1

ABSTRAK

Leukimia adalah penyakit keganasan sel darah putih yang paling umum
terjadi dan penting sebagai keganasan pada pediatrik. Manifestasi oral sering terjadi
pada pasien leukimia dan bisa muncul sebagai tanda awal penyakit atau relaps.
Gejala tersebut termasuk pembesaran dan perdarahan gingiva, ulserasi oral, petekie,
mucosal pallor, noma, trismus, dan infeksi oral. Lesi oral dapat muncul pada
kondisi akut maupun kronik dari semua tipe leukimia. Manifestasi oral ini dapat
merupakan hasil dari infiltrasi langsung sel-sel leukemik (primer) maupun sekunder
karena adanya trombositopenia, neutropenia, atau gangguan fungsi granulosit.
Meskipun fakta mengenai leukimia berhubungan dengan lesi oral telah diketahui
sejak lama, literatur pada topik ini sebagian besar terdiri dari laporan kasus, tanpa
ringkasan data mengenai perubahan oral pada tiap-tiap tipe leukimia. Oleh karena
itu, tinjauan ini bertujuan untuk mendeskripsikan manifestasi oral seluruh tipe
leukimia disertai tatalaksananya. Hal ini berguna untuk diagnosis awal dan
meningkatkan keluaran pasien.

Kata kunci: Leukimia diagnosis awal manifestasi oral perawatan gigi

Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, Vol 17, 2016

pada pasien leukimia dan dapat

menunjukkan tanda awal penyakit
PENDAHULUAN (Aronovich dan Connolly, 2008) atau

Terdapat sejumlah penyakit relapsnya (Benson et al., 2007).

sistemik termasuk penyakit hematologi Leukimia adalah penyakit

yang mempunyai manifestasi pada regio
orofasial (Long et al., 1998). Walaupun
tidak patognomonik, manifestasi ini
sering muncul sebagai tanda awal
penyakit hematopoietik yang
mendasarinya (Sklavounou-
Andricopoulou et al., 2002). Pada
konteks ini, komplikasi oral sering terjadi
keganasan sel darah putih yang paling
umum terjadi dengan insidensi 9 kasus
per 100.000 populasi (Cotran et al.,
1999). Selain itu, leukimia adalah
keganasan yang umum dan terhitung
sebanyak 30% dari semua kanker yang
didiagnosis pada anak-anak berumur
dibawah 15 tahun (Puumala et al., 2013).

Klasifikasi leukimia yang kompleks dan
deskripsi detail nya dapat ditemukan di
World Health Organization
Classification of Tumours of
Haematopoietic and Lymphoid Tissues
yang diterbitkan tahun 2001 dan di
perbaharui tahun 2008 (Campo et al.,
2011). Hal ini mengakui membedakan
subtipe berdasarkan sel asal (myeloid
atau limfoid) dan tahap diferensiasi
(Valera et al., 2015). Jadi, kriteria
klasifikasi leukimia adalah berdasarkan
histologi dan bergantung pada (a)
kesamaan antara sel-sel leukemik dan
sel-sel normal (myeloid atau limfoid) dan
(b) klinis penyakit (akut atau kronik)
(Howard dan Hamilton, 2008).
Manifestasi oral pada leukimia
meliputi pembesaran dan perdarahan
gingiva, ulserasi oral, petekie, dan
mucosal pallor (Cooper et al., 2000; da
Silva Santos et al., 2010; Reenesh et al.,
2012). Lesi oral muncul pada bentuk akut
maupun kronik dari semua tipe leukimia.
Namun, lebih sering terjadi pada fase
akut (Stafford et al., 1980; Greenberg and
Glick, 2003). Manifestasi oral ini
merupakan hasil dari infiltrasi langsung
sel-sel leukemik (primer) maupun
sekunder karena keadaan yang mendasari
seperti trombositopenia, neutropenia,
atau gangguan fungsi granulosit (Benson
et al., 2007).
2
Meskipun fakta mengenai
leukimia berhubungan dengan lesi oral
telah diketahui sejak lama, literatur pada
topik ini sebagian besar terdiri dari
laporan kasus, tanpa ringkasan data
mengenai perubahan oral pada tiap-tiap
tipe leukimia. Oleh karena itu, tinjauan
ini bertujuan untuk mendeskripsikan
manifestasi oral seluruh tipe leukimia
disertai tatalaksananya. Hal ini berguna
untuk diagnosis awal dan meningkatkan
keluaran pasien.
Leukemia Myeloid Akut
Leukemia myeloid akut (LMA)
secara relatif merupakan penyakit yang
tidak biasa dengan perkiraan 25% dari
seluruh tipe leukimia pada dewasa di
dunia Barat (Deschler dan Lubbert,
2006). Walaupun insiden leukemia akut
kurang dari 3% dari seluruh keganasan,
penyakit ini masih menjadi penyebab
utama kematian pada anak-anak (Rubnitz
et al., 2010) dan sebanyak 1,2%
penyebab kematian karena kanker di
Amerika serikat (Jemal et al., 2002).
Penting pula untuk mengingat
bahwa sarkoma myeloid sangat kuat
hubungannya dengan leukemia myeloid
akut, penyakit myeloproliferatif kronik
atau sindrom myelodisplastik
(Papamanthos et al., 2010). Satu sampai
delapan persen pasien dengan LMA
 3

