Tema 8: METABOLISMO DE OTROS HIDRATOS DE CARBONO

Hemos visto el metabolismo de los HC ms importantes: glucosa y glucgeno.

Monosacridos: manosa, fructosa y galactosa

Disacridos: *lactosa* (nico importante porque la sacarosa no la podemos sintetizar, la tomamos en la

dieta y la degradamos)

Glcidos complejos (asociaciones de HC con protenas): glicoprotenas y proteoglucanos

Recordatorio: HETERSIDOS (nivel superior de estructura): molculas formadas por azcares y otra
macromolcula (protena o lpido)

GLUCOPROTENAS

*Proteoglucanos*: mayor componente glucdico que proteico azcares que en su estructura llevan
adicionados protenas. Conforman una parte importante de la matriz extracelular.

*Glicoprotenas*: mayor componente proteico que glucdico. Ej.: inmunoglobulinas, colgeno

protenas que en su estructura llevan adicionados azcares.

1. MONOSACRIDOS
(1) MANOSA. Utilizacin de la manosa que tomamos en la dieta
Se encuentra presenta en la dieta en pequeas cantidades, sobre todo en las glicoprotenas. La tenemos que
sintetizar/utilizar para formar glicoprotenas.

DEGRADACIN/METABOLISMO *HGADO* exclusivamente

La metaboliza de forma casi exclusiva el *HGADO*, que la fosforila con la enzima hexoquinasa
(inespecfica).

Una vez convertida en MANOSA-6-P, sta es un ismero de la fructosa-6-P (se distinguen en un grupo
funcional, -CHO vs -CO), as que se transforma en su ismero mediante la enzima manosa-6-p-isomerasa.

La FRUCTOA-6-P ir a *gluclisis*, a formar glucosa (gluconeognesis), podr entrar en la va de las

pentosas segn la necesidad del organismo. Normalmente la va ms importante es la glucoltica.

UTILIZACIN/sntesis para formar glicoprotenas es mayoritaria en hgado pero se puede dar en *todos
los tejidos*

Cuando formamos glicoprotenas los azcares tienen que ir activados por UDP, salvo la manosa, que ir
activada por GTP.

OJO! Generalmente los azcares son activados por UDP, pero la manosa constituye una excepcin
al ser activada por GTP.

Partiendo de manosa o manosa-6-P (indiferentemente porque lo que tengo que obtener es una mutasa)
obtenemos la MANOSA-1-P (mutasa), reaccin catalizada por la *MUTASA*.

La manosa-1-p (o mutasa-1-P?) se activa por *GTP* (excepcin), para dar GDP-MANOSA, que liberar PPi,
reaccin que est catalizada en ambos sentidos, es decir, es reversible. La enzima que cataliza la reaccin
 hacia la GDP-Manosa es la MANOSA-1-P-GUANIDIL-TRANSFERASA (sentido para la formacin de GDP-
manosa)

Como ya vimos anteriormente en otros casos, esta enzima ser la misma para un sentido que para otro
pero recibir nombres distintos segn el sentido de la reaccin que catalice.

La enzima que cataliza la reaccin hacia la mutasa manosa-1-P es la GDP-MANOSA-PIROFOSFORILASA

(sentido para la formacin de manosa-1-P)

Ahora la GDP-MANOSA ya puede formar glicoprotenas.

Metabolismo/degradacin de la manosa ingerida en la dieta hgado

Cuando tenemos que formar manosa activada para glicoprotenas hgado y otros tejidos

(2) FRUCTOSA
A diferencia de la manosa, s es muy importante en la dieta, pues tomamos fructosa en muchos alimentos: frutas,
miel pero sobre todo, la mayor cantidad de fructosa la tomamos en forma de sacarosa, que se encuentra en
productos dulces de cualquier tipo (azcar comn, bollera).

Mientras que la manosa era minoritaria, la fructosa es mayoritaria en la dieta.

Se metabolizar en hgado si tomamos una cantidad normal (prcticamente al 100%), pero si la cantidad es muy
alta, adems del hgado una parte importante se ir a TJ adiposo (por lo que aumenta la sntesis de grasa).

Las dietas ricas en fructosa aumenta la sntesis de lpidos.

