The Journal of International Medical Research 2012; 40: 28-42 [pertama kali diterbitkan

secara online sebelum cetak 40 (1) 13]

Sebuah Kombinasi dosis tinggi Vitamin C Ditambah Zinc untuk Common Cold
SM
AGGINI
1, SB
EVERIDGE
1
DAN
MS
uter
2, sebuah
1Bayer Consumer Care Ltd , Basel, Swiss; 2Basel, Swiss
Vitamin C dan seng memainkan peran penting dalam gizi, pertahanan kekebalan tubuh
dan pemeliharaan kesehatan. Asupan baik sering tidak memadai, bahkan pada populasi
makmur. Flu biasa terus menempatkan beban yang besar pada masyarakat dalam hal
penderitaan dan kerugian ekonomi. Setelah gambaran dari literatur tentang efek dari
administrasi yang terpisah baik vitamin C atau seng terhadap flu biasa, artikel ini
menyajikan data dari dua awal, double-blind, acak, uji coba terkontrol plasebo, yang
dilakukan dengan kombinasi 1000 mg vitamin C ditambah 10
28
mg zinc pada pasien dengan flu biasa. Dalam kedua studi, pengurangan tidak signifikan
durasi rhinorrhoea (kisaran 9-27%) terlihat. Dalam analisis dikumpulkan dari kedua studi
(n = 94), vitamin C ditambah zinc secara signifikan lebih efisien daripada plasebo
mengurangi rhinorrhoea lebih dari 5 hari pengobatan. Selanjutnya, menghilangkan gejala
lebih cepat dan produk ditoleransi dengan baik. Dalam pandangan beban yang terkait
dengan flu biasa, suplementasi dengan vitamin C ditambah zinc dapat mewakili ukuran
berkhasiat, dengan profil keamanan yang baik, terhadap penyakit virus menular ini.
KATA KUNCI: V
itamin
C; Z
INC;
M
ICRONUTRIENTS;
C
OMMON
DINGIN;R
ESPIRATORY
Vitamin C dan zinc Vitamin C (asam askorbat) dan seng adalah dua mikronutrien penting yang
memainkan peran fungsional penting dalam gizi, dukungan kekebalan tubuh dan pemeliharaan
kesehatan. Vitamin C adalah kofaktor untuk beberapa enzim yang terlibat dalam biosintesis
kolagen, karnitin dan neurotransmitters.1,2 Ini adalah antioksidan yang sangat efektif yang
melindungi protein, lipid, karbohidrat dan asam nukleat dari kerusakan oleh radikal bebas yang
dihasilkan selama metabolisme normal, serta sebagai melalui paparan racun dan polutan
(misalnya merokok) 0,1-3 Marginal hasil kekurangan vitamin C kelelahan, kurangnya
kesejahteraan dan miskin
concentration.2 parah kekurangan vitamin C telah dikenal selama berabad-abad sebagai penyakit
yang berpotensi fatal, penyakit kudis . Penyebab penyakit kudis melemahnya struktur kolagen,
yang mengakibatkan hilangnya gigi, nyeri sendi, tulang dan gangguan jaringan ikat (misalnya
gangguan pertumbuhan tulang dan terganggu pengerasan), penyembuhan luka yang buruk dan
kekebalan dikompromikan. 1 - 3 Zinc merupakan komponen dari lebih dari 1000 faktor
transkripsi, termasuk DNA mengikat protein dengan jari seng, dan diperlukan di lebih dari 300
metalloenzymes.2,3 Zinc memainkan peran sentral dalam diferensiasi sel dan proliferasi, dan
defisiensi yang menyebabkan retardasi pertumbuhan , perubahan kulit, gangguan
aM Suter adalah pensiunan karyawan Roche Consumer Health, Basel, Swiss.
respon imun, peningkatan kerentanan terhadap infeksi, tertunda penyembuhan luka,
S Maggini, S Beveridge, M Suter dosis tinggi vitamin C ditambah zinc untuk pilek
adaptasi gelap yang abnormal, tertunda kematangan seksual dan gangguan fertility.2 - 5
defisiensi Zinc adalah penting masalah kesehatan masyarakat yang mempengaruhi 2 miliar orang
di seluruh dunia, 2,5 termasuk sebagian besar dari population.2,3 Barat
antara mikronutrien yang diperlukan untuk memastikan fungsi kekebalan tubuh yang tepat,
vitamin C dan seng memegang posisi pusat melalui peran mereka saling melengkapi dalam
komponen pendukung dari kedua bawaan dan adaptif kekebalan, seperti hambatan epitel,
proliferasi seluler dan production.2 antibodi Vitamin C terutama diperlukan untuk sel-respon
imun dimediasi termasuk leukosit dan makrofag fungsi, neutrofil motilitas dan fagositosis, tetapi
juga untuk aktivitas antimikroba, sintesis interferon dan sifat antihistamin .2,3 Hal ini lebih lanjut
diperlukan untuk sintesis kolagen dan penyembuhan luka, wit h kolagen menjadi penting untuk
penghalang infeksi fisik yang disediakan oleh kulit dan lapisan dari semua tubuh openings.2,3,6 -
11 Vitamin C umumnya memiliki efek terbatas pada respon imun humoral seperti production.2,3
antibodi, 12
Zinc diperlukan untuk fungsi optimal dari kedua imunitas bawaan dan adaptif; fungsi
kekebalan tubuh terganggu karena status seng yang tidak memadai dapat menjadi penyebab
paling umum dari immuno sekunder - kekurangan humans.13 - 15 Status Zinc sangat
mempengaruhi T dan B-limfosit fungsi dan pembentukan antibodi, dan diperlukan oleh timus
untuk produksi timus hormone.2,3,16,17 Akhirnya, baik vitamin C dan zinc memberikan
perlindungan antioksidan pelengkap terhadap eksogen berasal dan endogen yang dihasilkan
species.2,3 oksigen reaktif sel kekebalan sering terkena perubahan dalam keseimbangan
antioksidan oxidant-, karena tingginya jumlah spesies oksigen reaktif yang mereka
hasilkan untuk melumpuhkan patogen sebagai bagian dari sel-sel kekebalan function.18 normal
mereka perlu melindungi diri dari spesies oksigen reaktif dalam rangka melestarikan struktur dan
fungsi, dan keseimbangan antioksidan oxidant-, oleh karena itu , merupakan faktor penentu
penting dari fungsi kekebalan tubuh. Sel-sel imun sangat sensitif terhadap perubahan dalam
keseimbangan ini karena tingkat tinggi asam lemak tak jenuh ganda dalammembranes.19 plasma
mereka
Kekuranganvitamin C3,9,12,20,21 dan zinc13 - 15 baik sangat menekan respon imun. Vitamin
C Defisiensi resistensi menurun menjadi disease.3,9,12,20 - 22 Defisiensi zinc dapat memiliki
efek pada hampir semua komponen dari sistem kekebalan tubuh yang ditandai, meningkatkan
kerentanan terhadap sejumlah challenges.13,23 bakteri, virus dan parasit secara keseluruhan, ada
alasan ilmiah untuk mengambil kombinasi vitamin C dan seng untuk mendukung fungsi
kekebalan tubuh, dalam rangka mewujudkan potensi tubuh yang lebih baik untuk defence.2,3
infeksi flu virus saluran pernapasan, seperti pilek dan influenza, adalah salah satu penyakit
paling umum pada manusia. Meskipun kemajuan besar dalam pengobatan, flu biasa terus
menempatkan beban yang besar pada masyarakat dalam hal penderitaan dan loss.24,25 ekonomi
flu biasa disebabkan oleh berbagai macam virus yang sering bermutasi selama reproduksi,
sehingga terus berubah virus strains.25 demikian, imunisasi yang sukses adalah sangat mustahil.