terkena penyakit keganasan imunosupresi (Stafford et al., 1980; Hou

ekstrameduler yang jarang terjadi ini, et al., 1997).
yang terbentuk oleh sel-sel myeloid
Tanda dan gejala yang paling
imatur (Papamanthos et al., 2010).
sering terjadi adalah perdarahan gingiva,
Manifestasi Oral LMA ulserasi oral dan hiperplasia gingiva
(Stafford et al., 1980; Cooper et al.,
Pasien dengan LMA secara
2000). Hal ini berhubungan dengan
umum memiliki gejala yang
manifestasi awal LMA (da Silva Santos
berhubungan dengan komplikasi dari
et al., 2010; Guan dan Firth, 2015; Hasan
pansitopenia (anemia, neutropenia, dan
et al., 2015). Khususnya, infiltrasi
trombositopenia), termasuk kelemahan
gingiva meliputi 5% dari komplikasi
dan mudah lelah, infeksi dengan berbagai
awal (Williams et al., 1990).
keparahan, dan/atau manifestasi
Pertumbuhan berlebihan pada gingiva
perdarahan seperti perdarahan gingiva,
bermacam-macam keparahannya, dari
ekimosis, epistaksis, dan menoragia
minimal hingga menutupi gigi secara
(Dean et al., 2003). Dibandingkan
komplit sehingga mengganggu fungsi
dengan tipe leukemia yang lain,
dan estetika (Cooper et al., 2000).
manifestasi oral biasa terlihat pada LMA
(Hou et al., 1997). Disamping itu, fitur atipikal
dapat diobservasi pada beberapa kasus,
Pemeriksaan fisik oral dapat
seperti rasa kebas pada dagu, nyeri dan
menunjukkan adanya mucosal pallor
mobilitas gigi, bibir pecah-pecah, dan
(pucat) yang disebabkan oleh anemia;
bula yang berdarah pada dorsum anterior
perdarahan spontan dan petekie pada
lidah, mukosa bukal dan labial (Dean et
gingiva, palatum, lidah, atau bibir yang
al., 2003). Manifestasi oral yang jarang
dikarenakan oleh trombositopenia; dan
lainnya pada AML adalah lesi seperti
hiperplasia gingiva disebabkan oleh
noma (Auluck et al., 2008). Pasien
infiltrasi sel-sel leukemik. Ulserasi oral
dengan leukemia sering memiliki noma
sering terjadi dan biasaya disebabkan
selama kemoterapi yang dapat
oleh neutropenia atau infiltrasi langsung
menyebabkan agranulositosis (Brady-
oleh sel-sel leukemik. Pasien dapat
West et al., 1998). Hanya ada 5 kasus
menunjukkan infeksi virus, bakteri dan
yang dilaporkan mengenai noma dan lesi
jamur yang rekuren (seperti herpes dan
seperti noma pada pasien dengan
kandidiasis) sebagai konsekuensi dari
keganasan hematologi di PubMED
 4

