Anda di halaman 1dari 6

Kortikosteroid memperpendek periode gangguan fungsional setelah kambuh pada

neuritis optik dan multipel sklerosis (MS). Namun, sejauh ini belum terbukti mempengaruhi
tingkat fungsi akhir dibandingkan dengan plasebo. Terdapat minat baru-baru ini dalam
penggunaan kortikosteroid sebagai agen neuroprotektif dengan efek penurunan produksi nitrit
oxida (NO) oleh sel mononuklear. Nitrit oxide (NO) bersifat racun untuk akson secara in
vitro. Pengobatan kortikosteroid telah dilaporkan dapat mengurangi perkembangan atrofi
serebral, perkiraan tanda atas kehilangan neuron setelah periode lima tahun dalam
kekambuhan multipel skerosis (MS). Atrofi saraf optic telah terbukti berkembang mengikuti
neuritis optik. Studi ini ingin menilai apakah satu saja obat metilprednisolon intravena
(IVMP) selama serangan neuritis optik akut dapat mencegah perkembangan atrofi saraf optik
mengikuti neuritis optik. Data Magnetic Resonance Imaging (MRI) dari percobaan terkontrol
plasebo yang baru-baru ini dilakukan pada IVMP pada neuritis optik akut dievaluasi secara
retrospektif.

METODE
Perancangan, pelaksanaan dan hasil klinis dari percobaan telah dilaporkan
sebelumnya. Secara singkat, 66 pasien dengan episode pertama neuritis optik unilateral akut
dalam 30 hari setelah onset dimasukkan ke dalam penelitian ini. Durasi rata-rata gejala
sebelum pengacakan adalah delapan hari (kisaran 1-30). Enam pasien memiliki MS yang
pasti secara klinis, 14 lainnya memiliki kemungkinan MS secara klinis, dan sisanya secara
klinis mengisolasi neuritis optik. Saraf optik mereka dicitrakan dengan urutan awal inversi
pemulihan terbalik yaitu STIR (TR 2500 ms, TE 40 ms, TI 175 ms, matriks 256 128,
bidang pandang 16 cm x 16 cm, 2 eksitasi, 5 mm irisan bersebelahan) dan kemudian diacak
untuk menerima 1 g/hari IVMP selama tiga hari atau pemberian garam intravena.
Penggambaran kembali dilakukan enam bulan kemudian. Selain itu, pada enam bulan
penilaian klinis secara rinci dilakukan termasuk ketajaman visual dengan menggunakan
Snellen, sensitivitas kontras menggunakan grafik Pelli-Robson, pemeriksaan lapangan visual
dengan Humphrey 30-2, dan penglihatan warna menggunakan uji Hue Farnsworth-Munsell
100 (FM 100). Nilai normal diambil untuk menjadi ketajaman visual 6/6 atau lebih baik,
sensitivitas kontras 1,65 atau lebih baik, Humphrey berarti deviasi -3 dB atau lebih tinggi,
dan skor kesalahan total FM 100 kurang dari 110 Seluruh lapangan dan Pola lapangan sentral
membangkitkan potensi membangkitkan visual (VEP) juga tercatat.
Gambar yang diperoleh di Signa 1.5 T imager (General Electric, Milwaukee, WI)
yang tersedia. Beberapa pasien awal dalam penelitian ini dicitrakan pada citra Picker 0,5 T
dan gambar ini tidak tersedia untuk dipelajari. Secara total, gambar dari 45 pasien pada awal
dan 59 pasien setelah enam bulan (30 diberikan IVMP dan 29 diberi plasebo) diperiksa.
Gambar dipindahkan ke workstation (Sun Microsystems, Moun- tain View, CA). Area saraf
optik rata-rata diukur oleh pengamat yang buta terhadap identitas gambar, kelompok
perlakuan, dan perintah pengurutan dari dua irisan orbital 5 mm berturut-turut dari apeks
orbital ke depan dengan menggunakan teknik kontur semiautomasi seperti yang dijelaskan
sebelumnya. Setiap pengukuran dilakukan tiga kali secara independen satu sama lain. Dalam
sebuah studi yang dilaporkan sebelumnya tentang kelompok pasien yang berbeda, berturut-
turut 3mm irisan orbital dari short echo fast fuid attenuated inver-sion recovery (sTE
fFLAIR) diukur. Tidak mungkin mengukur segmen 15 mm pada semua subyek dari gambar
STIR seperti pada beberapa pasien, potongan paling anterior terjadi pada titik dimana
selubung saraf dapat melebar saat dilekatkan di bagian belakang dan meningkat secara
artifisial, maka segmen 10 mm diukur. Ini adalah masalah pada penelitian sebelumnya karena
urutan pada sTE fFLAIR dapat menekan sinyal dari cairan serebrospinal. Adanya lesi dengan
sinyal tinggi di daerah pengukuran dapat dicatat serta panjang lesi pada awal dan enam bulan
dicatat dari data penelitian asli, yang diukur oleh neuroradiologist berpengalaman.

