FORMAS FARMACUTICAS DE

LIBERAO CONTROLADA

Prof Helen Cristina Vieira de Freitas

Farmacutica
 2

Objetivos

O sistema de liberao Maior eficcia

busca como princpio uma teraputica, com
formulao liberao progressiva e
farmacutica ideal, que controlada do
aquela capaz de liberar frmaco, a partir da
a substncia ativa no degradao da matriz
seu rgo alvo em Diminuio
doses teraputicas significativa da
relevantes com o mnimo toxicidade e maior
desconforto e efeitos tempo de permanncia
adversos para o paciente na circulao
 3

Vantagens dos sistemas

teraputicos de ao programada Desvantagens
Simplificao do esquema posolgico
Risco de
Maior conforto para o paciente acumulao

Economia de frmaco

Diminuio de riscos, de erros e Sobredosagem

acidental
esquecimentos
Diminuio das oscilaes do nvel
plasmtico Dificuldade de
rpida interrupo
Diminuio ou supresso de efeitos para formas
adversos farmacuticas
orais, implantes,
etc
 4

Principais caractersticas para utilizao

de Frmacos Carreadores
 5

1- VETORIZAO
Direcionar o frmaco no organismo
Vetorizao
Generalidades
O comportamento farmacocintico de um
frmaco administrado por via enteral
pode ser descrito com base em 3
processos:
ABSORO DISTRIBUIO ELIMINAO
Basicamente estes processos
apresentam dependncia das
propriedades fsico-qumicas das
molculas contidas no complexo
farmacutico
Objetivo do desenvolvimento
galnico
Modulao do comportamento de frmacos
no organismo, baseada nas caractersticas
da forma administrada
Nos sistemas de liberao modificada, o
pesquisador pretende influenciar no
processo de absoro dos frmacos
Atravs de sistemas de distribuio
modulada (vetores de frmacos) , busca-
se direcionar, se possvel, a distribuio
dos medicamentos no organismo do
paciente.
DEFINIO PRINCPIO GERAL

Permitir a distribuio
independente das
propriedades do frmaco
Vetorizao uma
operao que objetiva
modular e, se possvel, Submet-lo um vetor
direcionar totalmente apropriado
a distribuio de uma
substncia,
associando-a a um
sistema apropriado, Conforme objetivo
denominado vetor.

Os sistemas utilizados so
de natureza varivel
 TIPOS DE VETORES
TIPOS DE DEFINIO EXEMPLOS
DIMENSES
Primeira gerao SISTEMAS capazes de liberar o Microesferas e microcpsulas
1 m frmaco no alvo visado, necessita para a quimioembolizao
porm de um modo de
administrao especial

Segunda gerao VETORES capazes de transportar o Vetores coloidais passivos:

1 m frmaco at o alvo visado e pode ser lipossomas, nanocpsulas e
administrado por via geral nanoesferas
Vetores coloidais ativos:
lipossomas termo ou pH-
sensveis e nanocpsulas
magnticas

Terceira gerao VETORES capazes de reconhecer Anticorpos monoclonais,

1 m especificamente o alvo visado vetores de segunda gerao
dirigidos por anticorpos
monoclonais
 1 Gerao - Microesferas e microcpsulas para a
quimioembolizao

So vetores de dimenses relativamente elevadas

(100 a 800 m)

So utilizados sistemas particulares (microesferas)

ou sistemas vesiculares (microcpsulas) contendo o
quimioterpico dissolvido ou disperso no material
constituinte destes sistemas

Agentes anti-tumorais empregados:

doxorrubicina, o metotrexato, a
cisplatina e o 5-fluoruracil
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Quimioembolizao

Embolizao + Quimioterapia

Vantagens: Maior concentrao da droga

no tumor e menor no organismo=> reduz
efeitos colaterais da quimioterapia.

Procedimento: injeta pequenas partculas

para bloquear o que alimenta o tumor.

Permite que a droga fique concentrada

por um tempo maior causando a morte do
tumor por isquemia.
 2 Gerao Vetores coloidais passivos
So vetores de dimenses inferiores a 1
micrometro e cuja distribuio depende de
suas propriedades fsico-qumicas Lipossoma
Podem ser divididos em dois grupos:
Vetores vesiculares: lipossomas (formados por
uma ou mais cavidades aquosas envolvidas por uma
ou vrias paredes de fosfolipdio), nanocpsulas
(constitudas de uma cavidade oleosa envolta por
uma parede de natureza polimrica)
Vetores particulares: nanoesferas (constitudos por
partculas macias, sem cavidades nem paredes Nanocpsula
distintas - a matriz deste tipo de vetor pode ser de
origem polimrica ou de natureza protica)
Podem ser administrados na forma de soluo,
emulso e nanocpsulas.
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Nanopartculas polimricas
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 14

