Khasiat glukokortikoid seperti deksametason dalam mengurangi nyeri pasca operasi telah

diteliti dan menunjukkan bahwa satu dosis deksametason secara signifikan analgesia
memiliki kelebihan dalam hal pengurangan intensitas nyeri, persyaratan opioid, analgesia
penyelamatan, dan tidak meningkatkan kejadian infeksi dan gangguan penyembuhan luka.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efek preoperatif Dosis tunggal
deksametason intravena terhadap dinamika sitokin pro dan anti-inflamasi pada periode
perioperatif operasi ortopedi.
Sitokin adalah mediator yang perlu mengatur

respon inflamasi jika terjadi kerusakan dan dukungan

penyembuhan luka yang tepat, tapi kelebihan produksi

sitokin proinflamasi akan menyebabkan sistemik

manifestasi seperti ketidakstabilan hemodinamik dan

perubahan metabolik Saat sitokin pro-inflamasi

Respons tahan lama dan dalam jumlah besar akan menyebabkan

kerusakan organ, tapi sitokin anti-inflamasi akan terjadi

diproduksi pula untuk meminimalkan efek negatifnya

sitokin pro-inflamasi yang berlebihan. Interleukin 6 (IL-6)

adalah sitokin pro-inflamasi dan IL-10 diklasifikasikan sebagai

sitokin antiinflamasi.

Menjaga keseimbangan antara dua jenis

sitokin sangat penting untuk homeostasis kebal

setelah operasi Pelepasan yang berlebihan dari pro-lammatory

Sitokin dapat menyebabkan kerusakan pada jaringan inang dan sistemik

kondisi peradangan, tapi malah penindasan lokal

Respon kekebalan dan pembengkakan bisa menyebabkan lainnya

Komplikasi seperti gangguan penyembuhan luka

proses dan kemungkinan infeksi. [2,3] Sitokin

keseimbangan antara pro-dan anti-inflamasi yang terkait

dengan penurunan kelangsungan hidup. [4]

Dalam pengobatan nyeri pascaoperasi, opioid paling banyak

Obat yang efektif dan telah lama digunakan dalam pengobatan

nyeri postoperatif Biasanya, penggunaan opioid

adalah morfin yang merupakan opioid alami dan fentanil

sebagai opioid sintetis. Penggunaan opioid pascaoperasi

sebelumnya dikaitkan dengan terjadinya efek samping

seperti pruritus, mual, muntah, dan bahkan pernafasan

depresi. Efek samping sekarang jarang ditemukan dengan

Penggunaan kombinasi analgesik opioid dengan obat-obatan

yang memiliki efek opioid-sparing dalam konsep

analgesia multimodal seperti parasetamol, non steroid

obat anti-inflamasi (NSAID) dan antiinflamasi steroid. [

5,6]

Khasiat glukokortikoid seperti deksametason di Indonesia

mengurangi nyeri postoperatif telah diteliti di

beberapa tahun terakhir melalui tinjauan sistematis dan meta analisis

menunjukkan bahwa satu dosis deksametason sebagai analgesia

secara signifikan memiliki kelebihan dalam hal pengurangan rasa sakit

intensitas, kebutuhan opioid, analgesia penyelamatan, panjang

unit perawatan anestesi pasca operasi dan waktu yang dibutuhkan

Analgesia pertama yang pertama dan tidak meningkatkan kejadian

infeksi dan gangguan penyembuhan luka, tapi tidak banyak

laporan menggambarkan bagaimana respon inflamasi terjadi

Setelah pemberian zat antiinflamasi ini di

periode perioperatif terutama pada dosis menengah

analgesia. [7]

Kami tertarik untuk memeriksa efek penambahan

deksametason dalam kombinasi parasetamol dan opioid

morfin dalam pengobatan nyeri postoperatif yang terkait

dengan dinamika pro - dan antiinflamasi di

periode perioperatif.