(Brady et al., 1998; Santos et al., 2011). Manifestasi Oral LMK

Maka dari itu, beberapa penulis
Manifestasi oral pada leukemia
mendukung bahwa sarkoma myeloid
akut atau kronik sering melibatkan
intraoral melibatkan pasien dengan
pembesaran gingiva dan jaringan mukosa
subtipe yang berasal dari granulositik
dari infiltrasi langsung oleh sel leukemik
(Xie et al., 2007)
(da Silva-Santos et al., 2010). Tentunya,
Leukemia Myeloid Kronik (LMK) laporan kasus menunjukkan reaksi
seluler inflamasi pada kavitas oral pasien
Leukimia kronik mempunyai
dengan LMK (Cattaneo, 1966). Namun,
karakterisasi dengan adanya sejumlah
keterlibatan oral pada sarkoma
besar sel-sel diferensiasi baik pada sum-
granulositik jarang dan hanya 38 kasus
sum tulang, darah perifer, dan jaringan
yang dilaporkan pada literatur (Osterne et
dengan klinis yang berkepanjangan,
al., 2009).
bahkan tanpa terapi. Di sisi lain, sel-sel
imatur mendominasi pada leukemia akut Gejala oral sangat jarang terjadi
dan klinis yang tidak diterapi dapat dan biasanya berhubungan dengan
menyebabkan kematian dalam beberapa supresi sum-sum tulang normal pada fase
bulan (Greenberg dan Glick, 2008). akselerasi penyakit, kecuali pembesaran
jaringan gingiva dan mukosa, ini
Leukemia myeloid kronik
merupakan manifestasi oral paling sering
(LMK) adalah salah satu penyakit
pada periode ini (Lopes, 2009).
myeloproliferatif yang sering terjadi
Demikian pula, sarkoma granulositik
pada dewasa usia antara 30-50 tahun
pada rahang menjadi temuan yang sering
(Cotran et al., 1999). LMK terhitung
selama fase kronik penyakit (Castella et
sebanyak 20% dari semua kasus
al., 1984). Ini merupakan deposit lokal
leukemia. Pasien yang terkena memiliki
dari sel-sel myeloid yang mempunyai
hepatosplenomegali, dengan pembesaran
warna keputihan atau semburat hijau
lien yang masif karena infiltrasi sel-sel
yang terkait dengan sintesis
leukemik. Darah perifer menunjukkan
myeloperoksidase (Castella et al., 1984).
leukositosis dengan neutrofil, myelosit,
dan metamyelosit yang berlebih (Cotran Sarkoma granulositik dilaporkan
et al., 1999). pada pasien LMK, dengan temuan fisik
pembesaran gingiva, penyakit
periodontal dan apikal, begitu pula
 5

