201768 IntraMedArtculosSndromemetablico,resistenciaalainsulinaydisfuncincognitiva

Afectan los trastornos metablicos el cerebro? | 04 JUN 17

Sndrome metablico, resistencia a la insulina y

disfuncin cognitiva
Estudio que evala la posible asociacin entre el sndrome metablico, la resistencia a la
insulina y la demencia
Autor:NeergaardaJS,DragsbakaK,ChristiansenCDiabetes2017Aprdb161444.

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Sndromemetablicoresistenciaalainsulinaydis Compartir

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Resumen

Elobjetivodeesteestudiofueevaluarlaposibleasociacinentreelsndromemetablico,la
resistenciaalainsulinaylademencia,todosellosprecursoresdeladiabetestipo2yla
disfuncincognitiva.

SeemplearondatosdelestudioProspectiveEpidemiologicalRiskFactor(n=2103),unestudio
prospectivodemujeresancianasenDinamarca.Allsehallquelaalteracindelaglucemia
enayunasseasociconel44%msprobabilidadesdepadecerdisfuncincognitiva.

Adems,lasmujeresconHOMAIRmayorqueelvalorumbral(HOMAIR>2,6)tuvieronun
47%msdeprobabilidadesdesufrirdisfuncincognitiva.Estasasociacionespodranindicar
queunaproporcinsignificativadecasosdedemenciaenmujeressepodraprevenirconla
prevencineficazylanormalizacindelahomeostasisdelainsulina.

INTRODUCCIN

Elestilodevidaoccidentalsedentariogenerunaumentoepidmicodelaobesidadestrechamente
vinculadoconladiabetestipo2(1,2).Asimismo,laprevalenciadedisfuncincognitivaydemencia
estenaumentoyestudiosepidemiolgicossugierenunaasociacinentreladiabetestipo2yel
aumentodelriesgodedemenciaydisfuncincognitiva(3).

Elsndromemetablico(SMet)seconsideraprecursordeladiabetestipo2(4)laobesidadcentraly
laresistenciaalainsulina(RI)sereconocencomofactorescausalesimportantesenlapatognesis
delSMet(5),demodoquealolargodevariosaossepodradesarrollarunestadoprecursordela
demencia.

Lasprolongadasfasesprodrmicasquecaracterizanalademenciayaladiabetestipo2dificultanel
estudiodelosposiblesfactoresderiesgoysurelacintemporal(6,7)yenestudiosconseguimiento
brevelaspresuntasrelacionespuedennoserfiables.Deestamanera,laspublicacionessobrela
asociacinentreladiabetestipo2,elSMetyladisfuncincognitivasonalgocontradictorias.
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Hastahacepocoelcerebroseconsiderabacomounrganoinsensiblealainsulinasinembargo
actualmenteseaceptquelainsulina,enpartedeorigenperifrico,actaatravsdesuspropios
receptoresenelcerebroycontrolalasfuncionescognitivasylamemoria(8).Aspodraserquela
RIseauntrastornoqueafectaalosreceptoresperifricosycentralesylaRIcerebralseapartede
unestadopreclnicodelaenfermedaddeAlzheimer(EA)(9).LarelacintemporalentreelSMet,la
RIyladisfuncincognitivaylademenciasehacuestionadorecientemente(10,11).

Estoimpulsalosautoresaefectuarestetrabajo,enelquedatosobtenidoscomopartedelestudio
TheProspectiveEpidemiologicalRiskFactor(PERF),unestudioprospectivodemujeres
posmenopusicasdanesas(12),seevaluaronafindeanalizarlahiptesissobrelaexistenciade
unarelacintemporalentreelSMet,laRIyladisfuncincognitiva.DatosdelestudioPERFse
emplearonparadeterminarsiexisteunaasociacinentreelSMetolaRIyladeficienciacognitivaen
unseguimiento15aosdespus,efectuadosloconsujetossinsignosdedisfuncincognitivaenel
exameninicial(n=1759).

MTODOS

ElstudioProspectiveEpidemiologicalRiskFactor

ElestudioProspectiveEpidemiologicalRiskFactor(PERF)unestudiodeobservacin,prospectivo,
sediseafindeobtenerinformacinsobreenfermedadesrelacionadasconlaedadenmujeres
posmenopusicas.Elexameninicial(PERFI)seefectuentre1999y2001(n=5855).Desde2013
ydurante14mesesserealizelseguimientode2103participantes(PERFII)(12).

