SESION: 2
Se administran generalmente en o con agua u otros lquidos adecuados. En algunos casos, puede tambin
tragarse directamente. Se presenta tanto en forma de preparaciones unidosis (AINES) como multidosis.
Los polvos para uso oral multidosis requieren el uso de un dispositivo de medida que permite dosificar la
cantidad prescrita (inconveniente)
Ventajas de formas slidas: los slidos son ms estables que los lquidos (un compuesto se hidroliza y
oxida tanto en lquido como en slido, pero en el lquido las reacciones estn ms aceleradas), la vida til
ser de 2-3 aos (por eso se presentan muchas formas lquidas como polvo granulado), es una forma
cmoda de dispensacin de frmacos usados a altas dosis (ej: trisilicato de magnesio 1-5 g, que es un
anticido y se usa en altas cantidades, tambin los AINES: 1g de paracetamol), los polvos tienen
velocidad de disolucin ms rpida que comprimidos o cpsulas.
Inconvenientes: poco cmodos para que el paciente lo lleve consigo (menos discreto que cpsulas o
comprimidos), los sabores desagradables son difciles de enmascarar, no son adecuados para administrar
frmacos en dosis bajas ni para frmacos que se inactivan o daan el estmago.
Formulacin
Principio activo diluido o no con polvo inerte, el diluyente puede ser lactosa o azcar. Correctores:
aromatizantes, edulcorantes, colorantes. Si consideramos que tenemos que tenemos que hacer polvo
efervescente tendremos que hacer una mezcla efervescente (utilizar cido ctrico y bicarbonato sdico).
Preparacin
Pasos a seguir: precipitacin, cristalizacin, pulverizacin, tamizacin (para seleccionar una fraccin del
producto que tiene unas caractersticas apropiadas a lo que queremos), pesada, mezclado y
dosificacin/acondicionamiento (sobres o frascos).
Dosificacin/acondicionamiento
Se acondiciona en recipientes multidosis (frascos de vidrio) o en dosis unitarias (sobres oficinales,
papelillos y sobres -los papelillos han desaparecido-). Se realizan controles de granulometra,
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uniformidad de masas y uniformidad de contenido. Ej: ingeridos previa disolucin o suspensin en agua,
bebida o alimento; fermentos lcticos, antibiticos, purgantes.
Un polvo puede estar compactado (apelmazado) o no, y si lo dosificamos en cubiertas no absorbibles (hoja
de papel plegada) hablaremos de papelillos. Si la cubierta es una hoja plegada y sellada se habla de
sobres.
Si el polvo lo dosificamos en cubiertas absorbibles (destinadas a ser tragadas) y las cubiertas son 2
valvas encajadas, hablaremos de obleas (precursor de las cpsulas -en su da se haca con miga de pan-).
Si son cpsulas de gelatina, hablamos de cpsulas duras y blandas.
Si aglutinamos (compactamos) el polvo y utilizamos excipientes pastosos y al conjunto le damos una forma
esfrica, tendremos unas pldoras (se hacan utilizando el pildorero). Si el polvo se aglutina con sacarosa,
azcar o gomas (PEG, glicerina, tragacanto, pectinas, agar) y se le da forma esfrica, tenemos grnulos.
Si la forma es vermicular (fragmentos) tendremos granulados, si son aplanadas tendremos tabletas, si
tiene diversos volmenes tendremos pastillas goma (tabletas y pastillas son lo mismo pero las pastillas
son ms elsticas) y si son hemiesfricas (duras) se denominan pastillas. Si el polvo se aglutina por
compresin, hablaremos de comprimidos.
2.1. GRANULADOS
Son preparaciones constituidas por agregados slidos y secos de partculas de polvo, suficientemente
resistentes para permitir su manipulacin. Los granulados estn destinados a la administracin por va
oral. Algunos granulados se ingieren como tales, otros se mastican y otros se disuelven o se dispersan en
agua o en otros lquidos apropiados antes de ser administrados. Los granulados contienen uno o ms
principios activos, adicionados o no de excipientes y, si es necesario, de colorantes autorizados y de
aromatizantes.
-Caractersticas generales
Se granula de dos formas distintas: aadiendo un lquido (aglutinante para poder unir partculas de
frmaco) o bien por presin.