dengan perdarahan gusi, yang melibatkan Manifestasi Oral LLA

rahang atas dan bawah, sekunder dari
Gejala awal LLA berhubungan
krisis blastik pada LMK. Walaupun
dengan pansitopenia (anemia,
diagnosis LMK telah ditetapkan
neutropenia, atau trombositopenia)
sebelumnya, biopsi kavitas oral
termasuk gejala yang tidak spesifik
dilakukan untuk mengkonfirmasi
seperti kelelahan, dispneu, demam,
diagnosis tumor (da Silva-Santos et al.,
pucat, penurunan berat badan atau
2010).
perdarahan. Limfoblas juga dapat
Leukemia Limfoblastik Akut menginfiltrasi organ atau kelenjar getah
bening yang menyebabkan terjadinya
Leukemia Limfoblastik Akut
hepatosplenomegali, limfadenopati,
(LLA) adalah suatu keganasan yang
ataupun nyeri tulang. Gejala yang
ditandai oleh proliferasi klonal yang
melibatkan Sistem Saraf Pusat (SSP)
tidak terkendali dari limfoblas yang
jarang dicatat pada diagnosis.
kemudian menempati serta menghambat
pertumbuhan sumsum tulang normal Selain itu, LLA juga melibatkan
(Aronovich dan Connolly, 2008). LLA jaringan limfoid-bearing regio orofacial
merupakan tipe leukimia yang paling termasuk tonsil. Gejala oral meliputi
sering terjadi yaitu sekitar 97% dari mukosa pucat, pendarahan gusi, dan
semua tipe leukimia dan 80% dari ekimosis. Limfadenopati regio kepala
subtipe akut leukimia. LLA lebih banyak dan leher merupakan gejala yang
terjadi pada laki-laki. (Jabbour et al., konsisten (Declerck dan Vinckier, 1988).
2005). LLA juga merupakan jenis Perikoronitis juga merupakan
leukimia yang paling sering terjadi pada manifestasi awal dari LLA (Aronovich
anak-anak, yaitu sekitar 75% dari semua dan Connolly, 2008). Katz dan Peretz
leukemia yang terjadi pada anak-anak (2002) melaporkan trismus sebagai
dan 25% dari seluruh jenis keganasan gejala awal dari LLA pada anak laki-laki
yang terjadi pada anak-anak (Yeoh et al., berumur 6 tahun, namun ketika
2013) serta 20% dari leukemia dewasa dilakukan pemeriksaan intraoral dan
(Jabbour et al., 2005) dengan insiden radiografi panoramik menunjukkan tidak
tertinggi pada usia 25 tahun dan diikuti ada tanda infeksi dan tanda-tanda
oleh puncak kedua setelah usia 50 tahun, patologi lainnya. Trismus dapat
(Valera et al, 2015). dijelaskan sebagai infiltrasi intensif dari

sel-sel leukemik ke bagian dalam otot-
otot pengunyah.
Beberapa studi telah melaporkan
peningkatan anomali mukosa yang
ditandai dengan ulkus yang luas, fetor
oris, papil dangkal, mukosa mulut yang
lunak dan infeksi mukosa mulut seperti
mukositis, kandidiasis, herpes simplex,
varicella zooster dan citomegalovirus
pada pasien LLA (Anirudhan dkk, 2008).
Pada konteks ini, Martini dan
koleganya melaporkan kasus yang jarang
yaitu ulser yang iregular dan multipel
pada lantai mulut, mukosa labial dan
lidah sebagai manifestasi awal dari LLA
(Martini et al, 2013). Kasus lainnya
melaporkan pembengkakan gingiva
sebagai manifestasi awal dari LLA (Pai
et al, 2012; Silva et al, 2012). Suatu
penelitian menunjukkan adanya
konsistensi fibrosa di kanan atas antara
insisivus sentral dan kaninus kiri dengan
batas yang tidak jelas yang mengarah
pada relaksasi sulkus gingival-labial
(Silva et al, 2012).
Leukemia Limfositik Kronik
Leukemia Limfositik Kronik
(LLK) merupakan leukemia yang paling
sering di negara-negara Barat, yang
terdiri dari 25% 35% dari semua jenis
leukemia (Richards et al,
2000;.Altekruse et al, 2010), dengan
6
hanya 5% dari keterlibatan oral (Kemp et
al., 2008). Kejadian tahunan berkisar dari
5 sampai 15 kasus per 100.000
penduduk. Kejadian melebihi 30 kasus
per 100.000 penduduk per tahun pada
usia 80 tahun ke atas. Usia rata-rata
diagnosis adalah 72 tahun. Sekitar 10%
dari pasien LLK dilaporkan lebih muda
dari 55 tahun (Eichhorst et al., 2015).
LLK dapat salah didiagnosa karena
manifestasi klinis yang mirip dengan
penyakit lain (misalnya fibroma,
penyakit periodontal, dan lain-lain)
(Richards et al., 2000). Leukemia sel
limfosit T bergranul besar (T-LGL)
merupakan subtipe dari LLK yang
biasanya merupakan gangguan lambat
dengan tingkat kelangsungan hidup rata-
rata lebih dari 10 tahun (Arvanitidou et
al, 2011). Diagnosis dibuat berdasarkan
penelitian histologi dan
immunofenotipikal. Biopsi sumsum
tulang membantu dalam penentuan
stadium kanker ini.
Manifestasi Oral LLK
LLK memiliki kecenderungan
untuk melibatkan jaringan tonsil serta
jaringan lunak limfoid-bearing lainnya di
mukosa mulut (Hou et al., 1997).
Manifestasi oral LLK mencapai 5% dari
semua kasus. Tujuh belas persen dari lesi
oral berada di ruang depan dan gingiva
(Urquhart dan Berg, 2001; Kemp et al,
 7

