UNIVERSIDAD ANDINA DEL CUSCO
Alumno: Mijail Willy Durand Quispe
Codigo: 011300729D
Docente: Dr. Danilo Villavicencio.
Curso: Farmacologa II
Revisin de Farmacologa
Mecanismo de Accin de los Corticoides
Definicin de los glucocorticoides
Los corticoides, conocidos tambin
popularmente como cortisona, son
medicamentos derivados de la misma
estructura qumica de las hormonas que se
encuentran en las glndulas suprarrenales
y que se llaman glucocorticoides.
Mecanismo de accin
A los glucocorticoides suelen atriburseles
dos mecanismos1: uno genmico, lento,
con latencia y persistencia del efecto por
horas-meses, y otro no genmico, rpido,
de inicio y persistencia fugaces.
Mecanismos genmicos: Los receptores
clsicos son el glucocorticoide (GR) y el
mineralocorticoide (MR), que muestran
gran homologa estructural pero diferente
distribucin tisular y afinidad por las
drogas2. El cortisol exhibe mayor afinidad
por el MR que la aldosterona, por lo que
cabra esperar que fuese la hormona
hidromineral. Sin embargo, esto no ocurre
por el metabolismo prerreceptor
ejecutado por las isoenzimas 11b-
hidroxiesteroide deshidrogenasa
(11bHSD)3: La isoenzima I, con alta
actividad en hgado, tejido adiposo, hueso
y otros tejidos, activa los precursores
reforzando al cortisol circulante (convierte
cortisona a cortisol y activa prodrogas,
prednisona y metilprednisona a surfactante, receptores, transportadores y
prednisolona y metilprednisolona
respectivamente).
La isoenzima II, presente solo en tejidos
que expresan MR, produce la inactivacin
del cortisol permitiendo que la aldosterona
acte. La estructura primaria de GR y MR
muestra tres dominios4: el extremo N-
terminal (NTD), la regin intermedia o
dominio de unin al ADN (DBD) y el
extremo C-terminal o dominio de unin al
ligando (LBD). Ambos presentan dos
isoformas y estn en el citoplasma
formando un complejo oligomrico 9S o
receptor chaperonizado, con alta afinidad
por la hormona. Al unirse el corticoide se
disocian del complejo, se homodimerizan
en complejos 4S y se translocan al ncleo.
Una pequea proporcin de dmeros y
monmeros queda en el citoplasma y son
fosforilados por quinasas dando otras
formas activas. Debido a la homologa
entre receptores es factible la formacin
de heterodmeros MR-GR; sin embargo,
por ahora, esto es especulativo. Los
homodmeros en el ncleo siguen varios
destinos: Se unen a secuencias consenso
sobre el ADN ubicadas unos 300 a 3 000
pares de bases corriente arriba desde el
promotor de los genes regulables. La
formacin de dmeros se explica porque los
consensos son palndromos. Tal unin
provoca: Induccin de genes como anexina
I (o lipocortina), protenas del complejo
IkB, enzimas gluconeogenticas (PEP
carboxiquinasa), transaminasas, factores
de transcripcin, chaperonas, molculas de
adaptacin, enzimas de sntesis de
canales inicos. En este proceso los GR-GR
se unen a elementos de respuesta al
glucocorticoide (GRE) provocando la
apertura de la cromatina y la sntesis de
mARN.
Mecanismos no genmicos:
glucocorticoides, como otras hormonas
esteroides, muestran actividad
genmica5: En tejido nervioso se ha
descripto una glicoprotena cida receptora
citoslica que modulara la velocidad de
descarga neuronal (protena G) o
modificara la recaptacin extraneuronal
de neurotransmisores (transportador de
cationes). Este mecanismo explicara los
cambios conductuales agudos inducidos
por corticoides.
En tejido linfocitario y heptico, un GR
monomrico de membrana interactuara
con la maquinaria apopttica y segn la
lnea celular promovera muerte (linfocitos)
o sobrevida (hepatocitos y neuronas
injuriadas).
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Bibliografa

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