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1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO


Salagen 5 mg comprimidos con cubierta pelicular

2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA


Cada comprimido con cubierta pelicular contiene 5 mg de Pilocarpina Clorhidrato.
Lista de excipientes, en 6.1.

3. FORMA FARMACUTICA
Comprimidos con cubierta pelicular.
Los comprimidos de Salagen para administracin oral son comprimidos blancos, redondos y
biconvexos, marcados con "SAL" en una cara y con "5 mg" en la otra.

4. DATOS CLNICOS

4.1 Indicaciones teraputicas


i. Alivio de los sntomas de la hipofuncin de glndulas salivales en pacientes con xerostoma grave,
post-radioterapia en cncer de cabeza y cuello.
ii. Tratamiento de los sntomas de la sequedad de boca y de la sequedad ocular en pacientes con el
sndrome de Sjgren.

4.2 Posologa y forma de administracin


i. Para pacientes con cncer de cabeza y cuello:
La dosis inicial recomendada en el adulto es de 1 comprimido de 5 mg 3 veces al da. Los
comprimidos deben ingerirse con un vaso de agua durante o inmediatamente despus de las
comidas. El ltimo comprimido deber siempre tomarse junto con la cena. El efecto teraputico
mximo se obtiene normalmente tras 4-8 semanas de tratamiento. En los pacientes que no hayan
respondido tras 4 semanas de manera adecuada y que toleren la dosis de 5 mg 3 veces al da,
pueden considerarse dosis hasta un mximo de 30 mg diarios. Sin embargo, es probable que dosis
diarias ms elevadas se acompaen de un aumento de los efectos adversos relacionados con el
frmaco. El tratamiento deber suspenderse si no se observa mejora de la xerostoma tras 2-3 meses
de tratamiento.

ii. Para pacientes con el sndrome de Sjgren:


La dosis recomendada para adultos es un comprimido de 5 mg cuatro veces al da. Los
comprimidos deben tomarse con un vaso de agua en las comidas y al acostarse. En los pacientes
que no hayan respondido de manera adecuada y que toleren la dosis de 5 mg 4 veces al da, pueden
considerarse dosis hasta un mximo de 30 mg diarios, distribudos a lo largo del da. El tratamiento
deber suspenderse si no se observa mejora de los sntomas de la sequedad de boca y de la sequedad
ocular tras 2-3 meses de tratamiento.

Empleo en ancianos:
No se dispone de datos que sugieran que sea preciso modificar la dosis en ancianos

Empleo en nios:
No se han establecido la seguridad y eficacia del frmaco en nios.

Uso en pacientes con funcin heptica daada:


Los pacientes con cirrosis moderada y grave deberan comenzar el tratamiento con un esquema de
dosis diaria reducida. Dependiendo de la tolerancia y seguridad, la dosis podr aumentarse
gradualmente hasta la dosis normal de 5 mg 3 veces al dia.
4.3 Contraindicaciones

Salagen se encuentra contraindicado en pacientes con enfermedad cardiorrenal clnicamente


significativa y no controlada, asma no controlado y otras enfermedades crnicas que empeoren con
agonistas colinrgicos.

Adems, Salagen se encuentra contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la


pilocarpina o a cualquiera de los excipientes, y en aquellos casos en los que no es deseable la miosis,
tales como la iritis aguda.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se ha comunicado que la pilocarpina puede aumentar las dificultades de las vas respiratorias en los
pacientes asmticos. Adems los pacientes con enfermedad cardiovascular significativa pueden ser
incapaces de compensar los cambios transitorios hemodinmicos del ritmo cardaco inducidos por la
pilocarpina. Por ello en pacientes con asma controlado o enfermedad cardiovascular significativa,
Salagen deber administrarse nicamente si se considera que los beneficios superan los riesgos, y bajo
estrecha supervisin mdica.