Terjadinya flu biasa menunjukkan musiman yang jelas. Di daerah beriklim belahan bumi
utara, frekuensi infeksi pernapasan meningkat pesat di musim gugur, tetap cukup tinggi
sepanjang musim dingin, dan menurun lagi pada spring.25 di daerah tropis, sebagian besar pilek
timbul selama
29
S Maggini, S Beveridge, M Suter dosis tinggi vitamin C ditambah zinc untuk pilek
Dewasa season.25 hujan memiliki sekitar 2-4 episode common-dingin per tahun, sedangkan
anak-anak mungkin memiliki enam sampai 10 pilek per tahun (dan sampai 12 pilek per tahun
untuk anak-anak sekolah) .25,26 Bahkan jika flu biasa adalah sebagian besar penyakit tidak
rumit, biaya sosial yang penting karena frekuensi.
Cara terbaik untuk menghindari dingin adalah untuk menjauh dari penderita yang sudah ada,
untuk mencuci tangan secara menyeluruh dan teratur, dan menghindari menyentuh wajah. Sabun
antibakteri tidak berpengaruh pada virus dingin; itu adalah tindakan mekanis cuci tangan yang
menghilangkan partikel virus dari skin.25,27,28 Tembakau merokok telah terbukti mengurangi
kadar antioksidan (status vitamin C, khususnya) 3,29 dan juga melemahkan sistem kekebalan
tubuh. Dengan demikian, perokok mungkin mengalami pilek lebih sering daripada bukan
perokok. Perokok diketahui untuk mengambil hari lagi off kerja dengan penyakit dari
nonsmokers.30,31 Karena tidak ada terbukti secara klinis 'standar emas' obat langsung
menargetkan patogen penyebab untuk pilek, tidak ada obat untuk kondisi ini. Pengobatan
terbatas pada pilihan mendukung gejala yang memaksimalkan kenyamanan pasien dengan
mengurangi keparahan gejala dan membatasi terjadinya complications.25,27 Gejala yang paling
sering dikaitkan dengan flu biasa ditunjukkan pada Tabel 1.27 gejala hidung
termasuk kemacetan, pilek ( rhinorrhoea) dan bersin yang paling umum, terjadi di 45 - 75% dari
patients.27 durasi gejala ini telah dilaporkan bervariasi antara 4 hari dan hingga 3 weeks.27
Selain obat klasik (misalnya dekongestan, analgesik), diet kenyal - KASIH termasuk
echinacea, 32 propolis, 33 ginseng, 34,35 -glukan, 36,37 vitamin E, 38 dan terutama vitamin
C2,3 dan seng, 26 telah dipelajari untuk pencegahan dan pengobatan flu biasa dan gejala yang
berhubungan dengan dingin.
Artikel ini memberikan gambaran dari data yang diterbitkan tersedia pada efek dari
administrasi yang terpisah baik vitamin C atau seng terhadap flu biasa. Selain itu, menyajikan
hasil dua studi plasebo-terkontrol awal dilakukan dengan kombinasi tablet effervescent yang
mengandung dosis tinggi (1000 mg) vitamin C ditambah 10 mg zinc (Redoxon ganda Aksi;
Bayer Consumer Care Ltd, Basel, Swiss) pada pasien dengan gejala flu biasa. Pengaruh vitamin
C terhadap flu biasa Berdasarkan sifat imunostimulan yang, dosis tinggi vitamin C telah
didalilkan untuk menjadi efektif dalam mengatasi
TABEL 1: Frekuensi gejala biasa dari cold27 umum
Lokasi Gejala Insiden,%
Nasal rhinorrhoea 75 Bersin 60 Nasal kemacetan / obstruksi 45 faring kering tenggorokan 50
tenggorokan iritasi 30 trakea Batuk 40 Umum Headache 40 Demam 15 Myalgia 15
30
S Maggini, S Beveridge, M Suter dosis tinggi vitamin C ditambah zinc untuk pilek
dan mempercepat pemulihan dari flu biasa. 39 konsentrasi vitamin C endogen turun dengan
cepat dengan timbulnya infeksi dan cenderung kembali normal dengan hilangnya gejala,
menunjukkan bahwa administrasi mungkin bermanfaat untuk pemulihan process.40,41
gagasan bahwa vitamin C tidak memiliki efek pada umum dingin tampaknya sebagian besar
didasarkan pada sebuah artikel yang ditulis pada tahun 1975 oleh Chalmers, 42 yang dikritik
sebagai tidak bisa diandalkan oleh Hemil di 1990s.43,44 Chalmers' r eview menunjukkan
beberapa kelemahan sistematis (seperti tidak mengingat jumlah vitamin C yang digunakan dalam
studi dan termasuk percobaan mengelola hanya 25 - 50 mg asam askorbat / hari) dan
inkonsistensi bila dibandingkan dengan publications.42 asli Sejak penerbitan Chalmers review,
sejumlah besar, studi double-blind placebo-controlled telah dilakukan. Hasil studi ini, dirangkum
di bawah ini, secara konsisten mendukung kesimpulan bahwa suplementasi vitamin C memiliki
efek dalam mengurangi gejala flu biasa.
Hasil 21 studi plasebo-terkontrol dilakukan antara tahun 1971 dan 1988 ditinjau oleh
Hemil.45 Tujuan utama dari studi ini adalah untuk menentukan apakah vitamin C diberikan
secara teratur pada dosis 1 g / hari memiliki efek pada jalannya flu biasa . Meskipun variasi
yang besar di masing-masing 21 studi, penggunaan vitamin C biasa secara konsisten dan
signifikan berkurang baik durasi episode dan keparahan gejala flu biasa sebesar 23% .45
Selanjutnya, biasa digunakan vitamin C juga mengurangi kejadian umum dingin oleh 9% pada
populasi umum, meskipun bukti untuk pengurangan ini tidak terlihat secara konsisten dalam
semua 21 studies.45 Sebuah analisis lebih lanjut dari 23 penelitian, di mana pasien telah
mengambil vitamin C 1 g / hari secara teratur,
ini dilakukan untuk menentukan faktor-faktor yang berkontribusi terhadap variasi dalam manfaat
yang diamati dalam trials.46 atas Ternyata bahwa semakin tinggi dosis per kg berat badan,
semakin besar manfaat; vitamin C menghasilkan manfaat yang lebih besar dalam hal durasi
dingin untuk anak-anak daripada orang dewasa, dan besarnya manfaat vitamin C lebih besar
dengan dosis 2 g / hari dari 1 g / day.46 Uji coba dianalisis dalam ulasan ini digunakan
pencegahan C suplemen vitamin, namun dapat dibayangkan bahwa suplementasi terapi dimulai
pada awal episode dingin bisa menghasilkan benefits.46 sebanding
Lebih dari 60 penelitian (melibatkan banyak bervariasi dosis) telah meneliti efek dari vitamin
C pada flu biasa. Sebuah 2007 Cochrane review dievaluasi apakah dosis oral 200 mg / hari
vitamin C mengurangi kejadian, durasi atau keparahan pilek bila digunakan sebagai profilaksis
terus menerus atau setelah timbulnya symptoms.47 tinjauan tersebut menyimpulkan ada manfaat
dosis tinggi vitamin C (melebihi tunjangan diet yang dianjurkan) dalam mengurangi durasi
symptoms.47 dingin
meta-analisis dari durasi common-dingin selama asupan vitamin C profilaksis termasuk 30
penelitian yang melibatkan 9676 pernapasan episodes.47 manfaat konsisten diamati, mewakili
pengurangan durasi dingin 8% (95% confidence interval [CI] 3%, 13%) untuk orang dewasa dan
13,6% (95% CI 5%, 22%) untuk children.47 pengurangan durasi dingin pada orang dewasa
adalah lebih rendah dari penurunan 23% dilansir Hemil, 45 tetapi Hemil tinjauan disertakan
hanya studi menggunakan 1 g vitamin C; semakin tinggi dosis vitamin C dapat menjelaskan
temuan yang berbeda.
