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Revista de Ciencias Biolgicas y de la Salud Universidad de Sonora

El saber de mis hijos har


www.biotecnia.uson.mx mi grandeza

LAS ALGAS Y OTROS ORGANISMOS MARINOS COMO FUENTE DE


MOLCULAS BIOACTIVAS
ALGAE AND OTHER MARINE ORGANISMS AS SOURCES OF
BIOACTIVE MOLECULES
Alfonso Garcia-Galaz1, Luis E. Gutirrez-Milln2, Evelia Acedo-Flix3, Armando Burgos-Hernndez4, Marco Lpez-
Torres2, Miguel Valds-Covarrubias5 y Mara G. Burboa-Zazueta2*
1
Posgrado en Biociencias, 2Departamento de Investigaciones Cientficas y Tecnolgicas, 4Departamento de Investigacin y
Posgrado en Alimentos, 5Departamento de Fsica. Universidad de Sonora. Rosales y Luis Encinas s/n. C.P. 83000. Hermosillo,
Sonora, Mxico. 3Coordinacin de Ciencia de los Alimentos. Centro de Investigacin en Alimentacin y Desarrollo, A.C.
Carretera a la Victoria Km 0.6. C.P. 83000. Hermosillo, Sonora, Mxico.

INTRODUCCIN han sido extrados a partir de varios animales marinos como


En aos recientes, el incremento en la resistencia a tunicados, esponjas, corales y moluscos (Aneiros y Garateix,
los frmacos antiproliferativos utilizados en el tratamiento 2004). Los organismos marinos viven en un medio ambiente
del cncer (Ling et al., 2010), as como en la resistencia muy exigente, competitivo y agresivo; en particular los or-
bacteriana (Chang et al., 2003; Whichard et al., 2007) se han ganismos ssiles se ven obligados a producir biomolculas
convertido en problemas de mucho inters para la salud activas, potentes, especficas y en elevadas concentraciones
pblica. En la actualidad, no existe una terapia 100% efectiva (contrarrestando la dilucin debida al ambiente acuoso) para
contra el cncer diseminado y aunque las terapias pueden defenderse de sus predadores (Jha y Zi-Rong, 2004).
ser altamente especficas, se ha observado que la resistencia Existen mecanismos observados en algas marinas
es intrnseca al cncer y a medida que las terapias son ms que han permitido inferir que son fuentes potenciales de
efectivas, la resistencia adquirida tambin lo es (Gottesman, molculas con actividad antibacteriana y antiproliferativa.
2002). Por otro lado, Las infecciones causadas por bacterias Se ha observado que la macroalga roja Gracillaria conferta
resistentes no responden al tratamiento ordinario y como es capaz de resistir la invasin de bacterias epfitas. Las
consecuencia se eleva el riesgo de mortalidad. Solo por citar bacterias al colonizar la superficie del alga degradan el agar
un ejemplo, cada ao se registran incidencias globales de de la pared celular y forman oligosacridos de tipo neoag-
440000 casos de tuberculosis multirresistente con ndices de arosahexaosa. La macroalga responde a concentraciones
mortalidad que superan las 150000 defunciones. La tuber- nanomolares del oligosacrido e incrementa su proceso
culosis ultrarresistente se ha notificado en 64 pases (OMS, respiratorio produciendo especies reactivas de oxgeno que
2012). El rpido aumento en la resistencia a los frmacos en 15 minutos eliminan a las bacterias epfitas (Lee, 2008).
antiproliferativos y antibacterianos induce a tomar varias Tambin se ha observado que La ficocianina obtenida de la
medidas de control, entre las cuales se puede mencionar la microalga S. platensis induce apoptosis en clulas cancerosas
necesidad de buscar nuevas fuentes de molculas bioactivas. (Pardhasaradhi et al., 2003), mediante un mecanismo que se
En el metabolismo secundario, se llevan a cabo discutir ms adelante. Evidencias como las anteriores sugi-
reacciones bioqumicas para sintetizar molculas comple- eren que los organismos marinos son fuentes prometedoras
mentarias de las funciones vitales en diversos organismos, de molculas bioactivas.
como productos intermediarios se obtienen metabolitos A pesar de la amplia biodiversidad y sus numerosas
altamente bioactivos. Los metabolitos secundarios son sub- rutas metablicas no evaluadas, los organismos marinos han
productos de rutas metablicas normales que se sintetizan sido poco estudiados en cuanto a su actividad biolgica. El
dependiendo de condiciones externas tales como ataques desconocimiento de las formas de vida marinas, as como el
de patgenos, predadores, cambios trmicos o lumnicos, alto riesgo de aislar un compuesto que ya fue previamente
deficiencias nutricionales o presencia de otros organismos aislado en otro estudio han contribuido a esas faltas de
(Payyavula et al., 2012). El metabolismo secundario adems investigacin (Cifuentes-Barreto, 2010). Sin embargo, es un
de estar presente en vegetales, que es donde ms se ha es- campo frtil para la bsqueda de nuevos molculas bio-
tudiado, tambin se encuentra en bacterias, hongos y algas activas que pueden ser alternativas viables para enfrentar
marinas (Garca, 2004). el crecimiento descontrolado tanto de clulas cancerosas
El mar cubre ms del 70% de la superficie terrestre, como de bacterias patgenas. En el contexto anterior, el
lo cual implica una mayor biodiversidad que la encontrada objetivo de esta revisin es mostrar una seleccin de la
en tierra firme. En el ambiente marino se encuentran el 75% informacin generada acerca de compuestos con diferentes
de los organismos vivos y por lo tanto representa una fuente grados de purificacin obtenidos de organismos marinos,
apropiada de compuestos con potencial teraputico, pero principalmente algas, que han sido evaluados en cuanto a su
slo una pequea fraccin de los mismos ha sido estudiada actividad biolgica. Se pretende mostrar as la importancia
para fines de actividad biolgica (Zheng et al., 2011). Sin que tienen los organismos marinos como una fuente alter-
embargo, en aos recientes muchos compuestos bioactivos nativa para la bsqueda de nuevas biomolculas de inters.

