Judul Demographic Characteristics, Survival and Prognostic Factors for
Mortality in Cats with Primary Immune-Mediated Hemolytic Anemia
Karakterstik Demographic, Daya Tahan, dan Faktor Prognostik untuk
Mortalitas pada Kucing dengan Immune-Mediated Hemolytic Anemia (IMHA) Primer. Jurnal Journal of Veterinary Internal Medicine Volume dan halaman Vol. 30 Halaman 147-156 Tahun 2016 Penulis J.W. Swann, B. Szladovits, and B. Glanemann Reviewer Lola Adriana N. Nim O11114003 Tanggal 8 November 2017
Latar Belakang Immune-mediated Hemolytic Anemia (IMHA) terjadi saat tubuh
melawan respons autoimun terhadap antigen yang diekspresikan pada permukaan eritrosit. Autoreaktif antibodi yang spesifik untuk komponen sitoskeletal terjadi secara alami pada anjing sehat, di mana antibodi tersebut berperan dalam menghilangkan eritrosit senescent dari sirkulasi. Pada hewan dengan IMHA, produksi antibodi mengakibatkan penghancuran eritrosit normal dengan aktivasi yang tidak tepat dari komponen kaskade, sitotoksisitas yang bergantung pada antibodi, atau fagositosis yang pada hati dan limpa. Beberapa informasi telah dipublikasikan mengenai sejarah alami IMHA idiopatik primer pada kucing. Serangkaian kasus dari 19 kucing menggambarkan beberapa data menarik dari penyakit ini, termasuk prevalensi lymphocytosis dan hiperglobulinemia yang tinggi, yang tidak khas IMHA pada anjing dan mungkin menunjukkan perubahan imunologis yang berbeda pada kucing. Proporsi kucing yang lebih tinggi dengan IMHA juga memiliki anemia nonregeneratif saat diagnosis, namun jumlah retikulosit dilaporkan meningkat pada sebagian besar kucing ini setelah memulai pengobatan. Faktor prognostik untuk kematian belum pernah dievaluasi sebelumnya pada kucing dengan IMHA. Tujuan Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi faktor umur, breed, dan predisposisi jenis kelamin pada IMHA idiopatik primer di kucing, dan untuk mengevaluasi masa daya tahan dan kemungkinan faktor prognostik pada kematian di kohort besar dengan kucing penyakit ini. Materi dan Metode Materi - Seleksi kasus : Rekam medis elektronik dari rumah sakit rujukan tersier dipilih dan diperoleh antara bulan Juli 2005 dan Juli 2014 untuk kucing yang memiliki diagnosis terakhir IMHA, dan catatan lengkap kasus. Data untuk setiap kasus yakni : sinyalemen, temuan pemeriksaan klinis; hasil CBC, profil serum biokimia, jumlah retikulosit, uji retroviral dan hemotropik Mycoplasma spp., sumsum tulang, dan pemeriksaan sitologis atau histologis lainnya; temuan dari pencitraan toraks dan abdomen; golongan darah dan catatan transfusi produk darah; dan pemberian obat imunosupresif. Laporan analisis sumsum tulang ditinjau oleh 2 penulis, dan, jika data tidak lengkap, sampel yang relevan diperiksa oleh ahli patologi klinis. - Definisi Kasus : Kucing dianggap memiliki IMHA jika memenuhi semua 4 kriteria berikut: (1) Kucing anemia dengan hematokrit <24% (2) menunjukkan tanda-tanda yang menunjukkan eritrosit rusak yang dimediasi oleh imun dengan mengamati sel-sel hantu (tanpa body heinz yang terlihat) pada smear darah segar, atau autoaglutinasi mikroskopis atau makroskopik yang persisten, atau titer minimal 1: 16 dalam DAT pada suhu 37C dengan antigen polivalen, atau fagositosis prekursor eritroid pada sampel sumsum tulang. Aglutinasi dinilai makroskopis pada glass slide dan secara mikroskopis setelah dilusi 1 tetes darah dalam saline 0,9% saline untuk menghilangkan pembentukan rouleaux. Pemeriksaan darah segar dievaluasi setelah pewarnaan dengan pewarnaan Wright yang dimodifikasi, (3) Kucing tidak memiliki anamnesa atau tanda klinis perdarahan atau paparan toksin oksidatif sebagai penyebab anemia (4) Kucing diobati dengan obat imunosupresif. Breed dan jenis kelamin dicatat untuk semua kucing selama periode waktu yang sama dan kucing dengan IMHA bertindak sebagai populasi kontrol. Untuk kelompok ini, usia juga dihitung untuk sampel acak dari 504 kucing. - Analisis statistitik : dilakukan dengan menggunakan paket perangkat lunak statistik. Variabel dinilai secara normal dengan penilaian visual terhadap histogram dan penggunaan uji Shapiro- Wilks. Variabel kontinyu dibandingkan dengan uji t Student jika terdistribusi normal atau Mann-Whitney U-test jika tidak terdistribusi normal. Variabel kategoris dibandingkan dengan uji Chi-kuadrat atau uji Fishers exact, tergantung pada jumlah kasus per sel. Predisposisi breed, jenis kelamin, dan usia untuk IMHA primer dinilai dengan perhitungan rasio odds. Daya tahan dinilai dengan produk Kaplan-Meier, dan perbedaan antar kelompok dinilai dengan menggunakan uji log rank. Analisis hazard proporsional Cox