Nanopartculas magnticas
Lipossomas ao em clula tumoral
Potencial teraputico
Potencial teraputico por via oral
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2- SISTEMA DE LIBERAO FF
SLIDAS
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Formas de ao tardia

Tipos A ao retardada intencionalmente

at que a forma farmacutica atinja o
meio intestinal

Dose inicial
liberada pela Motivo: Inativao do
superfcie do frmaco pela ao do
comprimido, e suco gstrico, ou fatores
Formas a segunda; relacionados
de ao pelo ncleo predisposio do frmaco
repetitiva interno
Duas doses do
frmaco em
apenas uma
administrao
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Sistemas teraputicos de liberao programada

1. Liberao retardada: indica que o frmaco no liberado

imediatamente aps a administrao, mas um tempo depois.
Ex: comprimido com revestimento entrico.
2. Liberao repetida: indica que uma dose individual liberada
regularmente logo aps a administrao, e uma segunda ou
terceira doses so subsequencialmente liberadas, em intervalos
intermitentes.
3. Liberao prolongada: indica que o frmaco disponibilizado
para absoro por um perodo de tempo mais prolongado do que
a partir de uma forma farmacutica convencional. O incio da
ao retardado, por causa da velocidade de liberao
global mais lenta a partir da forma farmacutica.
 21

Sistemas teraputicos de liberao programada

4. Liberao sustentada: indica uma liberao inicial do frmaco,
suficiente para disponibilizar a dose teraputica logo aps a
administrao, a qual seguida de uma liberao gradual do frmaco,
por um perodo de tempo estendido.
5. Liberao estendida: refere-se a formas farmacuticas que liberam o
frmaco lentamente de modo a manter as concentraes
plasmticas no nvel teraputico, por um perodo prolongado de tempo
(em geral, entre 8 e 12h).
6. Liberao controlada: refere-se a formas farmacuticas que liberam o
frmaco em uma velocidade constante e fornecem concentraes
plasmticas que permanecem invariveis com o tempo.
7. Liberao modificada: refere-se a formas farmacuticas definidas pela
USP, como as cujas caractersticas de curso e/ou localizao da liberao de
frmaco so escolhidas para satisfazer objetivos especficos teraputicos ou
de convenincia no-oferecidos pelas formas convencionais.
 22

Escolha racional de frmacos para ff de liberao

programada
Requisitos para liberao/ao
Frmacos candidatos
programada de frmacos

T1/2elim pequena ou mdia (< disponibilidade do

8 horas) frmaco formulao
Mdio ou alto intervalo tipo de ff
teraputico (IT=DT50/DE50) Modificao do tamanho da
Baixa ou mdia potncia partcula
Baixo ndice de ligao s Caractersticas de
protenas plasmticas solubilidade
Excipientes
 MTODOS FARMACOTCNICOS 23

velocidade absoro

viscosidade do veculo
- microviscosidade-glicerina, sorbitol, propilenoglicol
- macroviscosidade-gelatina, pectina, celuloses
- ceras, lanolinas
Uso de suspenses: velocidade de absoro dimetro partculas

Matrizes inertes
matrizes hidroflicas, com polmeros intumescveis: carbmeros,
hidroxipropilmetilcelulose, alginatos
matrizes lipoflicas com formao de canalculos: ceras, polivinilas,
acrilatos, metacrilatos
Sistemas revestidos
monolticos comprimidos
multiparticulados grnulos, pellets, etc
Camadas mltiplas
comprimidos
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Nobusa, A.L. Desenvolvimento e avaliao de minicomprimidos de

indapamida de liberao prolongada - dissertao
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Matriz hidroflica
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Alteraes observadas nos sistemas matriciais que

intumescem e sofrem eroso
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Esquema ilustrativo de intumescimento, difuso e eroso

durante liberao de frmacos
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Polmeros hidroflicos
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Matriz insolvel
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Etapas de liberao dos frmacos em sistemas matriciais

inertes ou hidrofbicos
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Sistema OROS - bomba osmtica

O comprimido um sistema de bomba osmtica.

Mecanismo de liberao controlado por osmose.

A gua entra pela membrana semipermevel dissolvendo
o frmaco.
O compartimento osmtico absorve a gua e expande o
volume produzindo uma presso que bombeia a soluo
do frmaco pelo orifcio de sada.
 35

Sistema
OROS
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Sistema PULSINCAP
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Mensagem

A gratido a Deus d valor ao

que fazemos
Daniel A. Schwartz

Sonhos se tornam realidade

quando se acorda para a deciso e
ao
Herbert dos Santos Gonalves