La granulacin es la operacin contraria a la divisin, que tiene como fin la aglomeracin de sustancias
finamente divididas o pulverizadas mediante presin o mediante la adicin de un aglutinante disperso en
un lquido. El resultado es la obtencin de un granulado que constituya una forma farmacutica definitiva
o un producto intermedio para la fabricacin de comprimidos o que sirva de material de relleno para las
cpsulas. El dimetro granulado puede ir de 0.1 a 4 mm y el dimetro utilizado para compresin o llenado
de cpsula es de 0.1-0.5 mm (debe ser muy homogneo).
Tipos de granulacin
La unin interparticular se puede unir utilizando aglutinantes o mediante mtodos fsicos. Si usamos un
aglutinante, la granulacin es por va hmeda (a su vez puede ser acuosa o anhidra), si es mediante accin
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mecnica, entonces es granulacin por va seca.
Formulacin
Principio activo, diluyente y aglutinante y (si procede) disgregantes (para cuando se aadan al agua o
cuando se digieran), mezclas efervescentes (si requiere dispersarse en agua).
La granulacin seca es una compresin a altas presiones produciendo fuerzas de enlace en la superficie
del slido y aumentando el rea superficial de este.Consta de 4 pasos: mezclado, compactacin,
fragmentacin y tamizacin.
Es muy importante usar lubricante para que no se quede pegado. Luego hay que mezclarlo . Generalmente
se pulveriza en un molino de bolas, tamizamos (para seleccionar una fraccin granulomtrica y esa
fraccin ser nuestro granulado, ms o menos homogneo). Si el tamao es muy fino o grande se puede
volver a granular.
Ventajas: como no utilizamos lquidos, la granulacin por va seca es ideal para productos sensibles a la
humedad y al calor (como productos efervescentes, todos aquellos frmacos que sufren hidrlisis como el
AAS). Requiere menos equipos y espacios que la granulacin hmeda.
Hay 2 equipos:
1. Granulacin por precompresin: se utilizan briquetadoras (presin progresiva
que apelmaza) que producen briquetas (ovaladas, lgrimas, bastoncillos, etc) de
2.5 cm de dimetro.
Si el frmaco est en forma de cristales: pulverizamos, tamizamos y pesamos. Por otro lado los
excipientes tienen que ser: diluyentes, aglutinantes (los ponemos en un vehculo como agua purificada,
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mezclas de agua y etanol, jarabe simple).
Equipos
1. Mezcladores: Se mezclan el frmaco con el diluyente (con mezcladores en uve, aspas con forma de Z,
tornillo sinfn, etc), una vez mezclados se va aadiendo a travs de una bomba la solucin de jarabe
simple, acuosa, anhidra, soluciones de gomas (la que sea), etc, estas soluciones sern aglutinantes. Al final
tendremos una mezcla de slidos mojados.
Hemos mojado las partculas, que han ido creciendo y llegamos a un producto homogneo. Ahora hay que
granular, lo normal es granular en granuladores oscilantes (granulacin clsica), luego hay que pulverizar
(en molino de bolas), tamizar y secar.
TEMAS:
SESION: 3
COMPRIMIDOS
Los comprimidos son preparaciones slidas, cada una, dosis unitarias de uno o ms principios activos. .
Un comprimido recubierto nunca se trocea, parte, etc.
Se obtienen aglomerando por compresin un volumen constante de partculas o por otra tcnica de
fabricacin adecuada, tal como extrusin, moldeo.
Estn destinados a la administracin por va oral (aunque existen comprimidos vaginales y tambin por va
parenteral). Algunos comprimidos se tragan enteros, otros masticados, otros se disuelven o dispersan en
agua antes de su administracin y otros deben permanecer en la boca para liberar all el principio activo.
Las partculas estn constituidas por uno o ms principios activos, a los que se ha aadido o no
excipientes tales como diluyentes, aglutinantes (los mismos que hemos usado en granulados),
disgregantes, deslizantes, lubricantes (los mismos de granulacin por va seca para que no se peguen),
sustancias capaces de modificar el comportamiento del preparado en el tracto digestivo, colorantes y
aromatizantes.
En general son cilindros compactos cuyos extremos son planos o convexos y cuyos bordes pueden ser
biselados. Pueden llevar hendiduras para su divisin, smbolos o marcas.