Bahan dan metode

Studi eksperimental klinis ini dilakukan secara acak

sidang buta ganda yang digelar di Wahidin Sudirohusodo

Rumah Sakit Makassar Indonesia dimulai pada bulan Desember 2013

setelah penelitian etis disetujui oleh Research Ethics

Komite Rumah Sakit Wahidin Sudirohusodo dan

Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin sampai

jumlah sampel terpenuhi Sampel berturut-turut adalah

dipilih secara acak dari seluruh populasi yang lebih rendah

operasi elektif ortopedi ekstrem dilakukan pada

pemasangan operasi pusat di Wahidin Sudirohusodo

Rumah Sakit yang memenuhi kriteria inklusi dan disepakati

berpartisipasi dalam penelitian ini

Kriteria inklusi meliputi American Society of

Status fisik anestesi (ASA PS) 1-2, 20-50 tahun

tua, indeks massa tubuh (BMI) 18,5-25 kg / m2, setuju

dilakukan teknik anestesi spinal dan persetujuan

dokter ortopedi. Kriteria eksklusi termasuk riwayat

Alergi terhadap penggunaan narkoba dalam penelitian, sejarah perut

bisul dan pendarahan, menderita kardiovaskular dan

penyakit metabolik, sirosis hepatik dan gagal ginjal,

leukositosis atau leukopenia, mengalami demam (suhu

di atas 37,8 C), penggunaan NSAID atau kortikosteroid (gunakan

Terakhir <2 hari sebelum operasi), tidak mengerti bagaimana cara menggunakannya

mesin analgesia yang dikendalikan oleh pasien (PCA). Keluar

Kriteria meliputi komplikasi selama anestesi dan

operasi, durasi operasi lebih dari 180 menit, konversi

teknik teknik anestesi spinal ke yang lain dan

reoperasi dalam waktu 24 jam setelah operasi.

Pasien yang memenuhi kriteria belajar menjalani seleksi

operasi dan telah disepakati dengan informed consent get

premedikasi semalam dengan tablet alprazolam diberikan

5 mg semalam Sampel darah untuk pemeriksaan

tingkat pretreatment IL-6 dan IL-10 sebelumnya

anestesi. Anestesi dimulai dengan anestesi spinal

menggunakan 15 mg 0.5% bupivakain dengan 25 g quincke spinal

jarum di segmen L3-L4. Tinggi blok diperiksa

dengan uji dingin sampai ketinggian 10 toraks untuk keperluannya

operasi ekstremitas bawah, dan pasien diberikan

2 mg midazolam untuk sedasi. Kelompok perlakuan itu

diberi parasetamol 1 g menetes dalam 15 menit sebelum akhir

operasi dan deksametason 8 mg (2 ml) dan kontrol

Kelompok diberi parasetamol 1 g tetes dalam 15 menit sebelumnya

akhir operasi dan 0,9% NaCl (2 cc) secara intravena.

Analgesia pasca operasi dengan PCA mio opioid dimulai

dengan dosis pemuatan 2 mg (bolus dosis 1 ml 1 mg / ml,

interval lockout 8 menit, tanpa infus latar belakang) masuk

kedua kelompok Sampel darah untuk pemeriksaan kadar

dari IL-6 dan IL-10 diambil pada saat operasi

selesai, 4 jam dan 24 jam setelah operasi di kedua kelompok.

Sampel serum darah sebagai preparasi spesimen yang dikumpulkan di

Becton-Dickinson serum separator tabung dan biarkan di kamar

suhu selama 2 jam atau semalam pada suhu 4 C kemudian disentrifugasi

15 menit pada 1000 x g. Spesimen serum disimpan pada suhu -80 C

untuk jangka waktu tidak lebih dari 12 bulan di Central

Instalasi Laboratorium Rumah Sakit Wahidin Sudirohusodo

Makassar. Melakukan pencatatan persyaratan opioid,

penilaian intensitas nyeri, dan ambang nyeri tekanan

nilai pengukuran pada jam buka 4 jam dan 24 jam pada keduanya

kelompok. Subjek keluhan sakit pada kedua kelompok dengan

nilai skala penilaian numerik (NRS) lebih dari empat akan

Beri tambahan analgesik (penyelamatan) 1 mcg fentanil / kg

secara intravena. Pengamatan dan pencatatan tambahan

kebutuhan analgesik, efek samping dan tanda vital pada keduanya

kelompok selama 24 jam setelah operasi. Setelah sampel selesai

Setelah selesai dilakukan pengukuran tingkat serum

IL-6 menggunakan reagen Human HS IL-6 ELISA kit (R dan

D Systems, USA) dan IL-10 dengan Human HS IL-10 ELISA

kit (R and D Systems, USA) di Laboratorium Penelitian Unit

Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin.