Poblacindelestudio

Esteestudiosebassobretodaslaspacientesquefinalizaronelexamendeseguimiento,PERFII
(n=2103)ydeestapoblacinseidentificlamuestraaanalizar.Seincluyerontodaslasmujeres
conpruebasvlidasalinicioyalseguimiento.Lasmujerescalificadasparaelanlisisfueron1759.

Disfuncincognitiva

Lafuncincognitivaalinicioyalseguimientoseevalucondospruebasbrevesdepesquisa
cognitiva.LaShortBlessedTest(SBT)esunapruebadeseiselementosqueevalanlaorientacin,
laconcentracinylamemoria.Elpuntajeesde0a28ylospuntajesmsbajosindicanmejores
resultados.Unumbral10seidentificcomodeficienciacognitivacompatiblecondemencia(13).La
CategoryFluencyTest(CFT)midelafluidezverbalnormal.Lossujetosexaminadosdebennombrar
tantosanimalescomolesseaposibleen60segundos.Lospuntajesmsaltosindicanmejores
resultadosyelumbralrecomendadoparalademenciaes14(14).

Sndromemetablico.Valoresiniciales

ElSMetsedefiniempleandounaversinmodificadadelarecomendadaporlaInternational
DiabetesFederation(15).Ademsdelcriteriodeincorporacindeobesidadcentrallossujetos
debantenerdosomsdelossiguientesfactoresderiesgo:

Aumentodelostriglicridos(>1,7mmol/l)

DisminucindelcolesterolHDL(<1,29mmol/l)

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Aumentodelaglucemiaenayunas(>5,6mmol/l)odiagnsticopreviodediabetes2

Hipertensin(presinsistlica>130mmHgodiastlica>85mmHgoHTAentratamiento)

Elcriteriodeincorporacindeobesidadcentralslosedefiniporunndicedemasacorporal(IMC)
>30kg/m2ycomoeltratamientodelahiperlipidemianofuepartedelcuestionarioalinicio,nofue
posibledeterminarsilosparticipantesestabanrecibiendohipolipemiantes.

SedividialaspersonassinSMetentresgrupos:i)personasconIMC>30kg/m2,yunsolofactorde
riesgomsii)personasconIMC30kg/m2,perocon14factoresderiesgoparaSMetyiii)personas
sinningnfactorderiesgoparaSMet.

ElmodelohomeostticoparaevaluarlaRI

ElmodelohomeostticoparaevaluarlaRI(HOMAIR,porlassiglasdelingls)seemplepara
evaluarelgradodeRI(16).Secalculporlosvaloresdelaglucemiaenayunasmultiplicadosporla
concentracindeinsulinadivididaporlaconstante22,5.

RESULTADOS

Delas1759mujeresincluidasenelestudio,136tenandisfuncincognitivasegnlaSBT,mientras
que326seclasificaroncondisfuncincognitivacuandoseladeterminmediantelaCFT.Untotalde
80personasmostraronsignosdedisfuncincognitivaenambaspruebas.

Caractersticasdelapoblacindelestudio

Elpromediodeedadaliniciofuede68aos.Elgruposininsuficienciacognitivafueelmsjoveny
elgrupodepersonasconproblemascognitivosenambaspruebasfueelmsanciano.

LarelacinentrelospuntajesdelaSBTylaCFTfuenegativa(rho=0,294[0,336to180,250],p
<0,0001).

Asociacinentresndromemetablico,resistenciaalainsulinaydisfuncincognitiva

LahiperglucemiaenayunasseasociconalteracindelaCFTquesugierequelahiperglucemia
aumentaelriesgodedisfuncincognitiva.Tenerdeunoacincofactoresderiesgometablicono
altersignificativamenteelriesgodedisfuncincognitivaenelseguimientoenrelacinconpersonas
sinfactoresderiesgo.

Enpersonasconlaspeorescaractersticasmetablicas,quetenanloscincofactoresderiesgopara
SMet,elriesgodedisfuncincognitivaenlafluidezverbalfuetresvecesmayor(OR3,09,ICdel
95%1,098,69)enrelacinconlossujetosquenotenanningunodelosfactoresderiesgodeSMet.
Sinembargo,elSMetnoseasociconaumentodelriesgodedisfuncincognitivaenel
seguimiento.

