PENGEMBANGAN FORMULASI

Screening : Dhia Nisrina Editor : Septania Dini

Sumardiyanto

ALUR KERJA

A. Tanggungjawab departemen :

1. Kualitas
Pastikan hanya proses manufaktur yang divalidasi yang digunakan untuk
produk yang dilepas ke pasar.
2. Pharm Tech atau Setara
Bertanggung jawab atas validasi proses kerja sama dengan Quality Unit dan
departemen pendukung lainnya.
3. R & D
Berikan semua laporan teknis dan informasi relevan yang relevan untuk setiap
proyek pembangunan baru.
4. Urusan regulasi
Berikan semua komunikasi peraturan dan dokumentasi produk yang relevan
 B. Kata Kunci

1. Titik kritis kualitas produk (Critical Quality Attribute)

Sifat fisik, kimia, biologi dan mikrobiologi atau karakteristik yang harus
berada dalam batas, jangkauan, atau distribusi yang tepat untuk
memastikan kualitas produk obat jadi yang diinginkan.
2. Parameter kritis proses produksi (Critical Process Parameter)
Parameter proses yang variabilitasnya dalam batas yang ditentukan
memiliki dampak signifikan pada atribut kualitas kritis (yaitu, secara
signifikan mengubah rata-rata [mean, median] dan / atau variabilitas
[standar deviasi, varians,% RSD]) dan oleh karena itu harus dipantau atau
dikendalikan untuk memastikan proses menghasilkan kualitas produk
obat jadi yang diinginkan.
3. Titik kritis bahan produksi (Critical Material Attribute)
Sifat fisik, kimia atau mikrobiologi atau karakteristik (misalnya,
uji, ukuran partikel, LOD) zat obat, bahan eksipien dan in-proses yang
diketahui mempengaruhi atribut kualitas kritis dan harus dikontrol dalam
spesifikasi yang telah ditentukan untuk memastikan produk yang
diinginkan berkualitas.

C. Siklus Proses Validasi (Validation Lifecycle)

Perencanaan Kualifikasi Verifikasi Penilaian kembali terhadap 3

proses sebelumnya (melakukan evaluasi)
Life Cycle : Semua fase dalam kehidupan suatu produk dari awal
pembangunan melalui pemasaran sampai penghentian produk.

Produk baru vs produk peninggaln

 1. Untuk Produk Baru, siklus hidup dimulai pada Tahap 1.

Produk Legacy kemungkinan akan dimulai dengan kegiatan yang

dijelaskan pada Tahap 3.
Produk legacy akan memanfaatkan pengetahuan yang ada yang diperoleh
dari proses pengembangan dan kerja kualifikasi yang asli serta
pengalaman manufaktur untuk terus memperbaiki prosesnya.

A. Tahap 1. Proses Perencanaan

Tahap 1 dari proses validasi siklus hidup adalah Process Design

Tujuan dari perancangan proses adalah untuk mendefinisikan suatu proses
yang sesuai untuk pembuatan komersial rutin yang secara konsisten akan
menghadirkan produk yang memenuhi atribut kualitasnya. Prosesnya harus
cukup dalam skala untuk memenuhi persyaratan komersial dan didefinisikan
sedemikian detail sehingga catatan produksi dan pengendalian induk dapat
dikembangkan. Langkah utama pada tahap ini adalah menentukan Formula,
CQAs, CMA dan CPP.

