Terapi Farmakologis Untuk Diabetes Tipe 2
Terapi Farmakologis Untuk Diabetes Tipe 2
2017
Standar Asosiasi Diabetes Amerika untuk Perawatan Medis
pada Diabetes
James J. Chamberlain, MD; William H. Herman, MD, MPH; Sandra Leal, PharmD;
Andrew S. Rhinehart, MD; Jay H. Shubrook, DO; Neil Skolnik, MD; and Rita Rastogi
Kalyani, MD, MHS
Metode : Untuk Standar 2017, Praktik Profesional Komite ADA memperbarui penelusuran
MEDLINE sebelumnya yang dilakukan dari 1 Januari 2016 sampai November 2016 untuk
menambahkan, mengklarifikasi, atau merevisi rekomendasi berdasarkan bukti baru. Tingkat
komisi rekomendasi yakni A, B, atau C, tergantung pada kualitas bukti, atau E untuk
konsensus ahli atau pengalaman klinis. Standar tersebut ditinjau dan disetujui oleh Komite
Eksekutif dari Dewan Direksi ADA, yang mencakup perawatan kesehatan profesional,
ilmuwan, dan awam. Hal ini sebagai umpan balik dari revisi informasi oleh komunitas klinis
yang lebih besar .
Tabel 1 : Rata rata pendapatan bulanan dari dosis harian tercapai agen penurun glukosa noninsulin di United
States
AWP = harga grosir rata-rata; ER = lama lepas panjang; IR = lepas segera; XL = rilis sangat panjang
Diadaptasi dari referensi 9 dan American Diabetes Association.
Dihitung untuk persediaan 30-d (harga unit AWP jumlah dosis yang diperlukan untuk memberikan dosis
harian maksimum yang disetujui 30 d); median AWP terdaftar sendiri bila hanya 1 produk dan / atau harga.
Digunakan untuk menghitung median AWP (range); Harga generik digunakan jika tersedia secara komersial.
Diresepkan sekali seminggu.
__ AWP dihitung berdasarkan 120 g 3 kali sehari.
Jika pasien tidak mentolerir atau memiliki kontraindikasi pada metformin, pilihan
lain harus dipertimbangkan. Asosiasi ADA / Eropa untuk Studi Pernyataan posisi diabetes
(7) merekomendasikan pendekatan pada pasien yang terpapar, termasuk penilaian efikasi,
risiko hipoglikemia, efek pada berat
badan, efek samping, biaya, dan
preferensi pasien. Sebuah tabel merinci
karakteristik dari semua agen penurun
glukosa yang tersedia di Amerika
Serikat yang mungkin membimbing
pilihan pengobatan individual tersedia
di bagian 8 dari Standar (8). Tabel 1 dan
2 menggambarkan biaya agen anti
hiperglikemia yang dikutip dari Buku
Merah (9). Dengan begitu banyak
pilihan, pasien dan penyedia layanan
harus bisa menemukan pilihan
pengobatan yang disepakati bersama .
Untuk pasien dengan kadar
HbA1c 9% atau lebih yang tidak ada
simtom akut, inisiasi terapi kombinasi
dual (Gambar 1) harus dipertimbangkan
untuk mencapai target level HbA1c
Penyedia harus menilai apakah target HbA1c telah dicapai dalam waktu sekitar 3
bulan terapi awal (Gambar 1); jika belum, terapi harus diintensifkan (Gambar 2). Mereka
harus menggunakan pengambilan keputusan bersama dan pendekatan yang berpusat pada
pasien saat memilih kedua agen kombinasi terapi potensial meliputi sulfonilurea,
thiazolidinedione, dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor, penghambat sodium-glucose
contransporter-2 (SGLT-2) Agonis GLP-1-reseptor, atau insulin basal. Insulin juga harus
dianggap sebagai bagian dari rejimen kombinasi apapun untuk pasien dengan hiperglikemia
berat, terutama jika gejala atau ciri katabolik (seperti penurunan berat badan atau ketosis)
didapatkan. Pasien harus dinilai ulang dalam waktu 3 bulan untuk pencapaian target HbA1c.