The Cochrane review47 mengungkapkan bahwa vitamin C suplemen ( 200 mg / hari) belum
terbukti untuk menawarkan preventif
31
S Maggini, S Beveridge, M Suter dosis tinggi vitamin C ditambah zinc untuk flu biasa
efekmengenai kejadian umum dingin pada populasi umum. Namun, subkelompok enam
percobaan - melibatkan total 642 pelari maraton, pemain ski dan tentara pada latihan subarctic -
menunjukkan bahwa risiko relatif dikumpulkan mengembangkan flu biasa adalah 0,50 (95% CI
0,38, 0,66) saat mengambil profilaksis vitamin C. 47
meta-analisis dari durasi dingin selama terapi dengan vitamin C dimulai setelah timbulnya
gejala termasuk tujuh percobaan yang melibatkan 3294 pernapasan episodes.47 Tidak ada
perbedaan yang signifikan dari plasebo terlihat dalam kasus ini, 47 namun masa pengobatan di
beberapa studi dievaluasi mungkin terlalu pendek (3 hari) untuk mendeteksi effect.47 signifikan
Sekali lagi, dosis vitamin C juga telah memberikan kontribusi terhadap temuan negatif. Gorton
dan Jarvis48 diperlakukan siswa (berusia 18 - 32 tahun) melaporkan gejala pilek dan flu dengan
1000 mg / h vitamin C selama 6 jam, mengulangi pengobatan sampai 3 hari, diikuti oleh 1000
mg tiga kali daily.48 protokol pengobatan ini mengakibatkan pengurangan 85% dari flu
dilaporkan dan gejala dingin dibandingkan dengan group.48 kontrol dalam percobaan lain, baik 4
g / hari atau 8 g / hari vitamin C diberikan pada hari pertama dari illness.49 durasi rata-rata
episode dingin adalah 3.17 hari dalam 4 g / kelompok hari, 2,86 hari di 8 g / kelompok hari dan
3,52 hari pada plasebo group.49 penurunan terlihat dengan baik C dosis vitamin mencapai
significance.49 statistik hubungan antara C dosis vitamin dan manfaat perawatan perlu eksplorasi
lebih lanjut, dan penting untuk dicatat bahwa tidak ada penelitian dianalisis dalam Cochrane atau
Hemil reviews44,45,47 memperhitungkan asupan makanan pasien vitamin C atau vitamin C
status.50
secara keseluruhan, ini Data menunjukkan bahwa vitamin C supplementat ion berperan dalam
mekanisme pertahanan pernafasan.
Tampaknyaorang tua (yang telah terbukti memiliki status vitamin C diturunkan) mungkin lebih
rentan terhadap infeksi dibandingkan orang yang lebih muda, 3,12 dan bahwa pasien terkena
stres oksidatif terus menerus (seperti smokers1 kronis - 3 dan orang terkena latihan fisik yang
berat dan / atau stres karena temperatures3 rendah) mungkin mendapat manfaat dari asupan
vitamin C terus menerus moderat, dalam kaitannya dengan infeksi saluran pernapasan seperti flu
biasa. Efek dari seng terhadap pilek Sifat imunostimulator seng juga dapat berkontribusi untuk
pengelolaan flu biasa. Zinc garam telah ditemukan untuk menghambat replikasi rhinovirus in
vitro, 51 dan telah menyarankan bahwa garam seng dapat melindungi membran plasma terhadap
lisis oleh agen sitotoksik (seperti racun mikroba dan komponen komplemen diaktifkan) 0,52
Analisis uji coba yang dilakukan antara tahun 1984 dan 2000, menyelidiki peran seng untuk
mengurangi gejala flu biasa, menghasilkan hasil yang beragam dalam hal efficacy.52,53 masking
pengobatan yang tidak memadai, mengurangi bioavailabilitas seng dari beberapa formulasi dan
dosis keseluruhan telah dikutip mungkin pengaruh dari hasil. 3,54 A Cochrane review di seng
dan flu biasa dilakukan di 2.011,26 Kajian diidentifikasi 15 percobaan acak terkontrol
mendaftarkan 1360 peserta dari semua kelompok usia, membandingkan seng (terlepas dari
garam seng atau formulasi yang digunakan) dibandingkan placebo.26 The Cochrane pada tahun
2000 telah dinilai tujuh percobaan, yang melibatkan 754 cases.53 Zinc diberikan baik sebagai
pelega tenggorokan atau sirup dalam waktu 24 jam dari onset gejala itu ditemukan untuk
mengurangi durasi dan tingkat keparahan pilek di people.26 sehat Dalam uji coba terapi, 1,5 - 2-
jam
32
S Maggini, S Beveridge, M Suter dosis tinggi vitamin C ditambah zinc untukflu biasa
perawatandengan seng (pada dosis 10-23 mg) atau plasebo lozenges selama jam bangun yang
diterapkan untuk> 6 jam per hari, untuk 5 days.26 berturut-turut Ketika dilengkapi untuk 5
bulan dalam bentuk sirup (10 - 30 mg / hari) , 55,56 seng lanjut mengurangi kejadian masuk
angin, absensi sekolah dan resep antibiotik di children.26 Sebaliknya, orang yang memakai
lozenges seng (tidak sirup atau bentuk tablet) lebih mungkin mengalami efek samping, termasuk
rasa tidak enak dan nausea.26 Mengingat variabilitas dalam populasi yang diteliti, dosis,
formulasi dan durasi administrasi dalam studi disertakan, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
menentukan durasi yang optimal pengobatan (serta dosis dan formulasi seng) yang akan
menghasilkan klinis manfaat tanpa meningkatkan efek samping.