Analisis statistik menggunakan Paket Statistik untuk Ilmu Sosial,

Perangkat lunak SPSS 16 Inc. dengan metode uji berikut:

Homogenitas antara kedua kelompok itu dibandingkan

(usia, BMI, durasi operasi, diperkirakan perdarahan tersebut

diuji dengan independent t-test; gender dan PS diuji

dengan Chi-square). Dinamika kadar sitokin serum IL-6

dan IL-10 dari waktu ke waktu di setiap kelompok diuji dengan

uji Wilcoxon. Intensitas nyeri pada kedua kelompok diuji

dengan uji U Mann-Whitney. Perbandingan opioid

Kebutuhan kedua kelompok diuji dengan uji t independen.

Hasil

Penelitian ini dilakukan dari bulan Desember 2013 sampai Juli

2014 di Rumah Sakit Wahidin Sudirohusodo di Makassar

pada 30 pasien sebagai sampel penelitian, terbagi menjadi 15

orang masing-masing kelompok secara acak, sehingga variasi individu

dibagi secara merata pada kedua kelompok, kelompok perlakuan dan

kelompok kontrol Dua kelompok penelitian didasarkan pada

karakteristik usia, BMI, durasi pembedahan, jumlahnya

perdarahan dan ASA PS menunjukkan homogenitas

dua kelompok untuk dibandingkan seperti yang ditunjukkan pada [Tabel 1].

Dinamika kadar IL-6 dalam kelompok pengobatan

menunjukkan penurunan kadar IL-6 serum pada waktu yang tidak lama

setelah operasi dan kemudian meningkat pada jam 4 jam pasca operasi dan

jam pasca operasi sampai 24, tapi tidak signifikan secara statistik.
Sedangkan pada kelompok kontrol ditemukan kenaikan yang signifikan

di tingkat serum IL-6 dimulai segera

pasca operasi, 4 jam dan 24 jam pasca operasi [Tabel 2].

Pada kedua kelompok tidak menemukan perubahan tingkat signifikan

sitokin IL-10 dari waktu ke waktu pengamatan dari

segera pasca operasi sampai akhir pengamatan

pada 24 jam postoperatif seperti ditunjukkan pada Tabel 3.

Intensitas rasa sakit pada kedua kelompok itu tidak berbeda

signifikan kecuali pada pengamatan intensitas nyeri 24 jam

ditemukan lebih rendah pada kelompok perlakuan seperti yang ditunjukkan

pada Tabel 4.

Membutuhkan morfin opioid sampai 4 jam postoperatif pada keduanya

kelompok tidak berbeda secara signifikan, Kelompok perlakuan

membutuhkan morfin opioid lebih rendah pada postur 24 jam dibanding

kelompok kontrol seperti ditunjukkan pada Tabel 5.

Diskusi

Studi ini menemukan perbedaan yang signifikan pada tingkat

IL-6 pada kelompok kontrol pada saat selesai operasi dan

terus meningkat pada jam buka 4 jam dan 24 jam. Deteksi

tingkat plasma IL-6 dimulai pada 60 menit setelah operasi atau

Kerusakan jaringan dan meningkat secara signifikan mencapai puncak pada 4-6 jam

meski bisa bertahan hingga 10 hari. [1] Penelitian Hou et al.,

2011 menunjukkan peningkatan kadar serum IL-6, terutama

pada hari pertama posturgery dan laparoskopi ginekologi

laparotomi. [8]

Peningkatan tidak terjadi pada kelompok yang menerima single

Dosis dexamethasone 8 mg sebagai antiinflamasi

Dalam penelitian ini tidak ditemukan perbedaan yang signifikan

terjadi antara kadar serum IL-6 pada setiap waktu

pengamatan dibandingkan dengan tingkat basal sebelum operasi,

menunjukkan penurunan kadar IL-6 dalam plasma setelah selesai

dari operasi dan kemudian meningkat pada pada tanggal 4 dan 24 posturgery,

namun tidak signifikan secara statistik. Penggunaan intermediate

dosis 8 mg pada penelitian ini memberikan hasil yang berbeda

beberapa penelitian menggunakan dosis tinggi steroid yang menyebabkannya

penurunan kadar IL-6 dalam pemberian dosis tinggi

100 mg deksametason dalam operasi jantung dan sedikit

Penurunan respons terhadap IL-6 dengan kombinasi epidural

analgesia dan prednisolon dosis tinggi pada pasien dengan

operasi reseksi usus besar. [9,10]