A. Pengembangan Produk tahap awal

I. Karakteristik kualitas produk obat :
a. Mempertimbangkan keamanan dan keefektifan (yaitu, rute
administrasi, bentuk dosis, ketersediaan hayati, kekuatan,
stabilitas)
b. Beberapa dokumen atau Profil Produk Sasaran Mutu
II. Formulasi produk
a. Kuantitas dan sifat API dan eksipien
b. Didukung data klinis dan kestabilan yang tepat
III. Pemilihan Jalur Manufaktur
a. Unit operasi dan peralatan
b. Didemonstrasikan di laboratorium, pilot, atau skala komersial
c. Mungkin termasuk dalam proses kontrol dan sampling
IV. Penjelasan spesifikasi produk
a. Metode kompendia atau dikembangkan secara internal
b. Ilmiah terdengar, tapi belum divalidasi
B. Penentuan CQAs
I. Terkait dengan zat obat, eksipien, zat antara, kemasan, dan
produk obat
II. Tidak terbatas pada spesifikasi produk jadi
a. Tahap 1
 Awalnya dikembangkan dari Quality Characteristics (atau
QTPP) namun dapat dimodifikasi seiring dengan meningkatnya
pengetahuan proses. Biasanya terkait dengan atribut
Kemurnian, Kekuatan, Pelepasan Obat, Stabilitas, dan Sifat
spesifik produk

Aspek produk TIDAK terkait dengan kualitas, namun

penting untuk menghasilkan, biaya, waktu, dll dapat disebut
"Atribut Kinerja Proses"

C. Penentuan Atribut Bahan Kritis (Critical Material Attributes /

CMAs)
 b. Bila sifat fisiko-kimia dari zat obat atau bahan tambahan dapat
dikaitkan erat dengan produk akhir CQAs, sifat ini disebut
CMA.

c. CMA diperlakukan sama dengan CPP karena strategi

pengendalian harus ditetapkan agar masing-masing CMA dapat
diterima

D. Penilaian Reasiko CQA

Mungkin menguntungkan untuk menetapkan "Tingkat Risiko" untuk
CQAs. Risiko dinilai sebagai "risiko terhadap pasien"
a. Contoh risiko tinggi: assay, keseragaman konten, kemurnian
b. Contoh risiko sedang: penampilan, ukuran partikel, pH
c. Contoh risiko rendah: pelarut residu, inspeksi visual (partikulat)

d. Tingkat risiko CQA mungkin berguna untuk pengambilan

sampel berbasis statistik
e. CQA berisiko tinggi akan memerlukan lebih banyak sampel dan
kepercayaan statistik yang lebih tinggi, 99%
f. CQA berisiko rendah akan memerlukan lebih sedikit sampel
dan menurunkan kepercayaan statistik, 90%
g. Dapat menggunakan penilaian risiko FMEA
h. Tingkat keparahan adalah mekanisme penilaian utama, dengan
penekanan lebih sedikit pada Kejadian
i. Deteksi tidak digunakan untuk jenis penilaian risiko ini
 j. Definisi komersial proses
Proses komersial digambarkan sebagai serangkaian operasi unit dalam
deskripsi proses, diagram blok, atau diagram alir proses. Termasuk,
namun tidak terbatas pada:
k. Bahan baku, ukuran batch, urutan operasi
Tetapkan titik dan rentang parameter proses
Aliran material: penambahan, limbah, produk
Pengujian, pengambilan sampel, dan kontrol dalam
proses
Tahan waktu dan kondisi untuk produk dan zat antara
Perkiraan hasil dan durasinya
Ukuran peralatan
Bila memungkinkan, nomor bagian tertentu untuk
bahan dan bahan habis pakai
Deskripsi proses adalah dasar untuk melaksanakan penilaian risiko,
mengembangkan strategi pengendalian dan sumber utama untuk
mengembangkan catatan batch. Konsisten dengan dokumen peraturan,
namun lebih rinci.
l. Penentuan CPPs
Variabel proses ditetapkan sebagai parameter atau
atribut berdasarkan pengendalian langsung.
Parameter : parameter input proses yang dapat dikontrol
secara langsung, yang dapat menyebabkan variabilitas
proses
Atribut :output proses, yang tidak dapat dikontrol secara
langsung, yang dipantau dan dapat mengindikasikan
kualitas proses atau kinerja proses
Penilaian risiko digunakan untuk mengevaluasi
Parameter Proses Kritis Potensial dan dampaknya
terhadap atribut kualitas kritis:
1. CPP Potensial :
Potensi dampak terhadap CQA - Potensi Proses Kritis
Parameter (CPP)
Penilaian risiko lebih lanjut dan studi untuk menentukan
kritisitas "benar"
2. Non CPP :
Tidak ada dampak terhadap CQA - Parameter Proses non-
kritis (non-CPP)
Opsional didefinisikan sebagai Kunci (impact impacting)
atau non-Key
m. Pertimbangan dalam Menilai Variabel Proses
Bahan baku Atribut: Keluaran berkenaan dengan
kualitas material, namun merupakan masukan untuk
proses pembuatannya
Proses Pendukung:
Contoh proses pendukung: Pembersihan, Sterilisasi, persiapan
solusi dalam proses
Dapat disertakan dalam proses primer atau diperlakukan
terpisah sebagai sub-proses dengan atribut kualitas mereka
sendiri
Kalibrasi / Standardisasi: Umumnya tidak termasuk
sebagai variabel proses
Resep Formulasi: Pertimbangkan sebagai "parameter
tetap" yang tidak memperkenalkan variabilitas
Holding and Storage Times
Umumnya memenuhi syarat untuk menunjukkan sedikit atau
tidak ada dampak pada prosesnya
Kondisi Lingkungan Umum
Umumnya menetapkan batasan yang tidak mempengaruhi
proses. Namun, dampak spesifik proses: cleanrooms, kamar
dingin, kamar kering.

