Biopharmaceutics KLASIFIKASI
SISTEM: ALAT STRATEGIS UNTUK
KLASIFIKASI BAHAN OBAT
Rohilla Seema 1 *, Rohilla Ankur 2,
Marwaha RK 3, Nanda Arun 3
1 Hindu College of Pharmacy, Sonepat-
131001, Haryana, India
2 Departemen Ilmu Farmasi, Shri Gopi
Chand Kelompok Lembaga, Baghpat-
250609, UP, India
3 Fakultas Ilmu Farmasi, Maharishi
Dayanand University, Rohtak-124001,
Haryana, India
Pasal Diterima di: 16/05/11 Revisi pada:
23/06/11 Disetujui untuk publikasi:
06/07/11
* Seema Rohilla, Hindu College of
Pharmacy, Sonepat-131001, Haryana,
India, E-mail: seemarohilla4@gmail.com
ABSTRAK
Sistem klasifikasi biofarmasi (BCS) adalah
pendekatan ilmiah untuk
mengklasifikasikan zat obat berdasarkan
dosis rasio mereka / kelarutan
dan permeabilitas usus. BCS telah
dikembangkan untuk memungkinkan
prediksi in vivo kinerja farmakokinetik
produk obat dari
pengukuran permeabilitas dan kelarutan.
Selain itu, obat dapat dikategorikan ke
dalam empat kelas dari BCS atas dasar
permeabilitas
dan kelarutan yaitu; permeabilitas tinggi
kelarutan tinggi, permeabilitas tinggi
kelarutan yang rendah, permeabilitas
rendah kelarutan tinggi dan rendah
permeabilitas kelarutan yang rendah.
Tinjauan ini merangkum prinsip-prinsip,
tujuan, manfaat, klasifikasi dan aplikasi
dari BCS.
KATA KUNCI: BCS, Permeabilitas,
larut.
PENGANTAR
BCS berfungsi sebagai alat penuntun bagi
perumusan
ilmuwan untuk merekomendasikan strategi
untuk meningkatkan
efisiensi pengembangan obat oleh pilihan
yang tepat
bentuk sediaan dan bioekivalensi tes,
untuk merekomendasikan
kelas dosis membentuk 1,2,3. Dasar
fundamental untuk
BCS didirikan oleh Dr Gordon Amidon
yang
disajikan dengan Science Award
Distinguished di
Agustus 2006 Federasi Farmasi
Internasional
(FIP) Kongres di Salvador, Brasil.
BCS adalah kerangka kerja ilmiah untuk
mengklasifikasikan obat
substansi berdasarkan kelarutan dan usus
berair nya
permeabilitas 4,5,6. BCS, bila
dikombinasikan dengan di
karakteristik disolusi in vitro dari produk
obat, mengambil
memperhitungkan tiga faktor utama:
kelarutan, usus
permeabilitas, dan pembubaran tingkat,
semua yang mengatur
tingkat dan tingkat absorpsi obat oral dari
IR padat
oral-dosis membentuk 5,6,7. Sistem
klasifikasi BCS adalah
berdasarkan alasan ilmiah yang, jika dosis
tertinggi
dari calon obat adalah mudah larut dalam
rata-rata
volume hadir cairan di perut (250 ml) dan
obat lebih dari> 90% diserap, maka obat in
vitro
profil produk pembubaran harus
memungkinkan penilaian
kesetaraan formulasi obat yang berbeda.
Kelarutan
dan pembubaran dapat dengan mudah
diukur dalam vitro 6,7. Itu
pentingnya pembubaran obat di saluran
gastrointestinal
saluran dan permeabilitas melintasi
penghalang dinding usus di
Proses penyerapan lisan telah dikenal sejak
1960, tetapi penelitian yang dilakukan
untuk membentuk BCS
telah memberikan data kuantitatif baru
penting
untuk pengembangan obat modern yang
terutama di wilayah
permeabilitas obat 1. Konsep BCS
menyediakan
pemahaman yang lebih baik tentang
hubungan antara obat
melepaskan dari produk dan proses
penyerapan 5-8.