Hemil54 dianalisis subset studi dari Cochrane review, yang terdiri dari 13 uji coba terkontrol
plasebo secara eksklusif menggunakan lozenges seng. Analisis ini dianggap baik jenis garam
seng serta jumlah total seng yang digunakan pada efek terapi episode common-dingin origin.54
alami Lima dari percobaan menggunakan total dosis seng harian <75 mg dan seragam tidak
menemukan effect.54 Tiga uji coba digunakan seng asetat dalam dosis harian> 75 mg, hasil
dikumpulkan menunjukkan penurunan 42% dalam durasi pilek (95% CI 35%, 48%). Lima uji
coba digunakan garam seng selain asetat dalam dosis harian> 75 mg, hasil dikumpulkan
menunjukkan penurunan 20% dalam durasi pilek (95% CI 12%, 28%). 54 Kedua jenis garam
seng yang digunakan dan dosis seng dalam tablet hisap berdampak pada manfaat dari suplemen
dalam kaitannya dengan cold.54 umum temuan ini membantu untuk menjelaskan hasil yang
beragam diamati dalam ulasan yang diterbitkan dalam 2000.52,53
mekanisme lokal The mendalilkan aksi lozenges seng (misalnya glukonat, asetat), berbeda
pada umumnya dari terdokumentasi dengan baik, tindakan penting seng sistemik pada
defences.57 kekebalan tubuh ini menunjukkan mode potensial ganda tindakan (yaitu lokal dan
sistemik) untuk seng, terkait dengan dukungan kekebalan tubuh. Karena distribusi geografis
yang luas dan tingginya prevalensi defisiensi zinc dan gangguan yang dihasilkan dari fungsi
kekebalan tubuh, individu beresiko kekurangan mungkin mendapat manfaat dari asupan zinc
terus menerus moderat untuk mempertahankan health.3 pernapasan
Secara keseluruhan, data dari sejumlah studi klinis menunjukkan bahwa pemerintahan yang
terpisah dari vitamin C atau hasil seng pengurangan durasi dan keparahan gejala umum-dingin
pada orang sehat. Untuk memperoleh efek ini, vitamin C pada dosis> 200 mg biasanya
dikonsumsi sebagai tindakan pencegahan, sedangkan seng diberikan dalam bentuk tablet hisap
(10-23 mg seng setidaknya enam kali sehari) atau sirup (10 - 30 mg / hari) dan dibawa dalam
waktu 24 jam setelah onset gejala. Ada juga bukti yang menunjukkan bahwa penggunaan
profilaksis vitamin C atau seng dapat mengurangi kejadian flu biasa pada beberapa populasi
khusus.
Pengaruh kombinasi vitamin C dan suplemen seng terhadap umum PEMIKIRAN dingin
Redoxon ganda Aksi adalah suplemen diet dalam bentuk tablet effervescent, biasanya terdiri
dari 1000 mg vitamin C (asam askorbat) dan 10 mg zinc (seng sitrat), dijual sebagai obat over-
the-counter di banyak negara di dunia. Hal ini diindikasikan untuk pencegahan dan pengobatan
vitamin C dan kekurangan seng, selama situasi dan kondisi dengan peningkatan persyaratan atau
peningkatan risiko kekurangan. Gejala flu biasa berhubungan erat dengan status kekebalan dari
tuan rumah, dan bukti yang mendukung pemerintahan yang terpisah dari
33
S Maggini, S Beveridge, M Suter dosis tinggi vitamin C ditambah zinc untuk umumdingin
vitamin Cdan seng. Oleh karena itu, evaluasi efek dari 1000 mg vitamin C ditambah 10 zinc mg
pada durasi flu biasa dan intensitas gejala terkait dingin tampaknya tepat. Akibatnya, dua awal,
double-blind, acak, kelompok paralel, studi klinis terkontrol plasebo dilakukan untuk
mengevaluasi tablet effervescent yang mengandung dosis harian 1000 mg vitamin C ditambah 10
mg zinc (seng sitrat) pada pasien dengan umum cold.b, Rincian c dari dua studi dirangkum
dalam Tabel 2. kedua studi dilakukan sesuai dengan prinsip-prinsip yang digariskan dalam
Deklarasi Helsinki, dan dengan Good Clinical Practice.
STUDI 1 Bertujuan Sebuah studi percontohan double-blind, acak, plasebo terkontrol dilakukan
pada pasien dengan gejala umum-dingin, yang menerima 1000 mg vitamin C ditambah 10 mg
zinc (satu tablet effervescent setiap hari, dikonsumsi di pagi hari) atau pencocokanplacebo.b
Pasiendan metode Peserta yang terdaftar secara berturut-turut oleh dokter umum, dan pengobatan
berlangsung selama 5 hari (Tabel 2). Data demografi standar dikumpulkan pada awal. Setiap
hari, antara hari 0 dan hari 5, peserta diminta untuk mengisi buku evaluasi diri.
Pasien penilaian diri yang diperlukan untuk mengevaluasi intensitas gejala yang biasa
pilek(rhinorrhoea, bersin, batuk, iritasi tenggorokan, mialgia, sakit kepala, secara keseluruhan
hidung obstruksi / kongesti dan mata air) setiap hari dalam buku evaluasi diri. Penilaian global
ketidaknyamanan karena gejala mereka adalah untuk didokumentasikan setiap hari
menggunakan skala analog visual (VAS) dari 100 mm (0 mm, tidak nyaman, 100 mm,
maksimum yang mungkin ketidaknyamanan). Ketidaknyamanan yang disebabkan terutama oleh
rhinorrhoea, bersin, batuk, tenggorokan iritasi, mialgia, sakit kepala, secara keseluruhan hidung
obstruksi / kongesti, dan mata berair, itu juga dinilai setiap hari pada peringkat skala verbal
(sangat berat; parah, sedang; ringan dan tidak ada) .
Penilaian penyidik umum-dingin gejala (rhinorrhoea, batuk, iritasi tenggorokan, mialgia, sakit
kepala, suhu rektal) dievaluasi pada hari 0 dan hari 6 oleh penyidik (suhu rektal diukur; gejala
lain dievaluasi dengan 'Ya' atau 'Tidak') .
Toleransi dari produk yang diteliti dinilai oleh kejadian efek samping; ini diteliti dengan
mengajukan pertanyaan terbuka. Jika ada efek samping yang diamati selama penelitian, penyidik
harus diperhatikan ini dalam kasus bentuk laporan termasuk sifat, onset, intensitas, evolusi,
penilaian kausalitas dan tindakan yang diambil.
Hasil Penelitian ini melibatkan 30 pasien: 13 laki-laki dan
bdata pada file - Roche Consumer Health: Perbandingan efikasi dan toleransi Redoxon SENG
dan
17 perempuan. 1000 mg vitamin C ditambah 10 kelompok mg seng termasuk 14 pasien (lima
plasebo dalam pengobatan flu biasa A double blind, kelompok paralel, studi pilot pada 30 pasien
selama 5 hari;.
Laki-laki, sembilan perempuan; mean SD usia 37
17 tahun 1997. Laporan klinis Nomor 16 51 55. CDATA pada file - Roche Consumer Health:
Perbandingan efikasi dan toleransi Redoxon SENG dan
tahun; mean SD indeks massa tubuh [BMI], 22,15 2,90 kg / m2). Kelompok plasebo plasebo
dalam pengobatan flu biasa. Sebuah double blind, kelompok paralel, placebo terkontrol studi
pada 64 pasien selama 10 hari; 1999. Laporan klinis Nomor 16 52 12.
