Anda di halaman 1dari 9

1.

0 INTRODUO
Lehninger, 2014 diz que formao da bilirrubina depende da biossntese e
degradao dos grupos heme, presentes principalmente nas hemcias. A durao
mdia de vida de uma hemcia em humanos de 120 dias. Assim, as hemcias so
fagocitadas pelo sistema retculo endotelial (fgado, bao e medula ssea) para
posterior degradao da hemoglobina, liberando os grupos heme. As porfirinas
atuam como compostos intermedirios na biossntese do heme formada pelo
encontro de uma molcula de succinil-CoA e uma molcula de glicina em
organismos animais. A insero de um tomo de ferro no interior da porfirina gera
um grupo heme. As porfirinas so compostos tetrapirrlicos cclicos que atuam como
intermedirios na biossntese do grupo heme que formam compostos metablicos
importantes para o organismo, sendo a maioria delas, associadas a ons metlicos,
chamadas metaloporfirinas. Esses compostos possuem quatro anis heterocclicos
(I, II, III, IV) que esto ligados entre si por grupos meteno (-CH=).
(LEHNINGER,2014)
Existem alteraes genticas na biossntese do heme que podem levar ao
acmulo de intermedirios da via, causando uma srie de doenas conhecidas como
porfirias. Esses defeitos genticos causam, por exemplo, aumento na atividade da
ALA sintetase ou uma diminuio na atividade da uroporfirinognio I sintetase,
originando a porfiria aguda intermitente (mais comum), que diagnosticada pelo
aumento da excreo do porfobilinognio na urina. Nesta condio no h mudana
de colorao na urina, pois esse composto incolor. Outro exemplo a protoporfiria
eritropoitica, em que a uroporfirinognio III sintetase est em dficit na medula
ssea. Como resultado h elevao de uroporfirinognio I e de seus produtos de
oxidao (colorao avermelhada), que so encontrados na urina e depositados em
uma grande variedade detecidos, incluindo dentes e ossos. (LEHNINGER, 2014)
As porfirinas so sintetizadas a partir do cido - aminolevulnico (ALA), que
formado pela ALA sintase no fgado. Essa enzima induzida por frmacos como os
barbitricos, conduzindo a um aumento da produo do ALA e, portanto, a um maior
acmulo de porfirina. (RANG & DALE, 2016)
O chumbo reconhecido pela Organizao Mundial daSade (OMS) como
um dos elementos qumicos mais perigosos sade humana. Dentre os vrios
compostos onde o chumbo est presente, destacam-se dois grupos txicos que

1
englobam essa diversidade e apresentam diferenas de toxicidade, sendo O
chumbo interfere na sntese da hemoglobina em mltiplas etapas, causando anemia
microctica hipocrmica. Especificamente, o chumbo inibe a ao da cido delta-
aminolevulnico desidratase (ALA-D), que catalisa a sntese de porfobilinognio, um
precursor do heme. O chumbo tambm inibe a incorporao do ferro no anel de
porfirina. No rim, o chumbo causa toxicidade tanto reversvel quanto irreversvel. O
chumbo pode interferir reversivelmente na produo de energia nas clulas
tubulares proximais atravs de sua interferncia na funo mitocondrial, resultando
em reduo da reabsoro dependente de energia de ons, glicose e aminocidos. A
exposio crnica ao chumbo resulta em nefrite intersticial, com desenvolvimento
final de fibrose e doena renal crnica. (RANG & DALE, 2016).
A intoxicao por chumbo Inorgnico ocorre principalmente atravs da via
respiratria e digestiva que se distribuem inicialmente nos tecido moles e
posteriormente sofre redistribuio e deposio nos ossos, nos dentes e no cabelo.
Quase todo o chumbo inorgnico circulante encontra-se associado aos eritrcitos
(KLAASSEN, 2012).
A maior incidncia de intoxicao por chumbo ocorre, devido contaminao
ambiental, pela ingesto de alimentos e bebidas contaminadas e por partculas
suspensas no ar. Na atividade ocupacional, a via mais freqente de intoxicao a
inalatria, como conseqncia da contaminao do ambiente de trabalho. Dentreos
gneros alimentcios que mais contribuem para a ingesto de chumbo destacam-se:
a gua potvel, bebidas em geral, cereais,vegetais e frutas. (KLAASSEN, 2012).
Os nveis de chumbo nos alimentos so maiores, em regies industrializadas,
destacando-se aquelas onde o metal e seus compostos so amplamente utilizados.
Os organismos aquticos tambm captam e acumulam o chumbo presente na gua
e no sedimento. Nos peixes, o chumbo acumula-se principalmente nas brnquias,
fgado, rins e ossos. Os alimentos de origem animal, como leite e seus derivados,
apresentam nveis variveis de chumbo.
No organismo humano, o chumbo inorgnico no metabolizado,e sim
complexado com macromolculas, sendo diretamente absorvido, distribudo e
excretado. Sua absoro, no depende unicamente da concentrao e do tempo de
exposio ao metal, mas tambm dos fatores relacionados s propriedades fsico-
qumicas como o tamanho da partcula e a solubilidade do composto.Alm disso,