DEGRADACIN/METABOLISMO DE LA FRUCTOSA

Cantidad normal: solo *hgado*. En una dieta normal la mayor parte de fructosa se metaboliza en
HGADO.

1. La fructosa se fosforila en posicin 1 por una enzima especfica del hgado, la *FRUCTOQUINASA*.

2. La Fructosa-1-P se fragmenta (de forma similar a la 1,6-BP en la gluclisis) mediante la enzima ____ :

Gliceraldehdo (GAD) defosforilado porque solo hay 1 P (por lo que hasta que no se fosforile no
continuar la ruta)

- El gliceraldehdo se fosforila pues sino no sirve GAD-3-P

Dihidroxiacetona-fosfato (DHAP), que, segn las necesidades del organismo, una parte se puede
desviar a:

(1) Gluclisis (o degradacin de G para obtener energa)

(2) Gluconeognesis (o sntesis de G)

(3) Transformarse en Glicerol-3-P (paso de un grupo ceto CO a un grupo alcohol OH), el cual es
un sustrato de lpidos (triglicridos, TG)

En resumen, la fructosa que tomamos en la dieta deriva en GAD y en DHA-P, y estos metabolitos pueden ir a (1) la
va glucoltica o gluclisis a producir energa, (2) a formar glucosa o a la gluconeognesis y (3) parte de la DHA-P,
cuando hay mucha, se puede desviar a glicerol-3-P, por tanto el Acetil-CoA entrara para formar lpidos
(lipognesis).

La conexin ms importante entre el metabolismo de glcidos y de lpidos se da a travs de la *DHA-P*.

Conclusin: de la fructosa podremos prescindir en la dieta pues la podemos sintetizar a partir de glucosa (por lo que
no se puede prescindir de glucosa en la dieta, pero s de fructosa).

Cantidad excesiva (dietas ricas en azcares, bolleras): hgado y *TJ adiposo*

En dietas ricas en fructosa (sacarosa) adems del hgado tambin la pueden metabolizar OTROS TEJIDOS,
fundamentalmente el TJ ADIPOSO.

Como no tienen FRUCTOQUINASA (enzima exclusiva del hgado), fosforilan la fructosa con la *HEXOQUINASA* (HQ)
a F-6-P, y ahora puede seguir todas las vas anteriores: (1) gluclisis, (2) gluconeognesis y (3) en TJ adiposo
desdoblarse en DHA-P para formar lpidos LIPOGNESIS

Un gran exceso de fructosa no se podr almacenar toda ella como glucosa, pues hay un lmite de 0,5 Kg entre hgado
y msculo (almacenadores de glucosa), por lo que el resto se almacena como lpidos en TJ adiposo
fundamentalmente.

ENFERMEDADES GENTICAS EN EL METABOLISMO DE LA FRUCTOSA (poco frecuentes)

Se puede dar un dficit en cualquiera de las enzimas que participan en su metabolismo. No obstante la ms
interesante ser la siguiente.

DEFICIENCIA DE *FRUCTOSA-1-P-ALDOLASA*. Se bloquea la defosforilacin de la Fructosa-1-P.

Recibe el nombre de ENFERMEDAD DE INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA

Aumentar la Fructosa-1-P en hgado, que no tiene porqu almacenarse, pero en estos enfermos deficitarios de la
enzima se acumula y aumenta el nivel de F-1-P heptica HEPATOMEGALIA (agrandamiento del hgado) DAO
CELULAR HEPTICO POR ACMULO DE F-1-P

Pero la principal consecuencia es que al estar bloqueada la defosforilacin no se libera fosfato y por tanto *el nivel
de Pi libre disminuye* (se encuentra secuestrado en el hgado), el cual resulta fundamental para la formacin de
ATP. El nivel de Pi debe ser muy alto, por lo que como consecuencia disminuye la GLUCOGENLISIS HEPTICA o
degradacin de glucgeno, aunque lo ms importante es que lo necesito para formar ATP, por lo que tambin *baja
el nivel de ATP*, por lo que las rutas de sntesis se vern afectadas, pero la ms afectada por la disminucin del ATP
ser la gluconeognesis o sntesis de glucosa, ya que requiere ATP para formarla (en perodos de ayuno sobre todo).