2008.). Gingiva dan daerah palatum Manifestasi oral dari leukemia

sering terkena, sementara keterlibatan T-LGL juga dilaporkan.Copete dan rekan
alveolus dan ruang depan bukal jarang (Copete dan Sheridan, 2000)
(Epstein et al, 2001;. Urquhart dan Berg, mempresentasikan kasus seorang pria
2001;. Kemp et al, 2008). Biasanya, berusia 74 tahun dengan leukemia T-
manifestasi oral LLK terkait dengan LGL, yang memiliki ulserasi mulut
stadium lanjut dari LLK, sehingga berulang pada mukosa labial selama
manifestasi ini tidak dapat digunakan lebih dari setahun. Kehadiran ulkus itu
sebagai keuntungan untuk membuat berkorelasi dengan neutropenia berat
diagnosis awal penyakit ini (Alessandrini yang mungkin disebabkan agen
et al., 2012). infeksius. Ulkus mukosa mulut sekitar
4,6% (7/151) dari pasien dengan
Selain itu, LLK dapat
gangguan limfoproliferatif limfosit
bermanifestasi sebagai pembengkakan
granular (Semenzato et al., 1997). Kasus
lokal, dengan atau tanpa ulserasi dan
lain seorang wanita berusia 65 tahun
nyeri. Gejala lokal juga dapat dikaitkan
dengan riwayat dua bulandidiagnosis
dengan perdarahan mulut berulang
leukemia T-LGL bermanifestasi dengan
(Kemp et al., 2008). Purpura dan
lesi oral, termasuk ulserasi pada ventral
perdarahan gingiva sebagai gejala
lidah dan palatum mole, serta
sekunder dari trombositopenia dapat
pembengkakan, eritema dan ulserasi
ditemukan (Hou et al., 1997). Meskipun
gingiva (Arvanitidou et al. 2011).
perdarahan yang berhubungan dengan
LLK jarang didapati, kasus yang jarang Tatalaksana Manifestasi Oral
terjadi seperti epistaksis berulang dan Leukemia
pembengkakan intraoral asimtomatik
dilaporkan sebagai gejala pertama LLK Manifestasi oral leukemia

(Alessandrini et al., 2012). Epistaksis menyebabkan pasien berisiko tinggi

yang intermiten mungkin berkaitan untuk melakukan perawatan gigi selama

dengan trombositopenia berat pada terjadinya peningkatan sel blast yang

pasien ini (Alessandrini et al., 2012). ditemukan di sumsum tulang dan darah
perifer (Sonis dan Fazio, 1995). Dengan
Pembesaran palatum (Henefer et al.,
1970) dan infiltrasi leukemia gingiva demikian, perawatan gigi untuk pasien

(presant et al., 1973) merupakan gejala ini harus fokus pada pencegahan cedera,

tambahan terkait dengan LLK. kontrol lokal perdarahan gingiva dengan

penghapusan biofilm, dan pencegahan
 8

infeksi oral yang disebabkan oleh disebutkan dalam literatur ilmiah

leukopenia. Kebersihan mulut (menyikat berdasarkan penelitian klinis kami (Katz
gigi, penggunaan fluoride, dan diet dan Peretz, 2002;. da Silva Santos et al,
noncariogenic) juga harus ditekankan di 2010; Arvanitidou et al, 2011.; Santos et
seluruh pengobatan. al, 2011.; Pai et al, 2012.; Reenesh et al.
2012; Seplveda et al, 2012.; Guan dan
Lesi mulut dilaporkan dalam
Firth; 2015; Hasan et al, 2015.;
ulasan ini dirangkum pada Tabel 1
Zimmermann et al., 2015).
bersama dengan tatalaksana yang

Carolina Favaro Francisconi et al

Tabel 1. Manifestasi Oral Leukemia dan Tatalaksana

Manifestasi Oral Tatalaksana

Kebersihan mulut dengan sikat gigi bulu lembut

Pembesaran gingival
Antiseptik topikal (clorhexidine 0,2% pembersih mulut dua kali
sehari)

Steroid topikal (gel fluocinonide 0,05%) empat kali sehari

Terapi antibiotik biasanya diberikan untuk mencegah infeksi

Ulserasi Oral
bakteri

Biopsi jika perlu

Terapi antibiotik

Noma dan lesi yang Antiseptik topikal (0,12% clorhexidine pembersih mulut dua kali
menyerupai noma sehari).

