Tipos de inmunoglobulinas

Inmunoglobulina G (IgG)
La IgG, la clase ms abundante en el suero, constituye alrededor de 80% del total
de las inmunoglobulinas sricas. La molcula de IgG consta de dos cadenas
pesadas y dos ligeras. Existen cuatro subclases de IgG humana, que se reconocen
por diferencias en la secuencia de la cadena y se numeran conforme a sus
concentraciones sricas promedio decrecientes:
IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
Diferentes genes CH de la lnea germinal, cuyas secuenciasde DNA son 90 a 95%
homlogas, codifican las secuencias de aminocidos que caracterizan a las cuatro
subclases de IgG. Los rasgos estructurales que diferencian a estas subclases entre
s son el tamao de la regin de bisagra y el nmero y la posicin de los enlaces
disulfuro intercadenas entre las cadenas pesadas
Las sutiles diferencias de aminocidos entre las subclases de IgG afectan la
actividad biolgica de la molcula:
IgG1, IgG3 e IgG4 cruzan con facilidad la placenta y tienen un papel importante
en la proteccin del feto en desarrollo.

IgG3 es el activador del complemento ms eficaz, seguida por IgG1; la IgG2 es

menos eficiente y la IgG4 no es capaz de activar complemento en absoluto.
IgG1 e IgG3 se unen con gran afinidad a receptores Fc en clulas fagocticas y,
por consiguiente, median la opsonizacin. La IgG4 tiene afinidad intermedia por
receptores Fc, y la IgG2 tiene afinidad en extremo baja.

Inmunoglobulina M (IgM)

La IgM representa 5 a 10% del total de la inmunoglobulina srica, con concentracin