Autor para correspondencia: Mara G. Burboa-Zazueta


*
Volumen XV, Nmero 1
Correo electrnico: mburboa@correom.uson.mx 25
Recibido: 18 de octubre de 2012
Aceptado: 19 de diciembre de 2012
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Actividad Antiproliferativa alta, es muy probable que la biomolcula activa se encuentre


La clula eucaritica normalmente posee estrictos en bajas concentraciones y de ah que exista la posibilidad
mecanismos de control que la inducen a replicarse bajo de que al ser purificada la(s) molcula(s) responsable de la
condiciones muy especficas. Por diferentes causas, estos antiproliferacin, su actividad sea ms alta en concentracio-
controles pueden perderse y como resultado la clula se nes ms bajas.
reproduce descontroladamente originando un tumor que La babosa de mar (Aplysia dactylomela) tambin re-
puede ser el origen de un cncer (Cooper y Hausman, 2009). sult ser una fuente de molculas antiproliferativas frente a
La actividad antiproliferativa es la capacidad que tienen cultivos de clulas leucmicas. A partir del extracto proteico
algunas sustancias de inhibir el desarrollo descontrolado del fluido prpura que excreta, se logr aislar una protena
de las clulas eucariticas (Gonzaga de Freitas Arajo et de 60 KDa, la cual fue evaluada en cuanto a su citotoxicidad
al., 2012). Existen diversos frmacos antiproliferativos que frente a las lneas celulares L929 (fibroblasto de ratn), K562,
desafortunadamente cada da son menos efectivos debido HL60 y NB4 (las tres lneas de leucemia humana). Sobre todas
a la resistencia dependiente de la gentica que se genera a las lneas, tanto el extracto proteico crudo como la protena
los mismos en algunos individuos (Gottesman, 2002). Como purificada mostraron actividad antiproliferativa (entre el 3 y
ejemplo de mecanismos de resistencia se puede citar la el 14%). Las clulas ms susceptibles resultaron ser las de la
protena de resistencia en cncer mamario. Esta protena lnea NB4, en esta lnea celular, el extracto crudo mostr una
tambin llamada BCRP es un transportador identificado actividad antiproliferativa de 12%, mientras que la protena
como la causa molecular de la multirresistencia en diversas purificada, alcanz una actividad del 14%, en una concentra-
clulas cancerosas. Esta protena tiene como funcin fisio- cin de 1,5 mg/mL (Zandi et al., 2007).
lgica un mecanismo de autodefensa para la eliminacin Por otra parte, los extractos orgnicos del alga roja
de xenobiticos en diversos rganos. La protena reconoce Cystoseira crinita presentaron actividad antiproliferativa
y transporta numerosos frmacos antiproliferativos hacia el frente a lneas de cncer pulmonar, mamario y de colon. Se
exterior de la clula (bomba de eflujo). La protena BCRP es evaluaron tres extractos orgnicos obtenidos a partir del alga
un marcador de clulas pluripotenciales por lo que represen- marrn completa en los cuales se utilizaron solventes como
ta una potencialidad de aparecer en cualquier tipo de cncer cloroformo, acetato de etilo y metanol. Frente a la lnea A549
(Nakanishi, 2012). Otros mecanismos de resistencia descritos (carcinoma de pulmn), la actividad de los tres extractos fue
implican la activacin de los receptores hormonales en lugar muy baja. Para la lnea celular HCT15 (carcinoma de colon),
del bloqueo bajo condiciones de modificacin metablica los extractos de cloroformo y metanlico presentaron IC50 de
del frmaco. Se ha observado que el tamoxifeno que normal- 41 y 58 mg/mL, respectivamente. El parmetro IC50, represen-
mente bloquea los receptores hormonales que inducen la ta la actividad inhibitoria del 50%, es decir la concentracin
proliferacin celular en ciertos tipos de cncer mamario, por a la cual el 50% de las clulas expuestas se inhibieron. Por
efecto de una protena quinasa se modifica y adquiere una ltimo, para el caso de la lnea MCF7 (adenocarcinoma
actividad agonista para el receptor aumentando as la pro- mamario), las IC50 para los extractos de cloroformo, acetato
liferacin de la clulas mutadas (Johnson y OMalley, 2011). de etilo y metanol resultaron 37, 65 y 80 mg/mL, respectiva-
Debido al problema anterior y conociendo el potencial de mente (Mhadhebi et al., 2011). Se ha propuesto que las IC50
los organismo marinos como fuente potencial de molculas requeridas de un compuesto para ser considerado como
antiproliferativas, se han estudiado extractos de organismos prospecto de frmaco antiproliferativo son cercanas a los 50
marinos como peces, crustceos y algas con resultados espe- mg/mL (Cifuentes-Barreto, 2010). Como puede observarse,
ranzadores. La actividad antiproliferativa en los extractos de los extractos de esta alga marrn cumplen con este requisito,
organismos marinos es evaluada mediante la tcnica de MTT por lo que pueden ser buenos prospectos frente a estos tipos
(3[4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5-bromuro de difeniltetrazolio), de cncer.
salvo que se indique lo contrario. El extracto acuoso de Gracilaria corticota, mostr
Los hidrolizados proteicos del msculo de pescado actividad citotxica frente a lneas celulares leucmicas. Se
muestran actividad antiproliferativa en contra de clulas evalu el efecto del extracto acuoso obtenido a partir del
de cncer mamario. En extractos proteicos hidrolizados de alga completa frente a las lneas Jurkat y Molt 4. El rango
Micromesistius poutassou, Lethrinus atlanticus, Pollachius de concentraciones probadas frente a ambas lneas celulares
pollachius, Gadus morhua, Pleuronectes platessa, Salmo solar y fue de 2,7 a 9,7 mg/mL y se observ que para Jurkat, la mayor
Centroscymnus coelolepis. Los extractos presentaron porcen- inhibicin se alcanz con la concentracin de 9,3 mg/mL,
tajes de antiproliferacin que oscilaron entre el 10 y el 40% mientras que para Molt 4 fue de 9,7 mg/mL (Zandi et al.,
frente a las lneas celulares MCF 7/6 (carcinoma pulmonar 2010).
humano) y MDA MB 231 (cncer mamario humano) a una La macroalga roja Gelidium amansii present activi-
concentracin de 1 mg/mL (Picot et al., 2006). Esta actividad dad antiproliferativa inespecfica. Se obtuvieron extractos
puede considerarse como una actividad antiproliferativa acuosos y metanlicos a partir de la estructura completa de
baja y de poco inters, ya que la concentracin evaluada del G. amansii y fueron evaluados para ver los efectos antiproli-
extracto es alta. Sin embargo, los extractos evaluados eran ferativos en contra de las lneas celulares: Hepa-1 (hepatoma
extractos crudos y aunque la concentracin utilizada fuera murino), HL-60 (leucemia humana) y NIH 3T3 (fibroblastos