Kebersihan oral

Biopsi
Myeloid sarcoma
Terapi Antineoplastik

Pendarahan gingival Kebersihan mulut dengan sikat gigi bulu lembut

Kebersihan mulut antifibrinolisis

Infeksi oral, dental, dan Penghapusan infeksi fokal (contoh: tatalaksana periorontal dan
periodontal ekstraksi dental)
 9

Antiseptik topikal (clorhexidine 0,12% pembersih mulut dua kali

sehari)

Antibiotik, antiviral, dan antifungal untuk mencegah infeksi

bakteria, virus, dan fungal

Faktor stimulasi granulosit koloni untuk adjuvant

Trismus Fisioterapi

al., 2012; Reenesh et al. 2012; Seplveda et Perlu dicatat bahwa dokter gigi
al., 2012; Guan and Firth; 2015; Hasan et al., bertanggung jawab untuk memulai
2015; Zimmermann et al., 2015). diagnosis awal pada 33% pasien dengan
leukemia myelomonocytic akut (Stafford
KESIMPULAN et al., 1980).
Tanda-tanda awal dari leukemia Untuk itu, manifestasi ini harus
biasanya bermanifestasi dalam mulut. jelas dikenali, sehingga dokter dapat
Pasien sering mencari pertolongan untuk mengkonfirmasi dengan tes penunjang
perawatan gigi karena mengira bahwa atau rujukan ke seorang spesialisasi
penyakit berasal dari lokal. Dokter gigi profesional khusus untuk mencapai
memainkan peran penting dalam diagnosis akhir.
diagnosis awal keganasan hematologi.

REFERENSI granular lymphocytic leukemia: a

case report. Journal of oral &
Anirudhan D, Bakhshi S, Xess I, et al
maxillofacial Res, 2.
(2008). Etiology and outcome of
Auluck A, Zhang L, Desai R, et al (2008).
oral mucosal lesions in children on
Primary malignantmelanoma of
chemotherapy for acute
maxillary gingiva--a case report and
lymphoblastic leukemia. Indian
reviewof the literature. J Can Dent
Pediatr, 45, 47-51.
Assoc, 74, 367-71.
Aronovich S, Connolly TW (2008).
Benson RE, Rodd HD, North S, et al
Pericoronitis as an
(2007).Leukaemic infiltration of the
initialmanifestation of acute
mandible in a young girl. Int J
lymphoblastic leukemia: a case
Paediatr Dent, 17, 145-50.
report.J Oral and Maxillofacial
Brady-West DC, Richards L, Thame J, et
Surgery, 66, 804-8.
al (1998). Cancrum oris (noma) in a
Arvanitidou I-E, Nikitakis NG,
patient with acute lymphoblastic
Sklavounou A (2011). Oral
leukaemia.A complication of
manifestations of T-cell large