En resumen, la principal consecuencia ser que el hgado no puede degradar glucgeno por lo que tampoco
podr formar glucosa, lo cual hace para evitar la hipoglucemia, as que si no lo hace la consecuencia ms
grave clnicamente hablando ser una *HIPOGLUCEMIA*.

Tratamiento: suprimir fructosa de la dieta (no es esencial en el metabolismo porque la podemos formar a partir de
glucosa) eliminando bollera, el consumo de azcar (sacarosa)

(3) GALACTOSA
Es un componente importante en la dieta, el cual encontramos en la leche formando parte del disacrido lactosa
(lactosa = glucosa + galactosa).

DEGRADACIN/METABOLISMO DE LA GALACTOSA exclusivamente en el *HGADO* y se puede

desviar en cualquier punto
- El hgado la metaboliza con una enzima especfica, la *GALACTOQUINASA*, y fosforila igual que la enzima
especfica de la fructosa, en posicin 1.
 - Se activa de una forma rara (los azcares se activan normalmente con UTP), con intercambio de UDP-G a G-
1-P, gracias a la enzima _____ (este tipo de enzimas se denominan diciendo en primer lugar el nombre de los
sustratos + transferasa, de transferencia).

- Se transforma en su epmero (solo se diferencian en la posicin de un OH en uno de los carbonos) gracias a

la *EPIMERASA*.

- Con la UDP-G (ya activada) se puede desviar a

(1) Glucgeno, si tras una comida hay exceso.

(2) Glucurnico, que ir a glucosaminoglucanos (GAG).

(3) Pero tambin, en la reaccin inversa se puede transformar en G-1-P con PPi y liberacin de UTP,
mediante la enzima *UDP-GLUCOSA-PIROFOSFORILASA* o *GLUCOSA-1-P-URIDIL-TRANSFERASA* (la
misma enzima recibe 2 nombres segn el sentido de la reaccin).

- LA G-1-P no sirve para nada al no estar activada por lo que va a G-6-P por medio de la mutasa
____, y sigue distintas vas segn las necesidades del organismo.

La galactosa me hace falta para formar glicoprotenas, sin embargo se puede prescindir de ella porque puedo
obtenerla a partir de UDP-GLUCOSA, es decir, al igual que ocurra con la manosa y con la fructosa, la galactosa es
imprescindible porque la puedo obtener a partir de la glucosa. Por tanto, una dieta carente de galactosa es
compatible con una vida normal.

ENFERMEDADES GENTICAS EN EL METABOLISMO DE LA GALACTOSA

DEFICIENCIA DE *UDP-G-GALACTOSA-1-P*

Recibe el nombre de GALACTOSEMIA

Se bloquear la formacin de UDP-GALACTOSA-1-P, es decir, de la galactosa activada, y aumentarn los niveles de

GAL-1-P, por lo que llega un momento que el hgado no capta nada, y la GAL-1-P se acumula en sangre y orina,
pudiendo daar la clula heptica.

Consecuencias:

(1) GALACTOSEMA (nivel elevado de galactosa en sangre)

(2) GALACTOSURIA (nivel elevado de galactosa en orina)

(3) HIPOGLUCEMIA, provocada, al igual que en la enfermedad de intolerancia hereditaria a la fructosa, por una
disminucin del Pi libre, lo que deriva en una incapacidad de formacin de ATP, lo que afecta
fundamentalmente a la sntesis de glucosa o gluconeognesis, ya que sta requiere ATP para poder formar
glucosa; y adems tambin disminua la glucogenlisis heptica o degradacin de glucgeno, la cual es
necesaria para evitar la hipoglucemia.

(4) TOXICIDAD. La galactosa en exceso es muy txica (y como se acumula en sangre puede llegar al cerebro
produciendo RETRASO MENTAL) ya que se puede transformar en su alcohol GALACTITOL, el cual es
tremendamente txico.

(5) GASTO DE PODER REDUCTOR. Como la transformacin de la galactosa en exceso (grupo CHO) a su forma
txica galactitol (grupo OH) es una reduccin, gastamos poder reductor NADPH (oxidacin: -NADPH + H+
NADP+).
 (6) CATARATAS. Cuando la galactosa en exceso se transforma en galactitol, ste puede precipitar formando
cristales, por lo que puede producir cataratas.

