VIH

Clula blanco: Linfocitos T CD4+ principalmente, pero tambin macrfagos, linfocitos B y DCs.
Virus envuelto con doble cpside.
Ligandos virales: Gp120 y Gp41
Receptores celulares de reconocimiento: correceptor CD4, receptores de quimiocinas CCR5 y CXCR4.
Tipo de material gentico: ARNss de sentido positivo, posee transcriptasa reversa (RT). Pertenece al
grupo 6 de Baltimore, genera hibridos RNA/DNA para finalmente pasar a DNAds.
Genes importantes:
Gen Pol: codifica para 3 protenas; la transcriptasa reversa, una integrasa que ayuda a
reintegrar el provirus al DNA celular y una proteasa que sirve para fraccionamiento una vez que
el virus se libera de la clula.
Genes de regulacin viral: refuerzan la replicacin, el gen rev (regulador), tat (transactivador) y
vif (infectividad viral).
Vpu: da protena p16 y promueve liberacin del virus.
Vpr: da protena p15 promueve ingreso del virus al ncleo, interrumpe el ciclo celular G2.
Vpx: da p14 y promueve replicacin viral.
Gag y Env: son estructurales.
Env: da gp120
Nef: protena p27 que reduce expresin de MHC-I, promueve infectividad viral.
Entrada a la clula: La unin gp120 con el receptor CD4 genera cambios que expone a los pptidos
de fusin, Despus de fijarse el virus entra a la clula por fusin desde afuera usando la secuencia de
fusin gp41.
El complejo de pre integracin se denomina a la unin del DNAds recin sintetizado con las protenas
del virus progenitor. Que incluye a Vpr y la integrasa viral, la vpr estimula la expresin de RNA viral
reforzada por factores intracelulares como AP-1, NFAT y NF-kB.
Las primeras moleculas transcritas codifican a Tat, Rev y Nef.
La replicacin de provirus se da gracias a la RNA pol II y factor de elongacin de transcripcin positivo
b.
Despus de la importacin en el ncleo de la clula, la integrasa asociada a PIC orquesta la formacin
del provirus integrado, ayudado por el factor de crecimiento derivado del epitelio de lente de protena
de unin a la cromatina del husped (LEDGF).
Ebla
Clula blanco: en general se dice que estos virus son pantropicos debido a que los filovirus como
Marburg y Ebola infectan y lesionan multiples rganos, principalmente el bazo e hgado los cuales
daan gravemente, hay necrosis y las clulas infectadas producen grandes cantidades de TNFa y
MCP-1, hay bloque en la produccin de interferones de tipo 1, las citocinas liberadas estimulan al
endotelio a producir adhesinas y procoagulantes, con ello posible generacin de coagulacin
intravascular diseminada.
Virus envuelto
Ligandos virales: Proteina nica de superficie GP
Receptor celular: HAVCR1 y DC-SIGN y DC-SIGNR
Gentica: poseen RNA ss de sentido negativo y se ubican en el grupo 5 de Baltimore, posee solo 7 u
8 protenas estructurales conocidas.

El genoma del virus esta en orientacin 3-5, codifica la nucleoprotena NP, VP35,VP40, la protena
GP y su forma soluble sGP. Vp30, vp24 y la protena L.
Enzimas: vp35 cofactor de la polimerasa, activador de transcripcion VP30 y L -RNA polimerasa dependiente
de RNA.
Penetran por endocitosis y la replicacin es citoplasmtica. La protena GP es insertada en la
membrana viral y media la unin al receptor HAVCR1 y una seal es transducida dentro de la
clula lo qu dispara una macropinocitosis. El virion entra por macropinocitosisis . GP1 interactua
con la NPC1 del hospedero en un tardio macropinosoma y promueve la fusin de la membrana
viral con la vesicula de la membrana, la ribonucleocapside despus se libera en el citoplasma.
La replicacin del RNA inicia con la sntesis de un RNA + qu sirve como templado para generar
nuevos genomas en el citoplasma. La ribonucleocapside interactua con la protena de la matriz
y brota va complejos ESCRT del hospedero
Dengue
Tipo de virus segn Baltimore: RNA +
Familia Flaviviridae
Morfologa esfricas con envoltura lipoproteica con nucleocpside icosadrica
Ligandos: glicoprotena E (hemaglutinina viral)
Receptores: DC-SIGN, GAG, GSL, protenas de unin a lamininas y GRP-78
Clula blanco: DC Langerhans en la piel, DC inflamatorias, monocitos, eritrocitos y macrogafos.
Protenas: 3 protenas estructurales (protena de la cpside o del core C, protena asociada a
membrana M y protena de la envoltura E) y 7 no estructurales (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A,
NS4B y ns5

El virus se fija a receptores de la clula y entran por edocitosis mediada por el receptor. El genoma es
liberado en el citoplasma celular por fusin mediada por pH bajo en los fagolisosomas. La replicacin
se realiza en el citoplasma. La mayor parte del extremo 5 se traduce en una mega protena que
despus se rompe en fragmentos de prot no estructurales, entre ellas un RNA polimerasa, una
metilasa, protesa nica y helicasa viral. Estas forman el complejo de replicacin, se sintetiza una
cadena genmica positiva completa.
Hepatitis C:

Tipo de virus segn Baltimore: RNA+ ss grupo 4

Morfologa: Nucleocpside icosaedrica y envoltura
Familia Flaviviridae
Ligandos:E1 y E2 (le ayuda a unirse a la clula)
Receptores: LDL-R SR-BI. L-SIGN. DC-SIGN, CLDN-1, GAG y CD81
Clula blanco: hepatocitos. Tambin linfocitos de sangre perifrica y el SNC
Enzimas y protenas: tiene al menos 10 protenas, unas estructurales (core, E1, E2 y P7) y no
estructurales (NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A y NS5B) adems se ha identificado una protena
adicional (F o ARFP) qu es codificada por un ORF alternativo. El IRES ( sitio de entrada interno al
ribosoma) dirige la unin de los ribosomas en las cercanas del codn de iniciacin de la traduccin
permitiendo la traduccin cap-independiente de una poliprotena que es clivada tanto por proteasas
celulares como virales:
o Glicoprotenas gp 33/35 (E1) y gp 58/70 (E2) de la envoltura viral
o P7 polipptido pequeo involucrado en la formacin de dominios transmembranales
o NS2 protena transmembrana proteasa que cataliza el clivaje entre protenas
o NS3 acta como proteasa dependiente de serina y es responsable del clivaje de la
poliprotena, adems acta como RNA-helicasa permitiendo el desenrollamiento del
genoma.
o NS4A es cofactor de NS3 aumentando su actividad e hiperfosforila a NS5A.
o NS4B est involucrado en la formacin del complejo replicativo asociado a membrana.
o NS5A permite la asociacin a membranas celulares, tambin se asocia al complejo de
replicacin.
o NS5B es una fosfoprotena asociada a membrana con actividad RNA polimerasa RNA
dependiente.

El VHC replica preferentemente en el citoplasma de los hepatocitos, aunque tambin se ha descrito la

presencia del VHC en otros compartimentos o tipos celulares como clulas mononucleares de sangre
perifrica68,69, clulas dendrticas70 o sistema nervioso central.

La partcula viral circula libre o asociada a lipoprotenas. El mecanismo exacto mediante el cual el VHC
alcanza el citoplasma e inicia la replicacin no se conoce con precisin. Las evidencias acumuladas
hasta la fecha indican que para llegar desde el endotelio sinusoidal hasta el espacio de Disse, el VHC
asociado a lipoprotenas puede o bien difundir a travs de las fenestras de las clulas endoteliales o
bien ser capturado y transmitido a los hepatocitos adyacentes por las lectinas de tipo C DC-
SIGN (dendritic cell-specific ICAM-3 grabbing non-integrin) y L-SIGN (liver/lymph node cell-specific
ICAM-3 grabbing non-integrin), expresadas mayoritariamente en clulas dendrticas y en el endotelio
sinusoidal, respectivamente73,74. La interaccin inicial del virin con la membrana celular est mediada
por glucosaminoglucanos (GAG) como el heparn sulfato, que ayudaran a concentrar el virus en la
superficie celular7577 (fig. 2). Como consecuencia de la asociacin entre el VHC y las lipoprotenas,
tambin se ha propuesto que el receptor de LDL (LDLR) puede participar en la entrada del VHC en los
hepatocitos78. A continuacin, el VHC interacciona de manera especfica y secuencial con el SR-
B1 (scanvenger receptor B1)79, la tetraspanina CD8180 y las protenas de las uniones estrechas (tight
junction proteins), claudina-181 y ocludina82..

Recientemente se han identificado 2 receptores tirosina cinasa, EGFR (epidermal growth factor
receptor) y EphA2 (ephrin type-A receptor 2) como cofactores de la entrada del VHC. Estos receptores
regulan la asociacin entre CD81 y claudina-1 y la fusin de la envuelta viral con la membrana
plasmtica83. Asimismo, en otro estudio muy reciente se ha demostrado que el receptor
NPC1L1 (Niemann-Pick C1-like 1), implicado en la absorcin intestinal de colesterol, tambin tiene un
papel en la entrada del VHC, probablemente en la fusin de las membranas viral y celular 84.

Tras la unin a sus receptores, el VHC entra en los hepatocitos por endocitosis dependiente de
clatrina85. La fusin de la envuelta del virus con la membrana del endosoma tiene lugar en los
endosomas tempranos y es un proceso mediado por el pH cido de los endosomas 86. Despus de la
desencapsidacin, el ARN viral es liberado al citoplasma y, dirigido por el IRES de la regin 5, se
traduce directamente dando lugar a una nica protena que es procesada por proteasas celulares y
virales. Las protenas estructurales (core, E1 y E2) y la protena p7 son procesadas por la peptidasa
seal del retculo endoplasmtico, mientras que las protenas no estructurales son procesadas por 2
proteasas virales, la proteasa NS2-3 y la serina proteasa NS3-4A.