Hasil uji kardiovaskular yang utama telah dipelajari dari pasien diabetes tipe 2
dengan penyakit kardiovaskular stadium lanjut, termasuk EMPA-REG (Kejadian Hasil
Kardiovaskular Percobaan Empagliflozin pada Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2) (10) dan
LEADER (Efek Liraglutide dan Aksi Diabetes: Hasil Evaluasi Kardiovaskular) percobaan
(11). 2 studi ini menemukan hal tersebut, dibandingkan dengan plasebo dan pengobatan
standar, empagliflozin dan liraglutide mengurangi hasil komposit untuk infark miokard,
stroke, dan kematian kardiovaskular pada populasi di mana sebagian besar, jika tidak semua,
pasien telah membentuk penyakit kardiovaskular aterosklerotik. Apakah agen lain di kelas
yang sama dengan empagliflozin dan liraglutide memiliki manfaat yang sama, dan apakah
perawatan tersebut bermanfaat bagi pasien dengan risiko penyakit kardiovaskular lebih
rendah, tidak diketahui.
Pada bulan Mei 2015, Administrasi Makanan dan Obat A.S. (FDA) mengeluarkan
peringatan bahwa inhibitor SGLT-2 mungkin menyebabkan ketoasidosis dengan tidak
adanya hiperglikemia yang signifikan (disebut "ketoasidosis diabetes euglycemic"). Pasien
yang mengalami gejala ketoasidosis, yang mana Bisa termasuk dyspnea, mual, muntah, dan
rasa sakit perut, sebaiknya berhenti mengkonsumsi inhibitor SGLT-2 dan segera cari
bantuan medis (15).
Pada bulan April 2016, FDA juga memperingatkan bahwa Penghambat DPP-4
Saxagliptin dan Alogliptin dapat meningkatkan risiko gagal jantung, terutama pada pasien
yang sudah ada gagal jantung sebelumnya atau kerusakan ginjal (16).
TERAPI INSULIN
Diabetes adalah kondisi progresif, dan banyak pasien dengan diabetes tipe 2
akhirnya membutuhkan dan memberikan respon terhadap terapi insulin. Pemberitahuan
awal pada pasien sangat penting yaitu tentang perbaikan penyakit yang diharapkan, dan
penghindaran terapi insulin masa depan (karena mempersulit transisi yang diharapkan).
Luas pendidikan tentang pemantauan glukosa darah, nutrisi, dan pengenalan dan pengobatan
hipoglikemia sangat penting bagi pasien yang menerima terapi insulin. Memberdayakan
pasien dengan algoritma berdasarkan titrasi tubuh pada pemantauan diri dapat memperbaiki
kontrol glukosa pada mereka dengan diabetes tipe 2 yang memulai terapi insulin (17).
Pendekatan yang aman dan sederhana adalah meresepkan 10 unit, atau 0,1 sampai
0,2 unit / kg berat badan, dari insulin basal per hari dan menyarankan untuk meningkatkan
dosis sebesar 10% sampai 15%, atau 2 sampai 4 unit, sekali atau dua kali seminggu sampai
sasaran glukosa darah puasa terpenuhi. Insulin biasanya digunakan dengan metformin dan
kadang-kadang 1 tambahan agen noninsulin. Pertimbangan biaya penting saat produk
insulin dipilih, terutama karena dari kenaikan harga substansial selama dekade terakhir.
Meskipun produk baru menyebabkan hipoglikemia sudah berkurang, insulin kerja
Urutan dalam tabel ditentukan oleh ketersediaan historis dan rute administrasi, dengan injeksi ke kanan; itu
tidak dimaksudkan untuk menunjukkan preferensi tertentu urutan potensi terapi antihyperglycemic untuk
pasien diabetes tipe 2, dengan transisi bergerak yang biasa secara vertikal dari atas ke bawah (meski pergerakan
horisontal dalam tahap terapi juga dimungkinkan, tergantung situasinya).Diadaptasi dengan izin dari Inzucchi
dan rekannya (7). DPP-4-i = inhibitor dipeptidil peptidase-4; GI = gastrointestinal; GLP-1-RA = glukagon
seperti agonis peptida-1-reseptor; GU = genitourinary; HbA1c = hemoglobin A1c; HF = gagal jantung; SGLT-
2-i = penghambat sodium-glukosa kontransporter-2
Lihat Dieuzeide dan rekan (21) untuk deskripsi kemanjuran dan kategorisasi biaya.
Biasanya insulin basal (seperti neutral protamin Hagedorn, glargine, detemir, atau degludec).