n. Menilai Potensi CPPs :

 o. Penilaian Risiko Potensi CPPs
Potensi CPP harus dinilai untuk tingkat dampak terhadap CQA (yaitu,
risiko). Contoh ditunjukkan dalam slide berikut:
Matriks Sebab dan Akibat pada tingkat unit operasi.
Parameter Proses Penilaian risiko awal untuk setiap
parameter dalam operasi unit dengan justifikasi dengan
pengetahuan sebelumnya atau prinsip pertama
Penilaian Risiko dapat diulang beberapa kali selama disain proses
karena penelitian memberikan lebih banyak informasi mengenai risiko
sebenarnya (dampak kualitas).
Penilaian risiko dini mungkin umum: risiko tinggi,
sedang, atau rendah.
Kemudian penilaian risiko dapat menggunakan FMEA
dengan skor RPN.
Parameter Proses Risiko Tinggi atau Sedang
Harus dipertimbangkan untuk studi karakterisasi
Sebagai alternatif, mereka mungkin tetap atau dikontrol
ketat untuk meminimalkan risiko kualitas.
Parameter tetap dapat direvisi menjadi rendah atau
tanpa risiko kualitas (non-CPP).
Penilaian risiko memberikan informasi penting untuk strategi
pengendalian.

p. Contoh Matriks Sebab & Akibat OSD

Unit Operations
Enteric
CQA Coating Capsule
Granulation Drying Sieving Sieving Blending
and Filling
Drying
Appearance Low No No Low No Low Medium
Assay High No No Low No Medium No
Content
Low No No No No High Medium
Uniformity
Dissolution High No Low High Low Low Low
Impurity Medium Medium No Medium No No No
Residual
No No No Medium No No No
Solvent
In-process controls:
Particle High No Medium Medium Medium No No
size
Water
Medium Medium No Low No No No
content
Fill weight
No No No No No No High
check
Visual
No No No No No Low High
Inspection

q. Contoh Matriks Sebab & Efek Biologis

r. Parameter Proses Penilaian Risiko Awal - OSD (Enteric Coating

and Drying)
 s. Studi Karakterisasi

Umumnya dilakukan dengan prinsip ilmiah yang baik

Tidak perlu dilakukan di bawah GMP (terkecuali: produk digunakan
untuk uji klinis)
Tidak diwajibkan semua penelitian dilakukan pada skala komersial :
Identifikasi parameter tergantung skala
Skala kecil harus mewakili skala komersial (dengan kualifikasi
atau prinsip pertama)
Contoh pertimbangan skala kecil:
rasio aspek tangka
nomor impeller / ukuran / lokasi
lokasi port tambahan
kontrol suhu dan daerah perpindahan panas
lokasi sensor instrumen, dan parameter tuning loop
kontrol
Protokol, laporan, penilaian risiko yang mendukung CPP harus
ditinjau dan disetujui oleh departemen terkait