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embrionarios murinos). Se observ que los extractos presen- luaciones con extractos obtenidos de organismos marinos,
taron actividad sobre Hepa 1 y NIH 3T3, pero no fueron esta es un factor poco considerado, lo que permite inferir que
activos frente a HL 60 (Chen et al., 2004). Esto no fue un es un terreno frtil para la investigacin.
resultado favorable, ya que en este tipo de estudios se busca
que exista actividad biolgica sobre lneas cancerosas, pero Actividad Antibacteriana
no sobre fibroblastos, ya que stas ltimas son clulas nor- Las bacterias, en la mayora de las ocasiones existen
males. en comunidades mixtas y es precisamente esa diversidad
Estudios realizados con algas de las playas mexicanas, bacteriana, la que proporciona un equilibrio adecuado que
muestran prometedores resultados para la bsqueda de nue- impide la sobrepoblacin de bacterias patgenas. Cuando
vos frmacos antiproliferativos. Algas rodofitas, faeofitas y las bacterias patgenas ingresan y logran multiplicarse en
clorofitas colectadas en la pennsula de Yucatn presentaron el organismo pueden generar una patologa la cual para su
actividad antiproliferativa contra diferentes lneas celulares. control requiere de la aplicacin de antibiticos (Madigan et
Se evaluaron los extractos orgnicos y acuosos obtenidos de al., 2006). Desafortunadamente, las bacterias han adquirido
las algas completas, sobre las lneas celulares de carcinoma mecanismos para evadir la accin en su contra generndose
larngeo (Hep-2), nasofarngeo (KB) y cervicouterino (HeLa). en esta forma la resistencia a molculas especficas (OMS,
De 14 rodofitas evaluadas, lBryothamnion triquetrum mostr 2012). La actividad antibacteriana es la capacidad que tiene
actividad sobre Hep-2; de 5 faeofitas, Lobophora variegata y un compuesto de inhibir el desarrollo de una cepa bacteriana.
Dictyota caribaea mostraron actividad sobre la lnea KB. Fi- Las investigaciones acerca de actividad antibacteriana
nalmente, de las 8 clorofitas estudiadas, Udotea flabellum y U. de extractos de organismos marinos, es un terreno frtil y
conglutinate mostraron actividad sobre las tres lneas celula- muy poco explotado para la investigacin cientfica actual.
res evaluadas (Moo-Puc et al., 2009). Las bacterias aisladas de Existen pocos reportes en la literatura acerca de la capacidad
la superficie de las algas marinas son tambin una fuente de antibacteriana de organismos marinos. Entre los que se han
extractos orgnicos antiproliferativos, segn se pudo obser- estudiado para este fin, se pueden citar algunos estudios
var, cuando los extractos de bacterias de las algas Sargassum realizados con algas marinas.
muticum, Endarachne binghamiae y Controceras clavulatum Las algas rojas de las costas de la India resultaron ser
colectadas en la baha de Todos los Santos, Mxico mos- una fuente apropiada de antibacterianos para la inhibicin
traron actividad inhibitoria superior al 50% sobre clulas de de diversos patgenos humanos. Se estudio la actividad
cncer de colon (HCT 16) en concentraciones menores a los antibacteriana de extractos metanlicos de las estructuras
10 g/mL de extracto (Villareal-Gmez et al., 2010). completas de Sargassum wightii y Turbinaria ornata en contra
En la mayora de los estudios reportados, la actividad de Aeromonas hydrophila, Bacillus subtilis, Escherichia coli,
antiproliferativa se ha evaluado a nivel de extractos, Spirulina Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris,
platensis, es una excepcin a lo anterior, ya que en este or- Pseudomonas aeruginosa, Shigella flexneri y Staphylococcus
ganismo, se han realizado estudios de purificacin proteica aureus. Los extractos de ambas algas mostraron una activi-
y la protena purificada ha sido evaluada en cuanto a su dad antibacteriana cualitativa moderada en contra de todos
actividad antiproliferativa. La ficocianina obtenida de S. pla- los patgenos probados. La actividad fue evaluada cualitati-
tensis induce apoptosis en clulas cancerosas murinas AK 5, vamente comparando el dimetro de la zona de inhibicin
mediante la induccin de radicales libres y la inhibicin de la alrededor de un disco impregnado con el extracto con un
ciclooxigenasa COX 2 ya que esta cataliza la conversin de disco impregnado con ampicilina. El extracto de T. ornata fue
cido araquidnico a prostaglandinas. La sobreexpresin de el que present mejores resultados contra B. subtilis y E. coli
prostaglandinas estimula la proliferacin celular e inhibe la (Vijayabaskar y Shiyamala, 2011).
apoptosis, mediante la estimulacin de la actividad de Bcl 2 Los patgenos orales Prevotella intermedia y Porphyro-
(una protena inhibidora de apoptosis). Se demostr tambin monas gingivalis fueron susceptibles a los extractos de algas
que Bcl 2 se inhibe frente a la ficocianina en el mismo mo- completas colectadas en las costas de Corea. Los extractos
delo (Pardhasaradhi et al., 2003). Como puede observarse, metanlicos de 17 especies de un total de 57 analizadas mos-
una vez que se logra aislar el compuesto responsable de la traron actividad en contra de ambos patgenos. Dentro de
actividad antiproliferativa se pueden elucidar tambin los las 17 especies bioactivas, las algas con mayor actividad an-
mecanismos moleculares que se presentan en dicha actividad. tibacteriana fueron Enteromorpha linza, Sargassum sagamia-
Es importante considerar, que las evaluaciones de num y Ulva pertusa. La actividad antibacteriana fue evaluada
la actividad de molculas antiproliferativas no solo deben por difusin en disco y posteriormente se determin la CMI
realizarse en clulas cancerosas. Es necesario evaluar los (concentracin mnima inhibitoria), mediante la tcnica de
principios activos antiproliferativos sobre clulas sanas, ya dilucin en tubo. Las concentraciones de los extractos cru-
que existe la posibilidad de que los compuestos aislados dos a las que fueron susceptibles los patgenos fueron del
posean actividad necrtica inespecfica o efectos txicos orden de CMI = 600 mg/mL. Los extractos se fraccionaron y
en clulas sanas (Ling et al., 2010). Comnmente se utilizan se observ que los compuestos responsables de la actividad
evaluaciones sobre clulas blsticas normales para descartar antibacteriana fueron los compuestos fenlicos (Jae-Suk et
esta posibilidad (Chen et al., 2004). En la mayora de las eva- al., 2012).