termasuk 16 pasien (delapan laki-laki, delapan perempuan; mean SD usia, 43 15 tahun;
berarti
34
S Maggini, S Beveridge, M Suter dosis tinggi vitamin C ditambah zinc untuk umum dingin
TABEL 2: Ringkasan detail protokol penelitian dari dua studi pendahuluan dengan tablet
effervescent yang mengandung 1000 mg vitamin C ditambah 10 mg seng
Studi 1 Studi 2
Lokasi Studi yang dilakukan oleh Study umum dilakukan olehumum
dokterdi Saint Martin d'Heres, praktisi di Marseille dan Angers Domene dan Meylan (Perancis)
(France)
alokasi pengacakan pengobatan menurut daftar pengacakan yang disediakan oleh metode
sponsor Setiap pengobatan yang ditunjuk oleh jumlah
kriteriaInklusi Pria atau wanita> 18 tahun
Gejala yang sederhana, tidak rumit, tanpa superinfeksi, flu biasa dengan rhinorrhoea bilateral
dan jelas untuk <3 hari
suhu rektal <38 C
Mampu memahami tujuan dan kendala studi dan lengkap evaluasi diri buklet
saya nformed persetujuan yang diberikan
Kriteria eksklusi flu biasa (suhu rektal superinfeksi> 38 C; dan / atau purulen
rhinorrhoea; dan / atau purulen dahak)
Kehamilan atau menyusui, atau pengiriman dalam waktu 1 bulan sebelum studi dimulai
Wanita potensi melahirkan anak yang tidak menggunakan metode kontrasepsi yang efektif
Diagnosis dari penyakit yang bisa mengurangi penyerapan atau metabolisme obat percobaan
Partisipasi dalam penelitian klinis lain dalam sebelumnya 12 minggu
 Diagnosis penyakit psikologis atau gangguan yang bisa berinteraksi dengan kemampuan untuk
memahami tujuan dan kendala studi, untuk memberikan informed consent atau untuk
menyajikan kepatuhan yang baik
Saat mengambil salah satu obat berikut: aspirin , kalsium carbasalate, obat anti-inflamasi
nonsteroid, steroid termasuk steroid inhalasi, vasokonstriktor inhalasi, antihistamin,
anticongestants, parasympatholytics, modulator kekebalan, perawatan yang mengandung zinc
atau vitamin C
Pasien persetujuan tertulis, informed consent diperoleh saat pendaftaran, setelah
penjelasantentang tujuan studi dan kendala, dan sebelum alokasi pengobatan
Etika komite Diulas dan disetujui oleh Komite Independen etika dari Nantes (Perancis)
persetujuan
statistik variabel nonparametrik dijelaskan oleh frekuensi absolut dan relatif analisis variabel
parametrik dijelaskan dengan cara, standar deviasi, minimum,
perbandingan antargolongan maksimum dan median diuji oleh:
peringkat Wilcoxon tes sum untuk variabel kategori
2-test atau uji Fisher untuk variabel Boolean Evolusi gejala dan ketidaknyamanan global
yang diuji oleh:
Analisis varians pada jajaran untuk tindakan berulang dengan dua faktor (waktu dan
pengobatan) Rincian perangkat lunak statistik yang tidak tersedia untuk baik belajar
35
S Maggini, S Beveridge, M Suter dosis tinggi vitamin C ditambah zinc untukflu biasa
TABLE2 (lanjutan): Ringkasan detail protokol penelitian dari dua studi pendahuluan
dengan tablet effervescent yang mengandung 1000 mg vitamin C ditambah 10 mg zinc
studi 1 Studi 2
analisisstatistik perbandingan antarkelompok tambahan diuji oleh: (lanjutan) Stu penyok t-test
atau rank sumWilcoxon
testdalamkasus variabel kontinu tergantung pada distribusi
SD BMI 23,25 3,32 kg / m2). Tidak ada perbedaan demografis antara kedua kelompok yang
diamati pada awal. Tablet effervescent yang mengandung 1000 mg vitamin C ditambah 10 mg
seng ditemukan untuk mengurangi durasi rata-rata rhinorrhoea sebesar 27% jika dibandingkan
dengan plasebo (rata-rata SD 4,14 1,88 vs 5,25 1,34 hari, masing-masing). Perbedaannya
tidak bermakna secara statistik karena jumlah kecil pasien dipelajari dan masa pengobatan
singkat. Kursus gejala lokal lainnya tidak berbeda antara kedua kelompok. Toleransi yang sangat
baik.
STUDI 2 Bertujuan A lebih besar double-blind, acak, plasebo terkontrol, studi pendahuluan
dilakukan pada pasien dengan gejala umum dingin yang diberikan baik 1000 mg vitamin C
ditambah 10 mg seng atau placebo.c
Pasien dan metode Peserta yang terdaftar oleh umum praktisi dan pengobatan berlangsung
selama 10 hari. Kriteria inklusi dan penilaian standar yang identik dengan Studi 1 (Tabel 2).
Peserta diminta untuk menyelesaikan, harian, buku evaluasi diri sama seperti di Studi 2, antara
hari 0 dan hari 10.
Pasien Self-assessment dilakukandiri yang sama
penilaianseperti yang di Studi 1. Selain itu, dalam studi 2 yang intensitas rhinorrhoea, bersin dan
batuk dinilai pada VAS 100 mm (0 mm, tidak nyaman, 100 mm, maksimum yang mungkin
ketidaknyamanan).
Penilaian penyidik umum-dingin gejala (rhinorrhoea, batuk, iritasi tenggorokan, mialgia, sakit
kepala, suhu rektal) dievaluasi pada hari 0 dan hari 11 oleh penyidik (suhu rektal diukur; gejala
lain dievaluasi dengan 'Ya' atau 'Tidak') . Toleransi dinilai oleh kejadian efek samping, direkam
dengan mengajukan pertanyaan terbuka.
Hasil Penelitian ini melibatkan 64 pasien: 25 laki-laki dan 39 perempuan. 1000 mg vitamin C
ditambah 10 kelompok mg seng termasuk 32 pasien (15 laki-laki, 17 perempuan; mean SD
usia 37 12 tahun; mean SD BMI 24,16 4,56 kg / m2). Kelompok plasebo termasuk 32
pasien (10 laki-laki, 22 perempuan; mean SD usia 41 15 tahun; mean SD BMI 23,39
4,24 kg / m2). Tidak ada perbedaan demografis yang diamati antara kedua kelompok pada awal.
Meskipun 1000 mg vitamin C ditambah 10 mg zinc mengurangi durasi rata-rata rhinorrhoea oleh
9% jika dibandingkan dengan plasebo (rata-rata SD 5,63 2,54 vs 6,13 2,20 hari, masing-
masing), perbedaannya tidak bermakna secara statistik. Dengan
36
S Maggini, S Beveridge, M Suter dosis tinggi vitamin C ditambah zinc untukdingin umum
haluntuk menghilangkan ketidaknyamanan akibat sumbatan hidung, pengobatan aktif lebih
efektif daripada plasebo pada hari 3 (P = 0,05). Ketidaknyamanan karena rhinorrhoea juga secara
signifikan lebih rendah dalam pengobatan aktif dibandingkan kelompok plasebo pada hari 3 (P =
0,04).
Dikumpulkan ANALISIS Sejak protokol dari dua studi percontohan serupa, b, c data individu
dikumpulkan dan analisis secara keseluruhan dilakukan retrospectively.d Ada 46 pasien dalam
pengobatan aktif (1000 mg vitamin C ditambah 10 mg zinc) kelompok dan 48 di kelompok
plasebo pada hari 0 dalam analisis dikumpulkan. Kelompok-kelompok sebanding pada hari 1 dan
setiap peserta didiagnosis dengan flu biasa tidak rumit dengan jelas,
bilateral, rhinorrhoea.
Ditemukan bahwa tingkat lega pasti dari rhinorrhoea secara signifikan lebih tinggi pada
kelompok perlakuan aktif dibandingkan kelompok plasebo selama periode penilaian 5 hari (P =
0,03, bahaya proporsional Cox model). Persentase pasien tanpa gejala sehubungan dengan
rhinorrhoea (yaitu yang pasti lega) diplot pada Gambar. 1. Pengobatan aktif mulai menunjukkan
manfaat relatif terhadap plasebo pada hari 3, dan perbedaan antara kelompok terus melebar di
hari 4 dan 5. bantuan lebih cepat pada kelompok pengobatan aktif, mencapai signifikansi statistik
(P = 0,001, bahaya proporsional Cox model pada hari 4).