Bioavailabilitas akan terpengaruh hanya
oleh in vivo
kinerja bentuk sediaan, jika pembubaran /
obat
rilis adalah tingkat membatasi untuk
bentuk sediaan. Sebaliknya,
selama perembesan melalui bio-membran
adalah
tingkat-membatasi proses, bioavailabilitas
dan bioekivalensi
tidak begitu tergantung pada perilaku
pelepasan obat dari
bentuk sediaan 8. Setiap kelas dari BCS
adalah memiliki nya
ditunjuk langkah tingkat-membatasi dan
taktik yang mungkin untuk
modifikasinya yang memungkinkan
perumus untuk memilih dan
mengoptimalkan bentuk sediaan untuk
bahan obat milik
untuk kelas tertentu dari BCS 8,9. sebuah
Industri
Strategi Implementasi untuk
Biopharmaceutics
Sistem Klasifikasi ditunjukkan pada
Gambar 1.
Prinsip BCS
Prinsip BCS adalah bahwa jika dua produk
obat
menghasilkan profil konsentrasi yang sama
sepanjang
gastrointestinal (GI) saluran, mereka akan
menghasilkan yang sama
profil plasma setelah pemberian oral.
Konsep ini dapat
diringkas dengan persamaan, J = P w C w,
di mana J adalah
fluks di dinding usus, P w adalah
permeabilitas usus
dinding untuk obat dan C w adalah profil
konsentrasi di
gut dinding 12. Dalam hal bioekivalensi
(BE), diasumsikan
yang sangat permeabel, obat yang sangat
larut bertempat di
cepat melarutkan produk obat akan
bioekuivalen
dan kecuali perubahan besar yang dibuat
untuk formulasi,
Data pembubaran dapat digunakan sebagai
pengganti untuk
Data farmakokinetik untuk menunjukkan
BE dari dua obat
produk. BCS sehingga memungkinkan
produsen untuk mengurangi
biaya menyetujui skala-up dan pasca
perubahan persetujuan
untuk produk obat oral tertentu tanpa
mengorbankan
kepentingan keselamatan publik.
Tujuan dari BCS
BCS adalah alat yang berharga untuk para
ilmuwan formulasi, untuk
pemilihan dan desain formulasi obat
apapun
substansi 13. Tujuan utama dari BCS adalah
untuk meningkatkan
efisiensi pengembangan obat dan proses
review
dengan merekomendasikan strategi untuk
mengidentifikasi dibuang
uji bioekivalensi klinis; untuk
merekomendasikan kelas
segera rilis (IR) bentuk sediaan oral padat
yang
BE dapat diakses berdasarkan tes
pembubaran in vitro;
dan untuk merekomendasikan metode
untuk klasifikasi menurut
untuk sediaan pembubaran bersama
dengan kelarutan dan
karakteristik permeabilitas produk obat.
Manfaat Mengetahui BCS Kategori A
Compound
Hal ini dapat menghemat waktu dan uang-
jika langsung -
rilis, obat oral memenuhi kriteria tertentu
kemudian FDA akan memberikan
pengabaian untuk mahal dan waktu-
mengkonsumsi bio-kesetaraan studi 3,4,14.
Tujuan dari
BCS adalah untuk menyediakan alat
peraturan untuk penggantian
Studi BE tertentu dengan melakukan
akurat in vitro
pembubaran tes 1,15. Langkah ini tentu akan
mengurangi waktu
dalam proses pengembangan obat, baik
secara langsung maupun
tidak langsung 1-5. Ini juga telah
melaporkan bahwa aplikasi
dari strategi BCS dalam pengembangan
obat akan menyebabkan
tabungan langsung dan tidak langsung
yang signifikan untuk farmasi
perusahaan. BCS telah dikembangkan
terutama untuk
aplikasi peraturan, tetapi memiliki juga
beberapa lainnya
aplikasi baik obat pra-klinis dan klinis
proses pembangunan dan telah
memperoleh pengakuan yang luas
dalam industri berbasis penelitian 5.
Dikombinasikan dengan
pembubaran, BCS memperhitungkan tiga
besar
faktor yang mengatur bioavailabilitas
yaitu. pembubaran,
kelarutan dan permeabilitas 3,15. Klasifikasi
ini
terkait dengan pembubaran obat dan model
penyerapan,
yang mengidentifikasi parameter kunci
pengendalian narkoba
penyerapan sebagai satu set berdimensi
angka 5,6.