chemotherapy induced neutropenia.
West Indian Med J, 47, 33-4.
Campo E, Swerdlow SH, Harris NL, et al
(2011). The 2008 WHO
classification of lymphoid
neoplasms and beyond: evolving
concepts and practical applications.
Blood, 117, 5019-32.
Castella A, Davey FR, Elbadawi A, et al
(1984). Granulocytic sarcoma of the
hard palate: report of the first case.
Hum Pathol, 15, 1190-2.
Cattaneo E (1966) [Inflammatory
cellular reactions in the oral cavity
of patients with chronic myeloid
leukemia].Arch Stomatol, 7, 281-6.
Cooper CL, Loewen R, Shore T (2000).
Gingival hyperplasia complicating
acute myelomonocytic leukemia.J
Canadian Dental Associat, 66, 78-
9.
Copete MA, Sheridan DP (2000). Large
granular lymphocyte leukemia and
its association with oral neutropenic
ulcerations: A case report. Oral
Surg Oral Med Oral Pathol Oral
Radiol Endod, 90, 474-7.
Cotran RS, Kumar V, Collins T, et al
(1999).White cells and lymph
nodes. In Robbins pathologic basis
of disease, Eds 657-8
da Silva-Santos PS, Silva BS, Coracin
FL, et al (2010). Granulocytic
sarcoma of the oral cavity in a
chronic myeloid leukemia patient:
an unusual presentation. Med Oral
Patol Oral Cir Bucal, 15, 350-2.
da Silva Santos PS, Fontes A, de Andrade
F, et al (2010). Gingival leukemic
infiltration as the first
manifestation of acute myeloid
leukemia.Otolaryngol Head Neck
Surgery, 143, 465-6.
10
Dean A, Ferguson J, Marvanr E
(2003).Acute leukaemia
presenting as oral ulceration to a
dental emergency
service.Australian Dental J, 48,
195-7.
Declerck D, Vinckier F (1988).
Oral complications of
leukemia.Quintessence Int, 19,
575-83.
Deschler B, Lubbert M (2006). Acute
myeloid leukemia: epidemiology
and etiology. Cancer, 107, 2099-
107.
Eichhorst B, Robak T, Montserrat E, et al
(2015). Chronic lymphocytic
leukaemia: ESMO Clinical
Practice Guidelines for diagnosis,
treatment and follow-up. Ann
Oncol, 26,
Epstein JB, Epsteinb JD, Le ND, et al
(2001). Characteristics of oral and
paraoral malignant lymphoma: a
population-based review of 361
cases. Oral Surg Oral Med Oral
Pathol Oral Radiol Endod, 92,
519-25.
Greenberg MS, Glick M (2003).Benign
tumors of the oral cavity. In
Burkets oral medicine: Diagnosis
& Treatment, Eds PMPH-USA,
137-94
Greenberg MS, Glick M (2008). Doenas
Hematolgicas In Medicina Oral
de Burket, Eds 429-53
Guan G, Firth N (2015). Oral
manifestations as an early clinical
sign of acute myeloid leukaemia: a
case report. Australian Dental J,
60, 123-7.
Hasan S, Khan NI, Reddy LB (2015).
Leukemic gingival enlargement:
Report of a rare case with review