Kortikosteroid menghambat akumulasi makrofag

dan neutrofil dalam peradangan sehingga bertindak sebagai antiinflammatory

di samping penghambatan prostaglandin

Pembentukan E2 (PGE2) oleh kortikosteroid dapat mengurangi

pembentukan IL-6 sebagai PGE2 dapat merangsang sintesis

dari IL-6 melalui aktivasi cAMP dan faktor nuklir

(NF) - . [11,12] Mekanisme di atas jelas menunjukkan perannya

glukokortikoid dalam menekan proses inflamasi

dengan menghambat pembentukan sitokin seperti IL-6 proinflamasi

sehingga kelompok yang menerima deksametason

tidak memiliki perbedaan signifikan dalam konsentrasi serum

IL-6 pada setiap saat pengamatan sedangkan kelompok yang melakukannya

tidak mendapatkan deksametason meningkat signifikan setiap saat

dari pengamatan.

Beberapa penelitian menggunakan NSAID untuk dilihat

Peran sitokin pro-inflamasi menunjukkan penurunan

pada respons sitokin pro-inflamasi pasca operasi

ditandai dengan penurunan kadar sitokin IL-6 oleh

memberi diklofenak, ketorolak, dan fluriprofen [13-15] mungkin

mencerminkan efek penghambatan PG oleh NSAID lebih besar dari

dosis dexamethasone yang diberikan dalam penelitian ini.

Deksametason sebagai glukokortikoid memiliki kemampuan untuk

menekan produksi IL-6 melalui mekanisme tersebut

seperti menembus membran sel dan mengikat secara spesifik

reseptor sitoplasma yang akan memicu respons

faktor transkripsi NF-modifikasi , NF-AT dan

aktivator protein-1 serta melalui proses mRNA

degradasi sitokin pro-inflamasi seperti IL-1,

IL-2, IL-6, dan IL-8. [16,17]

Pada kedua kelompok, studi tersebut menemukan tidak ada perubahan signifikan pada

kadar sitokin IL-10 dari waktu ke waktu pengamatan

mulai dari perubahan setelah operasi selesai sampai

akhir pengamatan pada 24 jam posturgery. Berbeda

Hasil penelitian ditemukan pada penelitian Kim et al., 2001, penggunaan

ketorolac menunjukkan peningkatan IL-10 pada postulat operasi 4 jam

berkorelasi dengan peningkatan kadar IL-6. [15] Mahdy dkk.,

2002, juga melaporkan peningkatan IL-10 pada 6 dan 12 jam

posturgery pada subjek yang mendapat Diklofenak tapi tidak

peningkatan signifikan dalam 24 jam setelah operasi. [14] Pertunjukan ini

bahwa deksametason dengan dosis moderat yang kita gunakan

tidak menyebabkan penekanan inflamasi berlebihan seperti

Hasil lainnya menggunakan NSAID. Pro-inflamasi dan

sitokin antiinflamasi diproduksi untuk mengatur

proses kekebalan tubuh, dan keseimbangan baik sitokin menentukan

tingkat respon inflamasi.

Analgesia diproduksi pada subjek di kedua kelompok dinilai

dari intensitas nyeri dan morfin PCA opioid

Persyaratan. Sebagian besar subjek di kedua kelompok

mengalami penurunan nilai sisa NRS sepanjang waktu

dari pengamatan. Perbedaan nilai intensitas nyeri pada

Dua kelompok hanya dalam intensitas nyeri pada 24 jam pasca operasi

lebih rendah pada kelompok yang menerima deksametason tapi sakit

Intensitas pada kedua kelompok masih tergolong nyeri ringan

intensitas. Tidak ada perbedaan intensitas nyeri kedua kelompok

Karena sesuai dengan prinsip penggunaan PCA opioid

di semua subjek di mana pasien akan menekan tombol

Untuk analgesia saat mulai merasakan sakitnya, maka hasilnya

PCA yang diprogram dengan baik adalah intensitas nyeri ringan di

pasien pasca operasi.