Konsep BCS
The in-vivo kinerja obat oral
tergantung pada mereka kelarutan dan
jaringan permeabilitas
karakteristik. Jika penyerapan obat ini
laju peresapan terbatas maka in-vitro
pembubaran
Penelitian dapat digunakan untuk
menunjukkan bioavailabilitas yang
(BA) atau BE dari produk obat melalui in
vitro - in vivo
korelasi (IVIVC) 7,8,9. Di sisi lain jika
penyerapan
obat adalah laju disolusi terbatas maka
khusus
dirancang in-vivo studi akan diperlukan
untuk mengakses
tingkat penyerapan dan untuk
menunjukkan bioekivalensi yang
akhirnya 1,8. zat obat tersebut adalah calon
yang baik
untuk pengiriman dikendalikan asalkan
mereka memenuhi syarat dalam hal
farmakokinetik dan farmakodinamik
mereka untuk
pengembangan pelepasan terkontrol. Jika
obat itu sendiri memiliki
kelarutan rendah dan laju disolusi lambat,
laju pelepasan
otomatis akan mendapatkan lebih lambat
dan penyerapan akan
diatur oleh lambung tingkat 1,5,6
pengosongan. Oleh karena itu,
bentuk sediaan harus mampu menahan
dalam
window penyerapan untuk waktu yang
cukup sehingga
penyerapan dapat terjadi. Oleh karena itu
BCS dapat bekerja sebagai
membimbing alat untuk pengembangan
berbagai obat oral
teknologi pengiriman (Gambar 2). WHO
baru-baru ini
biowaivers direkomendasikan untuk Kelas
III dan beberapa Kelas II
obat-obatan dan AAPS-FDA konferensi
ilmiah memiliki
biowaivers direkomendasikan untuk Kelas
III senyawa sebagai
baik 15,16.
Sistem Klasifikasi BCS
Menurut Klasifikasi Biopharmaceutics
System (BCS) zat obat diklasifikasikan
sebagai
berikut 4,10,17-23 (Gambar 3):
Kelas I - Tinggi Permeabilitas,
Kelarutan Tinggi: Contoh:
Metoprolol, Diltiazem, Verapamil,
Propranolol. Ini
senyawa diserap dengan baik dan tingkat
penyerapan mereka
biasanya lebih tinggi daripada ekskresi.
Kelas II - Permeabilitas tinggi, larut
Rendah:
Contoh: glibenklamid, Phenytoin,
Danazol,
Ketoconazole, asam mefenamat. BA ini
produk dibatasi oleh tingkat solvasi
mereka. Sebuah korelasi
antara bioavailabilitas in-vivo dan in vitro
solvasi dapat ditemukan.
Kelas III - Low Permeabilitas,
Kelarutan Tinggi:
Contoh: Cimetidine, Acyclovir, Neomycin
B,
Captopril. Penyerapan dibatasi oleh
permeasi yang
Tingkat tetapi obat ini terlarut sangat
cepat. Jika formulasi
tidak mengubah permeabilitas atau gastro-
intestinal
durasi waktu, maka kriteria kelas I dapat
diterapkan.
Kelas IV - Permeabilitas Rendah, Daya
larut Low:
Contoh: Hydrochlorothiazide, Taxol.
senyawa ini
memiliki bioavailabilitas miskin. Biasanya
mereka tidak baik
diserap lebih mukosa usus dan tinggi
variabilitas diharapkan.
Klasifikasi ini terkait dengan pembubaran
obat dan
Model penyerapan, yang mengidentifikasi
parameter kunci
mengendalikan penyerapan obat sebagai
satu set berdimensi
nomor 3,8,15, yaitu, jumlah Penyerapan,
didefinisikan sebagai
rasio waktu tinggal rata-rata berarti
penyerapan
waktu; Jumlah pembubaran, didefinisikan
sebagai rasio dari rata-rata
waktu tinggal berarti waktu pembubaran;
dan Dosis
jumlah, didefinisikan sebagai massa dibagi
dengan produk dari
Volume penyerapan (250 ml) dan
kelarutan obat 16,24
Ekstensi untuk BCS
Bergstrom et al. (2003) merancang BCS
dimodifikasi, di
yang mereka dikategorikan obat ke dalam
enam kelas berdasarkan
pada kelarutan dan permeabilitas 3.