2
fatores relacionados ao indivduo, como, por exemplo, a idade, o estado fisiolgico e
a constituio gentica,tambm, so importantes devendo-se considerar ainda
fatores nutricionais, como a baixa ingesto de clcio, fsforo,ferro e protenas na
dieta, que podem provocar um aumento na absoro do chumbo.Depois de
absorvido, o chumbo distribui-se, atravs do sangue, para todo o organismo. A maior
parte do metal circulante est associada aos eritrcitos, numa proporo superior a
90%. No entanto,modelos propostos para representar cintica do
chumbo,normalmente supem que o seu transporte pelo corpo comandado pelo
plasma do sangue total onde o metal aparece ligado a albumina, 2 globulina ou
como ons livres.(LARINI et al., 1997)
Grande parte do chumbo ingerido no sofre absoro, no entanto, da frao
absorvida, aproximadamente 60% retida no organismo e os 40% restantes so
excretados principalmente atravs da urina e das fezes (excreo biliar) (LARINI et
al., 1997).
Intoxicaes agudas com sais de chumbo no so frequentes e, em sua
maioria, ocorrem, de forma acidental, sendo alguns poucos casos criminais ou
suicidas. Verifica-se o aparecimento de nuseas, dores abdominais, vmitos (que
pode ter aspecto leitoso),sensao adstringente pronunciada na boca e gosto
metlico.As fezes podem apresentar colorao negra em virtude da reao do
chumbo com compostos sulfurados existentes nos gases intestinais.Pode ocorrer a
morte do paciente em 1 a 2 dias (KLAASSEN,1991; LARINI et al., 1997).
A intoxicao crnica mais freqente e se caracteriza por manifestaes
variadas que ocorrem simultaneamente ou sequencialmente em vrios sistemas do
organismo. Inicialmente observa-se anorexia, perda de peso, apatia ou irritabilidade,
vmitos ocasionais, fadiga e anemia. Posteriormente, percebe-se a falta de
coordenao, dores vagas nos ombros, articulaes e abdmen,irritabilidade,
vmitos intermitentes, alm de distrbios sensitivos das extremidades, bem como
transtornos do ciclo menstrual.E em um estado mais avanado da doena,
aparecem ataxias, vmitos persistentes, perodos de torpor ou letargia,
encefalopatia,delrios, convulses e coma (KLAASSEN, 1991; LARINI et al.,1997).
Quanto aos efeitos neuromusculares, o chumbo promove desmielinizao e
degenerao axonal, prejudicando as funes psicomotoras e neuromusculares.
Provoca ainda alteraes do metabolismo de alguns neurotransmissores, como por