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Staphylococcus aureus, presenta una resistencia cre- fenlicos. Se observ que los extractos metanlicos de Sar-
ciente a varios frmacos comnmente utilizados como meti- gassum cymosum son los que contienen un mayor contenido
cilina y vancomicina (OMS, 2012), pero afortunadamente ha de compuestos fenlicos, as como una mayor actividad
mostrado susceptibilidad importante frente a los extractos captadora de radicales libres, aunque dicha actividad estuvo
de algas marinas. Se evalu la actividad antimicrobiana con- presente en los extractos de todas las algas (Echavarria et
tra varios patgenos de los extractos obtenidos con clorofor- al., 2009). Gracilaria verrucosa, present tambin actividad
mo de las algas completas Ulva lactuca, Padina gymnospora, antioxidante cuando el extracto etanlico obtenido del
Sargassum wightii y Gracilaria edulis. Aunque prcticamente alga completa fue fraccionado con diferentes solventes, en
los extractos de las cuatro algas resultaron antibacterianos particular las fracciones obtenidas con ter y con acetato de
contra las 7 cepas probadas, la actividad fue considerada etilo fueron las que mostraron la mayor actividad captadora
como moderada, mediante el mtodo de difusin en disco de radicales libres (Abou Elalla y Shalaby, 2009).
impregnado con 20 mL del extracto. La excepcin a lo an- La alga marrn Cystoseira crinita presenta una amplia
terior fueron los extractos de G. edulis y P. gymospora que actividad biolgica. Se evalu la actividad antiinflamatoria en
presentaron una actividad fuerte antibacteriana en contra ratas (se les indujo edema a las ratas, mediante la inyeccin
de S. aureus y V. cholerae (Vallinayagam et al., 2009). Por otro en las palmas con 0,05 mL de carragenina al 1%), as como la
lado un estudio realizado con los extractos orgnicos de las actividad antioxidante. Los extractos obtenidos de las algas
macroalgas Bryopsis plumosa y Petalonia fascia mostraron completas probados resultaron efectivos al desinflamar a los
una alta actividad antibacteriana contra las cepas de S. au- organismos probados. Se demostr tambin que la actividad
reus y Enterococcus faecalis evaluada por zona de inhibicin desinflamatoria fue directamente proporcional a la actividad
alrededor de un pocillo en la placa de agar inoculada con antioxidante observada (Mhadhebi et al., 2011).
el patgeno y el pocillo conteniendo el extracto a probar Las microalgas en general han sido menos estudiadas
(Magallanes et al., 2003). As mismo el extracto hexnico de en cuanto a su actividad biolgica, pero Spirulina sp. ha sido
Sargassum sp inhibi considerablemente a S. aureus, inhibi- una excepcin. Spirulina maxima cuando se cultiva en un
cin cualitativa por zona de inhibicin alrededor del extracto medio suplementado con 3,77 g/L de nitrato de sodio y 100
vertido (2 mL) sobre la superficie del agar inoculado con el mg/L de fenilalanina aumenta su produccin de compuestos
patgeno (Ros et al., 2009). fenlicos y dicho aumento en la produccin se correlaciona
linealmente con la capacidad antioxidante que exhiben los
Otras Actividades Biolgicas extractos etanlicos de los cultivos (El-baky et al., 2009). Sin
Adems de las actividades antibacterianas y antipro- embargo, la actividad antioxidante de Spirulina platensis
liferativas, diversas algas marinas han sido estudiadas para tambin es directamente proporcional a la concentracin
evaluar otras actividades biolgicas de inters como la ca- de ficocianina (una ficobiliprotena) presente en la misma,
pacidad antioxidante o incluso la capacidad antiinflamatoria los extractos proteicos de dichas microalgas exhiben esa
(Mhadhebi et al., 2011). La capacidad antioxidante es la capa- actividad antioxidante (Piero Estrada et al., 2001). De la
cidad que tienen algunos compuestos de retardar o prevenir misma forma, S. platensis fue administrada por va oral a ratas
la oxidacin de otras molculas. Por otro lado, la capacidad machos albinas (Rattus rattus) a las cuales se les indujo dao
antiinflamatoria se refiere a la capacidad que tienen algunas heptico por la administracin de dibutil nitrosamina. Se
molculas de impedir o inhibir la biosntesis de agentes concluy que la ingesta de S. platensis tuvo una accin hepa-
mediadores de la inflamacin como los eicosanoides o los toprotectora asociada con el contenido de los compuestos
derivados del cido araquidnico. Esta ltima capacidad se fenlicos presentes en la microalga (Ismail et al., 2009). Con
manifiesta por la disminucin en lesiones edematosas. este ltimo estudio se manifiesta el potencial quimioprotec-
Se han evaluado los extractos obtenidos de macroal- tor que pueden tener las algas marinas.
gas marinas completas con solventes de diferente polaridad El extracto metanlico de S. platensis tambin ha
en cuanto a su actividad antioxidante y se ha observado que sido evaluado antifngicamente. Se evalu el extracto me-
los extractos ms polares son los ms activos. Cuatro especies tanlico de la microalga en contra de Aspergillus flavus y se
de algas colectadas en el golfo de Thailandia: Sargassum bin- logr observar una inhibicin muy cercana al 50% cuando
deri, Anphiroa sp, Turbinaria conoides y Halimeda macroloba, la concentracin utilizada en el medio fue de 54 mg/mL del
sirvieron como fuente para la obtencin de extractos acuo- extracto (Moraes De Souza et al., 2011).
sos y etanlicos. Ambos tipos de extractos fueron evaluados Aunque no es propiamente una actividad biolgi-
en cuanto a su actividad antioxidante, mediante la tcnica ca, sino la fuente de una molcula de inters, las algas han
de DPPH (a, a difenil b picrilhidracilo) y aunque se ob- resultado tambin una importante fuente de cidos grasos
serv que ambos resultaron activos, el extracto acuoso fue poliinsaturados que tienen un importante valor nutricional
el ms activo (Boonchum et al., 2011). Se evaluaron tambin (Spijkerman et al., 2012), en la salud (Christian et al., 2009) y
los extractos metanlicos y hexnicos de Caulerpa mexicana, como fuente de combustibles amigables con el medio am-
Laurencia sp., Sargasum sp., Dictyota sp., y Sargassum cymo- biente (Campbell, 2008).
sum en cuanto a su actividad captadora de radicales libres
mediante DPPH, as como la concentracin de compuestos