Los comprimidos no recubiertos incluyen los comprimidos de una sola capa, resultantes de una
comprensin nica, y comprimidos de varias capas, obtenidos por compresiones sucesivas. Los excipientes
no estn especficamente destinados a modificar la liberacin. Sern formas de liberacin inmediata (no
hacemos nada para controlar la liberacin). Ensayos: disgregacin
Comprimidos recubiertos: tienen una superficie recubierta con una o varias capas de mezclas de
sustancias diversas, como resinas naturales o sintticas,gomas, gelatina, sustancias de carga inactivas e
insolubles, azcares, plastificantes, polioles, ceras, colorantes, y en algn caso aromatizantes y principios
activos. Las sustancias empleadas se aplican en forma de disolucin o en suspensin. Cuando el
recubrimiento es una capa polimrica muy fina, se denominan con cubierta pelicular. Los comprimidos
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recubiertos presentan una superficie lisa, a menudo coloreada y que puede estar pulida.
Ensayos: disgregacin.
-Formulacin
El 99% de los principios activos no pueden comprimirse solos (porque no tienen buena fluidez), hay que
mejorarla, aadiendo lubricantes y deslizantes
El principio activo puede sufrir transformacin polimrfica al aplicarle presin. A veces, algunos tienen
bajo punto de fusin y al aplicarle presin se vuelven lquidos.
Tres tcnicas para fabricar comprimidos: granulacin por va hmeda y compresin, granulacin por
va seca y compresin, y compresin directa (se mezcla frmaco con excipientes y los comprimimos, para
esto necesitamos diluyentes especiales o diluyentes de compresin directa, que no aparecieron hasta
hace 2 dcadas).
Si tenemos que lubricar para evitar que se pegue el producto a la tolva, a los punzones, o a la matriz:
utilizamos lubricantes. Si tenemos que mejorar la fluidez del producto, usamos deslizantes. Si tenemos
que asegurar una disgregacin rpida: disgregantes. Si le queremos dar mayor dureza o fuerza al
comprimido usaremos aglutinantes. Algunos excipientes pueden tener varias funciones a la vez
(disgregante y a la vez diluyente, etc).
Los excipientes usados en comprimidos tambin son los ms utilizados para granular, diluir y hacer
cpsulas.
-EXCIPIENTES CLSICOS
1.- Diluyentes clsicos: se utilizan para diluir granulados (no se utilizan en compresin directa). Su
funcin es incrementar el volumen, diluir el frmaco, etc. Debe ser inerte, soluble, barato. Disminuye la
probabilidad de contacto entre partculas y, por tanto, las incompatibilidades entre componentes de la
formulacin.
Fosfato clcico (CaHPO4): tiene muchas incompatibilidades aunque es muy barato. No es soluble
en agua.
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Almidn: no se conocen incompatibilidades y sirve para todo :diluyente, aglutinante, disgregante,
deslizante.
2.- Aglutinantes: podemos definir una cantidad (entre el 2 y el 10%) que vamos a utilizar. La funcin es
asegurar la fuerza mecnica de comprimidos y granulados. sirve para adherir partculas y darles
consistencia mecnica. En algunos casos tambin facilita el flujo. Si utilizamos un aglutinante estamos
dificultando la disgregacin. Para que un frmaco se absorba primero tiene que disgregarse. Con lo cual
hay que tener cuidado con los aglutinantes porque pueden condicionar negativamente la disgregacin y
por tanto la biodisponibilidad.
Almidn: almidones que hemos visto anteriormente o almidones modificados (almidn 1500, este
se disuelve en agua rpidamente porque no es muy viscoso).
Otros: gelatina, gomas acacia y tragacanto, derivados de propilenglicol, glucosa, sorbitol (disuelto
o en polvo), excipientes para compresin directa.
Preparacin de un comprimido: tenemos un frmaco hidrfilo y hay que usar un aglutinante. Nos interesa
que no se libere muy rpido. Usaremos Etilcelulosa porque no es soluble en agua y retrasar la disolucin
del frmaco. Si preparamos una cpsula NO necesitamos un aglutinante.
3.- Disgregantes: aseguran que cuando los comprimidos entren en contacto con los fluidos digestivos o
con el agua, stos se rompan rpidamente, facilitando su disolucin. Se usan cuando el frmaco sea
lipfilo para romperlo lo ms rpidamente y favorecer una rpida disolucin. Los disgregantes funcionan
bien aadindolos dentro y fuera del comprimido (la mitad dentro y la mitad fuera, despus de hacer el
comprimido). En cpsulas podemos usar disgregantes (la gelatina se disuelve en pH cido pero a veces
interesa que la disolucin sea ms rpida si el frmaco es muy lipfilo).