Salagen deber administrarse con precaucin en pacientes que padezcan las siguientes
enfermedades/patologas:

- bronquitis crnica y/o enfermedad pulmonar obstructiva crnica; estos pacientes presentan
hiperactividad de las vas respiratorias y pueden presentar efectos adversos debidos al aumento del
tono de la musculatura lisa bronquial y al aumento de las secreciones bronquiales.

- conocimiento o sospecha de colelitiasis o enfermedad del tracto biliar. Las contracciones de la


vescula biliar o de la musculatura lisa biliar podran precipitar determinadas complicaciones, tales
como colecistitis, colangitis y obstruccin biliar.

- lcera pptica, debido al riesgo de aumento de la secrecin cida.

- trastornos cognoscitivos o psiquitricos subyacentes. Los agonistas colinrgicos, como la


pilocarpina clorhidrato, pueden tener efectos sobre el sistema nervioso central relacionados con la
dosis.

- insuficiencia renal. Se dispone de una informacin insuficiente para determinar la importancia de la


excrecin renal de la pilocarpina y sus metabolitos en relacin a la inactivacin metablica, as
como para recomendar ajustes de dosis en estos pacientes. La pilocarpina puede aumentar el tono
de la musculatura lisa ureteral, lo que tericamente podra precipitar clicos renales (o "reflujo
ureteral"), particularmente en los pacientes con nefrolitiasis.

- Salagen deber ser administrado con precaucin en pacientes con glaucoma de ngulo estrecho.

Se deber tener precaucin en pacientes que se conoce o se espera que sudan excesivamente, y que no
pueden beber suficientes lquidos, ya que puede producirse deshidratacin.

4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

Salagen debe administrarse con precaucin en pacientes en tratamiento con antagonistas beta-
adrenrgicos, debido a la posibilidad de trastornos de la conduccin.
La administracin concomitante de Salagen y frmacos con efectos parasimpaticomimticos es de
esperar que resulte en efectos farmacolgicos aditivos.

La pilocarpina puede antagonizar los efectos anticolinrgicos de otros frmacos empleados


concomitantemente (por ejemplo, atropina, ipratropio inhalado).

Aunque no se han llevado a cabo estudios formales sobre la interaccin con otros frmacos, los
siguientes frmacos se usaron de forma concomitante en al menos el 10% de los pacientes en uno o
ambos de los estudios de eficacia en Sjgren: cido acetilsaliclico, lgrimas artificiales, calcio,
estrgenos conjugados, sulfato de hidroxicloroquina, ibuprofeno, levotiroxina sdica, acetato de
medroxiprogesterona, metotrexato, multivitaminas, naproxeno, omeprazol, paracetamol y prednisona.
No se inform sobre ninguna toxicidad farmacolgica durante ninguno de los dos estudios de eficacia.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:
No se ha establecido la seguridad de este medicamento para su empleo en el embarazo en humanos.
No se dispone de datos en humanos sobre los efectos de la pilocarpina sobre el desarrollo y
supervivencia del feto. Sin embargo, estudios pre- y pos- natales en ratas han mostrado alguna toxicidad
(ver detalles en la seccin 5.3).

Salagen no debe administrarse a mujeres embarazadas, salvo que el mdico haya evaluado
cuidadosamente los riesgos y los beneficios del tratamiento.

Lactancia:
Se desconoce si la pilocarpina o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Salagen no debe
prescribirse a mujeres durante la lactancia, salvo que el mdico haya evaluado cuidadosamente el riesgo
para el beb en caso de continuar la lactancia.

Fertilidad:
Los efectos de la pilocarpina en la fertilidad del macho y de la hembra son desconocidos. Estudios en
ratas han mostrado efectos adversos en la espermatognesis y posible dao en la fertilidad de la hembra
(ver detalles en la seccin 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

Las formulaciones oftlmicas de pilocarpina se ha notificado que pueden causar empeoramiento de la


percepcin en profundidad y visin borrosa. Esta ltima puede ocasionar disminucin de la agudeza
visual especialmente por la noche y en pacientes con cambios en el cristalino. Si esto ocurre, deber
advertirse a los pacientes de no conducir por la noche ni realizar actividades peligrosas en condiciones
de escasa iluminacin.