kelarutan itu
diklasifikasikan sebagai "tinggi" atau
"rendah" dan permeabilitas yang
dialokasikan sebagai "rendah",
"menengah," atau "tinggi" 3. ini baru
klasifikasi dikembangkan berdasarkan
dihitung
deskriptor luas permukaan di satu sisi dan
kelarutan
dan permeabilitas di sisi lain. Hasil
penelitian menunjukkan bahwa
analisis data multivariat mudah dipahami
deskriptor permukaan molekul
menyediakan komputasi
alat untuk prediksi kedua kelarutan obat
berair dan
permeabilitas obat. Daerah permukaan
yang terkait dengan nonpolar yang
bagian dari molekul mengakibatkan
prediksi yang baik dari
kelarutan, sedangkan daerah permukaan
menggambarkan kutub
bagian dari molekul mengakibatkan
prediksi yang baik dari
permeabilitas 1. korelasi yang didirikan
digunakan untuk
melakukan klasifikasi biofarmasi teoritis
WHO tercantum obat dalam enam kelas,
sehingga benar
prediksi 87% dari obat esensial. Dari 23
senyawa, 20 (87%) yang diurutkan dengan
benar ke mereka
masing Kelas I-VI. Tiga senyawa yang
salah diklasifikasikan yang amitryptiline,
asiklovir dan
doxycycline. Untuk mengatasi jenis ini
prediksi palsu
itu menyarankan bahwa set data yang lebih
besar yang mencakup lebih besar
bagian ruang struktural akan diperlukan
dalam pembangunan
model 15.
Batas BCS Kelas
Obat-obatan yang diklasifikasikan dalam
BCS atas dasar kelarutan,
permeabilitas dan pembubaran parameter
18,21,22. Kelas
batas-batas untuk parameter ini meliputi,
kelas kelarutan
batas-batas yang didasarkan pada kekuatan
dosis tertinggi
dari produk segera dibebaskan. Sebuah
obat untuk menjadi
dianggap sangat larut ketika kekuatan
dosis tertinggi
larut dalam 250ml atau kurang dari media
air selama pH
kisaran 1 sampai 7,5. Perkiraan volume
250ml adalah
berasal dari protokol studi bioekivalensi
khas yang
resep pemberian produk obat untuk puasa
relawan dengan segelas air. permeabilitas
batas kelas yang secara tidak langsung
didasarkan pada sejauh
penyerapan zat obat pada manusia dan
langsung
pada pengukuran tingkat perpindahan
massa di seluruh
membran usus manusia. Sistem non-
manusia
mampu prediksi penyerapan obat pada
manusia dapat
digunakan (seperti in-vitro metode kultur).
obat
substansi adalah untuk dipertimbangkan
sangat permeabel ketika
tingkat absorpsi pada manusia ditentukan
menjadi 90%
atau lebih dari dosis berdasarkan massal
sebuah
menyeimbangkan determinasi atau
dibandingkan dengan intravena
dosis (Gambar 4). Batas kelas pembubaran
yang
mencakup produk pembebasan segera
adalah untuk menjadi
dianggap cepat melarutkan ketika tidak
kurang dari 85% dari
jumlah berlabel bahan obat larut dalam
30 menit menggunakan USP Pembubaran
Aparatur 1 di 100
RPM atau Aparatur 2 pada 50 RPM dalam
volume 900 ml atau
kurang 0,1 N HCl atau simulasi cairan
lambung atau pH 4,5
buffer dan pH 6,8 penyangga atau simulasi
usus cairan 22.