Es ms grave que la enfermedad de intolerancia hereditaria a la fructosa (dficit de F-1-P-aldolasa), ya que

presenta muchas ms consecuencias y de mayor gravedad (hasta existe la posibilidad de producir retraso
mental).

2. DISACRIDOS
La sacarosa (glucosa + fructosa) no la podemos formar, y la maltosa (glucosa + glucosa) es parte de la sntesis de
glicoprotenas?

(1) LACTOSA
SNTESIS DE LACTOSA
Recordemos que para degradarse se desdoblaba en glucosa y galactosa, pero el organismo tambin tiene que
sintetizar lactosa.

Para qu la necesitamos?
- En muy pequeas cantidades y en todas las clulas para formar glicoprotenas

- En grandes cantidades en la glndula mamaria nicamente en el perodo de lactancia.

Enzima que sintetiza o forma lactosa: *LACTOSA-SINTASA*

Est formada por 2 subunidades: (1) cataltica (galactosil-transferasa) y (2) modificadora (-lactalbmina)

(1) Subunidad cataltica = *GALACTOSIL-TRANSFERASA* la tienen todas las clulas en pequea cantidad para
la formacin de un derivado de lactosa (N-acetillactosamina) necesario para formar algunas glicoprotenas

Todas las clulas tienen una pequea cantidad de galactosil-transferasa que cataliza la formacin a partir de UDP-
GALACTOSA y de N-ACETILGLUCOSAMINA, de un derivado de lactosa: N-ACETILLACTOSAMINA, el cual nos hace falta
para formar algunas glicoprotenas que llevan este derivado.

(2) Subunidad modificadora = *ALFA-LACTALBMINA* solo la tienen las glndulas mamarias en grandes
cantidades en el perodo de lactancia debido a una accin hormonal

En el momento del parto (1-2 das antes), debido a los cambios hormonales las clulas de las glndulas mamarias
empiezan a sintetizar grandes cantidades de alfa-lactalbmina. En otras palabras, SOLO EN EL MOMENTO DEL
PARTO DEBIDO A LA REGULACIN HORMONAL se sintetiza la -lactalbmina, y as en las mujeres tenemos la
enzima completa: *LACTOSA-SINTASA* (subunidad cataltica = galactosil-transferasa + subunidad reguladora = -
lactalbmina).

Cataliza una reaccin parecida pero no con G modificada si no con glucosa para la formacin de lactosa, por eso
recibe el nombre de subunidad modificadora, porque modifica la reaccin que cataliza la enzima???

- La LACTOSA-SINTASA (enzima completa con sus 2 subunidades) cataliza la formacin de lactosa que vale
para formar la leche.

Por tanto, cabe destacar que la lactosa-sintasa solo actuar como tal (de forma completa con sus 2
subunidades) en las mujeres en perodo de lactancia, por lo que deducimos que en los hombres solo actuar
la galactosil-transferasa. As, en cualquier otro momento que no incluya la lactancia, tanto en hombres como
 en mujeres, solo se cataliza la formacin de derivados de la lactosa para formar glicoprotenas por la
subunidad cataltica o galactosil-transferasa.

3. GLCIDOS COMPLEJOS

(1) GLICOPROTENAS o GLUCOPROTENAS ( mayor parte proteica + parte glucdica)

METABOLISMO

ENLACES GLICOSDICOS
Lo ms comn es tener una cadena proteica, y en una parte, en un extremo, cadenas cortas y ramificadas de HC. El
punto de unin se establece a travs de un enlace GLICOSDICO, que puede ser de 2 tipos: siempre entre un OH
de un azcar y (1) otro OH de la protena (a con un grupo alcohol: serina, treonina y tirosina) o (2) un NH2 o
grupo amida de otra protena (normalmente asparagina).

(1) O-GLICOSDICO: entre el grupo OH de un azcar y otro grupo -OH de una protena que tenga aminocidos
que posean grupos alcohol en sus radicales: serina, treonina y tirosina, aunque normalmente pertenece a la
*SERINA* (Ser).

Se unen en el colgeno a la hidroxilisina (que tambin posee un grupo -OH).

Hay algunas glicoprotenas cuya parte glucdica (de HC) se une a la parte proteica a travs de un enlace O-
glicosdico.

