoca una
mayor eliminacin
de Na+ y HCO3-.
La mayor
eliminacin de
NaCl se absorbe
en el ASA DE
HENLE.

Tiende a la
formacin de una
orina ms alcalina y
a la generacin de
acidosis metablica.

TUBULO CONTORNEADO
PROXIMAL
FARMACOCINTICA
 EFECTOS EN LA EXCRECIN URINARIA
La inhibicin de la anhidrasa carbnica se acompaa de un
rpido incremento de la excrecin urinaria de HCO3- a 35% de
la carga filtrada. Ello aunado a la inhibicin de acido titulable y la
secrecin de NH4+ en el sistema de conductos colectores, origina
un incremento del pH urinario a 8 y el desarrollo de acidosis
metablica.

EFECTOS EN LA HEMODINMICA RENAL

Mediante la inhibicin de la resorcin proximal, los

inhibidores de la anhidrasa carbnica aumentan el transporte de
solutos a la mcula densa. Ello estimula la TGF, que aumenta la
resistencia arteriolar aferente y reduce el flujo sanguneo renal
(RBF) y el ndice de filtracin glomerular (GFR).
 TOXICIDAD, EFECTOS
ADVERSOS
Son raras las reacciones txicas importantes a los
inhibidores de la anhidrasa carbnica.
Pueden causar depresin de la mdula sea, toxicidad
cutnea, lesiones renales parecidas a las de la
sulfonamida y reacciones alrgicas.
Con dosis grandes, muchos pacientes tienen
somnolencia y parestesias.
Casi todos los efectos adversos, las contraindicaciones y
las interacciones farmacolgicas son secundarios a la
alcalinizacin urinaria o acidosis metablica
 - Tambin llamados inhibidores de los
canales de Na+ del epitelio renal.

nicos
nicosfrmacos
frmacosde deesta
estaclase
clase
Triamtereno para
para uso
usoclnico.
clnico.
Amilorida Causan
Causanpequeos
pequeos de delala
Espironolactona
excrecin
excrecindedeNaCl.
NaCl.
Tienen
Tienenefectos
efectosanticaliurticos.
anticaliurticos.
Bloquea los canales de Na+ en la membrana
luminal de las clulas principales en el tbulo
distal final y en el conducto colector.

Produce un voltaje trans-epitelial que proporciona

una fuerza impulsora en la secrecin de K+ hacia la
luz por medio de los canales de K+.

Los conductos colectores adems de clulas

principales contienen clulas intercaladas tipo A
que median la secrecin de H+ hacia la luz tubular
, producindose as su acidificacin.
 Excrecin urinaria: el bloqueo de los canales de Na+ ,
EFECTOS produce leve de las tasas de excrecin de Na+ y Cl- .
Disminuye las tasas de excrecin de K+, H+, Ca2+ y Mg2+.
Produce poco efecto o ninguno en la hemodinmica renal,
no altera la retroalimentacin tbulo-glomerular.
Bloquea los anti-portadores de Na+-H+ y Na+- Ca2+
e inhibe la Na+-K+ trifosfatas de adenosina.

Amilorida se elimina por excrecin urinaria FARMACOCINTICA

(frmaco intacto).
Triamtereno, se metaboliza hacia su metabolito
activo (sulfato de 4-hidroxitriamtereno), el cul
se excreta por orina.

El efecto adverso ms peligroso es la Hiper - Potasemia.

Triamtereno, aumenta la enf. Heptica y la insuficiencia renal,
TOXICIDAD Y adems reduce la tolerancia a la glucosa e induce
EFECTOS fotosensibilizacin. Frecuentemente produce: nusea, vmitos,
calambres en extremidades inferiores y desvanecimiento.
ADVERSOS Amilorida, produce nusea, vmito, diarrea y cefalea.
Se absorbe principalmente por el tracto gastrointestinal.
Se une a protenas plasmticas.
Son secretados rpidamente por el sistema de trasporte de cidos orgnicos
por el tubo proximal.
Se eliminan como tal por el rin.
Tiempo de vida media de 1.2 horas.