Perbedaan yang mungkin terjadi adalah jumlah opioid

Analgesia diperlukan untuk mencapai analgesia yang sama. Didalam

Studi, ditemukan bahwa kelompok yang menerima deksametason

membutuhkan morfin yang lebih rendah pada operasi postulat 24 jam dibandingkan

kelompok kontrol yang hanya mendapatkan parasetamol dan morfin.

Ada penurunan kebutuhan opioid morfin

sekitar 13% (rata-rata kebutuhan opioid 3,7 mg

kelompok perlakuan dibandingkan kelompok kontrol 4,3 mg) pada

4 jam posturgery - meskipun tidak signifikan secara statistik dan

pengurangan sekitar 35% dari total kebutuhan opioid

Dalam 24 jam setelah operasi (rata-rata kebutuhan opioid 4,8 mg

kelompok perlakuan dibandingkan kelompok kontrol 7,4 mg).

Ini sesuai dengan meta-analisis yang mendemonstrasikan

kemampuan deksametason dalam mengurangi postoperatif

Persyaratan opioid disebut efek opioid

perdebatan sekitar 10% dari dosis morfin setara dengan

2 jam posturgery, dan 13% kebutuhan morfin dalam 24 jam

setelah operasi. [7]

Dosis di atas 0,1 mg / kg BB sebagai bagian dari analgesia multimodal

Pada nyeri perioperatif dapat mengurangi postoperatif secara efektif

nyeri dan penurunan kebutuhan opioid pasca operasi dan

deksametason dianggap sebagai analgesik nonopioid itu

memiliki efek opioid-sparing dengan basis bukti yang bagus. [18] Di

Pembedahan ginekologis dilaporkan, penggunaan preoperatif

dosis di atas 0,1 mg / kg deksametason menghasilkan

mengurangi persyaratan opioid dan pemulihan yang lebih baik. [19]

Efek deksametason dalam mengurangi pembentukan

mediator inflamasi akan sangat mempengaruhi reduksi

dalam sensitisasi perifer pada ujung saraf perifer

cedera kemudian mengurangi sensitisasi ambang tinggi

nociceptors dan dapat mengurangi munculnya silent nociceptors. [20]

Semua hal itu akan mengurangi pembentukan impuls

proses transduksi yang akan dikirim ke

tanduk dorsal di sumsum tulang belakang, yang akan mengurangi opioid

persyaratan yang dibutuhkan dalam proses modulasi.

Opioid juga menyatakan memiliki efek supresif terhadap

sistem kekebalan tubuh setelah operasi yang pada dosis terapeutik

mampu menekan hipotalamus-hipofisis-adrenal

sumbu dan menekan hormon hipotalamus dan hipofisis

produksi sebagai kortikotropin dan akhirnya kortisol dilepaskan

oleh adrenal. [21-23] Penggunaan opioid yang efektif sangat jelas

Terlihat pada pasien dengan kebanyakan nyeri posturgical, tapi tidak

cukup efektif menekan respon stres di atas

operasi perut. [11,24]

Pada kondisi peradangan telah dilaporkan pelepasan

peptida opioid endogen dari sel-sel imun itu

berada di daerah radang. Ini opioid endogen

akan menekan sensitisasi ujung saraf C-fibers dan

menekan pelepasan mediator inflamasi yang bermain

peran dalam proses nociceptive [20,25] Efek opioid ini

Di periferal sedang mencoba untuk dikembangkan pada saat ini

memberikan analgesia opioid perifer tanpa signifikan

efek sistemik. [21]

Kesimpulan

Penambahan deksametason ke kombinasi

parasetamol dan morfin tidak ditemukan signifikan

Perubahan tingkat sitokin pro-inflamasi IL-6

dan sitokin antiinflamasi IL-10 dalam waktu 24 jam setelahnya

operasi. Penambahan deksametason cukup memadai

analgesia dan mengurangi kebutuhan opioid.