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Tabla 1. Ejemplo de molculas bioactivas o fracciones de extractos con actividad biolgica obtenidas a partir de
organismos marinos
Table 1. Sample of bioactive molecules or extract fractions with biological activity obtained from marine organisms

Nombre de la molcula Naturaleza Organismo fuente Actividad (referencia)


qumica
Dolastatina Pentapptido Molusco Dolabella Actividad antitumoral contra varios
auricularia tipos de cncer (Madden et al., 2000)

Scytonemina Protena Cianobacteria Induccin de apoptosis en clulas leuc-


Stigonema sp micas (Stevenson et al., 2002)

5a, 6a-epoxi-24R- Esterol Esponja Polymas- Citotoxicidad en clulas de cncer pul-


etilcolest-8(14)-en- tia tenax monar, de colon y prstata (Santaf et
3b,7a-diol al., 2002)

Brioantratiofeno Terpeno Briozoario Water- Actividad antiangiognica en clulas


sipora subtorquata endoteliales de aorta bovina (Jeong et
al., 2002)

Aplidina Depsipptido Ascidio Aplidium Apoptosis en lneas celulares leucmicas


albicans (Broggini et al. 2003)

--- Pptido Salmn Salmo Reduccin de los niveles de colesterol


salar plasmtico en ratas (Wergedahl et al.,
2004)

--- Protena Molusco bivalvo Actividad anticoagulante por inhibicin


Tegillarca granosa del factor V (Jung et al., 2007)

Jaspamida Ciclo depsi- Esponja Jaspis Actividad antiproliferativa en contra de


pptido genus lneas celulares de cncer mamario y de
colon (Gala et al., 2008)

--- Pptido Atn Thunnus Inhibicin de angiotensina (actividad


thynnus antihipertensiva) en ratas (Lee et al.,
2010)
--- Pptido Ostin Crassostrea Actividad antitumoral e inmunoestimu-
gigas ladora en ratones (Wang et al., 2010)

--- Fraccin lipdi- Camarn blanco Actividad antimutagnica y antiprolife-


ca de extracto Litopenaeus van- rativa en clulas B de linfoma (Wilson-
orgnico namei Sanchez et al., 2010)
--- Hidrolizado Tunicado Styela Actividad antioxidante y antiproliferati-
proteico clava va en clulas de cncer cervicouterino y
de estmago (Jumeri y Kim, 2011)
Tamandarina B Ciclo depsi- Ascidio Didem- Actividad antitumoral contra varios
pptido num sp tipos de cncer (Lassen, 2011)