Deber advertirse a los pacientes que sufran mareos durante el tratamiento con Salagen, que no
conduzcan ni utilicen maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

La mayora de los efectos adversos observados durante el tratamiento con Salagen fueron consecuencia
de una estimulacin parasimptica aumentada. Estos efectos adversos fueron dosis-dependientes y por
lo general leves y auto-limitados. No obstante, pueden producirse ocasionalmente efectos adversos
severos y por lo tanto se recomienda un seguimiento cuidadoso del paciente.

En ensayos clnicos controlados se observaron las siguientes reacciones adversas:


Trastornos generales
Muy habitual ( 10%): sndrome gripal
Habitual (1-10%): astenia, escalofros

Trastornos respiratorios torcicos y mediastnicos


Habitual (1-10%): rinitis

Trastornos de la piel y el tejido subcutneo


Muy habitual ( 10%): sudoracin
Habitual (1-10%): reacciones alrgicas, includo erupcin, prurito

Trastornos del Sistema Nervioso


Muy habitual ( 10%): cefalea
Habitual (1-10%): mareos

Trastornos renales y urinarios


Muy habitual ( 10%): aumento de la frecuencia urinaria
No habitual (0,1% - 1%): urgencia urinaria

Efectos adversos gastrointestinales


Habitual (1-10%): dispepsia; diarrea; dolor abdominal; nuseas, vmitos; estreimiento, aumento de la
salivacin
No habitual (0,1% - 1%): flatulencia

Efectos adversos cardiovasculares


Habitual (1-10%): rubor (vasodilatacin); hipertensin; palpitaciones

Efectos adversos oculares


Habitual (1-10%): lagrimeo; visin borrosa; visin anormal; conjuntivitis; dolor ocular

En los informes sobre efectos adversos no hay indicios de diferencias entre los pacientes mayores y los
jvenes que tomaron Salagen, excepto para el mareo que fue significativamente ms detectado en los
pacientes mayores de 65 aos.

En la literatura mdica se han publicado los siguientes efectos adversos, los cuales son debidos a
propiedades farmacolgicas intrnsecas de la pilocarpina: distrs respiratorio, espasmos
gastrointestinales, bloqueo aurculo-ventricular, taquicardia, bradicardia, arritmia cardaca, hipotensin,
shock, temblores y cambios en el estado mental que incluyen prdida de memoria, alucinaciones,
labilidad afectiva, confusin, agitacin.

4.9 Sobredosis

La sobredosificacin debe tratarse con atropina (ajuste de dosis de 0,5 mg a 1,0 mg por va subcutnea
o intravenosa) y medidas de sostn para mantener la respiracin y la circulacin. En caso de depresin
cardio-vascular o respuesta broncoconstrictora severas, tambin puede ser til la adrenalina (0,3 mg a
1,0 mg, por va subcutnea o intramuscular). Se desconoce si la pilocarpina es dializable. No se dispone
de informacin de seguridad para dosis superiores a 10 mg tres veces al da.

5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS

5.1 Propiedades farmacodinmicas

La pilocarpina pertenece al grupo farmacoteraputico: Parasimpaticomimticos, cdigo ATC:


N07A X01

La pilocarpina es un agente colinrgico parasimpaticomimtico que desarrolla un amplio espectro de


efectos farmacolgicos, con accin muscarnica predominante. A dosis adecuadas, la pilocarpina
aumenta la secrecin de las glndulas exocrinas, tales como glndulas sudorparas, salivales,
lagrimales, gstricas, pancreticas e intestinales, as como de las clulas mucosas del tracto respiratorio.

