Anda di halaman 1dari 8

Tiroiditis Hashimoto --- merupakan faktor risiko independen untuk karsinoma

papiler

Abstrak

Pendahuluan: Hubungan antara tiroiditis Hashimoto (HT) dan karsinoma tiroid


(TC) telah lama menjadi topik yang kontroversi.

Tujuan: Tujuan penelitian kami adalah untuk mengetahui prevalensi koeksistensi


TC dan HT pada bahan histopatologis pasien tiroidektomi.

Metode: Dalam sebuah studi retrospektif, data klinisopatopati dari 2117 pasien
(1738 perempuan / 379 laki-laki), yang menjalani tiroidektomi total atau sebagian
untuk kelenjar tiroid kelenjar di satu institusi mulai 1 Januari 2005 sampai 31
Desember 2014 dianalisis.

Hasil: Karsinoma tiroid terdeteksi pada 318 kasus (15%) dan microcarcinoma
(kanker tiroid berdiameter 10 mm) (TMC) ditemukan pada bagian permanen
pada 169 kasus (8%). Tiroiditis Hashimoto terdeteksi pada 318 (15%) pasien. HT
secara signifikan lebih sering dikaitkan dengan karsinoma tiroid dan
microcarcinoma dibandingkan dengan kondisi jinak (p = 0,048, p = 0,00014,
masing-masing). Koeksistensi HT dan TC / TMC tidak mempengaruhi ukuran
tumor (p = 0,251, p = 0,098, masing-masing), atau multifungsi tumor (p = 0,831,
p = 0,957, masing-masing). Bilateral TMC secara signifikan lebih sering
terdeteksi ketika HT juga didiagnosis (p = 0,041), namun adanya HT tidak
mempengaruhi terjadinya bilateral TC (p = 0,731).

Kesimpulan: Tiroiditis Hashimoto dikaitkan dengan peningkatan risiko


pengembangan karsinoma tiroid secara signifikan, terutama tiroid
microcarcinoma.
Pendahuluan

Kanker tiroid adalah keganasan sistem endokrin yang paling umum dan
menyumbang sekitar 1% dari semua jenis kanker. Kejadian karsinoma tiroid (TC)
di seluruh dunia meningkat, namun penyebab kenaikan ini tidak jelas. Hal ini
patut dipertanyakan, apakah peningkatan ini mutlak atau hasil dari kemampuan
diagnostik yang ditingkatkan.1,2 Selain itu, temuan insidental dari tiroid
microcarcinoma (TMC) (kanker tiroid 10 mm) selama pemeriksaan patologis
spesimen reseksi pada pasien yang dioperasi untuk kondisi tiroid jinak tetap
merupakan skenario umum, terlepas dari kemajuan dalam penyelidikan pra
operasi, terutama Ultrasound (AS) dan Fine Needle Aspiration Cytology (FNAC).

TMC ditemukan pada tingkat 0,5 - 35,6% pada otopsi atau spesimen
bedah dimana karsinoma tidak disangka.

Tiroiditis Hashimoto adalah tiroiditis limfositik kronis, dan penyebab


hipotiroid paling umum di daerah dengan jumlah yodium yang tepat.8 HT
pertama kali dijelaskan pada tahun 1912 oleh Hakaru Hashimoto, 9 seorang ahli
bedah dan ahli patologi Jepang, sebagai penyakit autoimun, yang mempengaruhi
5% dari populasi umum. Patologi ditandai dengan infiltrasi limfosit, fibrosis, dan
atrofi parenkim. Meskipun hubungan antara peradangan kronis dan kanker sudah
mapan, hubungan antara HT dan Papillary Thyroid Carcinoma (PTC) telah
kontroversial dalam literatur sejak deskripsi awalnya oleh Dailey dkk. pada tahun
1955.10 Tujuan penelitian kami adalah untuk mengetahui prevalensi TC dan HT
koeksistensi pada materi histopatologis pasien tiroidektomi.

Metode

Penelitian retrospektif dilakukan dengan pasien yang diobati secara


operasi di satu institusi mulai 1 Januari 2005 sampai 31 Desember 2014 karena
kelainan kelenjar tiroid. Studi ini disetujui oleh Komite Etika. Semua pasien
menandatangani informed consent mereka.
Ultrasonografi tiroid dilakukan pada semua pasien. Perpanjangan
tiroidektomi diputuskan oleh ahli endokrinologi dan operasi bedah, tergantung
pada perluasan lesi, persetujuan pasien dan temuan intraoperatif.