srica promedio de 1.5 mg/ml. La IgM monomrica (180 000 Da) se expresa como
un anticuerpo unido a membrana en clulas B. Las clulas plasmticas secretan
IgM en la forma de un pentmero en el cual cinco unidades monmero se conservan
unidas entre s por enlaces disulfuro que unen sus dominios de cadena pesada
carboxilo terminal (C_4/C_4) y sus dominios C_3/C_3. Las cinco subunidades
monomricas estn dispuestas con sus regiones Fc en el centro del pentmero y
los 10 sitios de unin a antgeno en la periferia de la molcula. Cada pentmero
contiene un polipptido adicional unido a Fc llamado cadena J (del ingls joining, de
unin), que enlaza el disulfuro al carboxilo terminal del residuo cistena de dos de
las 10 cadenas. Al parecer, la cadena J es necesaria para la polimerizacin de los
monmeros a fin de formar IgM pentamrica; se aade inmediatamente antes de la
secrecin del pentmero.
La IgM es la primera clase de inmunoglobulina que se produce en una respuesta
primaria a antgeno y tambin es la primera inmunoglobulina que sintetiza el recin
nacido. Debido a su estructura pentamrica con 10 sitios de unin a antgeno, la
IgM srica tiene valencia ms alta que los otros isotipos. Una molcula de IgM
puede unir 10 molculas de hapteno pequeas; sin embargo, debido al impedimento
estrico, slo suelen unirse de modo simultneo cinco o menos molculas de
antgenos ms grandes. En virtud de su alta valencia, la IgM pentamrica es ms
eficiente que otros isotipos para unir antgenos con muchos eptopos repetidos,
como partculas vricas y glbulos rojos. Por ejemplo, cuando se incuban eritrocitos
con un anticuerpo especfico, se agrupan entre s en grandes agregados en un
proceso llamado aglutinacin. Se requieren100 a 1 000 veces ms molculas de
IgG que de IgM para lograr el mismo grado de aglutinacin. Se observa un
fenmeno similar con partculas vricas: se necesita menos IgM que IgG para
neutralizar la infectividad vrica. La IgM tambin es ms eficiente que la IgG para
activar complemento. La activacin del complemento requiere dos regiones Fc en
proximidad cercana y la estructura pentamrica de una molcula aislada de IgM
satisface este requerimiento.
En virtud de su gran tamao, la IgM no se difunde bien y por tanto se encuentra en
concentraciones muy bajas en los lquidos intercelulares de los tejidos. La presencia
de la cadena J permite que la IgM se una a receptores en clulas secretorias, que
la transportan a travs de recubrimientos epiteliales para penetraren las secreciones
externas que baan superficies mucosas. Aunque la IgA es el isotipo mayor que se
halla en estas secreciones, la IgM tiene una funcin accesoria de importancia como
inmunoglobulina secretoria.
Inmunoglobulina A (IgA)
Pese a que la IgA slo constituye 10 a 15% del total de las inmunoglobulinas sricas,
es la clase de inmunoglobulina que predomina en secreciones externas, como leche
materna, saliva, lgrimas y moco de las vas bronquiales, genitourinarias y
digestivas. En el suero, la IgA existe sobre todo como un monmero, pero en
ocasiones se observan formas polimricas (dmeros, trmeros y algunos
tetrmeros), y todas incluyen un polipptido de cadena J (fi g. 4-17d). La IgA de
secreciones externas, llamada IgA secretoria, consta de un dmero o tetrmero, un
polipptido de cadena J y una cadena polipeptdica llamada componente secretorio.
Como se explica ms adelante, el componente secretorio deriva del receptor que
tiene a su cargo transportar la IgA polimrica a travs de membranas celulares. El
polipptido de cadena J en la IgA es idntico al que se encuentra en la IgM
pentamrica y tiene la funcin similar de facilitar la polimerizacin de la IgA srica y
la IgA secretoria. El componente secretorio es un polipptido de 70 000 Da
producido por clulas epiteliales de las mucosas. Consiste en cinco dominios
parecidos a inmunoglobulina que se unen a los dominios de regin Fc del dmero
de inmunoglobulina A (IgA). Esta interaccin es estabilizada por un enlace disulfuro
entre el quinto dominio del componente secretorio y una de las cadenasde la IgA
dimrica. La produccin diaria de IgA secretoria es mayor que la de cualquier otra
clase de inmunoglobulinas. Las clulas plasmticas que secretan IgA estn
concentradas a lo largo de superficies mucosas. Por ejemplo, en toda la extensin
del yeyuno hay ms de 2.5 _ 1010 clulas plasmticas que secretan IgA, una cifra
superior a la poblacin total de clulas plasmticas de mdula sea, linfa y bazo en
conjunto. Todos los das, un ser humano libera 5 a 15 g de IgA secretoria hacia
secrecionesmucosas.
Las clulas B que producen IgA migran de manera preferencial a tejidos
subepiteliales y se alojan en ellos, en donde la IgA secretada se une estrechamente
a un receptor para molculas de inmunoglobulina polimricas (fi g. 4-19b). Este
receptor poli-Ig se expresa en la superficie basolateral de la mayor parte de los
epitelios mucosos (p. ej., el recubrimiento de los tractos digestivo, respiratorio y
genital) y los epitelios glandulares en las glndulas mamarias, salivales y lagrimales.
Una vez que se une IgA polimrica al receptor poli-Ig, el complejo receptor-IgA es
transportado a travs de la barrera epitelial a la luz. Dicho transporte incluye
endocitosis mediada por receptor hacia depresiones cubiertas y transporte dirigido
de la vescula a travsde la clula epitelial hasta la membrana luminal, en donde la
vescula se fusiona con la membrana plasmtica. A continuacin el receptor poli-Ig
se escinde de manera enzimtica de la membrana y se torna en el componente
secretorio, que est unido a IgA polimrica y se libera junto con ella hacia las
secreciones mucosas. El componente secretorio oculta sitios susceptibles de
segmentacin por proteasa en la regin de bisagra de la IgA secretoria y permite
que la molcula polimrica exista ms tiempo en el ambiente mucoso rico en
proteasa de lo que sera posible de otra manera. La IgM pentamrica tambin es
transportada a las secreciones mucosas por este mecanismo, aunque constituye un
porcentaje mucho ms bajo de anticuerpo en las secreciones mucosas que la IgA.
El receptor poli-Ig interacta con la cadena J de los anticuerpos polimricos IgA e
IgM. La IgA secretoria tiene una funcin efectora relevante en las superficies
mucosas, que son los principales sitios de entrada de la mayor parte de los
microorganismos patgenos. Debido a que es polimrica, la IgA secretoria puede
formar enlaces cruzados con antgenos grandes que poseen mltiples eptopos. La
unin de IgA secretoria a antgenos de superficie bacterianos y vricos impide la
fijacin de los patgenos a las clulas mucosas e inhibe, en consecuencia, las
infecciones vricas y la formacin de colonias bacterianas. Los complejos de IgA
secretoria y antgeno quedan atrapados con facilidad en el moco, y luego son
eliminados por las clulas epiteliales ciliadas de las vas respiratorias o el
peristaltismo intestinal. Se ha demostrado que la IgA secretoria constituye una
importante lnea de defensa contra bacterias como Salmonella, Vibrio cholerae,
Neisseria gonorrhoeae y virus como los de la poliomielitis y la gripe as como el
reovirus. La leche materna contiene IgA secretoria y muchas otras molculas que
ayudan a proteger al recin nacido contra infecciones durante el primer mes de vida.
Debido a que el sistema inmunitario de los lactantes no funciona a plenitud, la
lactancia materna tiene un papel esencial en la conservacin de la salud de los
recin nacidos.
Ejemplo
Inmunoglobulina A
Monmero/ dmero. El monmero se encuentra en sangre; el dmero se encuentra
en secreciones corporales.
Despus de la ingestin de agua y alimento contaminado,
Salmonella inicia su ciclo de infeccin invadiendo al
hospedero. Se adhiere apicalmente a las clulas epiteliales
del leon y a las clulas M que debido a la ausencia del borde
de cepillo as como de glicocalix, representan una puerta de
entrada ideal para las enterobacterias.
Modo de proteccin mediada por el anticuerpo: Neutralizacin
La adherencia de la bacteria al intestino delgado se puede impedir mediante las IgA,
que se adhieren a las fimbrias de la bacteria impidiendo as que Salmonella pueda
adherirse al intestino.
Inmunoglobulina E (IgE)