Metode statistik
Adanya pembengkakan saraf pada awal dan atrofi selama 6 bulan dinilai dalam hal
rasio di daerah syaraf yang sakit berbanding dengan daerah saraf yang sehat pada titik waktu
masing-masing. Hipotesis nol rasio = 1 diperiksa dengan uji t berpasangan pada log daerah
saraf. Kemungkinan pengaruh lesi pada bagian syaraf yang diukur dan diperiksa dengan
regresi log rasio pada tempat adanya lesi dan panjang lesi. Hubungan antara atrofi dan
penggunaan steroid dinilai dengan regresi rasio log dari daerah syaraf yang sakit selama
enam bulan berbanding dengan daerah syaraf sehat selama enam bulan dan area sakit selama
enam bulan berbanding dengan area saraf awal pada indikator penggunaan steroid,
disesuaikan dengan informasi dasar yang relevan. Pengaruh adanya lesi awal dinilai dengan
istilah interaksi. Semua tes atau analisis berpasangan yang melibatkan kedua titik waktu
hanya digunakan untuk pasien yang tersedia pada kedua titik waktu tersebut. Asosiasi antara
daerah syaraf yang sakit pada enam bulan dan variabel VEP dinilai dengan regresi linier pada
area saraf yang sakit pada enam bulan; Variabel klinis dikotomisasi mengenai ambang batas
normal dan juga dinilai dengan regresi logistik. Untuk menilai reproduktifitas pengukuran di
dalam dan di antara penyimpangan standar subjek (dan disebabkan koefisien variasi dan
koefisien reliabilitas) diperoleh dari analisis variansi acak.

HASIL
Tabel 1 memberikan hasil reproduktifitas pengukuran. Pada daerah baseline saraf
optik awal adalah 18,4 (SD 3,8) mm2 pada saraf optik yang sakit dan 17,8 (SD 3,6) mm2
pada saraf optik sehat (n = 45). Estimasi rasio rata-rata geometrik (daerah saraf yang sakit:
daerah saraf sehat) adalah 1,035 (95% CI 0,96 sampai 1,11; p = 0,33). Pada awal, sinyal
tinggi hadir di area pengukuran pada 36/45 pasien. Adanya lesi tidak mempengaruhi
rasionya; Namun, tingkat pembengkakan meningkat sebesar 7,5% (95% CI 3,3% sampai
11,7%; p = 0,001) untuk setiap irisan yang memiliki lesi sinyal tinggi.

Table.1 Pengukuran Reptoduktifitas untuk subkelompok yang berbeda.


Mean (mm2) Within95% referenceCV Reliability coefficient
Variable subject SD range* (%) (95% CI)
Area saraf akut 18.4 1.13 2.21 6.4 0.92 (0.88 to 0.96)
Area saraf sehat yang
17.8 1.21 2.37 6.8 0.89 (0.84 to 0.94)
sehat
Enam bulan sakit saraf 16.4 0.76 1.49 4.6 0.96 (0.95 to 0.98)
Enam bulan sehat saraf
17.4 1.11 2.18 6.4 0.91 (0.87 to 0.95)
daerah

Gambar 1 Gambar inversi pemulihan magnetik resonansi awal yang menunjukkan pembengkakan saraf optik
pada awal (kiri) dan atrofi saraf optik setelah enam bulan (panah saraf berpenyakit) pada pria berusia 27 tahun
dengan neuritis optik kanan.
Setelah enam bulan, area mean syaraf optik adalah 16,4 (SD 3,8) mm2 pada saraf
optik yang sakit dan 17,4 (SD 3,5) mm2 pada saraf optik sehat (n = 59) (gambar 1). Rasio
mean geometrik yang diperkirakan (daerah saraf yang sakit: daerah saraf sehat) adalah 0,93
(95% CI 0,87 sampai 0,99; p = 0,02). Lesi hadir pada 56/59 pasien di bagian orbital yang
diukur pada titik waktu ini. Baik panjang lesi pada awal atau enam bulan berkorelasi dengan
tingkat atrofi. Tidak ada bukti hubungan antara variabel klinis dan variabel VEP dan area
saraf enam bulan yang sakit. Area rata-rata saraf optik yang terkena pada enam bulan pada
kelompok IVMP adalah 15,9 (SD 3,9) mm2 (n = 30) dibandingkan dengan 16,9 (SD 3,8)
mm2 pada kelompok plasebo (n = 29). Rasio enam bulan yang sakit berbanding dengan enam
bulan daerah saraf optik sehat 6,8% lebih rendah pada kelompok IVMP dibandingkan
kelompok plasebo (95% CI, 16,1% lebih rendah, 3,6% lebih tinggi, p = 0,19). Rasio area
syaraf yang sakit selama enam bulan: area saraf berpenyakit awal 0,8% lebih rendah pada
kelompok IVMP dibandingkan kelompok plasebo (95% CI 14,8% lebih rendah, 15,5% lebih
tinggi, p = 0,92). Baik status MS maupun durasi gejala sebelum pengobatan dianjurkan tidak
mempengaruhi rasio ini.