Penentuan Daya larut
Kelarutan zat adalah jumlah zat
yang telah berlalu ke dalam larutan saat
kesetimbangan tercapai
antara solusi dan substansi undissolved
pada
diberikan suhu dan tekanan 19. Sebuah zat
obat adalah
dianggap sangat larut ketika kekuatan
dosis tertinggi
larut dalam 250 ml atau kurang dari media
berair selama
kisaran pH 1-7,5. Perkiraan volume 250
ml adalah
berasal bentuk volume khas air yang
dikonsumsi
selama pemberian oral bentuk sediaan
yang
tentang segelas atau 8 ons air. Kelarutan
pH
profil dari zat obat akan ditentukan pada
37
1 C dalam medium berair dengan pH di
kisaran 1-
7.5 12,19-22. Sebuah jumlah yang memadai
kondisi pH harus
telah dievaluasi secara akurat menentukan
pH-
profil kelarutan. Jumlah kondisi pH untuk
Penentuan kelarutan tergantung pada
ionisasi
karakteristik zat obat uji. Minimal
tiga penentuan mereplikasi kelarutan di
setiap pH
Kondisi harus dilakukan. standar
penyangga
solusi yang dijelaskan dalam farmakope
dianggap
sesuai untuk digunakan dalam studi
kelarutan. Jika hal ini tidak
cocok untuk fisik atau alasan kimia
penyangga lainnya
solusi juga dapat digunakan asalkan pH ini
solusi diverifikasi 20,21. Metode selain
goyang labu
Metode juga digunakan dengan
pembenaran untuk mendukung
kemampuan metode tersebut untuk
memprediksi kelarutan ekuilibrium
dari zat obat tes, misalnya; asam atau basa
titrasi
metode. Konsentrasi zat obat di dipilih
buffer atau kondisi pH harus telah
ditentukan
menggunakan divalidasi uji kelarutan-
menunjukkan bahwa dapat
dibedakan antara zat obat dari yang
produk degradasi 16.
Penentuan Permeabilitas
Metode ini berkisar dari yang sederhana
minyak / air (o / w)
Koefisien partisi studi bioavailabilitas
absolut.
Metode yang secara rutin digunakan untuk
penentuan
permeabilitas studi manusia termasuk
keseimbangan massa
mempelajari 25, bioavailabilitas absolut
mempelajari 26, usus
Metode perfusi 27; in vivo atau in situ usus
perfusi dalam model hewan yang cocok 28;
in vitro
metode permeabilitas menggunakan
dipotong jaringan usus 29
dan monolayer sel epitel yang cocok
misalnya Caco-2
sel atau TC-7 sel 29. Dalam studi
keseimbangan massa, tanpa label
isotop stabil atau zat obat radiolabelled
digunakan
untuk menentukan tingkat penyerapan
obat. dalam mutlak
studi bioavailabilitas, bioavailabilitas oral
ditentukan
dan dibandingkan terhadap bioavailabilitas
vena intra sebagai
referensi. Model perfusi usus dan in vitro
metode untuk direkomendasikan untuk
pasif
obat diangkut. Diamati permeabilitas
rendah
beberapa zat obat pada manusia dapat
dikaitkan dengan
penghabisan obat oleh berbagai transporter
membran seperti p-
glikoprotein. Hal ini menyebabkan salah
tafsir dari
permeabilitas zat obat 30,42. menarik
alternatif untuk model jaringan usus adalah
penggunaan dengan baik
didirikan pada sistem vitro berdasarkan
manusia
garis sel adenokarsinoma Caco-2. Sel-sel
ini berfungsi sebagai
model jaringan usus kecil. Sel-sel yang
dibedakan
memamerkan mikrovili khas dari usus
kecil
mukosa dan protein membran integral dari
brush- yang
enzim perbatasan. Selain itu, mereka juga
membentuk fluid- yang
kubah diisi khas dari epitel permeabel.
Baru
investigasi Caco-2 baris sel telah
menunjukkan mereka
kemampuan untuk mengangkut ion, gula
dan peptida. Itu
diarahkan transportasi asam empedu dan
vitamin B12 di
Garis Caco-2 sel juga telah diamati. Ini
Sifat telah membentuk garis sel Caco-2
sebagai
handal dalam model vitro dari usus kecil
16,42.
Aplikasi peraturan BCS
INDS / NDAs
Sebuah Tujuan khususnya adalah untuk
membangun kinerja vivo
bentuk sediaan yang digunakan dalam
studi klinis yang
memberikan bukti utama efikasi dan
keamanan. Itu
sponsor mungkin ingin menentukan BA
relatif IR
bentuk sediaan oral padat dibandingkan
dengan lisan
larutan, suspensi, atau intravena injeksi
2,31,32. Itu
BA bentuk sediaan uji klinis harus
dioptimalkan
selama periode IND (Gambar 5).
Biowaivers berbasis BCS berlaku untuk
ke-menjadi-
dipasarkan formulasi ketika perubahan
komponen,
komposisi, dan / atau metode pembuatan
terjadi ke
formulasi uji klinis, selama bentuk sediaan
memiliki cepat dan mirip dalam profil
disolusi in vitro. Ini
Pendekatan ini berguna hanya BCS Kelas
1 obat dan
formulasi pra dan perubahan pasca adalah
farmasi
setara. Biowaivers BCS berbasis
dimaksudkan hanya untuk
BE studi 33-36.