La estimulacin del msculo liso del tracto intestinal est relacionada con la dosis y puede originar
aumento del tono, aumento de la motilidad, espasmos y tenesmos. Puede aumentarse el tono del
msculo liso bronquial. Puede mejorarse el tono y la motilidad del msculo liso del tracto urinario,
vsicula biliar y del conducto biliar.

La pilocarpina puede tener efectos paradjicos en el sistema cardiovascular. El efecto esperado de un


agonista muscarnico es la vasodepresin, pero la administracin de pilocarpina puede producir
hipertensin tras un breve episodio de hipotensin. Se han dado casos de bradicardia y taquicardia con
el uso de la pilocarpina.

En un estudio sobre voluntarios varones sanos se observ un aumento del flujo salivar despus de dosis
nicas de 5 y 10 mg de Salagen, 20 minutos despus de la administracin y dur de 3 a 5 horas con una
intensidad mxima a 1 hora.

i. Para pacientes con cncer de cabeza y cuello:


En dos estudios clnicos randomizados, en doble ciego y controlados con placebo, de 12 semanas
sobre pacientes con xerostoma debida a radioterapia sobre cabeza y cuello por cncer, el
tratamiento con Salagen redujo la sequedad de la boca; en uno de estos estudios esto no se produjo
hasta transcurridas 12 semanas de tratamiento. Asimismo, el tratamiento con Salagen aument el
flujo salivar. La mayor mejora de la sequedad se observ en pacientes sin flujo salivar medible al
comienzo del estudio.

En ambos estudios, algunos pacientes observaron una mejora del estado global de la xerostoma,
pudiendo los sujetos hablar sin ingerir lquidos y con mayor confort oral, as como tambin se redujo
el uso de medicacin concomitante (saliva artificial) para la sequedad de boca.

ii. Para pacientes con el sndrome de Sjgren:


Se llevaron a cabo dos ensayos clnicos separados, de 12 semanas, controlados con placebo, doble
ciego, aleatorios, en pacientes diagnosticados con el sndrome de Sjgren primario o secundario. En
ambos estudios, la mayora de los pacientes encajaron mejor en los criterios europeos del sndrome
de Sjgren primario. Se evalu la capacidad de Salagen para estimular la produccin de saliva. En
relacin con placebo, se observ un aumento de la produccin de saliva tras la primera dosis y se
mantuvo a lo largo de los ensayos dentro de un modelo aproximado de dosis-respuesta.
En comparacin con placebo, se observ una mejora global estadsticamente significativa tanto para
la sequedad de boca como para la sequedad ocular. La eficacia de Salagen no ha sido establecida en
los pacientes con el sndrome de Sjgren durante el tratamiento a largo plazo (> 12 semanas).

5.2 Propiedades farmacocinticas

En un estudio farmacocintico de administracin repetida en voluntarios que recibieron 5 10 mg de


pilocarpina clorhidrato 3 veces al da durante 2 das, la T max tras la dosis final fue de
aproximadamente 1 hora, la T 1/2 de eliminacin fue de aproximadamente 1 hora y el valor medio de la
Cmax fue de 15 ng/ml y 41 ng/ml para las dosis de 5 y 10 mg, respectivamente.
Los estudios farmacocinticos en voluntarios varones de edad avanzada fueron comparables a los
observados en los jvenes. En un pequeo nmero de voluntarias de edad avanzada, los valores medios
de Cmax y AUC fueron aproximadamente el doble de los observados en voluntarios varones sanos de
edad avanzada y jvenes, como resultado de unos volmenes de distribucin ms pequeos. Sin
embargo, la diferencia observada en farmacocintica no se reflej en la incidencia de experiencias
adversas entre las pacientes mujeres jvenes y ancianas.

En su ingestin con una comida rica en grasas por voluntarios varones sanos, se observ una
disminucin en la tasa de absorcin de la pilocarpina de los comprimidos de Salagen. Los valores
medios de Tmax fueron de 1,47 y 0,87 horas y los valores medios de C max fueron de 51,8 y 59,2 ng/ml
en los voluntarios con estmago lleno y en ayunas, respectivamente.

