OTASSIUM DAN TEKANAN DARAH

Tekanan darah dipengaruhi oleh asupan kalium makanan, baik dalam mata pelajaran normal dan
hipertensi. Studi INTERSALT koperasi internasional (81) menunjukkan bahwa tekanan darah cenderung
berhubungan dengan ekskresi kalium urin dan rasio ekskresi natrium urin ekskresi kalium. Sebelumnya,
studi lebih lokal, misalnya, di Evans County, Georgia, menunjukkan bahwa subjek Afrika Amerika
mengkonsumsi kalium kurang dari subyek Kaukasia dan tekanan darah tinggi dalam mata pelajaran
Afrika Amerika dikaitkan dengan asupan rendah kalium (1, 23, 29, 30, 44, 45, 50, 81, 82). Peningkatan
prevalensi tekanan darah tinggi dalam mata pelajaran Afrika Amerika tampaknya tidak terkait dengan
asupan makanan yang lebih besar dari natrium klorida, sebagai asupan natrium muncul mirip di Afrika
dan Kaukasia Amerika (23). Deplesi kalium diet meningkatkan tekanan darah pada manusia normal (43),
dan ini terkait dengan kemampuan tumpul untuk menangani beban natrium akut dan retensi natrium
(42). Pada pasien hipertensi borderline, diet rendah kalium (16 mmol / hari) selama 10 hari
meningkatkan sistolik dan tekanan diastolik sebesar 7 dan 6 mmHg, masing-masing, dibandingkan
dengan 10 hari pada diet tinggi kalium (96 mmol / hari) (41 ).

Selain itu, suplemen kalium diet menurunkan tekanan darah pada hipertensi didirikan (5, 25, 57, 86).
Dalam satu laporan (57), suplementasi kalium makanan (65 mmol / hari) di 32 wanita Amerika Afrika
dengan ringan sampai sedang hipertensi esensial menyebabkan penurunan kecil dalam tekanan darah,
penting bagi kedua tekanan sistolik dan diastolik setelah 4 minggu. Para penulis juga mengkaji temuan
dalam tujuh studi lain yang diterbitkan. Meskipun perbedaan usia pasien, jumlah dan durasi
suplementasi kalium, dan asupan natrium, temuan serupa dan konsisten, yaitu, penurunan kecil dalam
tekanan sistolik dan diastolik setelah 10 hari sampai 6 minggu suplementasi kalium. Menurut laporan
lain, suplemen kalium juga muncul untuk mengurangi tekanan pada pasien hipertensi dengan
hipokalemia karena diuretik (41). Hal ini juga mengurangi kebutuhan obat antihipertensi (80). Asupan
tinggi kalium dari sumber makanan juga dapat melindungi terhadap kematian akibat stroke terkait (38).

Studi pada hewan dengan hipertensi menyebabkan kesimpulan yang sama. Tikus dengan mengurangi
ginjal hipertensi massal garam, misalnya, menanggapi peningkatan asupan kalium diet dengan
penurunan tekanan darah (65). The Dahl garam sensitif tikus menerima diet natrium klorida 1% memiliki
tekanan darah minimal ketika makan 1,6% KCl dan merespon baik pengurangan asupan KCl atau
ketinggian asupan KCl dengan peningkatan tekanan relatif terhadap tekanan pada 2,6% KCl (54). Dalam
tikus hipertensi spontan, asupan kalium juga secara signifikan mengurangi tekanan darah arteri, sebuah
fenomena yang terkait dengan pemulihan tanggapan EDHF-dimediasi di tempat tidur vaskular
mesenterika (90).

n subyek manusia normal, diet sodium berlebih meningkatkan ekskresi kalium urin, dan ini dikaitkan
dengan penurunan kecil dalam konsentrasi plasma kalium. Tekanan darah juga meningkat, dan ini dapat
dilemahkan oleh suplemen diet kalium (49, 51, 52, 84). Suplemen kalium diet juga melemahkan
peningkatan tekanan darah yang terlihat pada anak-anak diabetes pada diet tinggi natrium (61). Temuan
pada hewan serupa. Dalam tikus laboratorium umum, peningkatan kecil dalam diet kalium
menganugerahkan beberapa perlindungan terhadap efek kelebihan natrium diet, menghaluskan
peningkatan tekanan dan meningkatkan umur panjang (26, 47, 62, 63), terutama dengan mencegah
stroke (84).

Efek antihipertensi dari Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet (54) dapat mengakibatkan
terutama dari peningkatan konsumsi buah-buahan dan sayuran, yang tinggi kalium. Sejauh mana kalium
berperan dalam efek antihipertensi menguntungkan dari diet DASH sulit untuk menilai karena
perubahan pola makan yang terjadi pada inisiasi diet adalah beberapa.