Dan sebagai
Biowaivers berbasis BCS dapat diminta
untuk cepat
melarutkan produk uji IR mengandung
sangat larut dan
zat obat yang sangat permeabel asalkan
referensi produk obat yang terdaftar juga
cepat melarutkan
dan produk tes menunjukkan profil
disolusi yang sama
untuk produk obat referensi terdaftar.
Pendekatan ini
berguna ketika bentuk-bentuk tes dan
referensi dosis yang
setara farmasi. Pilihan pembubaran
aparat (USP Aparatur I atau II) harus sama
dengan
yang didirikan untuk referensi terdaftar
produk obat 33-40.
Perubahan Persetujuan posting
Biowaivers berbasis BCS dapat diminta
untuk signifikan
perubahan pasca persetujuan (misalnya,
Level 3 perubahan
komponen dan komposisi) ke IR
melarutkan cepat
produk yang mengandung sangat larut
sangat permeabel
zat obat yang tersedia bahwa pembubaran
tetap cepat
untuk produk pasca perubahan dan baik
pra dan pasca
mengubah produk menunjukkan profil
disolusi yang sama. Ini
Pendekatan ini berguna hanya jika produk
obat pra dan
pasca perubahan yang setara farmasi 35,42.
Penggunaan BCS untuk mendapatkan
keringanan dari bioekivalensi
Studi untuk solid bentuk sediaan oral
segera-release memiliki
memungkinkan bagi perusahaan farmasi
generik untuk
memperoleh persetujuan FDA dari
beberapa produk generik tanpa
harus melakukan studi bioekivalensi
membandingkan
generik dan merek produk. Munculnya
BCS memiliki
sehingga memungkinkan bagi perusahaan
generik untuk melakukan
pengembangan obat pada produk tertentu
dalam waktu dan
hemat biaya cara. Selain itu, penggunaan
BCS bisa
menghilangkan kebutuhan untuk
mengekspos subyek manusia untuk
menguji
dan produk referensi 38-41.
KESIMPULAN
Orang miskin kelarutan dan akun
permeabilitas bagi banyak
kegagalan farmakokinetik dan persentase
yang tinggi dari obat
molekul ditolak karena itu. Biaya
merumuskan
molekul buruk diserap ke tahap produk
menjadi sangat tinggi jika sifat farmasi
miskin
tidak ditemukan dalam perkembangannya.
Dengan demikian, cepat dan handal
dalam strategi prediksi vitro diperlukan
untuk mengusir keluar
molekul bermasalah pada tahap awal
penemuan.
FDA BCS merupakan upaya untuk
memangkas kritis
komponen yang terkait dengan penyerapan
oral. BCS telah
digunakan untuk membebaskan dalam
pengujian bioekivalensi vivo untuk
obat baru dan generik. Selain itu, BCS
eliminasi
pajanan obat yang tidak perlu untuk
subyek sehat dan
memberikan bantuan ekonomi dan
mempertahankan publik yang tinggi
standar kesehatan bagi kesetaraan terapi,
berdasarkan
biowaivers. Oleh karena itu, obat-obatan
dapat dikategorikan berdasarkan
pada jumlah dosis dan permeabilitas usus
mereka
nilai-nilai. Selain itu, klasifikasi BCS
memungkinkan
pengamatan karakteristik yang ditetapkan
untuk usus
penyerapan keempat kelas menggunakan
poin cutoff cocok
untuk kedua nomor dosis dan usus yang
efektif
nilai permeabilitas. Sistem ini
menyediakan untuk seleksi
dari teknologi yang cocok untuk penemuan
obat baru dan
pengembangan.
REFERENSI
1. Johnson SR, Zheng W. kemajuan
terbaru dalam komputasi
prediksi kelarutan air dan penyerapan.
AAPSJ 2006;
8: E27-40.
2. Verma RK, Garg S. Saat ini status
pemberian obat
teknologi dan arah masa depan. Pharm Tek
2001; 25: 1-14
Bergstrm CA, Strafford M, Lazorova L,
Avdeef A, Luthman
K, Artursson P. klasifikasi Penyerapan
obat oral berdasarkan
pada sifat permukaan molekul. J Med
Chem 2003; 46: 558-70.