t. Pendekatan bertahap untuk Desain Eksperimen

Pendekatan bertahap terhadap DOE dapat secara efisien
menghilangkan parameter yang tidak penting, mengidentifikasi
interaksi, mengoptimalkan pengaturan parameter, dan menetapkan
model kuantitatif.
 u. Kegiatan Desain Proses

v. Parameter Proses Kritis dan Rentang

Rentang Diterima yang Dapat Diterima (PAR): Minimal, kisaran CPP
atau CMA, yang telah ditunjukkan oleh data eksperimen untuk
menghasilkan produk dengan CQA sesuai batasan, jangkauan, atau
distribusinya.
Rentang Operasi Normal (NOR): Kisaran parameter proses atau
atribut material, yang merupakan kisaran operasi atau kontrol yang
dapat diterima untuk produksi produk komersial. Ini adalah rentang
yang ditunjukkan pada Master Batch Record (MBR). NOR berada
dalam (atau sama dengan) Rentang yang Dapat Diterima yang Dapat
Diterima (PAR).
 w. Tujuan tahap Proses Desain adalah untuk mengidentifikasi input
proses mana yang berdampak pada produk CQAs di dalam PAR
akhir mereka dan akhirnya NOR digunakan dalam pembuatan
rutin.
- Bergerak dari Ruang Desain ke Ruang Kontrol
Strategi pengendalian dirancang untuk:
Kurangi variasi masukan
Sesuaikan variasi masukan selama pembuatan
Kombinasi keduanya
Setiap CPP memiliki PAR yang CQA berada dalam batas yang dapat
diterima. Namun, tidak semua kombinasi CPP dalam batas PAR mereka
masing-masing dapat memastikan semua CQA sesuai batasnya
RUANG DESAIN adalah kombinasi dari batas CPPs, yang memastikan
semua CQA akan selalu sesuai dengan batas penerimaannya.
Rentang kontrol yang lebih sempit (NOR) ditetapkan untuk setiap CPP
untuk memastikan semua CQA lebih lanjut berada dalam batas
penerimaan. Kombinasi NOR adalah CONTROL SPACE.

- Menetapkan NOR
Bila ada Ruang Desain, NOR dari CPP ditetapkan pada batas yang lebih
sempit daripada PAR sehingga batas minimum Desain Space.
 Bila tidak ada Ruang Desain, maka NOR CPPs harus lebih sempit dari
PAR dengan margin keamanan yang cukup untuk memungkinkan efek
multiplisitas beberapa CPP pada CQA tertentu.
Untuk non-CPP (yang tidak mempengaruhi CQAs) batas NOR dapat
ditetapkan oleh:
Batas kualifikasi peralatan
Batas kalibrasi perangkat pengukuran

- Mendokumentasikan Strategi Pengendalian

Strategi pengendalian dapat didokumentasikan dalam satu atau beberapa
dokumen (mis., Template Strategi Kontrol Proses).
Ini dapat diringkas sebagai bagian dari rencana proyek validasi
Strategi pengendalian harus mencakup:
Atribut Kualitas Kritis:
CQAs, pembenaran mereka, dan tingkat risikonya (jika digunakan)
Parameter Proses Kritis: CPP dan justifikasi mereka (prinsip
pertama, penilaian risiko, atau studi desain)
Desain Ruang: Hubungan mekanistik atau empiris CPPs terhadap
CQAs (Design Space)
Control Space: Titik setel dan NOR untuk CPPs (Control Space)
Kriteria / Metode Penerimaan: Kriteria penerimaan dan persyaratan
sampling untuk CQAs, kontrol dalam proses, dan pengujian bahan baku
Hold Times / Storage: Batasan dan kondisi dalam proses hold (non-
processing)

x. Tahap 2 : Proses Kualifikasi

 Tahap 2 dari proses validasi siklus hidup adalah Proses Kualifikasi.
Tujuan kualifikasi proses adalah untuk mengevaluasi dan memastikan
bahwa proses manufaktur yang dirancang mampu menghasilkan
manufaktur komersial yang dapat direproduksi.
Ini termasuk, pertama, disain fasilitas dan kualifikasi peralatan dan
utilitas dan, kedua, kualifikasi kinerja proses (PPQ).