LaRIseasociconaumentodelriesgodedisfuncincognitiva,calculadatantocomoCFTcomocon
lacombinacindelaSBTylaCFT.Elriesgodedisfuncincognitivaaumententreel8yel10%por

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cadaunidaddeaumentoenelndiceHOMAIR.

DISCUSIN

Laglucemiaenayunasfueelnicofactorderiesgometablicofuertemente
asociadocondisfuncincognitiva.

Enesteestudioseevalularelacintemporalentrelosbiomarcadoresylosprecursoresdela
diabetestipo2yladisfuncincognitivayseestimespecficamentesielSMetylaRIseasocian
coneldesarrollodedisfuncincognitiva.Segndatosdeunseguimientodehasta15aosest
demostradoquei)laspacientesconalteracindelaglucemiaenayunastienenmayores
probabilidadesdepadecerdisfuncincognitivayii)laspacientesconRIdeterminadaporelndice
HOMAIRtienenmayoresprobabilidadesdepadecerdisfuncincognitiva.

Mientrasquelaglucemiaenayunasseasociespecficamentecondisfuncinenlapruebade
fluidezverbal,laRIparecigenerardisfuncincognitivamsglobal,segnsedeterminporla
combinacindedospruebasbrevesdepesquisacognitiva.Eltercerdatoimportanteesquelas
pacientesconcaractersticasmetablicasdesfavorables,reflejadasporlapresenciadevarios
factoresderiesgometablicoycardiovascular,tienen34vecesmayoresprobabilidadesde
padecerdisfuncincognitivaqueaquellosconcaractersticasmetablicasideales.Datosgenerales
sugierenquelaRIesmslacausaquelaconsecuenciadeladisfuncincognitiva.

Laglucemiaenayunasfueelnicofactorderiesgometablicofuertementeasociadocondisfuncin
cognitiva.CuandostaseevaluconlaCFT,lospacientesconalteracindelaglucemiaenayunas
tuvieronun44%msdeprobabilidadesdedisfuncincognitivaenrelacinconsujetos
normoglucmicos.SibienlapresenciadeSMetensnopareceprovocaraumentodelriesgode
disfuncincognitiva,lospacientesconcaractersticasmetablicasdesfavorablestienendetresa
cuatrovecesmsprobabilidadesdepadecerdisfuncincognitivaenrelacinconsujetoscon
caractersticasmetablicasideales.

LacohorteFraminghammostrrecientementequelasmujeresconsaludcardiovascularideal,
determinadaporunaescalade7puntospropuestaporlaAmericanHeartAssociation,tienenmenor
riesgodedemencia,disminucincognitivayatrofiacerebral(17).Delossietefactoresderiesgoque
definenlascaractersticasidealesdesaludcardiovascular,cuatrosonidnticosoporlomenosmuy
similaresalosquedefinenelSMet,loquesugierequelasaludcardiovascularymetablicaestn
estrechamenteligadasalasaludcerebral.

Laresistenciaperifricaalainsulinaalteraeltransportedeinsulinaatravsdelabarrera
hematoenceflica.Eltransportedeinsulinadisminuyedebidoalahiperinsulinemiaperifrica(18),
quepuedecontribuirdirectamentealaalteracincognitivayfavorecerlaEA(19,20).Recientemente
sesealquelaRIesunfactorpronsticodepeorfuncionamientodelamemoriadebidoala
reduccindelmetabolismocerebralregionaldelaglucosa(21),loqueavalaalaRIcomofactorde
riesgoparaeldesarrollodedisfuncincognitiva.

SeconsideraquelosdatospresentadosenesteartculoindicanunarelacintemporalentrelaRIy
ladisfuncincognitiva.Noobstante,noesposibledescartarlaposibilidaddequelademenciaola
disfuncincognitivallevenaunfenotipodiabticoyqueunaalteracindelahomeostasisdela
insulina,comoprocesosecundario,puedaacelerarciertasdemencias(22).LaRIpuedeserun
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mecanismopatolgicosubyacentecompartido,yaqueespartedelafaseprodrmicatantodela
diabetestipo2comodelademencia.