The course of the other local symptoms (ie relief from laryngeal irritation, cough, sneezing,
headache and overall nasal) was
dData on file Roche Consumer Health: An overview of two
 not different between the two groups over the
randomised placebo controlled studies to determine the efficacy and tolerance of REDOXON
ZINC in the treatment of common cold; 1999. Clinical Report No. 16 52 13.
5 days. Nevertheless, the active treatment group had significantly greater relief from
60
Placebo 1000 mg vitamin C + 10 mg zinc
) % ( stneitapcitamotpmys A
50
40
30
20
10
0
012
345
Treatment period (days)
FIGURE 1: Pooled analysis showing the percentage of patients with a common cold who did not
experience rhinorrhoea (ie asymptomatic) during once-daily treatment with either placebo
effervescent tablets or effervescent tablets containing 1000 mg vitamin C plus 10 mg zinc. Rate
of definite relief from rhinorrhoea was significantly higher in the active treatment group than in
the placebo group over the 5-day assessment period (P = 0.03, Cox proportional hazard model)
37
S Maggini, S Beveridge, M Suter High-dose vitamin C plus zinc for the common cold
some related symptoms, eg nasal obstruction at day 2, overall discomfort due to sneezing and
overall evolution of eye watering (P = 0.02 for all three symptoms, analysis of variance; data not
shown).
Table 3 shows the number of patients in each treatment group, the severity of rhinorrhoea
symptoms (very severe, severe, moderate, mild and none) and the percentage of patients with no
rhinorrhoea from day 0 to day 5.
In the pooled analyses,d active treatment was more effective than placebo in terms of the relief
of rhinorrhoea during the first 5 days of treatment. Discomfort due to nasal obstruction, sneezing
and eye watering was also less pronounced in the active treatment group. Although the pooled
analyses were retrospective, their findings strongly suggest the benefits of combination treatment
with
1000 mg vitamin C and 10 mg zinc on the most obvious symptom of upper respiratory infection,
namely rhinorrhoea. In both pilot studies,b,ca reduction of rhinorrhoea duration was seen
(between 9% and 27%), but this reduction did not reach statistical significance compared with
placebo. These findings are in contrast to the 2011 Cochrane review, which reported that the
therapeutic use of vitamin C after the onset of the common cold did not ameliorate its
symptoms.47 The difference may be due to the short duration of some of the studies in the
Cochrane meta-analysis (3 days only),47 the high dose of vitamin C (1000 mg) used in the two
pilot studies and/or the presence of zinc in the active treatment used in these two studies. While
supportive data for zinc lozenges and syrup on cold symptoms exist, no such data for zinc
administered in the
TABLE 3: Severity of rhinorrhoea in patients with a common cold receiving once-daily
treatment with either placebo effervescent tablets or effervescent tablets containing 1000
mg vitamin C plus 10 mg zinc for 5 days (pooled analyses, two preliminary studies)
1000 mg vitamin C plus 10 mg zinc, n = 46
Severity of rhinorrhoea Day 0 Day 1 Day 2 Day 3 Day 4 Day 5
Very severe 16 9 4 2 1 1 Severe 14 11 6 4 2 1 Moderate 13 21 21 20 15 12 Mild 2 2 10 11 11 9
None 1 3 5 9 17 23 Asymptomatic patients, % 2.2 6.5 10.9 19.6 37.0 50.0
Placebo, n = 48
Day 0 Day 1 Day 2 Day 3 Day 4 Day 5
Very severe 10 5 2 2 1 1 Severe 13 13 9 7 4 5 Moderate 24 27 25 21 20 11 Mild 0 2 5 13 16 18
None 1 1 7 5 7 13 Asymptomatic patients, % 2.1 2.1 14.6 10.4 14.6 27.1
Statistical significancea NS NS NS NS P = 0.04 P = 0.05
Data presented as number of patients unless stated otherwise. a1000 mg vitamin C plus 10 mg
zinc versus placebo; analysis of variance.
38
S Maggini, S Beveridge, M Suter High-dose vitamin C plus zinc for the common cold
form of an effervescent tablet have been reported to date. Thus, these findings for 1000 mg
vitamin C plus 10 mg zinc merit further investigation.
The active treatment was very well tolerated in both pilot studies. This is in line with the
results from the general literature26,47,58 and was expected, since the levels of vitamin C and
zinc in the product (ie 1000 mg vitamin C plus 10 mg zinc) are below the respective upper
tolerable levels for chronic intake.58 60 Health issues in the 21st Century Old, new or re-
emerging infectious diseases continue to be major health issues, despite great advances in
medicine (including the establishment of strong healthcare systems in various parts of the world,
the development of vaccines and a number of other therapeutic options).61 Infectious disease is
the leading cause of death worldwide and is the third leading cause of death in the USA.62 In
recent decades, pathogenic infectious diseases have emerged including acquired
immunodeficiency syndrome, multidrug-resistant tuberculosis, avian63 67 and swine68,69 flu
and tick-borne diseases,70 72 all of which represent substantial global threats to human health.
While multiple factors determine whether an individual will become unwell, the immune
system remains the first line of defence against all external pathogens and noxious insults.
Immune defences constantly protect the human body against fungi, bacteria, viruses and internal
threats such as cancer cells. Over millions of years, the human-defence arsenal has coevolved to
meet various attackers and now ranges from simple physical barriers (eg skin, mucosa) to
sophisticated cells as well as biological and chemical defences (eg antibodies,
cytokines and free radicals).73 76
 Vitamin C and zinc hold central positions among the micronutrients required to ensure proper
immune function.2,3 Data from clinical studies demonstrate that the separate administration of
either vitamin C47 or zinc26 results in a reduction in the duration and severity of common-cold
symptoms in otherwise-healthy individuals. Vitamin C is typically consumed at doses > 200 mg
as a prophylactic measure, and this regimen consistently leads to a reduction in cold duration.47
There appears to be no preventive effect of vitamin C regarding the incidence of the common
cold, with the exception of patients undergoing heavy physical stress (ie work, sport, those
working in low temperatures).3,47 Zinc is beneficial for alleviating symptoms of the common
cold when administered in the form of lozenges (10 23 mg, 5 8 times daily) or syrup (10 30
mg/day) and taken within 24 h of the onset of symptoms.26 However, some formulations
particularly lozenges produce adverse events such as nausea.26
The functional interdependence of vitamin C and zinc and their complementary roles in
immune support, resistance to infectious diseases and health maintenance indicate that there is
a strong rationale for using them in combination. The effects of a combination product
containing 1000 mg vitamin C and 10 mg zinc were investigated in two preliminary, double-
blind, randomized, placebo-controlled clinical studies conducted in patients with symptoms of
the common cold. There were a number of reasons for choosing the common cold as a model for
infectious disease. First, it is the most common human disease. Secondly, it is self- limited, is in
general uncomplicated and is effectively dealt with by the host's immune system. Thirdly,
considerable support is available in the literature for the separate use
39
Received for publication 12 August 2011 Accepted subject to revision 23 August 2011
Revised accepted 18 November 2011 Copyright 2012 Field House Publishing LLP
References 1 Carr AC, Frei B: Toward a new recommended dietary allowance for vitamin C
based on antioxidant and health effects in humans. Am J Clin Nutr 1999; 69: 1086 1107. 2
Maggini S, Wenzlaff S, Hornig D: Essential role of vitamin C and zinc in child immunity and
health. J Int Med Res 2010; 38: 386 414. 3 Wintergerst ES, Maggini S, Hornig DH: Immune-
enhancing role of vitamin C and zinc and effect on clinical conditions. Ann Nutr Metab 2006;
50: 85 94. 4 Stefanidou M, Maravelias C, Dona A, et al: Zinc: a multipurpose trace element.
