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Universidad del Azuay

Microbiologa
Andrs lvarez S.

Funciones Biolgicas de las Endotoxinas, Su Sntesis y Mecanismos de Accin

La diversidad bacteriana constituye un gran campo de investigacin para la


bioqumica y gentica. De las dos grandes familias de bacterias, ambas se caracterizan
por poseer en su estructura pptidoglicano en distintas cantidades respectivamente y una
membrana citoplasmtica; pero las bacterias gramnegativas se diferencian de las positivas
al poseer una membrana externa permeable, esta membrana junto con el pptidoglicano
constituye la pared celular de estas bacterias. Esta membrana constituida por
lipopolisacridos propia de bacterias gramnegativas es txica para los animales. Dicho
eso, es de suma relevancia estudiar e investigar ms acerca de las funciones, mecanismo
de accin, estructura y biosntesis de estas sustancias.
Cul es la funcin biolgica de los lipopolisacridos? Las endotoxinas cumplen
con varias funciones biolgicas (Figura 1.) Como ya mencionamos, estn presentes en la
pared celular de bacterias gramnegativas. Estas endotoxinas son liberadas nicamente
cuando las clulas mueren, algunos gneros de bacterias muy bien estudiadas que
producen estas sustancias son: Escherichia, Shigella, Salmonella, Enterobacteriaceae,
Coxiella; etc. (Madigan & Martinko, 2004, p. 928; Galanos & Freudenberg, 1993, p.
S11). Estas endotoxinas son muy sensibles a la presencia de patgenos. De hecho, el
crecimiento de tumores aumenta su sensibilidad, es por eso que una infeccin nos hace
ms sensibles a las endotoxinas (Galanos & Freudenberg, 1993, p. S11). Sin embargo,
tienen un nivel bajo de inmunologa por lo que no neutralizan la toxina, a diferencia de
las bacterias grampositivas.
A pesar de que las endotoxinas presentan una baja tasa de toxicidad son
responsables de varias patologas, este mecanismo est muy relacionado con su
estructura. Es sabido que las endotoxinas estimulan la produccin de interleucina-1, un
pirgeno responsable de causar fiebre (Madigan & Martinko, 2004, p. 928; Ingraham &
Ingraham, 1998, p. 367). Adems, desencadenan patologas como diarrea, vmitos,
disminucin de linfocitos, leucocitos y plaquetas, necrosis. Incluso pueden producir la
muerte, ms conocido como el shock txico (Madigan & Martinko, 2004, p. 929). Las
endotoxinas rara vez son letales ya que tienene excepciones como Meningococemia
(Galanos & Freudenberg, 1993, p. S11) (Figura 2.). Los responsables de sus efectos
txicos son dos de sus 3 subunidades conocidos como el lpido A y el polisacrido 0,
juntos ejercen este efecto, mientras que su ncleo es una estructura comn en muchos
tipos de bacteria (Galanos & Freudenberg, 1993, p. S12).
Figura 1. Actividades biolgicas de los lipopolisacridos.

Figura 2. Sndrome febril causado por Meningococemia

La biosntesis de lipopolisacridos es un proceso complejo, controlado y eficiente.


Como ya mencionamos una endotoxina est compuesta por 3 subunidades: el lpido A, el
ncleo polisacrido y el O-polisacrido. Como primer paso para la biosntesis del lpido
A, un azcar presente en el pptidoglicano conocida como n-acetilglucosamina es
activada por la accin de difosfato de uridina, esto produce el lpido X que
conjuntamente con un derivado de su misma clase forma el lpido IVA. Despus este se
condensa con cido 2-keto-3-deoxioctanato (KDO) para posteriormente acilarse y formar
la endotoxina Re (Rojas, 1995). Por otro lado, el ncleo es formado por la transferencia
de dos unidades de KDO al lpido A catalizado por las glicosiltrasferasas. Sin embargo,
el O-polisacrido es sintetizado independientemente mediante el bactoprenolpirofosfato,
precursor adems del pptidoglicano (Rojas, 1995). Bsicamente es transferido a la
glucosa terminal no reductora del ncleo. Las enzimas que sintetizan la subunidad
responsable del efecto txico son efectivamente protenas perifricas de membrana.
Las bacterias constituyen un conjunto de microorganismos muy diverso, es por
eso que los avances en cuanto a biologa y medicina estn sustentados en el estudio este
grupo focal. Es por eso que estudiante de bioqumica, microbiologa, biotecnologa y
medicina estn enfocados en comprender los mecanismos de produccin y accin de estas
bacterias. De hecho, recientes avances en inmunopatologa molecular determinaron que
se puede inducir la ruptura de tolerancia a endotoxinas mediante citoquininas
(Rabinovich, 2004, p. 141). La aplicacin de estas nuevas alternativas teraputicas da
nuevas esperanzas a pacientes infectados con patgenos.
Referencias

Galanos, C., & Freudenberg, M. A. (1993). Bacterial endotoxins: biological properties


and mechanisms of action. Mediators of Inflammation, 2(7), S11S16.
http://doi.org/10.1155/S0962935193000687
Ingraham, J.L., & Ingraham, C.A. (1998). Introudccin a la Microbiologa. Barcelona,
Espaa. Editorial Reverte, S.A.
Madigan, M., & Martinko, J. M. (2004). Brock Biologa de los Microorganismos. Madrid,
Espaa. Pearson Education.
Rabinovich, G.A. (2004). Inmunopatologa molecular: nuevas fronteras de la medicina.
Buenos Aires, Argentina: Mdica Panamericana
Rojas, N. (1995). El Lipopolisacrido bacteriano: una potente endotoxina con mltiples
actividades biolgicas, 7184.