DISKUSI
Teknik ini mampu menunjukkan atrofi saraf optik mengikuti neuritis optik dengan
reproduktifitas yang baik seperti yang disaksikan oleh koefisien reliabilitas tinggi.
Pengukuran area lebih besar daripada yang dihasilkan dari gambar sTE fFLAIR karena
pengukuran dari gambar STIR termasuk selubung saraf. Meskipun pengukurannya adalah
kompleks selubung saraf optik, atrofi masih terdeteksi setelah enam bulan. Pada saat gambar
diperoleh selama percobaan, urutan sTE fFLAIR belum dikembangkan dan STIR adalah
urutan yang paling disukai untuk identifikasi lesi saraf optik. Sebuah studi menggunakan sTE
fFLAIR pada kohort pasien neuritis optik yang lebih kronis menunjukkan bahwa peningkatan
atrofi saraf optik dikaitkan dengan penglihatan yang buruk dan penurunan amplitudo VEP.
Penilaian kualitatif terhadap gambar sTE fFLAIR dari penelitian tersebut menunjukkan
bahwa atrofi selubung saraf optik dapat terjadi juga (SJ Hickman, tidak dipublikasikan
pengamatan). Kurangnya korelasi antara ukuran hasil klinis dan daerah rata-rata syaraf optik
dalam penelitian ini dapat disebabkan oleh reorganisasi fungsional dalam sistem visual pada
proses pemulihan awal, berpotensi dicapai dengan memanfaatkan kapasitas saraf optik yang
berlebihan. Plastisitas ini dapat gagal selama waktu dan ini mungkin menjadi salah satu
penjelasan untuk pengembangan perkembangan klinis terlambat di MS.
Tidak ada bukti dari data ini bahwa jalur IVMP mencegah perkembangan jangka
pendek dari atrofi saraf optik setelah neuritis optik akut. Hal ini sesuai dengan kurangnya
manfaat fungsional jangka panjang yang dilihat sebagai hasil dari IVMP pada penelitian ini
dan penelitian lainnya.

UCAPAN TERIMA KASIH


Kami mengucapkan terima kasih kepada semua pasien yang mengambil bagian dalam
penelitian ini dan kami mengetahui bantuan Dr A Brusa, Dr A Gass, Dr CP Hawkins, Dr. R
Page, Prof. NW Wood, Prof. DAS Compston, Dr. IF Moseley, Prof WI McDonald, Mr DG
MacManus, Miss C Middleditch, dan Nyonya M Galton. SJH didukung oleh The Wellcome
Trust. Unit Penelitian NMR didukung oleh Multiple Sclerosis Society of Great Britain dan
Northern Ireland.