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Molculas Aisladas con Actividad Biolgica los organismos marinos son fuentes apropiadas para la
Obtenidas de Organismos Marinos bsqueda de molculas bioactivas, pero es necesario invertir
Aunque en muchas de las investigaciones actuales en buscar el principio activo de la actividad a nivel de mol-
se han reportado los extractos con actividad antiproliferati- cula y no de extracto. Muchos de los extractos pueden tener
va, algunas investigaciones ya han llegado al punto de aislar actividad inespecfica y ser errneamente considerados
la molcula responsable de la actividad biolgica. Entre las como productos panacea cuando en realidad la especifici-
molculas que se pueden citar como anticancergenos se dad en la actividad biolgica es directamente proporcional a
encuentran flavonoides, protenas y varios pptidos (Jha y la eficacia de la misma.
Zi-rong, 2004; Zheng et al., 2011; Suarez-Jimenez et al., 2012).
Los pptidos han resultado ser molculas muy verstiles en REFERENCIAS
cuanto a su actividad biolgica ya que han mostrado acti- Abou Elalla, F. y Shalaby, E.A. 2009. Antioxidant Activity
vidades antioxidantes, antihipertensivas, anticoagulantes, of Extract and Semi - Purified Fractions of Marine Red
antidiabetes as como antiproliferativas (Ngo et al., 2012). Macroalga, Gracilaria verrucosa. Australian Journal of
Los pptidos obtenidos de organismos marinos, as Basic and Applied Sciences. 3(4):31793185.
como de hidrolizados de las protenas obtenidas de los mis- Aneiros, A. y Garateix, A. 2004. Bioactive peptides from
mos organismos, han mostrado tener diversas propiedades marine sources: pharmacological properties and
bioactivas como las propiedades antiproliferativas, antioxi- isolation procedures. Journal of chromatography.
dantes y antimutagnicas, lo cual los convierte en una fuente B, Analytical technologies in the biomedical and life
potencial de frmacos anticancergenos (Zheng et al., 2011; sciences. 803(1):4153.
Suarez-Jimenez et al., 2012). Los pptidos son capaces de Boonchum, W., Peerapornpisal, Y., Kanjanapothi, D., Pe-
inducir la muerte celular a travs de tres mecanismos diferen- kkoh, J., Pumas, C., Jamjai, U., Amornlerdpison, D., Noi-
tes: induccin de apoptosis, afectacin en el equilibrio tubu- raksar, T. y Vacharapiyasophon, P. 2011. Antioxidant
lina microtbulos, o inhibicin de la angiognesis (Zheng Activity of some Seaweed from the Gulf of Thailand.
et al., 2011). En la Tabla 1, se presenta una pequea muestra International Journal of Agriculture and Biology.
de las varias molculas, o fracciones de extractos que ya han 13:9599.
sido aislados y que tienen alguna actividad biolgica de inte- Broggini, M., Marchini, S., Galliera, E., Borsotti, P., Ta-
rs. Se puede observar en la misma tabla la amplia diversidad raboletti, G., Erba, E., Sironi, M., Jimeno, J., Faircloth,
funcional que pueden presentar las molculas bioactivas G., Giavazzi, R. y D`lncalci, M. 2003. Aplidine, a new
obtenidas de extractos marinos. anticancer agent of marine origin, inhibits vascular
endothelial growth factor (VEGF) secretion and blocks
CONCLUSIONES VEGF-VEGFR-1 (flt-1) autocrine loop in human leuke-
mia cells MOLT-4. Leukemia. 17:5259.
Los organismos marinos representan una parte im-
Campbell, M. N. 2008. Biodiesel: Algae as a Renewable
portante de la biodiversidad total existente. Los organismos
Source for Liquid Fuel. Guelph Engineering Journal,
marinos ssiles como algunos moluscos y las algas marinas,
1(1), 27.
deben ser capaces de sintetizar molculas bioactivas para
Chang, S., Dawn, M., Sieverth, M., Hageman, J., Boulton,
defenderse de sus predadores; adems, la sntesis debe
M., Tenover, F., Downes, F., Shah, S., Rudrik, J., Pupp, G.,
llevarse a cabo en elevadas concentraciones ya que deben
Brown, W., Cardo, D. y Fridkin, S. 2003. Infection with
ser capaces de excretarlas al medio ambiente acuoso y ser Vancomycin-Resistant Staphylococcus aureus Con-
suficientes para llevar a cabo su actividad. Lo anterior los taining the vanA Resistance Gene. The new England
vuelve candidatos para la bsqueda de nuevas molculas Journal of Medicine. 348:13421347.
bioactivas que puedan ser tiles en diferentes patologas, Chen, Y.H., Tu, C.J. y Wu, H.T. 2004. Growth-inhibitory
como cncer e infecciones entre otras. Actualmente, varios effects of the red alga Gelidium amansii on cultured
estudios han mostrado la actividad biolgica aun a nivel de cells. Biological & pharmaceutical bulletin, 27(2):180
extractos crudos y otros ms ya han llegado al punto de aislar 184.
la molcula responsable de la actividad biolgica. Sin embar- Christian, B., Lichti, B., Pulz, O., Grewe, C., and Luckas, B.
go, esta lnea de investigacin solo ha alcanzado el nivel de 2009. Fast and unambiguous determination of EPA
ensayos clnicos con pptidos, no con molculas fenlicas o and DHA content in oil of selected strains of algae and
protecas completas. Los estudios actuales se encuentran en cyanobacteria. Acta Agronomica Hungarica, 57(2),
su mayora en fraccionamiento biodirigido previo a ensayos 249253.
clnicos. La versatilidad de actividades biolgicas mostrada Cifuentes-Barreto, M.C. 2010. Proceso biodirigido para la
por las molculas aisladas de organismos marinos, aunado obtencin de fracciones con actividad antitumoral a
con el metabolismo secundario tan poco estudiado en estos partir de Petiveria alliacea. Tesis Doctoral. Pontificia
organismos, los convierte en una fuente apropiada de estu- Universidad Javeriana.
dio. Adems, muchos de los organismos marinos existentes Cooper, G. y Hausman, R. 2009. The cell. 5th ed. American
aun no han sido evaluados ni siquiera a nivel de extractos Society for Microbiology. Edit. ASM Press and Sinauer
crudos. Con base en la presente revisin se considera que Associates, Inc. Washington, D.C.