- Aktifitas kualifikasi
Sistem yang beroperasi dengan CPP harus memenuhi syarat untuk dapat
mengendalikan parameter tersebut di dalam NOR mereka.
Semua kegiatan kualifikasi dan validasi akan sesuai dengan standar
perusahaan dan peraturan yang berlaku dan prosedur lokasi.

- Kesiapan PPQ
 Penyelesaian Kegiatan Kualifikasi
Persetujuan Master Batch Records Komersial
Pelatihan SOP, MBR, dan protokol PPQ untuk personil yang bertanggung
jawab untuk melaksanakan dan mendukung kegiatan PPQ.
Dianjurkan untuk membuat Daftar Kesiapan PPQ untuk disetujui sebelum
dimulainya PPQ.

- Protokol PPQ
Tujuan / Ruang Lingkup
Peralatan dan Bahan
Tanggung jawab
Deskripsi Unit Operasional / Proses
Metodologi
Parameter proses kritis dan kunci dan titik setelnya
Tetapkan parameter penting pada titik setel nominalnya atau di dalam
NOR mereka
Jumlah batch yang direncanakan dan rasional
Pengumpulan data
Rencana Sampling
Pengujian Analitik
Penyimpangan (dari kondisi yang diharapkan)
Tentukan tanggung jawab yang jelas untuk proses pengambilan keputusan
mengenai penyimpangan, penerimaan batch, interpretasi kriteria
penerimaan, revisi protokol, atau gangguan atau penghentian kegiatan
protokol.
Kriteria penerimaan untuk PPQ

- Membenarkan Jumlah Batch PPQ

Definisi "batch"
o Karena proses dapat mengoperasikan skala yang berbeda yang
menyebabkan pemisahan dan penggabungan bahan dalam proses,
"batch" mengacu pada unit operasi manufaktur atau variabilitas
proses yang berbeda.
Pendekatan berbasis risiko :
Template disediakan untuk pendekatan berbasis risiko
Menetapkan peringkat risiko untuk Pengetahuan Produk, Pengertian
Proses, dan Strategi Pengendalian
Pendekatan harus didokumentasikan dengan jelas dan diterapkan secara
konsisten di seluruh produk di situs tertentu.
Pendekatan statistik
o Pemilihan jumlah batch untuk memenuhi kepercayaan statistik
yang telah ditentukan
 Keluarga, bracketing, dan pendekatan matriks
Dapat diterima untuk otoritas pengatur AS, EMA, TGA, dan PICs
Bracketing (ekstrem tertinggi dan terendah)
Matriks (kombinasi terpilih)
Keluarga (kesamaan antara produk, zat antara, peralatan
- Metodologi Sampling Statistik PPQ
Dalam kebanyakan kasus, sampling banyak PPQ akan menjadi
pemeriksaan yang lebih besar (jumlah sampel, kriteria pengujian
tambahan)
Rencana sampling harus secara ilmiah terdengar dan mewakili seluruh
kelompok. Rencana berbasis statistik direkomendasikan.
Rencana pengambilan contoh harus menilai keduanya dan banyak variasi
Contoh metode statistik untuk menentukan sampling:
Penerimaan lot sampling: ANSI Z1.4 dan Z1.9
Uji hipotesis dan perhitungan daya
ANOVA (Analisis Varians)
Tes Bartlett's, Levene dan F-test
Interval Toleransi
- Kriteria penerimaan
Kriteria penerimaan harus didasarkan pada data yang tersedia dari tahap
1, pengetahuan sebelumnya, dan kemampuan peralatan
Kriteria penerimaan berhubungan langsung dengan berapa banyak yang
termasuk dalam PPQ dan pengembangan rencana pengambilan sampel
Pendekatan yang digunakan harus diuraikan dalam proses validasi
rencana proyek atau protokol dan justifikasi kriteria penerimaan individu
untuk setiap operasi unit harus didokumentasikan dalam protokol PPQ.
Pendekatan statistik harus digunakan bila sesuai dan masing-masing
variabel produk dan proses harus dievaluasi secara individual.
Pendekatan umum meliputi: interval kepercayaan, interval toleransi,
kemampuan proses
Kriteria untuk menentukan konsistensi antar dan intra-batch harus
didefinisikan.