CATATAN SEJARAH
Rumah Sakit Jiwa West Riding

"Beberapa subjek kedokteran sangat berhubungan erat dengan sejarah dan filosofi pikiran manusia
sebagai kegilaan. Masih ada sedikit, di mana ada banyak kesalahan untuk diperbaiki, dan begitu banyak
prasangka untuk dihapus. Kekacauan pemahaman umumnya dianggap sebagai efek dari lesi organik otak,
akibatnya tidak dapat disembuhkan; sebuah anggapan bahwa, dalam sejumlah besar kasus, bertentangan
dengan fakta anatomis. "Philippe Pinel, Treatise on Insanity, 1801
Sampai paruh kedua abad ke-19, studi tentang otak dan keterkaitannya dengan pikiran diliputi oleh
mistisisme dan kebingungan. Spekulasi tersebar luas dan merupakan taruhan kecil daripada repositori
untuk dugaan ketidaktahuan. Dalam berbagai tingkat, baik neurologi dan psikologi adalah salah. Dalam
bukunya, metafisik dasar ilmu fisika modern, EA Burtt menggambarkan konsep pikiran sebagai "wadah
yang mudah digunakan untuk menolak, merusak dan mengurangi sains, dan bukan objek pengetahuan
ilmiah yang mungkin." Rumah sakit abad ke-19, yang diciptakan untuk orang yang sakit mental, memiliki
dua fungsi yang berbeda namun saling terkait. Yang pertama adalah untuk memberikan tempat perawatan
bagi orang sakit mental yang biasanya ditolak oleh masyarakat, menerima perawatan fisik yang brutal dan
kasar, dan pembatasan yang tidak manusiawi terhadap banyak efek. Pinel telah menulis Risalah tentang
kegilaan, sebuah resep revolusioner untuk perlakuan yang lebih lembut dan penghapusan kebrutalan yang
meluas untuk orang yang sakit mental. Fungsi kedua dan sering diabaikan adalah analisis fungsi otak dan
penyakit, yang penyelidikannya pada waktunya adalah untuk menghasilkan buah dari ilmu neurologis.
RUU Asylum Pemberian Izin 1842 Berlisensi mengusulkan sebuah Komisi Pengacara karena telah diakui
bahwa perizinan dan kunjungan di daerah tersebut cacat. Dikatakan bahwa dua komisioner hukum harus
mengunjungi dan melaporkan rumah-rumah tambahan kepada pengunjung daerah. House of Commons
menolak proposal ini dan sebuah amandemen yang diubah menjadi Undang-Undang Permintaan 1842.
Dua komisaris medis dan dua komisaris telah ditambahkan. Salah satu komisaris medis adalah seorang
psikiater, yang satu lagi adalah seorang statistik. Mereka bersama-sama mengunjungi dan melaporkan di
rumah sakit jiwa dan rumah berlisensi di seluruh Inggris dan Wales, dan pada tahun 1844, komisi tersebut
menerbitkan sebuah laporan 300 halaman dengan rekomendasi. The 1845 County Asylums Act memaksa
setiap county dan borough di Inggris dan Wales untuk memberikan perawatan suaka untuk semua orang
gila orang dewasa. Lord Ashley mengatakan kepada Parlemen bahwa ini akan "menghasilkan
penyembuhan dalam 70 kasus dari setiap 100" (Hansard 6 Juni 1845 kolom 193).
Lembaga-lembaga di Utara termasuk The Retreat di York, dibuka oleh pedagang Quaker William Tuke
pada tahun 1796, dan diperpanjang oleh putranya Henry, dan cucu, Samuel Tuke. Ada juga The Retreat di
Castleton Lodge, dekat Leeds, "di bawah manajemen Tn. Bare, ahli bedah" yang terampil.
The West Riding Pauper Lunatic Asylum (kemudian, Rumah Sakit Stanley Royd) berlokasi di Wakefield, di
East Moor, dan Samuel Tuke memberi nasihat tentang cara kerja dan rencananya. Ini dibuka pada tanggal
23 November 1818. William dan Mrs Ellis adalah inspektur dan matron dari tahun 1818 sampai 1831. Ini
adalah pembangunan besar, dan berulang kali diperluas. Itu berada di bawah kendali Magistrat Riding
Barat; dan tanah awal, bangunan, dan perabotan berharga sekitar 100.000. CC Corsellis, MD, adalah
seorang dokter dan direktur penduduk awal dan sering mendapat perawatan di sekitar 450 orang gila.
Henry Maudsley, lahir di Settle, di Yorkshire dales, sempat menjadi direktur; Dia adalah psikiater yang
paling berharga saat ini, dan mendirikan Rumah Sakit Maudsley. Slater pada tahun 1864 mencatat
ekspansi:
"Rumah sakit jiwa terletak sekitar satu mil sebelah utara timur kota. Bangunan lain didirikan pada tahun
1849, yang jauh melampaui yang lama, baik ukuran maupun arsitekturnya; gabungan keseluruhan dihitung
untuk memberi akomodasi ke atas dari 1000 pasien. "
Rumah sakit ini memiliki banyak pegawai klinis, asisten klinis, dan dokter yang merawat orang sakit.4 Pada
tanggal 1 Januari 1844, ada 433 pasien - semua orang miskin. Stephen Beaumont Museum of Mental
Health berada di rumah sakit sampai ditutup pada tahun 1995; itu dipindahkan ke Rumah Sakit Fieldhead.
Ini menceritakan sejarah suaka dan berisi banyak pameran. Pada tahun 1948 sebuah laporan tentang
Wakefield dibuat oleh petugas medis ke Dewan Rumah Sakit Regional Leeds yang baru. Ini menjelaskan:
"Bangunan mirip penjara tua di Wakefield suram dan suram dan galeri di mana banyak pasien tanpa
tujuan menghabiskan begitu banyak waktu mereka kekurangan pencahayaan alami. Akomodasi terbaik
bisa digambarkan sebagai austerely pra-Dickensian, jatuh jauh dari standar yang biasanya dapat diterima.
.."
Wabah salmonella besar di Rumah Sakit Stanley Royd pada tahun 1984 menyebabkan kematian 14
pasien psikogeradrik dan infeksi hampir 400 lainnya.
Rumah sakit tutup pada tahun 1995.
Suaka itu telah menikmati reputasi tertinggi yang didasarkan pada perawatan dan periset terkenalnya.
Yang paling terkemuka adalah Sir David Ferrier dan Sir James Crichton-Browne.