En un estudio con ratas macho albinas, a las que se administraron inyecciones va s.c. nicas a dosis
dentro del rango de dosis letal media (200 - 1000 mg/kg en rata), se observ que el clorhidrato de
pilocarpina cruz la barrera hematoenceflica.

Se dispone de una informacin limitada sobre el metabolismo y la eliminacin de la pilocarpina en el ser


humano. Se considera que la inactivacin de la pilocarpina tiene lugar en las sinapsis neuronales y
probablemente en plasma.
Un estudio farmacocintico a dosis nica en humanos demostr que un promedio del 30% de la dosis de
10 mg de pilocarpina administrada oralmente poda detectarse en orina despus de 12 horas de la cual el
14% se recuper como cido pilocrpico. No se detectaron otros metabolitos en orina. Se supone que el
restante 70% se excreta por otras vias y/o es metabolizado a metabolitos desconocidos.
Un estudio in vitro mostr que la pilocarpina no se une a las proteinas plasmticas.

5.3 Datos preclnicos sobre seguridad

Carcinognesis:
No se han llevado a cabo estudios definitivos a largo plazo en el animal de experimentacin dirigidos a
evaluar el potencial carcinognico de la pilocarpina.

Genotoxicidad:
No se ha observado evidencia de capacidad mutagnica con la pilocarpina clorhidrato en el test de Ames
de mutacin inversa, en el test de aberraciones cromosmicas en clulas ovricas de hmster chino o en
el test in vivo del microncleo en mdula sea de ratn. La pilocarpina clorhidrato no fue genotxica en
un test de estudio de la sntesis de DNA no programado en hepatocitos de rata.

Toxicidad reproductiva:
Se han llevado a cabo dos estudios en ratas en los que machos y hembras se trataron con pilocarpina
antes y despus de emparejarlos, continuando la administracin a las hembras hasta 21 das despus del
parto. Hubo evidencias de que dosis de 18 mg/kg/dia y superiores en ratas macho durante 28 das
afectaba la fertilidad adversamente, disminuyendo la motilidad del espermatozoide y aumentando la
incidencia de espermatozoides anormales. Estas dosis en las hembras redujeron la fertilidad y
prolongaron el diestro. Se redujo la supervivencia de la prole.

Una dosis de 3 mg/kg/dia fue una Dosis Sin Efecto en el comportamiento reproductivo.

El desarrollo posnatal de la generacin superviviente F 1 no fue afectada por la admininistracin de


dosis de hasta 72 mg/kg/dia a los progenitores y la generacin F2 fue normal.

No hubo evidencia de efectos teratognicos a ninguna dosis en estos estudios.

6. DATOS FARMACUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Ligante/diluyente: Celulosa Microcristalina


Acidificante/lubricante: cido esterico
Cubierta pelicular: Opadry White, YS-1-7003, que contiene Hipromelosa, Macrogol 400,
Polisorbato 80 y Dixido de Titanio (E 171)
Abrillantador: Cera de Carnauba
Tinta de marcar: Opacode Black, S-1-8085, que contiene goma laca y xido de hierro negro
sinttico (E 172)

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Perodo de validez

3 aos

6.4 Precauciones especiales de conservacin

No conservar por encima de 25C.


Conservar en el envase original con el fin de proteger de la luz y la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Salagen se comercializa en blisters perforados de Al/PVC/PVDC.


Cada blister contiene 21 comprimidos.
El producto se acondiciona en cajas de cartn, con 1 4 blisters y prospecto para el paciente.

6.6 Instrucciones de uso y manipulacin

No se precisan requerimientos especiales

7. TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

Novartis Farmacutica, S.A.


Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona

8. NUMERO(S) DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

61.835

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION/RENOVACION DE LA AUTORIZACION

18 de abril de 2002

10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

Septiembre de 2002