Disarankan bahwa rata-rata asupan kalium harian sekitar 2 g akan meningkat menjadi sekitar 5 g (54).
Hal ini tampaknya tepat dalam pengelolaan hipertensi dan pencegahan stroke, tetapi asupan kalium
yang berlebihan harus dihindari, terutama dengan adanya penyakit ginjal. Mungkin asupan harus dinilai,
tergantung pada keadaan. Pasien yang menerima enzyme (ACE) inhibitor angiotensin-converting atau
antagonis reseptor ANG II, terutama bila dikombinasikan dengan blocker aldosteron, pada latar
belakang fungsi ginjal yang buruk, kadang-kadang menjadi hyperkalemic, sementara yang lain yang
memiliki hiperaldosteronisme atau menerima diuretik tertentu, sering menjadi hipokalemia . Nilai
kalium plasma di atas 5,5 meq / l di bekas dan di bawah 3,5 meq / l dalam situasi terakhir ini tidak biasa.
Efek pada jantung yang lama sering didokumentasikan (31). Kita sekarang harus mempertimbangkan
apakah perubahan-perubahan dalam konsentrasi kalium memiliki efek penting pada pembuluh darah
manusia juga. Studi pada hewan menunjukkan perubahan penting dalam resistensi pembuluh darah
ketika tingkat ini diproduksi dalam darah-menerus masuk dari organ (6, 20, 77). Dengan demikian
hipokalemia dari aldosteronisme primer dapat berpartisipasi dalam hipertensi, dan yang hiperkalemia
dari ACE inhibitor, penghambat reseptor ANG II, dan terapi antagonis aldosteron dapat berpartisipasi
dalam vasodilator dan antihipertensi efek obat ini. Demikian juga, dengan hipokalemia terapi diuretik
dapat membatasi efek antihipertensi diuretik. Suplemen kalium diet tidak mengurangi tekanan dalam
mata pelajaran hipertensi dengan hipokalemia karena terapi diuretik (41). Insiden aldosteronisme
primer mungkin lebih besar dari yang diduga sebelumnya; hampir semua pasien hipertensi menanggapi
spironolactone dengan penurunan tekanan darah.

Efek antihipertensi suplemen kalium makanan mungkin karena lebih dari satu mekanisme. Salah satu
kemungkinan mungkin adalah stimulasi Na + -K + -ATPase pada sel otot polos pembuluh darah dan saraf
adrenergik terminal, sehingga vasodilatasi (32, 33). Suplemen kalium makanan potentiates tergantung
endothelium relaksasi (73). Dalam jangka panjang, hal ini mungkin berhubungan dengan lebih dari
peningkatan sederhana dalam omset Na + -K + ATPase; mungkin juga berhubungan dengan peningkatan
jumlah molekul enzim, yaitu, "adaptasi kalium."

Jangka panjang, asupan tinggi kalium menginduksi peningkatan kapasitas untuk sekresi kalium di usus
besar, serta dalam segmen duktus pengumpul ginjal (34). Stimulus untuk perubahan ini telah dikaitkan
dengan aldosteron [jangka panjang kalium memuat meningkat adrenal produksi aldosteron (56)]. Baik
jangka panjang kalium bongkar hiperaldosteronisme kronis menyebabkan perubahan yang sama dalam
epitel di usus dan ginjal, mampu sekresi kalium. Selain peningkatan sekresi kalium, perubahan ini
mencakup peningkatan jumlah situs pompa Na + -K + -ATPase pada membran sel basolateral dan, di
segmen epitel, peningkatan tegangan transepitelial.
Jika jumlah situs pompa Na + -K + -ATPase juga meningkat dalam membran plasma dari sel otot polos
pembuluh darah, mekanisme seluler akan berada di tempat untuk melemahkan vasokonstriksi terlihat di
berbagai negara hipertensi. Peningkatan memompa dapat hasil dari peningkatan omzet pompa
(administrasi akut K +) atau peningkatan jumlah pompa (administrasi kronis K +) atau keduanya. Ini akan
menarik untuk mengukur vaskular (misalnya, tikus ekor arteri) Na + -K + -ATPase dan Na + dan K +
memompa selama oral akut dan kronis K +. Adaptasi kalium dapat menjelaskan stabilitas konsentrasi
plasma kalium dalam menghadapi asupan kalium berubah dan juga atas keterlambatan respon
antihipertensi untuk suplemen kalium makanan dalam mata pelajaran hipertensi (delay adalah ~ 4
minggu vs 1 sampai 2 hari dalam kasus pembatasan sodium).