of literature. Int J Appl Basic Med
Res, 5, 65-7.
Henefer E, Nelson J, Beaupre E (1970).
Palatal enlargement in chronic
lymphocytic leukemia: report of
case. J Oral Surgery, 28, 371.
Hou GL, Huang JS, Tsai CC (1997).
Analysis of oral manifestations of
leukemia: a retrospective study.
Oral Dis, 3, 31-8.
Howard MR, Hamilton PJ
(2008).Leukaemia. In
Haematology, Eds Philadelphia,
33-66
Jabbour EJ, Faderl S, Kantarjian HM
(2005). Adult acute lymphoblastic
leukemia. Mayo Clin Proc, 80,
1517-27.
Jemal A, Thomas A, Murray T, et al
(2002).Cancer statistics, 2002. CA
Cancer J Clin, 52, 23-47.
Katz J, Peretz B (2002). Trismus in a 6
year old child: a manifestation of
leukemia? Journal of Clinical
Pediatric Dentistry, 26, 337-9.
Kemp S, Gallagher G, Kabani S, et al
(2008). Oral non- Hodgkins
lymphoma: review of the literature
and World Health Organization
classification with reference to 40
cases. Oral Surg Oral Med Oral
Pathol Oral Radiol Endod, 105,
194-201.
Long RG, Hlousek L, Doyle JL (1998).
Oral manifestations of systemic
diseases.Mt Sinai J Med, 65, 309-
15.
Lopes AC (2009). Myelodysplastic
syndromes In Tratado de clnica
mdica, Eds Roca, 2039-50
Martini V, Schiavone P, Bonacina R, et
al (2013). NK leukemia: a rare case
of oral manifestations representing
11
the initial sign. Ann Stomatol
(Roma), 4, 28.
Osterne RL, Matos-Brito RG, Alves AP,
et al (2009). Oral granulocytic
sarcoma: a case report. Med Oral
Patol Oral Cir Bucal, 14, 232-5.
Pai A, Prasad S, Dyasanoor S (2012).
Acute leukemias: a dentists
perspective. Minerva Stomatol, 61,
233-8.
Papamanthos MK, Kolokotronis AE,
Skulakis HE, et al (2010). Acute
myeloid leukaemia diagnosed by
intra-oral myeloid sarcoma. A case
report.Head Neck Pathol, 4, 132-5.
Presant CA, Safdar SH, Cherrick H
(1973).Gingival leukemic
infiltration in chronic lymphocytic
leukemia.Oral Surgery, Oral Med,
Oral Pathol, 36, 672-4.
Puumala SE, Ross JA, Aplenc R, et al
(2013). Epidemiology of
childhood acute myeloid
leukemia.Pediatr Blood Cancer,
60, 728-33.
Reenesh M, Munishwar S, Rath SK
(2012). Generalised leukaemic
gingival enlargement: a case
report.J Oral Maxillofac Res, 3, 5.
Richards A, Costelloe M, Eveson J, et al
(2000). Oral mucosal non-
Hodgkins lymphomaa dangerous
mimic.Oral Oncol, 36, 556-8.
Rubnitz JE, Gibson B, Smith FO (2010).
Acute myeloid leukemia.Hematol
Oncol Clin North Am, 24, 35-63.
Santos PSS, Neri D, Bigelli N, et al
(2011). Noma-like lesion in a
patient with acute promyelocytic
leukemia.Rev Bras Hematol
Hemoter, 33, 321-2.
Semenzato G, Zambello R, Starkebaum
G, et al (1997). The
lymphoproliferative disease of
 12

granular lymphocytes: updated and mandibular masses: a case

criteria for diagnosis. Blood, 89,
256-60.
Seplveda E, Brethauer U, Fernndez E,
et al (2012). Oral manifestations as
first clinical sign of acute myeloid
leukemia: report of a case.
Pediatric Dentistry, 34, 418-21.
Silva BA, Siqueira CR, Castro PH, et al
(2012).Oral manifestations leading
to the diagnosis of acute
lymphoblastic leukemia in a young
girl.J Indian Soc Pedod Prev Dent,
30, 166-8.
Sklavounou-Andricopoulou A, Piperi E,
Paikos S (2002). Oral and
maxillofacial manifestations of
malignant haemopoietic and
lymphoreticular disorders: Part
IIA. Haema, 5, 305-19.
report and literature review. Oral
Surgery, Oral Med, Oral Pathol,
Oral Radiol, Endodontol, 103, 44-
8.
Yeoh AE, Tan D, Li CK, et al (2013).
Management of adult and
paediatric acute lymphoblastic
leukaemia in Asia: resource-
stratified guidelines from the Asian
Oncology Summit 2013. Lancet
Oncol, 14, 508-23.
Zimmermann C, Meurer MI, Grando LJ,
et al (2015).Dental treatment in
patients with leukemia.J Oncol,
2015, 571739.

Sonis ST, Fazio RC 1995. Principles and

Practice of Oral Medicine, WB
Saunders.
Stafford R, Sonis S, Lockhart P, et al
(1980).Oral pathoses as diagnostic
indicators in leukemia.Oral
Surgery, Oral Med, Oral Pathol,
50, 134-9.
Urquhart A, Berg R (2001). Hodgkins
and non-Hodgkins lymphoma of
the head and neck.Laryngoscope,
111, 1565-9.
Valera MC, Noirrit-Esclassan E, Pasquet
M, et al (2015). Oral complications
and dental care in children with
acute lymphoblastic leukaemia.J
Oral Pathol Med, 44, 483-9.
Williams WJ, Beutler E, Erslev AJ, et al
(1990). Hematology. In Eds
McGraw Hill, New York, 243-4
Xie Z, Zhang F, Song E, et al (2007).
Intraoral granulocytic sarcoma
presenting as multiple maxillary