4. Thiel-Demby VE, Humphreys JE, St
John Williams LA, Ellens
HM, Shah N, Ayrton AD, Polli JW.
Biopharmaceutics
Klasifikasi sistem: validasi dan pelajaran
dari sebuah in vitro
permeabilitas assay. Mol Pharm 2009; 6:
11-8.
5. Lawrence XY, Gordon LA, James EP,
Zhao H, Mehul UM,
Dale PC, et al. Biopharmaceutics Sistem
Klasifikasi: The
Dasar ilmiah untuk Biowaiver Ekstensi.
Diakses pada April
10, 2010 at http://www.springerlink.com/ /
konten /
911g9485hp7eqv81 / fulltext.pdf
6. Biopharmaceutics Sistem Klasifikasi
(BCS) Diakses pada
April
10,
2010
di
http://en.wikipedia.org/wiki/Biopharmaceu
tics_Classification_
Sistem
7. Amidon GL, Lennerns H, Shah VP,
CRISON JR. Sebuah teori
dasar untuk klasifikasi obat
biopharmaceutic: korelasi
dari dalam pembubaran produk obat vitro
dan in vivo bioavailabilitas.
Pharm Res 1995; 12: 413-20.
8. Ahuja A, Khar RK, Ali J. Dosis Bentuk
Desain. Edisi pertama
New Delhi. India: Birla Publikasi Pvt Ltd;
2004: 3-11.
9. Yu LX, Carlin AS, Hussain AS. studi
kelayakan intrinsik
laju disolusi sebagai metode alternatif
untuk menentukan BCS
keanggotaan kelarutan. AAPS Pertemuan
Tahunan 2000, di
http://www.aapsj.org/abstracts/AM_2000/
2757.htm.
10. Folkers G, Han van de W, Hans L,
Artursson P, Mannhold R,
Kubinyi H. Obat Bioavailabilitas: Estimasi
Daya larut,
Permeabilitas, Penyerapan dan
Bioavailabilitas. Meth Prin Med
Chem 2003, Diakses pada tanggal 10 April
2010 di
http://as.wiley.com/WileyCDA/WileyTitle
/productCd-
3527320512.html
11. Chi-Yuan W, Benet LZ. Memprediksi
disposisi obat melalui
penerapan BCS: transportasi / penyerapan
/ penghapusan saling
dan pengembangan disposisi obat
Biopharmaceutics
sistem klasifikasi. Pharm Res 2005; 22:
11-23.
12. Bimbingan untuk Industri Waiver of In
vivo Bioavailabilitas dan
Studi bioekivalensi untuk Segera Rilis kelarutan dan permeabilitas dalam
Padat Oral penemuan obat dan pengembangan
Bentuk Dosis Berdasarkan Klasifikasi pengaturan. Adv Obat deliv Rev 1997; 23:
Biopharmaceutical 3-25.
Sistem. 19. Biopharmaceutics Sistem Klasifikasi
diakses (BCS) Bimbingan,
di diakses
April di
10, 2010 25
di Mungkin
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/Gui 2009,
danceComplianceRe http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOf
gulatoryInforma- tion / pembinaan / fices/CDER
ucm070246.pdf / ucm128219. htm
13. Tujuan dari BCS. Diakses pada tanggal 20. Gothoskar AV. sistem klasifikasi
10 April 2010 di biofarmasi
http://www.fda.gov/cder/OPS/ obat [secara online]. Pharmaceut Rev.
BCSguidance. htm Diakses pada 24 Februari,
14. Biopharmaceutics Sistem Klasifikasi 2010
(BCS) Presented By di
Dr. Sanaa A. El-Gizawy. Diakses pada http: //www.pharmainfo.
tanggal 10 April 2010 di net / ulasan / biofarmasi-klasifikasi-obat
http://www.tantapharmacy.org/resources/ 21. multisource (generik) produk farmasi:
ceutics / BCS.ppt. Pedoman
15. Sachan NK, Bhattacharya A, Pushkar persyaratan pendaftaran untuk membangun
S, Mishra A. pertukaran. Di:
Sistem klasifikasi biofarmasi: Sebuah alat Komite Ahli WHO dalam Spesifikasi
strategis untuk Farmasi
teknologi pengiriman obat oral. Asian J Persiapan, Fortieth Report. Jenewa, World
Pharm 2009; 3: 76-81. Health
16. Biopharmaceutics sistem klasifikasi. Organisasi. WHO Laporan Teknis Series,
Diakses pada Februari No. 937, Annex
24, 7: 2000; 347-390.