3
exemplo, da acetilcolina e das catecolaminas. Quanto aos efeitos neurolgicos, a
encefalopatia pelo chumbo ou saturnina, representa vrias doenas que afetam o
crebro, sendo considerada a manifestao mais grave da intoxicao pelo chumbo.
Os efeitos hematolgicos, a partir de determinada concentrao de chumbo no
sangue, aparecem pontilhados basfilos (agregao de cidos ribonuclico) nos
eritrcitos. Persistindo a exposio e,conseqentemente, a intoxicao crnica,
desenvolve-se anemia microctica hipocrmica devido a diminuio de sobrevida dos
eritrcitos e inibio da sntese do heme.O chumbo interfere em vrios pontos da
sntese do heme,prejudicando na formao deste e causando concentraes
anormais dos precursores do heme no sangue e na urina. O metal gera a inibio
das enzimas cido -aminolevulnicodesidratase (ALAD), ferroquelatase e
coproporfirinognio oxidase, importantes na biossntese do heme. Dentre estes
efeitos prejudiciais no organismo destaca-seque o acumulo de cido -
aminolevulnico na presena de metais pode levar a formao de radicais
livres.(KLAASSEN, 2012)
Outros efeitos so observados no sistema hematopoitico, sistema
cardiovascular, no sistema renal e heptico.
O tratamento inicial da fase aguda inclui medidas de apoio e orientao na
tentativa de evitar qualquer exposio posterior.Nos casos de intoxicao aguda,
pode ser necessria a realizao de lavagem gstrica com gua ou sulfato de sdio
1%, juntamente com a administrao de leite e laxantes base de sulfato de
magnsio. necessria a verificao da concentrao sangunea de chumbo antes
do incio do tratamento com quelantes.
O tratamento inicia-se em pacientes sintomticos ou que apresentem nveis
sangneos de chumbo superiores a 50 g/dl. A intoxicao causada pelo metal em
questo, normalmente tratada com a utilizao de trs quelantes: edetatodissdico
de clcio, dimercaprol e Succimer. O tratamento mais especfico para a intoxicao
por chumbo consiste na utilizao de vitaminas, minerais e aminocidos,alm do uso
de fibras e dos agentes quelantes. O uso destes nutrientes visa a sua reposio, de
forma que atuem como desintoxicante, sendo altamente benficos para o organismo
intoxicado. (KLAASSEN, 2012)
O chumbo forma ligaes covalentes com as cadeias laterais sulfidrilas da
cistena em protenas. Altera a biossntese da hemoglobina em vrios nveis

4
enzimticos, assim como, a sntese da globina e a utilizao intracelular de ferro.
Provoca a inibio da cido -aminolevulnicodesidratase (ALA-D) dos processos de
incorporao do ferro na protoporfirina IX (PPIX) com participao da cido -
aminolevulnicosintetase (ALA- S) e da oxidase do coproporfirinognio. Os
substratos, cido -aminolevulnico(ALA), coproporfirinognio/coproporfirina III
(CPIII) e protoporfirina IX, dessas reaes enzimticas acumulam-se nos tecidos
como efeito caracterstico do chumbo no organismo.A enzima ALA-S, que intermedia
a reao entre glicina e o succinil-CoA para a formao do ALA, demonstrou-se com
atividade aumentada, em estudos in vivo, durante a exposio ao chumbo. Essa
estimulao da enzima ALA-S, no ocorre por uma ao direta do chumbo, mas da
reduo na sntese do heme e,portanto, de um processo de retroalimentao que
procura manter os nveis de formao de heme (LARINI, et al., 1997).
A inibio da enzima ALA-D, reflete um aumento da exposio ao chumbo e a
alterao da sua atividade precede os efeitos crticos. Dessa forma, a elevao da
concentrao de ALA na urina e no sangue uma indicao biolgica de efeito
crtico, pois demonstra interferncia do chumbo no tecido hematopoitico. No
entanto, os nveis de ALA urinrio podem elevar-se por fatores independentes da
exposio ao chumbo como no caso de porfiria intermitente.
A zinco-protoporfirina pode ser utilizada como um biomarcador de efeito
crtico e apresenta relao com o chumbo no sangue. Essa substncia formada
devido a substituio do ferro pelo zinco no ltimo passo da sntese do heme. A
zinco-protoporfirina se liga a globina e aparece em concentraes elevadas no
sangue. Somente os eritrcitos recm formados apresentam quantidades
aumentadas de protoporfirina, h uma demora de cerca de dois meses para ser
evidenciada essa alterao na corrente sangnea, em decorrncia da vida mdia
dos eritrcitos que de 120 dias.Este indicador pode permanecer elevado durante
anos,aps uma intoxicao severa, em razo da inibio da sntese do heme pelo
chumbo depositado e posteriormente liberado. Os nveis da protoporfirina
eritrocitria podem variar entre homens e mulheres sendo oslimites biolgicos
distintos entre ambos. (LARINI et al., 1997)
Outra enzima que sofre inibio pelo chumbo a coproporfirinognio-
descarboxilase,que proporciona uma eliminao excessiva de coproporfina III na
urina (LARINI et al., 1997). Essa um precursor do heme e funciona como indicado