digunakan untuk menilai kemungkinan faktor prognostik untuk mortalitas. Lima belas variabel dipilih berdasarkan kepentingan priori dan penurunan redundansi dan korelasi antar variabel. Hasil 1. Diagnosis IMHA Dari kucing yang didiagnosis dengan IMHA, 35 (32,7%) ditemukan memiliki penyakit dasar yang dapat menyebabkan Immue-mediated sekunder mediator sekunder. Yakni neoplasia (n = 16), limfoma (5), eritroleukemia (2), sarkoma histiocytic (1), multiple myeloma (1), sarkoma anaplastik dengan sel raksasa (1), dan massa yang tidak terkarakterisasi (6); infeksi dengan FeLV (n = 1), Mycoplasma hemofelis (1), Mycoplasma hemominutum (1), bersamaan M. hemofelis dan M. hemominutum (1), atau peritonitis menular kucing (n = 3); kolangitis, pankreatitis atau keduanya (n = 6), infeksi saluran kencing dan dugaan pielonefritis (n = 1), dan penyakit menular atau infeksi lainnya (n = 7). 2. Data Demografi Kucing dengan primer IMHA secara signifikan lebih muda daripada IMHA sekunder (P = .031), namun tidak ada perbedaan proporsi kucing pada kelompok ini yaitu laki-laki dan perempuan (P = .074). Kucing pada rentang usia 2,1 sampai 5,9 tahun adalah 2,0 kali (95% confidence interval [CI], 1,19-3,41) lebih mungkin untuk mengembangkan IMHA primer daripada semua kombinasi kelompok usia lainnya (Tabel 3). Kucing Siam juga cenderung mengalami perkembangan IMHA primer dibandingkan dengan semua keturunan lainnya, namun asosiasi ini tidak mencapai signifikan setelah koreksi Bonferroni. Tidak ada kelompok seks yang cenderung mengembangkan IMHA primer. 3. Temuan Bone Marrow Aspirasi sumsum tulang diperoleh dari 60 kucing dengan IMHA, dimana 13 (21,7%) sampel dianggap kurang diagnostik. Biopsi inti diperoleh dari 46 kucing, dengan 16 (34,8%) sampel kurang diagnostik. Dalam kasus di mana aspirasi sumsum tulang hanya memberikan sedikit informasi, biopsi inti diagnostik diperoleh pada 7 (53,8%) kasus. 4. Karakterisasi Kucing dengan Limfositosis Sebelas (15,3%) dari 72 kucing dengan IMHA primer memiliki jumlah limfosit yang lebih tinggi dari batas referensi atas (7.000 / lL), 5. Pengobatan Kucing dengan IMHA Primer Enam puluh kucing dipulangkan dengan obat PO, 29 kucing dilakukan pengobatan hanya menggunakan glukokortikoid (prednisolon, n = 28 atau deksametason, n = 1), 22 kucing menerima prednisolon dan klambambucil, 6 menerima prednisolon dan siklosporin, 1 hanya menerima siklosporin, dan 2 menerima prednisolon , chlorambucil, dan siklosporin. Dua puluh lima kucing mendapatkan pengobatan doksisiklin setelah sampel diajukan untuk PCR pada hemotropik Mycoplasma spp. 6. Perubahan Temporal Hematokrit Dari 65 kucing dengan IMHA primer yang bertahan selama> 5 hari setelah presentasi, 25 (38,5%) memiliki hematocrit normal. Volume hematokrit normal tidak tercapai dalam waktu 1 bulan pada 23 kucing (35,4%), 11 di antaranya meninggal atau telah di euthanasia. Hasil sampel darah lanjutan tidak tersedia pada 17 kucing (26,2%). 7. Data Daya Tahan Untuk semua kucing dengan IMHA adalah 239 hari (IQR: 41- 781), dengan 3 kucing hilang setelah dikeluarkan. Waktu kelangsungan hidup rata-rata untuk kucing dengan IMHA primer (n = 71) adalah 516 hari (kuartil pertama 22 hari, kuartil ketiga tidak tercapai) dan 14 hari (IQR: 4-504) untuk kucing dengan IMHA sekunder (n = 33). Dari kucing yang dirawat selama 6 bulan setelah diagnosis, 35 dari 59 (59,3%) dengan IMHA primer masih hidup pada usia 6 bulan, dibandingkan dengan 8 dari 31 (25,8%) kucing dengan IMHA sekunder. Ada perbedaan yang signifikan pada kurva dalam variabel waktu bertahan hidup antara 2 kelompok (P <.001) dan proporsi kucing hidup pada usia 6 bulan (P = 0,002). 8. Faktor Prognostik Tujuh variabel (jumlah limfosit, konsentrasi globulin serum, konsentrasi bilirubin total serum, usia, denyut jantung pada presentasi, jumlah neutrofil dan aktivitas alanin serum [ALT]) hasilnya tidak ada interaksi yang signifikan antara variabel yang termasuk dalam model akhir. dan pelanggaran asumsi bahaya proporsional tidak terdeteksi pada penilaian residu Schoenfeld. Kesimpulan Dari hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa IMHA primer terjadi lebih sering daripada IMHA sekunder, bahwa kucing jantan tidak memiliki kecenderungan terhadap penyakit ini, dan beberapa faktor prognosis memiliki hubungan yang bermakna dengan mortalitas. Temuan penelitian ini idealnya akan dikonfirmasikan oleh investigasi prospektif, yang juga memungkinkan penilaian efikasi berbagai protokol terapeutik. Karena penyakit ini tidak didiagnosis secara umum, hanya 1,2% kucing yang dibawah ke rumah sakit, sehingga masih dibutuhkan penelitan lebih lanjut.