(2) *N-GLICOSDICO*: entre el grupo OH de un azcar y un grupo amida (-NH2) de la *ASPARAGINA* (Asn).

La mayora de las glicoprotenas va a poseer enlaces N-GLICOSDICOS.

2 TIPOS DE GLICOPROTENAS: (1) ricas en manosa y (2) complejas

Los 2 tipos de glicoprotenas tienen en comn un rbol de 5 monosacridos: unido a la asparagina (Asn) siempre
aparecen 2 restos de N-ACETILGLUCOSAMINA y 3 MANOSAS.

En otras palabras, todas las glicoprotenas cuya parte proteica se une a la parte glucdica a travs de un
enlace N-GLUCOSDICO tienen este rbol de 5 monosacridos en comn unido a la asparagina (parte
proteica): 2 N-Acetilglucosamina + 3 manosas

Una vez que tenemos esa parte comn existen diferentes tipos de glicoprotenas *segn lo que aparezca unido a las
manosas*:

(1) GLICOPROTENAS RICAS EN MANOSA: unidas a las manosas (parte glucdica) aparecen ms manosas

(2) GLICOPROTENAS COMPLEJAS: unidas a las manosas aparecen un montn de azcares diferentes

En resumen, TODAS LAS GLICOPROTENAS CON ENLACES N-GLUCOSDICOS TIENEN EL RBOL DE 5

MONOSACRIDOS EN COMN (UNIDO A LA ASN) y TODAS SE SINTETIZAN DE LA MISMA MANERA.
 PREPARACIN DE LOS AZCARES (parte glucdica) PARA LA FORMACIN/SNTESIS DE
GLICOPROTENAS: ACTIVACIN
Para sintetizar o formar glicoprotenas necesitamos que los azcares (monosacridos) estn ACTIVADOS. Esta
activacin se realiza siempre por UDP y partiendo del AZCAR-1-P

En otras palabras, para que puedan formar glicoprotenas los azcares tienen que estar siempre activados de la
misma forma:

- UDP-AZCAR con UDP - *GDP-MANOSA* con GTP

Excepcin: la *MANOSA* (la ms abundante) se activa por GTP.

NICO REQUISITO PARA FORMA GLICOPROTENAS: ACTIVADAS CON UDP (o *MANOSA* CON
*GTP*)

SNTESIS: GLICOSIDACIN CENTRAL RE y GLICOSIDACIN TERMINAL AG (en glicoprotenas

con enlaces N-glucosdicos) y exclusivamente en el AG glicoprotenas con enlaces O-glucosdicos

GLICOPROTENAS con enlaces N-GLUCOSDICOS (las ms abundantes): RE + AG

1) En el *RETCULO*, hasta que tengamos prcticamente la cadena glucdica o hidrocarbonada

formada
- A la vez que se forma la parte/cadena proteica en los RIBOSOMAS, generalmente asociados al
*RETCULO*(inciso: las glicoprotenas son normalmente de MB o de secrecin y se sintetizan en ribosomas
asociados al RE), se sintetiza a la vez la parte/cadena hidrocarbonada, que se encuentra unida a un lpido
de Mb: *DOLICOL-P* (precursor del colesterol), el cual est presente en la MB del retculo y sirve de anclaje
para que se incorporen los azcares.

- Se va a separar UMP y vamos a tener DOLICOL-P-P-AZUCAR.

- A continuacin se incorpora otro azcar, se libera el UDP y tenemos una cadena formada por 1 azcares??

Y as sucesivamente, hasta que se forme la mayor parte de la estructura hidrocarbonada.

2) En el *APARATO DE GOLGI*, la cadena hidrocarbonada que an no se haba terminado de

sintetizar, se termina de pulir all.
Una vez formada la cadena hidrocarbonada (aunque puede que todava no se haya terminado de sintetizar, por lo
que terminar ms adelante en el AG) se incorpora la parte proteica (al estar la parte hidrocarbonada formada),
entonces se separa el dolicol y se va a formar la glicoprotena.