SALURAN KALIUM DAN DARAH ALIRAN

Saluran kalium membantu menentukan potensial membran istirahat dan mengatur volume sel. Karena
sel-sel mempertahankan konsentrasi intraseluler yang jauh lebih tinggi kalium daripada hadir dalam
media ekstraseluler, pembukaan saluran kalium menginduksi perubahan potensial membran terhadap
nilai-nilai negatif (repolarisasi atau hyperpolarization). Mereka memainkan peran penting dalam banyak
acara sinyal selular, termasuk regulasi tonus otot halus dan aliran darah (79). Saluran kalium
diklasifikasikan dalam empat sub kelompok (menurut Nomenklatur Kompendium-International Union of
Farmakologi subkomite pada saluran kalium): tegangan-gated (KV), kalsium-diaktifkan (KCA), dua-pori-
domain (K2P), dan penyearah ke dalam (Kir) keluarga saluran kalium (35).

Keluarga penyearah ke dalam saluran kalium dibagi menjadi tujuh anak suku (Kir1.0 ke Kir7.0), tetapi
bagian berikut hanya akan membahas subfamili Kir2.0, yang paling relevan dengan dinding pembuluh
darah. Pembetulan batin berarti bahwa saluran tersebut melakukan kalium saat lebih mudah dalam sel
daripada keluar dari sel melalui berbagai potensi. Ketika potensial membran negatif dibandingkan
dengan potensi kesetimbangan untuk K + (EK), kekuatan pendorong untuk fluks K + dalam arah dalam.
Namun, untuk potensi membran positif (dibandingkan dengan EK), aliran keluar dari K + melalui Kir lebih
kecil. Dalam kondisi fisiologis, potensi membran sel pembuluh darah selalu positif dibandingkan dengan
EK, sehingga adalah penghabisan relatif kecil dari K + yang berperan (24, 64, 69). Di dinding pembuluh
darah, saluran Kir disajikan baik di endotel dan sel otot polos (14, 68). Ekspresi saluran Kir lebih
berlimpah dalam otot polos pembuluh darah dari tempat tidur autoregulatory seperti koroner dan
serebral sirkulasi (68, 75). Dalam sirkulasi umum, ekspresi saluran Kir tampaknya meningkat diameter
berkurang arteri (39, 67). Saluran kir yang diblokir oleh konsentrasi mikromolar barium dan senyawa
imidazolin tertentu (21, 71).

Sebuah fitur unik dari saluran Kir adalah efek dari kalium ekstraseluler pada salurannya. Kenaikan
moderat dalam konsentrasi kalium, dalam kisaran 1 sampai 15 mM, meningkatkan kalium penghabisan
melalui Kir di potensi fisiologis yang relevan (40, 71). Dalam beberapa sel otot polos arteri, peningkatan
moderat ini konsentrasi kalium ekstraseluler menyebabkan hiperpolarisasi dan relaksasi. Pengamatan ini
berlawanan dengan intuisi, karena persamaan Nernst akan memprediksi depolarisasi sel sebagai akibat
dari peningkatan dalam konsentrasi K + ekstraseluler. Sebagai depolarisasi sel otot polos pembuluh
darah menghasilkan pembukaan saluran kalsium tergantung tegangan, kontraksi sel-sel ini harus
mengikuti. Namun, peningkatan kecil dalam konsentrasi ekstraseluler dari K + dengan mengaktifkan Kir
(64) dan / atau pompa Na + -K + (lihat di atas) mengatasi efek depolarizing kecil terkait dengan
peningkatan K + per se. Hasil akhirnya adalah hyperpolarization dan dengan demikian relaksasi sel otot
polos. Dalam perjanjian dengan pola ekspresi saluran Kir di otot polos, kalium diinduksi Kir tergantung
channel relaksasi atau vasodilatations yang menonjol dalam otak (16, 59) dan arteri koroner (40), serta
dalam mikrosirkulasi (15), termasuk arteriol otot rangka (36, 40). Kontribusi saluran Kir juga telah
diamati di-kalium diinduksi relaksasi terisolasi arteri perifer manusia, serta in vivo selama-kalium
diinduksi lengan vasodilatasi (7, 11, 60). The Kir saluran yang paling mungkin terlibat dalam kalium
diinduksi relaksasi terdiri dari Kir2.1 -subunit, seperti relaksasi ini hilang pada tikus dengan
penghapusan Kir2.1 (91). Dalam beberapa arteri, kalium disebabkan relaksasi melibatkan kontribusi
endotel Kir (10).

Oleh karena itu, saluran Kir, seperti pompa Na + -K +, dapat dianggap sebagai sensor metabolisme
memproduksi vasodilatasi dan peningkatan aliran darah ketika kalium terakumulasi dalam cairan
ekstraseluler, misalnya, selama aktivitas neuron atau berolahraga.