- Laporan PPQ
pengantar
Metode dan Bahan
Penyimpangan
Kunjungan Protokol
Diskusi: Hasil PPQ
Mengembalikan parameter proses kunci dan kritis dan memberikan nilai
aktual
 Data diringkas dan dibandingkan dengan kriteria penerimaan yang telah
ditentukan sebelumnya
Dukungan untuk kesimpulan studi
Dampak rentang dan penyimpangan jika berdampak pada hasil penelitian.
Tindak lanjut negara dan tindakan korektif
Menemukan terkait dengan batch yang gagal memenuhi kriteria
penerimaan
Kesimpulan
Pass atau fail harus dinyatakan untuk setiap kriteria penerimaan
Kesimpulan keseluruhan mengenai apakah data menunjukkan bahwa
proses tersebut dalam keadaan terkendali

- Transisi ke tahap 3
Rencana CPV telah selesai dan dilaksanakan setelah PPQ berhasil
Dianjurkan untuk memiliki rencana CPV awal sebelum melaksanakan
PPQ
Dalam kebanyakan kasus, berhasil memenuhi penerimaan PPQ akan
menjadi justifikasi yang cukup untuk mengurangi pengambilan sampel
dari tingkat PPQ yang disempurnakan ke frekuensi yang lebih rendah.
Melanjutkan pengambilan sampel PPQ dapat dilakukan dalam kasus
penyimpangan atau hasil marjinal. Ini mungkin pilihan yang lebih
diinginkan daripada penambahan PPQ.

y. Tahap 3 : Kelanjutan Proses Verifikasi

Tahap 3 dari proses validasi siklus hidup adalah Proses Lanjutan
Verifikasi
Ini adalah pengakuan bahwa validasi proses adalah siklus hidup yang
tidak berakhir dengan PPQ dan dimulainya produksi komersial.
Tujuan tahap validasi ketiga adalah kepastian terus-menerus bahwa
proses tersebut tetap dalam keadaan terkendali (keadaan yang divalidasi)
selama pembuatan komersial.
Bagi FDA, ini adalah persyaratan wajib; dan untuk pasar lain, dianjurkan
untuk mengikuti.
 - Tujuan CPV
1. Sumber
Pahami sumber variasi
2. Dampak
Pahami dampak variasi pada proses dan akhirnya pada atribut kualitas
produk.
3. Kontrol
Kontrol variasi dengan cara yang sepadan dengan risiko yang diwakilinya
pada proses dan produk.

- Rencana transisi dari laporan PPQ

Contoh rekomendasi rencana transisi dari laporan PPQ:
Frekuensi: Frekuensi pemantauan dan penilaian statistik untuk parameter
dan atribut
Batas Kontrol:
Rekomendasi untuk batas kontrol
Setiap situs harus membuat batasan kontrol yang dibenarkan
berdasarkan persyaratan proses, frekuensi pembuatan, dll
Sampling :
Kelanjutan sampling PPQ ekstensif untuk atribut tertentu

- CPV
Setiap situs harus membuat program yang sedang berjalan untuk
mengumpulkan dan menganalisis data produk dan proses yang terkait
dengan kualitas produk
Rencana CPV harus ditetapkan dan disusun paling lambat kesimpulan
dari PPQ yang berhasil.
Namun, rencana awal mungkin dimulai sejak Tahap 1
 Rencana tersebut menguraikan apa yang harus dipantau secara
terus menerus, bagaimana data dianalisis, dan frekuensi review
data
Ruang lingkup, frekuensi pemantauan dan pelaporan ditetapkan
berdasarkan penilaian risiko:
Saldo mengolah kemampuan kinerja dalam perspektif dengan throughput
dan kampanye produk
Minimal, CPP dan CMA yang diidentifikasi pada Tahap 1 dan
dikonfirmasi pada Tahap 2 akan dipantau.