*GLICOSIDACIN CENTRAL* RETCULO ENDOPLASMTICO (RE)

La mayor parte *de este tipo de glicoprotenas* (enlaces N-glucosdicos con la Asn) se forma en el RE, es decir, la mayor
parte de la parte glucdica o de hidratos de carbono se aade en el RE: GLICOSIDACIN CENTRAL

GLICOSIDACIN TERMINAL APARATO DE GOLGI (AG)

Despus van al AG donde se eliminan algunos de los azcares, se aaden otros y se termina de pulir la parte glucdica (de
HC): GLICOSIDACIN TERMINAL
 GLICOPROTENAS con enlaces O-GLUCOSDICOS: *AG*

Las glicoprotenas con enlaces O-glucosdicos (a travs del grupo OH de la serina) se forman todas ellas
en el APARATO DE GOLGI (AG).

TODAS LAS ENZIMAS SON ESPECFICAS Y SE LLAMAN EN GENERAL: *GLUCOSIL-

TRANSFERASAS*; Y CUANDO SE RECORTAN LOS AZCARES: *GLUCOSIDASAS* o
GLICOSIDASAS

DEGRADACIN (catabolismo) DE GLUCOPROTENAS: GLICOSIDASAS y PROTEASAS

En la degradacin participan tanto GLICOSIDASAS (van rompiendo enlaces glicosdicos fundamentalmente N-
glicosdicos en glicoprotenas - entre los azcares) como PROTEASAS (hidrolizan enlaces peptdicos entre
aminocidos), y se han descubierto en cualquier lugar de la clula. Por tanto, la degradacin de glicoprotenas se
puede producir en citosol NO es concreta.

GLICOSIDASAS (degradacin de la parte glucdica) y PROTEASAS (degradacin de la parte proteica), en

muchos lugares de la clula.

La velocidad de degradacin depende de los azcares/HC, lo cual resulta muy interesante en la preparacin de
frmacos, porque as podemos degradar protenas con unos determinados azucares para que duren ms o menos.
Por ej. frmacos que con determinados HC se degradan antes o despus til en terapias.

(2) PROTEOGLUCANOS
Asociacin de una parte hidrocarbonada o glucdica (HC) y una parte proteica (mayor componente glucdico que
proteico).

Los HC que forman los proteoglucanos se denominan GLUCOSAMINOGLUCANOS (GAG) o

MUCOPOLISACRIDOS CIDOS, porque todos tienen muchos grupos cidos y una gran cantidad de grupos
OH que les hace retener mucha agua (aspecto gelatinoso). Se encuentran en la matriz de los TJs conectivos.

GAG importantes: heparn sulfato, dermatn sulfato, condroitina sulfato, cido hialurnico (cido
glucurnico-Nacetilglucosamina)n

Estructura de los GAG o mucopolisacridos:

Los glucosaminaglicanos o mucopolisacridos son cadenas largas no ramificadas de heteropolisacridos (dentro de

polisacridos - >12 monosacridos repeticin de azcares), compuestas generalmente por una unidad repetitiva
de disacrido con la frmula general: (azcar cido - amino azcar)n.

Azcar cido = cido glucurnico (similar a la glucosa pero con un grupo COOH en el C 6). La carga negativa
de estos azcares cidos prevalece sobre los otros.

Azcares-cidos = monosacridos en los cuales alguno o varios de sus radicales hidroxilo (-OH) han sido oxidados para dar lugar
a un grupo carboxilo.

Amino-azcar = hexosaminas: glucosamina o galactosamina, en el que el grupo amino est normalmente

acetilado con el fin de eliminar su carga positiva, y tambin puede llevar un grupo sulfato en el carbono 4 6
o en un nitrgeno no acetilado. Los ms habituales son la N-acetilglucosamina o la N-acetilgalactosamina.

Amino-azcar = molcula de azcar que contiene un grupo amino (-NH2) en lugar de un grupo hidroxilo (-OH) en alguno de sus
radicales. Las hexosaminas son amino azcares formados por la adicin de un grupo amina a una hexosa (glucosa).
 N-amino azcar: molcula de amino azcar en el cual el grupo -OH de un carbono del azcar ha sido sustituido por un grupo -
NH2, que sufre a su vez una posterior acetilacin por incorporacin de un grupo acetilo (-CO-CH3).

Glucosa-amino-acetilo.

Cada dmero est unido al siguiente por otro enlace (14) glucosdico.