Laformacindesustanciaamiloideespatognomnicadeladiabetestipo2,ascomodelaEA:se
encuentrapolippetidoamiloideenlosislotesdelpncreasdepacientescondiabetestipo2y
amiloideenelcerebrodepacientesconEA(23)Estudiosanterioresindicanunaasociacinentrelos
trastornosdelsueoylademencia(25).

LosmecanismosdebasedeestaasociacinsonmltiplesysecreequelaRItieneunafuncin
importante,aunqueannosehaaclaradoelvnculocausal.Latransicindelamenopausiase
asociaconalteracionesdelsueo,quetambinaumentanelriesgodediabetes(26,27).Elvnculo
observadoentrelaRIyladisfuncincognitivapodraindicarquelaRIesunmecanismointermedio
paralaasociacincausalentrelostrastornosdelsueoyladisfuncincognitiva.

Larelacinpequea,perosignificativa,entrelasdospruebasfuelaesperadaeindicaqueestas
pruebasnosonequivalentes.EstosereflejenelefectodelaglucemiaenayunasylaRIsobrela
funcincognitivaespecficamenterelacionadaconlafluidezverbal.Elfuncionamientodelafluidez
verbalsevinculaconlaszonasdeloslbulosfrontalytemporal.Estaszonassonricasen
receptoresdelainsulinaysehallqueseasocianconlafuncindelamemoria(28,30).Hayvarios
trastornosneuropatolgicosqueafectanzonascerebralesrelacionadasconlamemoria,siendola
EAunodeellos.Sehallqueunaalteracinestructuraldelasredessemnticasubicadasenzonas
deloslbulosfrontalytemporalescaractersticadelaEAinclusoensusetapastempranas(31,32).

Elconceptodemedicinadeprecisinestsurgiendoenrelacinconlaprevencinyeltratamiento
delaEA(33).LaabundanteevidenciadediversosfenotiposdeEA,siendounodeelloselfenotipo
metablico,sugierequeessumamentepertinenteenestecampo.Unmetanlisisrecienteindicaque
frmacosquesensibilizanalainsulina,comolametforminaylastiazolinedionas,podransertiles
paraprevenirlademenciaenpacientesdiabticos(34).

Evidenciadeestudiosenratonesmostrqueelanlogodelpptido1tipoglucagonliraglutide,otro
sensibilizadoralainsulina,interactadirectamenteconprocesosquegeneranlasplacasamiloidesy
losovillosneurofibrilares,ambospatognomnicosdelaEA(35,36).Adems,estudiosclnicos
mostraronefectospromisoriosdelainsulinaintranasalensujetosconEAysuprdromo,
insuficienciacognitivaleve(37,38)ytambinenlamemoriaespacialenhombresjvenes.(39).

Elanlisisselimitalossujetosqueasistieronalexamendeseguimiento,porlotantoelsesgode
seleccinpuedeafectarlavalidezinternaycuestionarlaposibilidaddegeneralizarlosresultados,ya
quesesabequeladisfuncincognitivaylademenciaafectanelndicedeabandono.Adems,los
autoresbasaronsudeterminacindedisfuncincognitivasobredospruebasdepesquisacognitiva
brevesenlavisitadeseguimiento,porlotanto,nosepuededescartarlaposibilidaddequela
disfuncincognitivaenesteestudiopuedasercausadaportrastornosreversiblesyporlotantose
genereunaclasificacinerrnea.Laexactituddiagnsticadelasdospruebasenrelacinconla
demenciaesexcelente(4043).

Otralimitacineslafaltademedicionesrepetidasdelaglucemia,lainsulinayelfuncionamiento
cognitivodurantetodoelperododeseguimiento.

CONCLUSIN

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Losprecursoresdeladiabetestipo2laalteracindelaglucemiaenayunasylaRI,seasociancon
elaumentodelriesgodedesarrollardisfuncincognitivaenmujeresancianas.Adems,las
pacientesconcaractersticasmetablicasdesfavorablessonmsproclivesadesarrollardisfuncin
cognitivaqueaquellasconcaractersticasmetablicasideales.Silaasociacinobservadaentre
factoresderiesgometablicoydisfuncincognitivaesrealmentecausalpodrasugerirqueuna
proporcinsignificativadecasosdedemenciaenmujeressepuedanprevenirconlanormalizacin
delahomeostasisdelainsulina.

Resumenycomentarioobjetivo:Dr.RicardoFerreira

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