Jenis penyakit kelenjar tiroid ditentukan dengan pemeriksaan


histopatologis. Kami mempelajari parameter berikut: temuan histopatologis,
adanya tiroiditis Hashimoto, ukuran tumor, multifokal, presentasi bilateral.

Klasifikasi patologis dilakukan untuk semua spesimen tiroid sesuai dengan


pedoman Organisasi Kesehatan Dunia.11 Kriteria histologis yang digunakan
untuk membuat diagnosis HT termasuk infiltrasi limfoplasmaksis difusif, pusat
germinal, dan sel epitel yang membesar dengan sitoplasma besar dan eosinofilik
(sel Askanazy atau Hrthle) . Tiroiditis limfositik spesifik yang terjadi segera
bersebelahan dengan tumor tidak dapat dibedakan dari peradangan perineoplastik
dan tidak termasuk dalam jumlah dengan HT untuk menghindari over-diagnosis
dalam penelitian kami. Tiroiditis Hashimoto tergolong dalam satu kelas tunggal.
Untuk mengatur diagnosis HT, ahli patologi dari satu pusat tunggal terlibat.
Spesimen patologis dikumpulkan dari grafik medis.

Ukuran tumor terbesar tercatat. Pasien dikategorikan sebagai TMC jika


diameter tumor terbesar adalah 1 cm. Kanker tiroid multifokal didefinisikan
sebagai dua atau lebih lokasi tumor (dalam satu atau kedua lobus kelenjar tiroid).
Terjadinya tumor tiroid multifokal di kedua lobus kelenjar tiroid diklasifikasikan
sebagai bilateral.

Keakuratan sitologi aspirasi jarum halus (FNAC) dalam diagnosis banding


nodul tiroid juga. Pada pasien dengan beberapa nodul, satu nodul dominan atau
nodul dengan ciri keganasan pada USG (hypoechogenisity, microcalcifications,
tidak adanya halo perifer, batas tidak teratur, hipervaskularitas intranodular dan
limfadenopati regional) diselidiki. Hasil tiroid FNAC diklasifikasikan
menggunakan sistem Bethesda untuk melaporkan sitopatologi tiroid12: (I) Non-
Diagnostik / Tidak Memuaskan (ND / UNS); (II) jinak; (III) Atypia of
Undetermined Signifikansi / Lesi Folikular dari Signifikansi yang Belum
ditentukan (AUS / FLUS); (IV) Neoplasma folikular / Mencurigakan untuk
Neoplasma Folikuler (FN / SFN); (V) Mencurigakan Untuk Keganasan (kecuali
karsinoma folikuler) (SFM); (VI) Keganasan.

Analisis statistik dilakukan dengan STATISTICA Cz 10. Frekuensi data


kategoris ditabulasikan dan dievaluasi dengan uji Chi-square dengan
menggunakan koreksi Yates. Untuk data ordinal, rentang median dan interkuartil
dihitung dan diuji dengan uji Kruskal --- Wallis, uji Mann --- Whitney atau
ANOVA dua faktor dengan uji Duncan post hoc. p <0,05 dianggap signifikan
secara statistik.

Hasil

Sebanyak 2117 pasien menjalani tiroidektomi total atau total untuk


kelainan tiroid. Ada 1738 (82%) wanita (rata-rata berusia 46,5 19,7 tahun) dan
379 (18%) laki-laki (usia rata-rata 46,4 20,9 tahun) pada kelompok studi.

Karsinoma tiroid terdeteksi pada 318 kasus (15%) dan microcarcinoma


ditemukan pada bagian permanen pada 169 kasus (8%). Tidak ada perbedaan jenis
kelamin (p = 0,1222) pasien antar kelompok (kondisi jinak vs TC vs TMC).
Pasien dengan tumor ganas secara signifikan lebih muda dibandingkan dengan
pasien dengan gangguan kelenjar tiroid jinak (p = 0,002) dan PTMC (p = 0,003)
(Tabel 1).

Karsinoma papiler adalah tipe histologis yang paling umum terjadi pada
kelompok TC (62%) dan TMC (94%). Tipe histopatologis tumor galur tiroid
lainnya secara signifikan lebih sering terdeteksi pada TC dibandingkan dengan
kelompok TMC (Tabel 1).