Todos los GAG con excepcin del *cido hialurnico* tienen azcares sulfatados, y la presencia de grandes
cantidades de grupos carboxilo y sulfato hacen de estos polmeros molculas fuertemente cidas. Debido a su
estructura (muchos grupos cidos e hidroxilos) atraen y retienen agua e iones con carga positiva, por lo que estn
tan hidratados que existen formando un gel.

Forman parte de la matriz de los tejidos conectivos.

La mayora de estos compuestos se encuentran combinados con protenas para formar proteoglucanos en la
matriz extracelular, especialmente el heparn sulfato, que est en estrecha asociacin con el lmite externo
de la membrana plasmtica.

Estructura comn: largas cadenas repetidas de una hexosamina (-OH -NH2): glucosamina, galactosamina y un
cido hexurnico (derivado de una hexosa con un grupo -COOH): el ms importante es el cido glucurnico, que se
repite n veces (hexosamina-cido hexurnico)n

Casi todos suelen tener tambin unido, o bien al *cido hexurnico* (normalmente) o a la
hexosamina, un grupo sulfato (-SH).

En resumen, los GAG son estructuras muy largas con varios grupos hidroxilo, cidos y prcticamente todos
sulfatos, por eso tambin se les llama mucopolisacridos cidos, porque estn muy cargados y retienen
agua, lo que les da un aspecto gelatinoso.

SNTESIS (anabolismo) DE PROTEOGLUCANOS *APARATO DE GOLGI* (exclusivamente)

A diferencia de las glucoprotenas (cuya cadena hidrocarbonada se va formando en el RETCULO y luego se pega la
cadena proteica) los proteoglucanos se sintetizan en su totalidad en el APARATO DE GOLGI.

Adems, con respecto a la sntesis de glicoprotenas, la sntesis de proteoglucanos se produce en distinto orden (al
revs):

1) Cuando se termina de sintetizar la cadena proteica, sta entre en el AG (en las glicoprotenas primero se
formaba la cadena hidrocarbonada).

2) Luego se va aadiendo la cadena de HC, siempre a un OH del a *SERINA*. Los HC se incorporarn siempre
activados por UDP.

Por tanto, en los proteoglucanos el enlace entre la parte proteica y la parte glucdica va a ser siempre un
enlace O-GLICOSDICO (en las glucoprotenas se daba el enlace N-glucosdico), ya que la protena siempre se
va a unir a un grupo OH de una serina.

DONADORES DE SULFATO PAPs (P-AMP-S)

Para la formacin/sntesis de proteoglucanos nos harn falta muchos sulfatos que se adicionarn a la parte glucdica
(al GAG o mucopolisacrido cido, normalmente al cido hexurnico): por cada 2 monosacridos/azcares 1 grupo
sulfato (-SH) o ms, que lo aportar el PAPS: FOSFATO-AMP-SULFATO = DONADOR DE SULFATO (similar a lo
que ocurre con los azcares, que son donados por el UDP).

OJO! Excepcin: el *cido hialurnico* NO tiene grupo sulfato.

 DEGRADACIN (catabolismo) DE PROTEOGLUCANOS *LISOSOMAS*

La degradacin/rotura de los proteoglucanos tiene lugar en los LISOSOMAS.

Dentro de ellos, al igual que en las glicoprotenas, intervienen las GLICOSIDASAS (degradan HC rompen enlaces O-
glicosdicos) y PROTEASAS (degradan protenas hidrolizan enlaces peptdicos).

PATOLOGAS GENETICAS EN LAS QUE FALLAN PROTENAS (enzimas) DEGRADADORAS DE

PROTEOGLUCANOS
DEFICIENCIA DE ALGUNA DE LAS *GLICOSIDASAS* (enzimas que degradan la parte HC del proteoglucano, es
decir, el GAG o mucopolisacrido, rompiendo los enlaces O-glucosdicos entre los azcares)

Consecuencias: acmulo de GAG o mucopolisacridos cidos parcialmente degradados en los lisosomas.

Se daan en general todos los TJs en los que participe el TJ conectivo (en todo el organismo): esqueleto,
opacidad del cristalino, encas

La enfermedad es rara y se denomina MUCOPOLISACARIDOSIS.