Insulin Inhalasi
Insulin inhalasi tersedia untuk penggunaan prandial dengan kisaran pemberian dosis
lebih terbatas. Hal ini dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit paru kronis, seperti
asma dan penyakit paru obstruktif kronik, dan tidak dianjurkan untuk perokok atau mereka
Jika insulin basal telah dititrasi namun kadar glukosa darah puasa (atau jika dosis>
0,5 U / kg per hari) dan tingkat HbA1c tetap di atas target, kombinasi terapi suntik harus
dipertimbangkan (Gambar 2) (6). Saat terapi ini dimulai, metformin harus dilanjutkan tetapi
agen oral lainnya mungkin dihentikan secara individual untuk menghindari hal yang tidak
perlu regimen yang terlalu kompleks atau harga yang mahal. Sulfonylurea, penghambat
DPP-4, dan agonis reseptor GLP-1 mungkin dilanjutkan atau ditambahkan untuk terapi
insulin basal, namun biasanya dihentikan jika bolus basal atau dosis ganda regimen premix
insulin digunakan.
Pada pasien dengan kontrol glukosa darah yang belum optimal, terutama yang
membutuhkan dosis insulin yang besar, penggunaan thiazolidinedione tambahan atau
inhibitor SGLT-2 dapat memperbaiki kontrol dan mengurangi jumlah insulin, meski efek
samping potensial harus dipertimbangkan. Sekali rejimen insulin dimulai, titrasi dosis
sangat penting; penyesuaian dosis mungkin diperlukan baik pada waktu makan dan insulin
basal, berdasarkan kadar glukosa darah dan pemahaman profil farmakodinamik masing-
masing formulasi (yaitu, pola kontrol).
Pilihan lebih lanjut untuk intensifikasi pengobatan meliputi penambahan satu
suntikan analog insulin kerja cepat (lispro, aspart, atau glulisine) sebelum makan berat,
menambahkan agonis GLP-1-reseptor, atau insulin basal dihentikan dan memulai premix
insulin dua kali sehari (atau bifasik) (seperti 70/30 NPH / campuran insulin reguler,
Campuran aspart 70/30, atau campuran lispro 75/25 atau 50/50). Biasanya diberikan
sebelum sarapan pagi dan sebelum makan malam. Pilihan terakhir adalah sekali atau dua
kali sehari 70/30 degludec / Campuran aspart diambil sebelum makan. Studi telah
menunjukkan tidak ada penurunan insulin basal ketika ditambah suntikan tunggal insulin
kerja cepat diberikan pada makanan terbesar dibandingkan dengan insulin basal ditambah
agonis GLP-1-reseptor atau 2 suntikan harian insulin premix (Gambar 2). Basal insulin
ditambah agonis GLP-1-reseptor terkait dengan penurunan berat badan dan kurang
menurunkan kadar glukosa tapi mungkin menjadi lebih buruk ditolerir dan mahal daripada
rejimen menggunakan insulin saja (19, 20). FDA baru-baru ini menyetujui 2 kombinasi
Diadaptasi dengan izin dari Inzucchi dan rekannya (7). GLP-1-RA = glukagon seperti agonis peptida-1-
reseptor; HbA1c = hemoglobin A1c;
SMBG = glukosa darah yang dipantau sendiri.
produk kombinasi fixed-ratio satu kali sehari insulin basal ditambah agonis-GLP-1-agonis
lixisenatide ditambah insulin glargine, dan liraglutide plus insulin degludec. Kedua
Dari Rumah Sakit St. Mark's dan Pusat Diabetes St. Mark, Salt Lake City, Utah;
Universitas Michigan, Ann Arbor, Michigan; Sinfon'aRx, Tucson, Arizona Glytec,
Greenville, Carolina Selatan; Universitas Kedokteran Universitas Pengobatan Universitas
Touro, Vallejo, California; Kesehatan Abington-Jefferson, Jenkintown, Pennsylvania; dan
Universitas Johns Hopkins, Baltimore, Maryland.
Ucapan Terima Kasih : Penulis berterima kasih kepada Matt Petersen; Erika Gebel Berg,
PhD; dan Sarah Bradley atas bantuan mereka di review dan pengeditan manuskrip ini.
Standar 2017 dari Perawatan Medis pada Diabetes dikembangkan oleh ADA Professional
Komite Praktik: William H. Herman, MD, MPH (Co- Kursi); Rita Rastogi Kalyani, MD,
MHS (Co-Chair); Andrea L. Cherrington, MD, MPH; Donald R. Coustan, MD; Ian de Boer,
MD, MS; R. James Dudl, MD; Hope Feldman, CRNP, FNP-BC; Hermes Florez, MD, PhD,
MPH; Suneil K. Koliwad, MD, PhD; Melinda Maryniuk, MEd, RD, CDE; Joshua J.
Neumiller, PharmD; dan Joseph I. Wolfsdorf, MB, BCh.