TOLERANCIA INMUNOLOGICA Y

AUTOINMUNIDAD
 GENERALIDADES
El SI no reacciona frente a componentes propios

Se produce una inactivacin fsica o funcional de

los receptores que reconocen los antgenos
propios

La tolerancia debe establecerse en edades

tempranas.
 DEFINICIONES
TOLERANCIA INMUNOLGICA: Capacidad del SI de reconocer antgenos con
exposicin previa, sin generar una respuesta inmune efectora

AUTO-TOLERANCIA : tolerancia a antgenos propios

TOLERGENOS: antgenos que inducen tolerancia

AUTOINMUNIDAD: prdida de la tolerancia inmune ante antgenos propios

IGNORANCIA INMUNOLGICA: Incapacidad del SI de reconocer ciertos

antgenos propios y extraos
 FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE

Respuesta ante Tolerancia frente

antgenos extraos antgenos propios
 TOLERANCIA INMUNOLOGICA

La incapacidad de producir una

respuesta especfica frente a un
antgeno, ya sea propio o extrao.

Inducida por el contacto previo con

dicho antgeno.
La autotolerancia es establecida cuando los linfocitos
entran en contacto con antgenos propios durante su
desarrollo
 TIPOS DE TOLERANCIA INMUNOLGICA

CENTRAL
Mdula sea
Timo

Bazo
Ndulos Linfticos
PERIFRICA SER
MALT, BALT, etc..
La tolerancia es establecida
a dos niveles
1. Tolerancia central:

Establecida en linfocitos inmaduros

durante su diferenciacin. Los
linfocitos B en mdula sea y los
linfocitos T en timo.

2. Tolerancia perifrica:

Inducida en linfocitos maduros de

tejidos perifricos.
La induccin es continua por la
presencia de clonas quiescentes
autorreactivas que residen en
individuos normales.
9
Tolerancia Perifrica de L T
1.- Ausencia co-estimuladora de las clulas que presentan protenas especficas de tejido
2.- Tolerancia de las clulas T CD8+ : ausencia de ayuda por parte de los linfocitos T CD4+
A.- Separacin fsica:
* Integridad del sistema linfoide
* rganos inmunoprivilegiados (SNC, globo ocular, testculo)
B.- Concentracin extremadamente baja de antgeno
 Autoinmunidad

Es la prdida de la tolerancia inmunolgica

22
MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD
Supresin de la tolerancia.
Modificacin de la molcula de auto-antgeno.
Formacin de complejos con farmacos o
microorganismos.
Degradacin parcial del auto-antgeno.
Imitacin molecular: agentes infecciosos con reaccin
cruzada.
Activacin policlonal de linfocitos (desrrepresin de clones
anrgicos).
Desequilibrio entre clulas T supresoras y colaboradoras.
Exposicin de auto-antgenos secuestrados.
 FACTORES ASOCIADOS A
AUTOINMUNIDAD
Factores genticos.
Agrupacin familiar.
Relacin entre varias enfermedades autoinmunes que
comparten HLA clase II.
Induccin de autoinmunidad en ratas transgnicas.
Factores microbianos.
Modificacin de auto-antgenos.
Efecto viral.
Estimulacin mitognica policlonal.
Prdida de funcin de linfocitos T.
 Teoras de la autoinmunidad
Teora de la reactividad cruzada: el antgeno o eptopo de un
patgeno es similar a un autoantgeno o eptopo.

Teora de la coestimulacin: los linfocitos son activados cuando los tejidos

inapropiadamente expresen protenas coestimuladoras: las clulas gliales
de pacientes con esclerosis mltiple expresan B7.
Liberacin de autoantgenos ocultos de una lesin tisular: autoantgenos de
las espermatogonias que nos son reconocidos como propios y son liberados
posterior a una vasectoma.
Autoantgenos modificados: en anemias hemolticas autoinmunes, los
frmacos se unen a la superficie de eritrocitos.
Mecanismos de autoinmunidad

Factores genticos

-Genes de HLA asociados con autoinmunidad:

Otros:
Deficiencias congnitas de protenas del
complemento (C2, C4): LES
Gen PSORS1: PSORIASIS
GEN NOD2: ENFERMEDAD DE CRHON
Gen de CTLA-4: DMID.
Gen de IL-2.
Gen de Fas y su ligando.
ENFERMEDADES AUTOINMUNES ASOCIADAS A
HLA
Enfermedad Alelo HLA Riesgo relativo

Espondiloartritis B27 90-100

anquilosante
Artritis Reumatodea DR4 4

LES DR2/DR3 5

DM insulino DR3, DR4 5, 6

dependiente Heterozigo DR3/DR4 25
Pnfigo vulgar DR4 14

Esclerosis mltiple DR2 4

USMP-FMH-FN-IB-2014-II
28
H. Lezama
USMP-FMH-FN-IB-2014-II
29
H. Lezama
USMP-FMH-FN-IB-2014-II
30
H. Lezama
USMP-FMH-FN-IB-2014-II
31
H. Lezama
USMP-FMH-FN-IB-2014-II
32
H. Lezama
USMP-FMH-FN-IB-2014-II
33
H. Lezama
USMP-FMH-FN-IB-2014-II
35
H. Lezama
Diagnstico de enfermedades autoinmunes por
Inmunofluorescencia

Membrana basal glomerular renal (Enfermedad de Goodpasture)

Detectar
autoanticuerpos
unidos a tejidos

Detectar
autoanticuerpos
cirulantes

Los c-ANCAs (citoplasmticos) Los p-ANCAs (perinucleares)

37
(granulomatosis de Wegener)
Diagnstico de enfermedades autoinmunes por
ensayos de Coombs

Presencia de anticuerpos
pegados a la superficie de los
glbulos rojos del paciente.

Presencia de anticuerpos en el
suero del paciente
Medicin de niveles sricos del complemento para
evaluar el estado de la enfermedad autoinmune

Ante una elevada formacin de complejos antgeno-anticuerpo, el sistema

del complemento se activa en exceso y sus niveles sricos disminuyen.
La medicin de los niveles sricos del complemento es til para evaluar la
eficacia del tratamiento de la enfermedad autoinmune.
Enfermedades autoinmunes especficas de rgano
cuyos sntomas reflejan la distribucin del
autoantgeno en un tejido en particular
Enfermedad Principales antgenos propios identificados
Enfermedad de Receptor de la hormona
Graves tiroestimulante

Diabetes tipo 1 Dianas citoplasmticas en las

clulas de los islotes; insulina
Anemia perniciosa H+K+ATPasa (bomba de
protones gstrica); factor
intrnseco

Anemia hemoltica Diversas dianas de la superficie

autoinmune del eritrocito
Enfermedades autoinmunes sistmicas donde son varios
los tejidos daados y los sntomas reflejan la deposicin
de complejos inmunes solubles
Enfermedad Principales antgenos propios identificados

Artritis IgG
reumatoide

Lupus Anticuerpos antinucleares:

eritematoso ADN bicatenario; Sm
sistmico (ribonucleoprotenas
nucleares pequeas), SS-A
(Ro); SS-B (La); histonas.