5
rbiolgico. No entanto, no especfico para o chumbo podendo alterar-se tambm
por outros fatores (SALGADO, 1996).Os nveis de chumbo no plasma aumentam
exponencialmente em consonncia com a concentrao do metal no sangue.Ambos
funcionam como biomarcadores de exposio total ao metal, de forma que, os nveis
sangneos correlacionam-se comas concentraes de chumbo no ar. No
entanto,alguns estudos sugerem que o chumbo sangneo no representa
adequadamente os nveis desse elemento nos ossos e nem no plasma. Outro
indicador biolgico a determinao de chumbo na urina, que caracteriza uma
exposio recente, mas, no entanto, sofre variaes relacionadas a fatores
ambientais, dieta, funo renal e ingesto de lquidos (GONALES, LEANDRO
NISHIKAWA et al, 2008)

6
2.0 OBJETIVOS
Determinao de acmulo de cido delta-aminolevurnico em urina.

3.0 MATERIAIS E MTODOS


3.1 Materiais
Espectrofotmetro
Reativo EHRLICH (40mL de cido actico, 4mL de cido perclrico e 5mL de
gua deionizada)
Tampo acetato de etila
Acetoacetato de etila
10 tubos de ensaio

3.2 Mtodos
Em todos os tubos de ensaio colocou-se 0,50mL de tampo acetato e
adicionou-se 100L de acetoacetato de etila nos tubos de ensaio padro 1, 2 e 3.
Aps, misturou-se os contedos e colocou-se todos os tubos em banho-maria
por um perodo de 10 minutos, retirou do banho e resfriou-se;
Adicionou-se 1,5mL de acetato de etila em todos os tubos e agitou-se por um
perodo de 10 minutos; em seguida levando centrifugao.
Transferiu-se 1mL da camada orgnica de cada tudo para outro tubo e
adicionou-se 1mL do reativo de EHRLICH, agitou-se e deixou em repousou por um
perodo de 10 minutos; aps fez-se a leitura em espectofotrmetro.

7
4.0 RESULTADOS
VR: at 4,5 mg/L de creatinina
IBMP: at 10mg/g de creatinina

Padro CONCENTRAO Absorbncia


mg/L
P1 0,98 0,025
P2 7,80 0,335
P3 15,60 0,880
amostra 3,81 0,215

clculo da concentrao da amostra:


y=0,058x -0,064
0,215=0,058x -0,064
x= (0,215+0,064) / 0,058
x= 3,81

1 y = 0.0588x - 0.0641
R = 0.986
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5 Series1
0.4 Linear (Series1)
0.3
0.2
0.1
0
-0.1 0 5 10 15 20

8
4.0 CONCLUSO

5.0 DISCUSSO

5.0 REFERNCIAS

Klaassen, Curtis D. FUNDAMENTOS EM TOXICOLOGIA DE CASARETT E


DOULL. Editora AMGH, 2a edio, 2012.

H. P. Rang ... [et. al.] ; Rang & DALE : FARMACOLOGIA. 8a. ed. - Rio de Janeiro :
Elsevier, 2016.

LARINI, L. Toxicologia. 3. ed. So Paulo: Manole, 1997

Nelson, David L. PRINCPIOS DE BIOQUMICA DE LEHNINGER . Editora Artmed,


6a edio, 2014.

Gonales, Leandro Nishikawa et al. N-acetil- -D - glicosaminidase como


biomarcador precoce de disfuno renal para a exposio ocupacional ao chumbo
inorgnico. Fonte: Jornal Brasileiro de Patologia e Medicina Laboratorial: Sociedade
Brasileira de Patologia Clnica/Medicina Laboratorial. n. 4, v. 44, 2008. p. 241-247
https://www.ufrgs.br/lacvet/restrito/pdf/heme_luciele.pdf