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30
Burboa Zazueta et al: Algas y otros organismos marinos como / XV (1): 25-32 (2013)

Echavarria, B., Franco, A. y Martinez, A. 2009. Evaluacin Lee, S.H., Qian, Z.J. y Kim, S.K. 2010. A novel angiotensin I
de la actividad antioxidante y determinacin del converting enzyme inhibitory peptide from tuna fra-
contenido de compuestos fenlicos en extractos de me protein hydrolysate and its antihypertensive effect
macroalgas del caribe colombiano. Vitae, Revista de in spontaneously hypertensive rats. Food Chemistry.
la Facultad de Qumica Farmacutica. 16(1):126131. 118(1):96102.
El-Baky, H.H.A., Baz, F.K.E. y El-baroty, G.S. 2009. Produc- Ling, X., Zhou, Y., Li, S.W., Yan, B. y Wen, L. 2010. Modu-
tion of phenolic compounds from Spirulina maxima lation of Mitochondrial Permeability Transition Pore
microalgae and its protective effects. African Journal Affects Multi- drug Resistance in Human Hepatocellu-
of Biotechnology. 8(24):70597067. lar Carcinoma Cells. International Journal of Biological
Gala, F., DAuria, M.V., De Marino, S., Sepe, V., Zollo, F., Sciences. 6(7):773783.
Smith, C.D., Cooper, J.E. y Zampella, A. 2008. Jaspami- Madden, T., Tran, H.T., Beck, R.H., Newman, R.A., Pusztai,
des HL, new actin-targeting depsipeptides from the L., Wright, J.J. y Abbruzzese, J.L. 2000. Novel Marine-
sponge Jaspis splendans. Tetrahedron. 64:71277130. derived Anticancer Agents: A Phase I Clinical , Pharma-
Garca, D.E. 2004. Los metabolitos secundarios de las es- cological, and Pharmacodynamic Study of Dolastatin
pecies vegetales. Pastos y Forrajes. 27(1):112. 10 (NSC 376128) in Patients with Advanced Solid
Gonzaga de Freitas Arajo, M., Hilario, F., Vilegas, W., Tumors. Clinical Cancer Research. 6:12931301.
Campaner dos Santos, L., Brunetti, I.L., Sotomayor, C.E. Madigan, M., Martinko, J. y Parker, J. 2006. Brock: Biologa
y Bauab, T.M. 2012. Correlation among Antioxidant, de los microorganismos. 10th ed. Edit.Pearson Prenti-
Antimicrobial, Hemolytic, and Antiproliferative Pro- ce Hall. Espaa.
perties of Leiothrix spiralis Leaves Extract. International Magallanes, C., Crdova, C. y Orozco, R. 2003. Actividad
Journal of Molecular Sciences. 13(7):92609277. antibacteriana de extractos etanlicos de macroalgas
Gottesman, M.M. 2002. Mechanisms of cancer drug resis- marinas de la costa central del Per. Revista Peruana
tance. Annual Reviews of Medicine. 53:615627. de Biologa. 10(2):125132.
Ismail, M.F., Ali, D.A., Fernando, A., Abdraboh, M., Gaur, Mhadhebi, L., Laroche-Clary, A., Robert, J., y Bouraoui, A.
R.L., Ibrahim, W., Raj, M.H.J. y Ouhtit, A. 2009. Chemo- 2011. Anti-inflammatory, anti-proliferative and anti-
prevention of rat liver toxicity and carcinogenesis by oxidant activities of organic extracts from the Medite-
Spirulina. International journal of biological sciences. rranean seaweed, Cystoseira crinita. African Journal of
5(4):377387. Biotechnology. 10(73):1668216690.
Jae-Suk, C., Yu-Mi, H., Chi-Un, J. y Kwang, K.C. 2012. Inhi- Moo-Puc, R., Robledo, D. y Freile-Pelegrin, Y. 2009. In vitro
bition of oral pathogens and collagenase activity by cytotoxic and antiproliferative activities of marine
seaweed extracts. Journal of Environmental Biology. macroalgae from Yucatn, Mexico. Ciencias Marinas.
33:115121. 35(4):345358.
Jeong, S., Higuchi, R., Miyamoto, T. Ono, M., Kuwano, M. y Moraes De Souza, M., Prietto, L., Ribeiro, A.C., Denardi De
Mawatari, S. 2002. Bryoanthrathiophene, a New Anti- Souza, T. y Badiale-Furlong, E. 2011. Assessment of
angiogenic Constituent from the Bryozoan Watersipo- the antifungal activity of Spirulina platensis phenolic
ra subtorquata (d Orbigny , 1852). Journal of natural extract against Aspergillus flavus. Ciencias agrotecno-
products. 65:13441345. lgicas. Lavras. 35(6):10501058.
Jha, R.K. y Zi-rong, X. 2004. Biomedical compounds from Nakanishi, R. 2012. Breast cancer resistance protein
marine organisms. Marine Drugs, 2:123146. (BCRP/ABCG2): its role in multidrug resistance and
Johnson, A. B., y OMalley, B. W. 2011. ERasing breast can- regulation of its gene expression. Chinese Journal of
cer resistance through the kinome. Nature medicine, Cancer, 31(2): 7399.
17(6): 660661. Ngo, D.H., Vo, T.S., Ngo, D.N., Wijesekara, I. y Kim, S.K. 2012.
Jumeri y Kim, S.M. 2011. Antioxidant and anticancer Biological activities and potential health benefits of
activities of enzymatic hydrolysates of solitary tuni- bioactive peptides derived from marine organisms.
cate (Styela clava). Food Science and Biotechnology. International Journal of Biological Macromolecules.
20(4):10751085. 51(4):378383.
Jung, W.K., Ju, H.Y., Qian, Z.J., Jeong, Y.J., Park, S.G., Choi, OMS, 2012. Resistencia a los antimicrobianos (RAM).
I.W. y Kim, S.K. 2007. A novel anticoagulant protein Organizacin mundial de la Salud. Centro de prensa.
with high affinity to blood coagulation factor Va from Nota descriptiva 194:15. Available at: http://www.
Tegillarea granosa. Journal of Biochemistry and Mole- who.int/mediacentre/factsheets/fs194/es/index.html.
cular Biology. 40(5):832838. Pardhasaradhi, B.V.V., Ali, A.M., Kumari, A.L., Reddanna, P.
Lassen, K.M. 2011. The Synthesis and Biological Evaluation y Khar, A. 2003. Phycocyanin-mediated apoptosis in
of Tamandarin B Analogs. Ph.D. Dissertation. Universi- AK-5 tumor cells involves down-regulation of Bcl-2
ty of Pennsylvania, Philadephia. and generation of ROS. Molecular Cancer Therapeu-
Lee, R. E. 2008. Phycology. 4th ed. Edit. Cambridge Univer- tics, (2):11651170.
sity Press. New York, USA. Payyavula, R.S., Navarre, D.A., Kuhl, J.C., Pantoja, A., y Pillai,