Las protenas virales forman el complejo de replicacin, un complejo multiproteico asociado a

membranas intracelulares52,87. Esta red de membranas se localiza muy prxima a la membrana del
retculo endoplasmtico, sugiriendo que deriva de este compartimento. Dentro de este complejo, el
ARN de polaridad positiva es copiado a un ARN complementario de polaridad negativa, que sirve de
molde para la sntesis de la progenie de ARN genmico de polaridad positiva. Estos ARN genmicos
servirn para la sntesis de nuevos ARN complementarios negativos, para la traduccin o sern
encapsidados. El modelo actual de ensamblaje de las partculas virales postula que las nucleocpsides
formadas en el citoplasma adquieren la envuelta de glucoprotenas mientras brotan a travs del retculo
endoplasmtico. Una vez ensambladas, las partculas del VHC son liberadas a travs de la va de
secrecin celular. Aunque estos procesos son bastante desconocidos, se ha propuesto que existe una
asociacin entre el metabolismo de los lpidos y los procesos de ensamblaje y liberacin del virus72,88.
Estudios recientes han demostrado que el core se localiza principalmente en la membrana que rodea
las gotas lipdicas (LD, lipid droplets) y que esta asociacin es importante para la formacin de
partculas infecciosas in vitro. De este modo, el core reclutara las protenas no estructurales y los
complejos de replicacin en sitios adyacentes a las gotas lipdicas, donde se ensamblaran los
viriones89,90. Asimismo, la va de sntesis de VLDL est implicada en la secrecin del VHC. El uso de
inhibidores o de ARN de interferencia contra componentes de la va de sntesis de VLDL, como por
ejemplo la protena de transferencia de triglicridos microsomales, ApoB y ApoE, reprimen la secrecin
de partculas infecciosas
 VPH
Tipo de virus segn Baltimore: DNAds Grupo 1
Familia Papillomaviridae
Morfologa: virus desnudo con cpside proteica de simetra icosaedrica con forma casi
esferica.
Clula blanco: clulas epiteliales escamosas del epitelio estratificado
Ligandos: L1 y L2 (no necesaria para la unin inicial a la clula, ms bien en la entrada)
Receptores:Annexin 2 (A2t), HSPG heparan sulfato, alfa-6 integrina,
Enzimas: La regin E codifica protenas involucradas en la transcripcion viral (E2), la
replicacion de DNA viral (E1 y E2) , la proliferacin celular (E5, E6 Y E7), la transformacin
celular (E6 y E7) y su infectividad (E4). En la regin L se tiene a la protena L1 principal de
la capside y la L2 para la protena menor de la cpside.

Ciclo de vida: Los viriones invaden las reas daadas del epitelio e infectan las clulas basales. Aunque el
receptor para la infeccin por VPH no se ha caracterizado completamente, se ha postulado el siguiente modelo;
los viriones se unen inicialmente al proteoglicano heparn sulfato (HSPG) en la membrana basal, y se
transfieren al receptor expresado en los queratinocitos que se mueven sobre la membrana basal en el proceso
de curacin de la herida, luego ingresan a las clulas. Despus de la entrada (por una va endoctica
dependiente de clatrina qu requiere filamentos de actina, los endosomas acidificados y los microtubulos
juegan un papel importante en la entrada) y la eliminacin del virus, el ADN genmico del VPH se transporta al
ncleo y se mantiene en un nmero bajo de copias en las clulas basales (los virus envueltos pueden transportar
su capside o genoma a travs de la membrana celular por fusin de membranas aunque esto no es posible en
virus no envueltos), L2 es quien facilia la liberacion del genoma desde el endosoma al citosol. Despus de
abandonar la membrana basal, las clulas infectadas inician el programa de diferenciacin. Debido a que el
VPH no codifica la actividad de la ADN polimerasa para la replicacin del genoma viral, se requiere la maquinaria
de replicacin del ADN del hospedador. Sin embargo, la actividad de replicacin del ADN se suprime en las
clulas diferenciadas que salen del ciclo de divisin celular. Para garantizar la replicacin del genoma viral, el
VPH debe reactivar la divisin celular entre las clulas iniciadas por diferenciacin. E6 y E7 inactivan la protena
p53 y retinoblastoma (pRb), respectivamente, lo que permite que las clulas mantengan su potencial de
replicacin de ADN. Para la conversin del perfil de expresin gnica desde la fase temprana a la tarda de la
replicacin viral, el procesamiento del ARN se considera crtico. La transcripcin primaria del VPH codifica
mltiples genes virales, y el procesamiento preciso del ARN es esencial para producir el ARNm para cada gen
viral en una etapa apropiada de diferenciacin celular. Despus de la amplificacin del genoma, en las clulas
diferenciadas terminalmente, se desencadena la sntesis de protenas de la cpside. Las protenas de la cpside
se ensamblan en viriones que encapsidan el ADN genmico viral. Los viriones progenitores se liberan
externamente con queratinocitos pelados al modificar su grosor, morfologia o composicin