CARACTERSTICAS FUROSEMIDA BUMETAMIDA TORASEMIDA PIRETANIDA CIDO ETACRNICO

BIODISPONIBILIDAD 60-70% 65-96% 80-90% 80-92% 90-100%

t1/2 45-60 min 60-90 min 3-3.5 hs 60-90 min 30-60 min
INICIO DE LA ACCIN VO: 20-60 min VO: 30-60 min VO: 60 min VO: 30-60 min VO: 30 min
DIURTICA VIV: 5 min VIV: 5 min VIV: 10 min VIV: 15 min VIV: 5 min
VO: 1-2 hs VO: 1-2 hs VO: 1-2 hs VO: 4 hs VO: 2 hs
EFECTO MXIMO
VIV: 30 min VIV: 15-30 min VIV: 60 min VIV: 30-45 min VIV. 15 30 min
VO: 6-8 hs VO: 3-4 hs VO: 6-8 hs VO: 6 hs VO: 6-8 hs
DURACIN DE LA ACCIN
VIV: 2 hs VIV. 3.5-4 hs VIV: 6-8 hs VIV: 1.5-4 hs VIV: 2 hs
EXCRECIN Renal y Biliar Renal y Biliar Renal Renal Renal y Biliar
POTENCIA DIURTICA 1 40 2 7 1
 Es el grupo de mayor potencia
diurtica.
Se les llama tambin: Diurticos
de techo alto
Actan sobre la cara luminal de las clulas
epiteliales para inhibir el simporte Na+/K+/2Cl-
de manera reversible.
flujo sanguneo renal sin de la taza de
filtracin.
excrecin de potasio.
[] plasmtica de acido rico
excrecin de Ca++ y Mg+
excrecin de acidez titulable y amoniaco ,
pudiendo producir alcalosis metablica.

Estos diurticos tambin inhibe la resorcin

de Ca y Mg.
Estimulan la liberacin de renina.
 Hiponatremia Hipotensin Alteracin de la Audicin
Disminucin del Lquido extracelular Vrtigo Trastornos GI

Exantemas Cutneos de la Filtracin Glomerular Parestesias

Hipersensibilidad al Frmaco Anuria Deshidratacin

Hipopotasemia
Primer trimestre del embarazo y Lactancia Hiponatremia

- EDEMA PULMONAR - HIPERTENSIN LIGERA

- ASCITIS POR CIRROSIS HEPTICA - INTOXICACIN POR YODO
- INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA CRNICA
- HIPERCALCEMIA
 Espironolactona : Esteroide sinttico
Canrenoato : Principal metabolito
activo de la espironolactona.
Va de administracin
Espironolactona y canrenona : VO
Canrenoato de potasio : Va parenteral
Absorcin
Buena y rpida en el TGI (biodisponibilidad >90%)
Los alimentos aumenta la absorcin
Distribucin
Se unen ampliamente a las protenas plasmticas (90%)
Cruza la placenta
Se excreta en la leche materna
Metabolismo
Espironolactona (T=1,4h) metabolismo heptico
Canrenona (30%, metabolito activo principal) : T =16,5h
7--espironolactona (tiometil)
Excrecin
Espironolactona : Va renal (20-50%) Va biliar y fecal (49%)
Canrenona : va renal
Antagonistas de la aldosterona 25
Mecanismo de accin
Lugar de accin: Porcin final del TCD y Tbulo colector (segmento
cortical)
Actan por antagonismo competitivo reversible de la aldosterona a
nivel de receptor
Favorece el efecto natriurtico y diurtico y Evita la prdida de K+ (efecto
ahorrador de K+)
Efectos farmacolgicos
Efecto diurtico
moderadamente la excrecin renal de Na+, Cl- y HCO3 y excrecin de
K+, H+ y amonio
Otros efectos
de la [plasmtica] de colesterol, triglicridos y LDL y de los niveles
plasmticos de HDL
Su administracin a largo plazo de puede producir efectos
antiandrognicos reversibles
Estimula el sistema enzimtico oxidativo microsomal y las
glucoconjugaciones hepticas
Antagonistas de la aldosterona 26
 GRACIAS!!!
THANKS! DANKE!!
!!!
GRAZIE....!
MERCI..!! GRATIA!!!
OBRIGADO...!!

..!!!
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