Volumen XV, Nmero 1


31
Burboa Zazueta et al: Biotecnia / XV (1): 25-32 (2013)

S.S. 2012. Differential effects of environment on pota- Protein Hydrolysate Reduces Plasma Total Cholesterol,
to phenylpropanoid and carotenoid expression. BMC Increases the Proportion of HDL Cholesterol, and
Plant Biology. 12(1):39-56. Lowers Acyl-CoA: Cholesterol Acyltransferase Acti-
Picot, L., Bordenave, S., Didelot, S., Fruitier-Arnanudin, I., vity in Liver of Zucker Rats. The Journal of Nutrition.
Sannier, F., Thorkelsson, G., Berge, J.P., Gurard, F., Cha- 134:13201327.
beaud, A. y Piot, J.M. 2006. Antiproliferative activity of Whichard, J.M., Gay, K., Stevenson, J.E., Joyce, K.J., Cooper,
fish protein hydrolysates on human breast cancer cell K.L., Omondi, M., Medalla, F., Jacoby, G.A. y Barrett, T.J.
lines. Process Biochemistry, 41(5):12171222. 2007. Human Salmonella and concurrent decreased
Piero Estrada, J.E., Bermejo Bescs, P. y Villar del Fresno, susceptibility to quinolones and extended-spectrum
M. 2001. Antioxidant activity of different fractions of cephalosporins. Emerging infectious diseases.
Spirulina platensis protean extract. Farmaco (Societ 13(11):16811688.
chimica italiana: 1989). 56(5-7):497500. Wilson-Sanchez, G., Moreno-Flix, C., Velazquez, C., Plas-
Ros, N., Medina, G., Jimnez, J., Ynez, C., Garca, M.Y., Di cencia-Jatomea, M., Acosta, A., Machi-Lara, L., Aldana-
Bernardo, M.L. y Gualtieri, M. 2009. Antibacterial and Madrid, M.L., Ezquerra-Brauer, J.M., Robles-Zepeda,
antifungal activity from extracts of Venezuelan marine R. y Burgos-Hernandez, A. 2010. Antimutagenicity
algae. Revista Peruana de Biologa. 16(1):97100. and antiproliferative studies of lipidic extracts from
Santaf, G., Paz, V., Rodrguez, J. y Jimnez, C. 2002. Novel white shrimp (Litopenaeus vannamei). Marine Drugs.
cytotoxic oxygenated C29 sterols from the Colombian 8(11):27952809.
marine sponge Polymastia tenax. Journal of Natural Zandi, K., Tajbakhsh, S., Nabipour, I., Rastian, Z., Yousefi, F.,
Products. 65:11611164. Sharafian, S. y Sartavi, K. 2010. In vitro antitumor acti-
Spijkerman, E., Wacker, A., Weithoff, G., y Leya, T. 2012. vity of Gracilaria corticata (a red alga) against Jurkat
Elemental and fatty acid composition of snow algae in and molt-4 human cancer cell lines. African Journal of
Arctic habitats. Frontiers in microbiology, 3(October), Biotechnology. 9(40):67876790.
1 - 15. Zandi, K., Farsangi, M.H., Nabipour, I., Soleimani, M., Kha-
Stevenson, C.S., Capper, E.A., Roshak, A.K., Marquez, B., jeh, K., Sajedi, R.H. y Jafari, S.M. 2007. Isolation of a 60
Eichman, C., Jackson, J.R., Mattern, M., Gerwick, W.H., kDa protein with in vitro anticancer activity against
Jacobs, R.S. y Marshall, L. 2002. The Identification and human cancer cell lines from the purple fluid of the
Characterization of the Marine Natural Product Scy- Persian Gulf sea hare, Aplysia dactylomela. African
tonemin as a Novel Antiproliferative Pharmacophore. Journal of Biotechnology. 6:12801283.
The Journal of Pharmacology and Experimental Thera- Zheng, L.H., Wang, Y.J., Sheng, J., Wang, F., Zheng, Y., Lin,
peutics. 303:858866. X.K. y Sun, M. 2011. Antitumor peptides from marine
Suarez-Jimenez, G.M., Burgos-Hernandez, A. y Ezquerra- organisms. Marine drugs, 9(10), pp.184059.
Brauer, J.M. 2012. Bioactive peptides and depsipep-
tides with anticancer potential: sources from marine
animals. Marine Drugs. 10(5):963986.
Vallinayagam, K., Arumugam, R., Ragupathi Raja Kannan,
R., Thirumaran, G., Anantharaman, P. 2009. Anti-
bacterial Activity of Some Selected Seaweeds from
Pudumadam Coastal Regions. Global Journal of Phar-
macology. 3(1):5052.
Vijayabaskar, P. y Shiyamala, V. 2011. Antibacterial Acti-
vities of Brown Marine Algae (Sargassum wightii and
Turbinaria ornata) from the Gulf of Mannar Biosphere
Reserve. Advances in Biological Research. 5(2):99102.
Villareal-Gmez, L., Soria-Mercado, I.E., Guerra-Rivas, G. y
Ayala-Snchez, N.E. 2010. Antibacterial and anticancer
activity of seaweeds and bacteria associated with their
surface. Revista de Biologa Marina y Oceanografa,
45(2):267275.
Wang, Y.K., He, H.L., Wang, G.F. Wu, H., Zhou, B.C., Chen,
X.L. y Zhang, Y.Z. 2010. Oyster (Crassostrea gigas) hy-
drolysates produced on a plant scale have antitumor
activity and immunostimulating effects in BALB/c
mice. Marine Drugs. 8(2):255268.
Wergedahl, H., Liaset, B., Gudbrandsen, O.A., Lied, E.,
Espe, M., Muna, Z., Mork, S. y Berge, R.K. 2004. Fish

Volumen XV, Nmero 1


32

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