Almidn y derivados (5-15%), derivados de celulosa (en polvo, avicel, mezclas de celulosa
microcristalina, carboximetilcelulosa sdica -porque es inica-), polisacridos (alginatos y gomas), casena
metilada, dixido de silicio coloidal (arena. Tambin se usa mucho como lubricante y se conoce como
aerosil), silicato aluminio de magnesio.
4.- Lubricantes: evitan que el polvo a compactar se pegue durante el proceso de compresin. Tambin
facilita que el molde de comprimido se llene adecuadamente. 3 papeles: reduce friccin, antiadherencia
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(que no se pegue a la superficie) y deslizante (para aumentar el flujo). Sistema lubricante: aadimos al
menos 2 sustancias para conseguir los 3 papeles. Las combinaciones ms usadas son:
Un buen lubricante ser un producto lipfilo (hidrofbico). Inconvenientes del estearato: incompatible
con aspirina, cido ascrbico, y tambin presenta deslaminado (son lminas muy frgiles que aparecen y al
mezclar los componentes se van separando las lminas, produciendo un deslaminado. Aunque tengamos una
muy pequea cantidad, si mezclamos y agitamos durante mucho tiempo, las lminas se desmontan y dan
una caracterstica hidrofbica al comprimido: y por tanto dificulta la disgregacin). Otro problema es
que los productos hidrofbicos no se compacta bien y no da lugar a una estructura fija a una determinada
presin (como cuando aprietas una cera, no consigues una consistencia buena). Por eso siempre que hay
que aadir los lubricantes, hay que hacerlo al final (cuando tenemos el resto de producto mezclado).
Tambin existen lubricantes hidrfilos pero son menos efectivos (hay que usar 10%). Se usan en
comprimidos efervescentes y dispersables. Estos son: benzoato sdico, PEG 20000, levilita, glicina, lauril
sulfato sdico, estearil fumarato sdico (es el mejor pero muy caro). En general son ms caros que los
lipfilos.
Otros deslizantes son: el talco, almidn 1500 (5-10%), dixido de silicio coloidal (aerosil, es el
mejor).
Son diluyentes-aglutinantes (el excipiente tiene esas dos funciones), que han sido modificados para que
tengan esas dos propiedades. Cuando hacemos comprimidos por compresin directa no utilizaremos
aglutinantes porque los excipientes de compresin directa son de por s aglutinantes. Tambin tienen
ciertas propiedades deslizantes (aunque no muy buenas).
Hoy en da existen mquinas que permiten hacer 10.000 comprimidos por minuto, para ello se necesitan
este tipo de excipientes que dan homogeneidad al producto y permiten que se deslice (mejoran el flujo).
1. Los derivados de celulosa son: celulosa microcristalina (es de los mejores para compresin directa
porque con poca presin conseguimos comprimidos muy duros, la compactacin es muy buena) como el
avicel, emcocel (tiene fosfato clcico) y el prosolv (tiene celulosa microcristalina y dixido de silicio
coloidal). Celulosas en polvo (son menos utilizadas, como elcema).
2. El almidn, que sirve para todo pero no es bueno en nada. Es aglutinante, deslizante, lubricante y
disgregante. Si utilizamos nicamente el almidn tendremos comprimidos poco duros.
3. Azcares: lactosa (nicamente cabe destacar el microcelac 100, que tiene 75% de lactosa y 25% de
celulosa microcristalina. Otros son: ludipress, starlac), sacarosa compresible (sacarosa 98%, sacarosa
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con maltodextrinas, etc), glucosa (mezclas de glucosa y polisacridos o mezclas de glucosa y almidn),
fructosa, sorbitol (es el ms utilizado. Est en comprimidos masticables, efervescentes, etc. Se usa
mucho el neosorb 60W), manitol, maltosa, maltitol (utilizado directamente como diluyentes para poderlos
dosificar despus en sobres).
4. Productos minerales: son baratos y dan lugar a comprimidos duros y poco porosos (ventaja). Se utilizan
el fosfato de calcio dihidratado (Emcompress), fosfato de calcio tribsico, fosfato de calcio
(compactrol), silicato de magnesio hidratado (silartex y compressil).