2010 Komite 22. Produk Obat untuk Manusia.
di garis pedoman
http://www.acrossbarriers.de/uploads/medi di
a/FCT02-I- itu
0305_BCS.pdf. Penyelidikan
17. Lobenberg R, Amidon GL. dari
bioavailabilitas modern, bioekivalensi
bioekivalensi dan Biopharmaceutics sistem (CPMP / EWP / QWP / 1401-1498 Wahyu
klasifikasi. 1), Juli 2008.
Pendekatan ilmiah baru untuk peraturan 23. I. Laporan Kanfer pada Lokakarya
internasional Internasional tentang
standar. Eur J Pharm Biopharm 2000; 50: Biopharmaceutics Sistem Klasifikasi
3-12. (BCS): ilmiah dan
18. Lipinski CA, Lombardo F, Dominy aspek regulasi dalam praktek. J Pharm
BW, Feeney PJ. Pharm Sci 2002; 5: 1-4.
Pendekatan eksperimental dan komputasi Klasifikasi 24. Biopharmaceutics obat.
untuk memperkirakan Diakses pada Maret
24, 32. Mirja, T. dan Rapat VA Gray
2010 melaporkan: Konferensi
di Pembubaran, bioekivalensi dan
http://www.pharmainfo.net/social- Bioavailabilitas. Diss Tek
tag / Biopharmaceutics-klasifikasi-sistem 2004; 11: 25- 8.
25. Lennernas H, Knutson L, Knutson T, 33. Khan GM. pelepasan terkontrol bentuk
Hussain A, Lesko L, sediaan oral: Beberapa baru-baru ini
Salmonson T, et al. Pengaruh amilorida kemajuan dalam jenis matriks sistem
pada in vivo pengiriman obat. Sci 2001;
permeabilitas efektif amoksisilin di 1: 350-4.
jejunum manusia: 34. Draft Pedoman untuk Industri, "Waiver
Pengalaman dari teknik perfusi regional. of Bioavailabilitas in vivo
Eur J Pharm dan Studi bioekivalensi untuk Segera Rilis
Sci 2002; 15: 271-7. Padat Oral
26. Bjarnason saya, Smethurst P, Fenn Bentuk sediaan yang mengandung gugus
CG, Lee CE, Menzies IS, Levi aktif tertentu / Aktif
AJ. Misoprostol mengurangi perubahan Bahan berdasarkan pada klasifikasi
indometasin-diinduksi di Biopharmaceutic
manusia permeabilitas usus kecil. Sistem ". CDER / FDA 1999
Menggali Dis Sci 1989; 34: 407- 35. versi British Pharmacopoeia
11. Elektronik: Lampiran I D.
27. Farthing MJ. model hewan terkait Buffer Solutions. London: The Stationary
penyakit untuk mengoptimalkan lisan Office; 2003.
komposisi cairan rehidrasi. Acta Paediatr
2008; 78: 23-
30.
28. Scherer D, Mooren FC, Kinne RK,
Kreuter J. In Vitro
permeabilitas PBCA nanopartikel melalui
kecil babi
usus. J Obat Sasaran 1993; 1: 21-7.
29. Yee S. In Vitro permeabilitas di Caco-
2 sel (kolon) dapat
memprediksi in vivo (usus kecil)
penyerapan dalam manusia-fakta atau
mitos. Pharm Res 1997; 14: 763-6.
30. Grs MC, Julian B, Bourri M,
Meunier V, Roques C, Berger
M, et al. Korelasi antara penyerapan obat
oral pada manusia,
dan jelas permeabilitas obat di TC-7 sel,
manusia
epitel garis sel usus: Perbandingan dengan
orangtua
Caco-2 garis sel. Pharm Res 1998; 15:
726-33.
31. Devane J. teknologi pengiriman obat
oral: Mengatasi
kelarutan paradigma / permeabilitas,
Pharm Tek 1998; 11: 68-74.