Arch Toxicol 2006; 80: 1 9. 5 Plum LM, Rink L, Haase H: The essential toxin: impact of zinc
on human health. Int J Environ Res Public Health 2010; 7: 1342 1365. 6 Field CJ, Johnson IR,
Schley PD: Nutrients and their role in host resistance to infection. J Leukoc Biol 2002; 71: 16
32. 7 Erickson KL, Medina EA, Hubbard NE: Micronutrients and innate immunity. J Infect Dis
2000; 182(suppl 1): S5 S10. 8 Anderson R, Smit MJ, Joone GK, et al: Vitamin C and cellular
immune functions. Protection against hypochlorous acid-mediated inactivation of
glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase and ATP generation in human
40
S Maggini, S Beveridge, M Suter High-dose vitamin C plus zinc for the common cold
of vitamin C and zinc against the common cold. In the two preliminary studies reported here,
compared with placebo, a non - significant reduction of rhinorrhoea duration in the range of 9
27% was observed in patients taking 1000 mg vitamin C plus 10 mg zinc. In the pooled analyses
(n = 94), the combination of high-dose vitamin C plus zinc was found to be significantly more
effective than placebo in terms of ameliorating rhinorrhoea (the most common symptom of a
cold27) during the first 5 days of treatment. Results of the pooled analyses also showed that
discomfort due to nasal obstruction, sneezing and eye watering also improved with active
treatment. In addition, overall, 1000 mg vitamin C plus 10 mg zinc effervescent tablets were very
well tolerated. Together, these findings indicate that high-
dose vitamin C plus zinc could make a tangible contribution to improving quality of life and
speeding up recovery in patients with symptoms of the common cold.
In conclusion, in view of the frequency of the common cold, coupled with the related social
and economic costs and the limited treatment options, supplementation with vitamin C and zinc
may represent an efficacious measure, with a good safety profile, to help ameliorate the
symptoms of this infectious viral disease.
Conflicts of interest S Maggini and S Beveridge are employed by Bayer Consumer Care Ltd, a
manufacturer of multivitamins. M Suter is a retired employee of Roche Consumer Health, a
company acquired by Bayer Consumer Care Ltd in 2005.
leukocytes as a possible mechanism of ascorbate-mediated immunostimulation. Ann NY Acad
Sci 1990; 587: 34 48. 9 Bhaskaram P: Micronutrient malnutrition, infection, and immunity: an
overview. Nutr Rev 2002; 60: S40 S45. 10Panush RS, Delafuente JC, Katz P, et al: Modulation
of certain immunologic responses by vitamin C. III. Potentiation of in vitro and in vivo
lymphocyte responses. Int J Vitam Nutr Res Suppl 1982; 23: 35 47. 11 Strhle A, Hahn A:
Vitamin C and immune function. Med Monatsschr Pharm 2009; 32: 49 54 [in German, English
abstract]. 12 Kennes B, Dumont I, Brohee D, et al: Effect of vitamin C supplements on cell-
mediated immunity in old people. Gerontology 1983; 29: 305 310. 13Keen CL, Gershwin ME:
Zinc deficiency and immune function. Annu Rev Nutr 1990; 10: 415 431. 14 Salgueiro MJ,
Zubillaga M, Lysionek A, et al: Zinc status and immune system relationship: a review. Biol
Trace Elem Res 2000; 76: 193 205. 15 Tapiero H, Tew KD: Trace elements in human
physiology and pathology: zinc and metallothioneins. Biomed Pharmacother 2003; 57: 399
411. 16Dardenne M, Bach JF: Rationale for the
mechanism of zinc interaction in the immune system. In: Nutrient Modulation of the Immune
Response (Cunningham-Rundles S, ed). New York: Marcel Dekker Inc., 1993; pp 501 509. 17
Prasad AS: Zinc: an overview. Nutrition 1995;
11(1 suppl): 93 99. 18 Knight JA: Review: Free radicals, antioxidants, and the immune
system. Ann Clin Lab Sci 2000; 30: 145 158. 19 Meydani SN, Wu D, Santos MS, et al:
Antioxidants and immune response in aged persons: overview of present evidence. Am J Clin
Nutr 1995; 62(6 suppl): 1462S 1476S. 20 Deruelle F, Baron B: Vitamin C: is supplementation
necessary for optimal health? J Altern Complement Med 2008; 14: 1291 1298. 21 Hemil H,
Douglas RM: Vitamin C and acute respiratory infections. Int J Tuberc Lung Dis 1999; 3: 756
761. 22 Strhle A, Wolters M, Hahn A: Micronutrients at the interface between inflammation
and infection ascorbic acid and calciferol. Part 1: general overview with a focus on ascorbic acid.
Inflamm Allergy Drug Targets 2011; 10: 54 63. 23 Fabris N, Mocchegiani E: Zinc, human
diseases
and aging. Aging (Milano) 1995; 7: 77 93. 24 Fendrick AM, Monto AS, Nightengale B, et al:
The economic burden of non-influenza-related viral respiratory tract infection in the United
States. Arch Intern Med 2003; 163: 487 494. 25Heikkinen T, Jrvinen A: The common cold.
Lancet 2003; 361: 51 59. 26 Singh M, Das RR: Zinc for the common cold.
 Cochrane Database Syst Rev 2011; 2: CD001364. 27 Lorber B: The common cold. J Gen
Intern Med
1996; 11: 229 236. 28 Mayo Clinic Staff: Common cold. Prevention. Rochester: Mayo
Clinic Foundation for Medical Education and Research (available at:
www.mayoclinic.com/health/common-cold/ DS00056/DSECTION=prevention). 29 Kallner AB,
Hartmann D, Hornig DH: On the requirements of ascorbic acid in man: steady- state turnover
and body pool in smokers. Am J Clin Nutr 1981; 34: 1347 1355. 30 Huttunen R, Heikkinen T,
Syrjnen J: Smoking and the outcome of infection. J Intern Med 2011; 269: 258 269. 31 Nuorti
JP, Butler JC, Farley MM, et al: Cigarette smoking and invasive pneumococcal disease. N Engl J
Med 2000; 342: 681 689. 32 Shah SA, Sander S, White CM, et al: Evaluation of echinacea for
the prevention and treatment of the common cold: a meta-analysis. Lancet Infect Dis 2007; 7:
473 480. 33 De Vecchi E, Drago L: Propolis' antimicrobial activity: what's new? Infez Med
2007; 15: 7 15 [in Italian, English abstract]. 34 McElhaney JE, Goel V, Toane B, et al:
Efficacy of COLD-fX in the prevention of respiratory symptoms in community-dwelling adults:
a randomized, double-blinded, placebo
S Maggini, S Beveridge, M Suter High-dose vitamin C plus zinc for the common cold
controlled trial. J Altern Complement Med 2006; 12: 153 157. 35 Scaglione F, Cattaneo G,
Alessandria M, et al: Efficacy and safety of the standardised Ginseng extract G115 for
potentiating vaccination against the influenza syndrome and protection against the common cold
[corrected]. Drugs Exp Clin Res 1996; 22: 65 72. 36 Talbott S, Talbott J: Effect of beta 1,3/1,6
glucan on upper respiratory tract infection symptoms and mood state in marathon athletes. J
Sports Sci Med 2009; 8: 509 515. 37Talbott S, Talbott J: Beta 1,3/1,6 glucan decreases upper
respiratory tract infection symptoms and improves psychological well- being in moderate to
highly-stressed subjects. Agro Food Industry Hi-Tech 2010; 21: 21 24. 38 Meydani SN, Han
SN, Wu D: Vitamin E and immune response in the aged: molecular mechanisms and clinical
implications. Immunol Rev 2005; 205: 269 284. 39 Anderson TW, Beaton GH, Corey P, et al:
Winter illness and vitamin C: the effect of relatively low doses. Can Med Assoc J 1975; 112: 823
826. 40 Jaffe GM: Vitamin C. New York: Marcel Dekker,
1984; pp 199 244. 41Hume R, Weyers E: Changes in leucocyte ascorbic acid during the
common cold. Scott Med J 1973; 18: 3 7. 42 Chalmers TC: Effects of ascorbic acid on the
common cold. An evaluation of the evidence. Am J Med 1975; 58: 532 536. 43Hemil H,
Herman ZS: Vitamin C and the common cold: a retrospective analysis of Chalmers' review. J
Am Coll Nutr 1995; 14: 116 123. 44Hemil H: Vitamin C supplementation and common cold
symptoms: problems with inaccurate reviews. Nutrition 1996; 12: 804 809. 45Hemil H: Does
vitamin C alleviate the symptoms of the common cold? A review of current evidence. Scand J
Infect Dis 1994; 26: 1 6. 46Hemil H: Vitamin C supplementation and common cold
symptoms: factors affecting the magnitude of the benefit. Med Hypotheses 1999; 52: 171 178.