Gondongan multinodular (37%) dan nodul soliter kelenjar tiroid (28%)


adalah indikasi operasi yang paling sering (Gambar 1). Tiroiditis Hashimoto
terdeteksi pada 318 (15%) pasien. HT secara signifikan lebih sering dikaitkan
dengan karsinoma tiroid dan microcarcinoma dibandingkan dengan kondisi jinak
(p = 0,048, p = 0,00014, masing-masing).
Diameter tumor rata-rata adalah 5,8 2,9 mm pada kelompok TMC dan
19,6 10,5 pada kelompok TC. Tidak ada perbedaan signifikan dalam ukuran
tumor sesuai dengan kehadiran HT pada kedua kelompok (p = 0,098, p = 0,251,
masing-masing) (Gambar 2).

Identifikasi multifokal keganasan tidak terkait dengan tiroiditis Hashimoto


yang menyertainya (TC: p = 0.831, TMC: p = 0,957). Deteksi bilateral TMC
secara signifikan lebih sering terdeteksi ketika HT juga didiagnosis (p = 0,041),
namun keberadaan HT tidak mempengaruhi kejadian bilateral TC (p = 0,731)
(Gambar 3).

Sitologi aspirasi jarum halus dilakukan pada 55% pasien dengan gondok
nodular. Indikasi yang paling sering dilakukan untuk FNAC adalah nodul tiroid
soliter (50%). FNAC diindikasikan pada 44% pasien dengan HT dan 32% tanpa
HT (p = 0,371). Hasil FNAC sesuai dengan kehadiran HT disajikan pada Tabel 2.
Sensitivitas tinggi dan spesifitas dalam diagnosis nodul tiroid ganas diamati
dengan menggunakan sitologi aspirasi (HT sekarang: 67%, 92%; tidak hadir;
82%, 97%, masing-masing). Keakuratan FNAC dalam diagnosis keganasan secara
signifikan lebih tinggi pada pasien tanpa HT (93%) dibandingkan dengan pasien
dengan HT (82%) (p = 0,031).

Semua pasien di kelompok studi diobati dengan operasi melalui


hemithyroidectomy atau tiroidektomi total. Ketika hemithyroidectomy merupakan
pengobatan awal dan patologi menunjukkan tumor ganas (TC atau TMC), semua
pasien mengalami tiroidektomi tuntas 6 - 32 hari (median 19 8 hari) setelah
operasi awal. Patologi akhir dari lobus tiroid sisa setelah selesai tiroidektomi
mendeteksi tumor ganas bilateral di 14% (TC 4%, TMC 33%).

Pembahasan

Tiroiditis Hashimoto, yang juga disebut tiroiditis limfositik kronis atau


autoimun, merupakan bagian dari spektrum penyakit tiroid autoimun dan
dikaitkan dengan berbagai tingkat hipofungsi tiroid dan antibodi yang beredar
pada antigen tiroid. Penyebab HT dianggap sebagai kombinasi dari kerentanan
genetik dan faktor lingkungan.

Beberapa penelitian menunjukkan hubungan tiroiditis Hashimoto dan


karsinoma tiroid. Sebuah meta-analisis menunjukkan bahwa kejadian HT adalah
2,77 lebih tinggi pada pasien dengan PTC bila dibandingkan dengan pasien
dengan penyakit tiroid jinak. Selain itu, pada pasien dengan karsinoma tiroid,
hubungan HT adalah 1,99 kali lebih tinggi di antara pasien dengan PTC
dibandingkan pasien dengan jenis kanker tiroid lainnya. Secara tidak langsung,
temuan ini mungkin menunjukkan predisposisi pasien HT terhadap perkembangan
PTC. Dalam penelitian ini, 18% kasus menunjukkan baik HT dan TC, dan bahkan
sampai 58% kasus TMC dikaitkan dengan HT. Mekanisme dimana tiroiditis
Hashimoto dikaitkan dengan keganasan tiroid tidak sepenuhnya dipahami. Salah
satu penjelasan yang mungkin didasarkan pada kerusakan DNA yang disebabkan
oleh peradangan kronis. Respon inflamasi dapat menyebabkan kerusakan DNA
melalui pembentukan spesies oksigen reaktif, yang mengakibatkan mutasi yang
pada akhirnya mengarah pada pengembangan PTC. Hubungan antara
autoimmunity tiroid dan kanker tetap kontroversial. Dalam penelitian non-acak
retrospektif, ditunjukkan bahwa kehadiran antibodi tiroglobulin merupakan faktor
independen dalam pengembangan PTC.

RET / PTC, yang merupakan penataan ulang RET, gen yang mengkodekan
reseptor tyrosine-kinase, digambarkan sebagai salah satu mekanisme yang
bertanggung jawab untuk asosiasi HT dan PTC. Onkogen ini ditemukan di
sebagian besar jaringan dengan HT dan tanpa PTC yang terdeteksi, yang mungkin
menunjukkan perkembangan kanker dari tiroiditis kronis. Kehadiran RET / PTC
tidak boleh identik dengan kanker, melainkan mekanisme molekuler
karsinogenesis.