- Akuisisi Data, Analisis dan Frekuensi

Metode perolehan data dapat mencakup pengambilan data secara manual
dan / atau otomatis
Setiap sistem pengambilan data otomatis harus mematuhi semua
persyaratan validasi sistem komputer global

Analisis statistik yang sesuai harus diterapkan untuk menentukan apakah

proses tersebut dalam keadaan terkendali. Ini mungkin termasuk:
Bagan kendali I-MR
Bagan kendali Xbar-R
Analisis Kemampuan
Setiap situs harus menetapkan frekuensi pengumpulan data, pemantauan,
dan pelaporan. Contoh berdasarkan tingkat risiko yang ditetapkan untuk
CPP dan CQAs ditunjukkan pada slide berikutnya.

- Contoh Frekuensi Laporan oleh Risiko

- Pemicu pemalsuan ulang
Setiap situs harus secara jelas menentukan proses yang harus diikuti saat
data CPV menunjukkan bahwa prosesnya tidak atau tidak lagi di kontrol.
Sebuah proses dalam kontrol memiliki atribut sebagai berikut:
CPPs dalam NOR mereka
CMA dalam batasan spesifikasi dan sejarah
Diagram kontrol CPP dan CMA tidak menampilkan variasi out-of-
expectation (OOE) yang berulang
CQAs tidak menampilkan variasi OOE
Kemampuan histogram CQAs memiliki distribusi normal atau mendekati
normal. Ppk harus 1.0 atau lebih tinggi
Setiap hubungan antara CPP dan CQA yang ada di tahap 1 tetap konsisten
sebagai tanggapan.
Jika perubahan kecil diperlukan untuk menetapkan kontrol, CPV dapat
berlanjut.
Jika diperlukan perubahan yang signifikan untuk menetapkan kontrol,
kegiatan Tahap 2 atau mungkin Tahap 1 mungkin diperlukan.
Tambahan :
1. Pertanyaan:
Manakah dari berikut ini bagian dari Pengembangan Produk dan Tahap
Awal 1?
A. Studi Karakterisasi.
B. Perumusan produk
C. Definisi Proses Komersial.
D. Karakteristik Kualitas Produk Obat.
E. Kriteria Penerimaan PPQ.

Jawaban: Jawaban yang benar adalah "B" dan "D". "A" dan "C" berada di
Tahap Akhir 1. "E" ada di Tahap 2.
2. Pertanyaan:
Apa tujuan dari kriteria penerimaan PPQ? Apakah spesifikasi
produk akhir cukup untuk kriteria penerimaan?
Menjawab:
Tujuannya adalah untuk menunjukkan bahwa prosesnya dapat
diprediksi dan dapat direproduksi. Spesifikasi mengukur kinerja
produk dan TIDAK cukup untuk mengukur reproduktifitas proses.

Rangkuman :
 Ada tiga tahap validasi proses: desain proses, kualifikasi proses,
dan verifikasi proses lanjutan

Tujuan Desain Proses adalah untuk menentukan batas parameter

proses dan atribut material untuk memastikan kualitas produk
(strategi pengendalian proses)

Banyak proses validasi sekarang disebut Process Performance

Qualification Lots. Jumlah banyaknya PPQ dan persyaratan
sampling harus dibenarkan.

Verifikasi Proses Lanjutan mencakup tren statistik tidak hanya

atribut kualitas, namun juga atribut material penting dan
parameter proses yang diketahui mempengaruhi kualitas
produk.