47Douglas RM, Hemil H, Chalker E, et al: Vitamin C for preventing and treating the common
cold. Cochrane Database Syst Rev 2007; 3: CD000980. 48Gorton HC, Jarvis K: The
effectiveness of vitamin C in preventing and relieving the symptoms of virus-induced respiratory
infections. J Manipulative Physiol Ther 1999; 22: 530 533. 49 Anderson TW, Suranyi G,
Beaton GH: The effect on winter illness of large doses of vitamin C. Can Med Assoc J 1974;
111: 31 36. 50Heimer KA, Hart AM, Martin LG, et al: Examining the evidence for the use of
vitamin C in the prophylaxis and treatment of the common cold. J Am Acad Nurse Pract 2009;
21: 295 300.
41
S Maggini, S Beveridge, M Suter High-dose vitamin C plus zinc for the common cold
51 Korant BD, Kauer JC, Butterworth BE: Zinc ions inhibit replication of rhinoviruses. Nature
1974; 248: 588 590. 52 Jackson JL, Lesho E, Peterson C: Zinc and the common cold: a meta-
analysis revisited. J Nutr 2000; 130(5S suppl): 1512S 1515S. 53 Marshall I: Zinc for the
common cold. Cochrane
Database Syst Rev 2000; 2: CD001364. 54Hemil H: Zinc lozenges may shorten the duration
of colds: a systematic review. Open Respir Med J 2011; 5: 51 58. 55Kurugl Z, Akilli M,
Bayram N, et al: The prophylactic and therapeutic effectiveness of zinc sulphate on common
cold in children. Acta Paediatr 2006; 95: 1175 1181. 56 Vakili R, Vahedian M, Khodaei G, et
al: Effects of zinc supplementation in occurrence and duration of common cold in school aged
children during cold season: a double-blind placebo-controlled trial. Iran J Pediatr 2009; 19: 376
380. 57 Turner RB, Cetnarowski WE: Effect of treatment with zinc gluconate or zinc acetate
on experimental and natural colds. Clin Infect Dis 2000; 31: 1202 1208. 58 EFSA (European
Food Safety Authority): Tolerable Upper Intake Levels for Vitamins and Minerals. Scientific
Committee on Food and Scientific Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies 2006
Parma: EFSA (available at: http://www.efsa.europa.eu/en/ndatopics/docs/ ndatolerableuil.pdf ).
59Institute of Medicine: Vitamin C. In: Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E,
Selenium and Carotenoids: a Report of the Panel on Micronutrients, Standing Committee on the
Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes; Food and Nutrition Board, Institute of
Medicine. Washington, DC: National Academic Press, 2000; pp 95 185. 60 Institute of
Medicine: Zinc. In: Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron,
Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and
Zinc: a Report of the Panel on Micronutrients, Standing Committee on the Scientific Evaluation
of Dietary Reference Intakes; Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. Washington, DC:
National Academy Press, 2001; pp 442 501. 61 Maggini S: Vitamins and minerals:
contribution to immune function and health. In: Dietary Components and Immune Function
(Watson RR, Zibadi S, Preedy VR, eds). New York: Springer Science+Business Media LLC,
2010; pp 227 252. 62 World Health Organization (WHO): The Global Burden of Disease. 2004
Update. Geneva: WHO, 2008. 63Khanna M, Kumar P, Choudhary K, et al: Emerging influenza
virus: a global threat. J Biosci 2008; 33: 475 482. 64Maines TR, Szretter KJ, Perrone L, et al:
Pathogenesis of emerging avian influenza viruses in mammals and the host innate immune
response. Immunol Rev 2008; 225: 68 84. 65Kuiken T, Taubenberger JK: Pathology of human
influenza revisited. Vaccine 2008; 26(suppl 4): D59 D66. 66 Michaelis M, Doerr HW, Cinatl J
Jr: Of chickens and men: avian influenza in humans. Curr Mol Med 2009; 9: 131 151.
67Pappaioanou M: Highly pathogenic H5N1 avian influenza virus: cause of the next pandemic?
Comp Immunol Microbiol Infect Dis 2009; 32: 287 300. 68 Chowell G, Bertozzi SM, Colchero
MA, et al: Severe respiratory disease concurrent with the circulation of H1N1 influenza. N Engl
J Med 2009; 361: 674 679. 69 Perez-Padilla R, de la Rosa-Zamboni D, Ponce de Leon S, et al:
Pneumonia and respiratory failure from swine-origin influenza A (H1N1) in Mexico. N Engl J
Med 2009; 361: 680 689. 70Desselberger U: Emerging and re-emerging infectious diseases. J
Infect 2000; 40: 3 15. 71 Daszak P, Cunningham AA, Hyatt AD: Emerging infectious diseases
of wildlife threats to biodiversity and human health. Science 2000; 287: 443 449. 72 Binder
S, Levitt AM, Sacks JJ, et al: Emerging infectious diseases: public health issues for the 21st
century. Science 1999; 284: 1311 1313. 73 Albers R, Antoine JM, Bourdet-Sicard R, et al:
Markers to measure immunomodulation in human nutrition intervention studies. Br J Nutr 2005;
94: 452 481. 74Delves PJ, Roitt IM: The immune system. Second of two parts. N Engl J Med
2000; 343: 108 117. 75 Delves PJ, Roitt IM: The immune system. First of
two parts. N Engl J Med 2000; 343: 37 49. 76 Parkin J, Cohen B: An overview of the immune
system. Lancet 2001; 357: 1777 1789.
Author's address for correspondence Dr Silvia Maggini Bayer Consumer Care Ltd, Peter-
Merian-Strasse 84, Postbox 4002, Basel, Switzerland. E-mail: silvia.maggini@bayer.com
42