Bioquimica

ALD es una enfermedad de almacenamiento metablico hereditario por el que un defecto en un

resultado de enzimas especficas en la acumulacin de cidos grasos de cadena muy larga (VLCFA)
en todos los tejidos del cuerpo. Estos VLCFA son perjudiciales para las clulas y tejidos. Por
razones que an no han sido resueltas cerebro, la mdula espinal, los testculos y las glndulas
suprarrenales se ven afectados principalmente. En el sistema nervioso central la acumulacin de
VLCFA finalmente destruye la vaina de mielina que rodea los nervios causando problemas
neurolgicos. VLCFA son txicos para las clulas de la glndula suprarrenal y su mal
funcionamiento causa la enfermedad de Addison (insuficiencia suprarrenal).

Figura 1: los cidos grasos de cadena muy larga que se acumulan en ALD se producen
principalmente en las clulas de la elongacin de los cidos grasos de cadena larga. Para mantener
el balance justo en acidos grasos de cadena muy larga la homeostasis, las cantidades en exceso de
cidos grasos han de ser degradado. VLCFA slo puede ser degradado en los peroxisomas. Todas
las clulas del cuerpo, a excepcin de las clulas rojas de la sangre, tienen peroxisomas. ALD es
causada por mutaciones en el gen ABCD1 que produce la protena ALD (ALDP). ALDP actua como
un transportador de acidos grasos de cadena muy larga desde el citosol en el peroxisoma. Una
deficiencia en ALDP bloquea este transporte, lo que resulta en la degradacin alterada de estos
acidos y una posterior acumulacin en clulas, tejidos y rganos. Las enzimas que son necesarias
para la descomposicin de AGCML estn presentes dentro de los peroxisomas, pero el AGCML no
pueden llegar a ellos.

Epidemiologia

ALD se produce en todo el mundo y no se limita a ciertos grupos tnicos. La incidencia global de
ALD es aproximadamente 1 de cada 14.000 recin nacidos.

Genetica

ALD es un trastorno ligado al cromosoma X, lo que significa que el gen ALD (ABCD1) se encuentra
en el cromosoma X. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y-cromosoma (XY; Figura 2).
Cuando el padre es el portador del gen ALD afectado, no hay otro cromosoma X para la
proteccin; por lo tanto, tendr la ALD. Las mujeres tienen dos cromosomas X (XX; Figura 2). Las
mujeres que llevan el gen defectuoso se denominan portadoras. En el pasado se crea que slo un
pequeo porcentaje de portadores desarrollaba sntomas clnicos. Ahora est claro que eso no es
verdad (vase ms abajo y la pgina de presentacin clnica). Los sntomas clnicos en las mujeres
son algo ms suaves que en hombres. Pero el 80% de las mujeres con ALD desarrollan sntomas
clnicos. Las mujeres portadoras deben ser consideradas como pacientes de ALD (mujeres con
ALD). La explicacin ms probable para las mujeres con ALD para desarrollar una forma ms leve
de la enfermedad es la presencia de una copia normal del gen ABCD1 en el otro cromosoma X. En
las mujeres, en cada celda de uno de los cromosomas X se inactiva. Este es un proceso aleatorio a
travs de todas las clulas del cuerpo. Se cree que la presencia en los tejidos y rganos de las
clulas que expresan la copia sana del gen ABCD1 protege a las mujeres con ALD de desarrollo de
la variante de cerebro (ALD cerebral).