Mekanisme lain yang dijelaskan adalah ekspresi p63, protein penekan


tumor homolog ke p53, yang ditemukan pada sekitar 81% HT dan PTC, dan tidak
ditemukan pada jaringan tiroid normal, penyakit Graves-Basedow atau tumor
tiroid lainnya. .

Hal ini dipertanyakan apakah mendasari HT merupakan faktor prognostik


yang lebih buruk bagi PTMC. Beberapa penulis menyarankan program penyakit
yang kurang agresif bila ada hubungan antara HT dan PTC, dengan
kecenderungan ukuran tumor lebih kecil, keterlibatan kelenjar getah bening lebih
sedikit dan kelangsungan hidup lebih lama. Ahn dkk. melaporkan bahwa pasien
dengan PTC empat kali lebih mungkin memiliki HT yang hidup berdampingan
dibandingkan pasien dengan penyakit tiroid lainnya, menunjukkan adanya
hubungan antara peradangan kronis dan perkembangan kanker di kelenjar tiroid.
Ada juga kecenderungan pada pasien dengan PTC dan HT untuk mendapatkan
prognosis yang lebih baik, termasuk ukuran tumor yang lebih kecil, frekuensi
metastasis kelenjar getah bening yang lebih rendah, tingkat bebas penyakit dan
tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi, dibandingkan pada pasien dengan
PTC saja. Dalam sebuah penelitian retrospektif yang besar, angka kematian
spesifik kanker 0,7% dan tingkat kelangsungan hidup 10 tahun yang bebas
kekambuhan 95% dilaporkan pada pasien dengan tiroiditis kronis dibandingkan
dengan angka kematian 5% dan tingkat kelangsungan hidup 10% bebas
kekambuhan 10 tahun tanpa tiroiditis kronis. Dalam penelitian kami, keberadaan
HT terdeteksi lebih sering terutama pada pasien dengan TMC. Mikrokarsinoma
adalah karsinoma gaib yang berukuran kecil, diameter 10 mm, biasanya tipe
papiler dan menunjukkan perilaku jinak. TMC jarang bermetastasis ke tempat
yang jauh dan memiliki prognosis yang sangat baik dengan angka kematian yang
dilaporkan kurang dari 0,5% .2,25 Selanjutnya, ukuran tumor tidak terpengaruh
oleh adanya HT. Kejadian ganas bilateral dan HT hanya berkorelasi pada
kelompok TMC. Berdasarkan hasil ini, kehadiran tiroiditis Hashimoto bukanlah
faktor prognostik yang lebih buruk. Namun, data dalam literatur tentang hubungan
antara PTC dan HT tidak terutama difokuskan pada ukuran tumor atau
incidentalomas.
Papillary thyroid carcinoma (PTC) sering hadir sebagai tumor multifokal
atau bilateral. Dalam penelitian kami, kejadian tumor multifokal adalah 12%
kasus di TC dan 29% pada kelompok TMC. Kejadian bilateral juga lebih tinggi
pada kelompok TMC (20%) dibandingkan dengan kelompok TC (10%). Kejadian
ganas bilateral dan HT hanya berkorelasi pada kelompok TMC. Di sisi lain,
Asanuma dkk.26 menunjukkan bahwa kasus penyakit bersamaan lebih sering
multicentric (93%) bila dibandingkan kasus tanpa asosiasi (50%).

Sitologi aspirasi jarum halus merupakan langkah terpenting dalam


pengelolaan nodul tiroid. FNAC memiliki sensitivitas berkisar antara 65% sampai
98% dan spesifisitas berkisar antara 72% sampai 100% .12 Dalam penelitian
kami, FNAC dilakukan pada 55% pasien dengan gondok nodular. Sensitivitas
tinggi dan spesifisitas FNAC dalam diagnosis nodul tiroid ganas diamati pada
kedua kelompok pasien. Menariknya, kehadiran HT secara negatif mempengaruhi
keakuratan FNAC dalam diagnosis keganasan.

Kesimpulan

Tiroiditis Hashimoto dikaitkan dengan peningkatan risiko pengembangan


karsinoma tiroid, terutama tiroid microcarcinoma.

Menurut tingginya kejadian keganasan tiroid pada pasien dengan tiroiditis


Hashimoto dan seringnya multisentrisitas tumor ini, follow up secara hati-hati,
secara klinis dan juga dengan studi sitopatologis nodul diperlukan.