La actividad biolgica potente de la IgE permiti identificarla en el suero a pesar de su

concentracin srica promedio en extremo baja (0.3 _g/ml). Los anticuerpos IgE
median las reacciones de hipersensibilidad inmediata que causan los sntomas de
fiebre del heno, asma, urticaria y choque anafictico. En 1921 K. Prausnitz y H.
Kustner demostraron por primera vez la presencia de un componente srico que
provoca reacciones alrgicas; estos investigadores inyectaron por va intradrmica
suero de una persona alrgica a un individuo no alrgico. Cuando se inyect
despus el antgeno apropiado en el mismo sitio, se present una reaccin de
roncha y rubor (como en la urticaria). Esta reaccin, denominada reaccin P-K (en
honor de sus descubridores), fue la base para la primera valoracin biolgica de la
actividad de IgE.
La identificacin real de la IgE la llevaron a cabo en 1966 K. y T. Ishizaka, quienes
obtuvieron suero de una persona alrgica e inmunizaron conejos con l a fin de
obtener antisuero antiisotipo.
A continuacin se hizo reaccionar el antisuero de conejo con cada clase de
anticuerpo humano conocido en esa poca (es decir, IgG, IgA, IgM e IgD). De este
modo se precipit y extrajo del antisuero de conejo cada uno de los anticuerpos
antiisotipo conocidos. La porcin restante fue un anticuerpo antiisotipo especfico
para una clase de anticuerpo no identificado. El resultado fue que este anticuerpo
bloque por completo la reaccin P-K. El nuevo anticuerpo se denomin IgE (en
referencia al antgeno E del polen de la ambrosa, que es un inductor potente de
esta clase de anticuerpo).
La IgE se une a receptores Fc en las membranas de basfilos sanguneos y clulas
cebadas de los tejidos. El enlace cruzado por antgeno (alergeno) de molculas de
IgE unidas al receptor induce a los basfilos y las clulas cebadas a llevar sus
grnulos a la membrana plasmtica y liberar su contenido en un ambiente
extracelular, un proceso que se conoce como desgranulacin.
Como resultado, se libera una diversidad de mediadores farmacolgicamente
activos y aparecen manifestaciones alrgicas. La desgranulacin de clulas
cebadas localizadas inducida por la IgE tambin suele liberar mediadores que
facilitan la acumulacin de diversas clulas necesarias para la defensa
antiparasitaria.
Ejemplo:
Es un monmero que se encuentra en la superficie de los mastocitos y los basfilos.
Fasciolosis es una zoonosis causada por el trematodo Fasciola hepatica, que afecta
a animales vertebrados herbvoros y a humanos. La infeccin se adquiere debido a
la ingesta de diversos vegetales acuticos crudos, algunos terrestres, o agua
contaminados con metacercarias, la forma infectante. El desenquistamiento de las
metacercarias ocurre en el intestino delgado, gracias a componentes de la bilis.
Modo de proteccin mediada por el anticuerpo: Citotoxicidad
La IgE se une a receptores Fc en las
membranas de basfilos sanguneos y
clulas cebadas de los tejidos. Cuando
las molculas de IgE se unen al parasito
inducen a los basfilos y las clulas
cebadas a llevar sus grnulos a la
membrana plasmtica y liberar su
contenido en un ambiente extracelular
(que se cree que ayudan a expulsar o a
destruir a los parsitos), un proceso que
se conoce como desgranulacin, se
liberan potentes mediadores de la
inflamacin, como la histamina.
La desgranulacin contribuye a la
defensa del organismo frente a las
enfermedades producidas por parsitos,
como los gusanos, que son demasiado
grandes para que puedan destruirse por
fagocitosis. Desgraciadamente, la
desgranulacin por las IgE tambin
contribuye a las reacciones de alergia, un malfuncionamiento del sistema
inmunitario.
Inmunoglobulina D (IgD)
La IgD se descubri por primera vez cuando un paciente desarroll un mieloma
mltiple cuya protena de mieloma no reaccion con antisuero antiisotipo contra
los isotipos conocidos entonces: IgA, IgM e IgG. Cuando se inmuniz a conejos
con esta protena del mieloma, los antisueros resultantes se utilizaron para
identificar la misma clase de anticuerpo a concentraciones bajas en suero humano
normal. La nueva clase, denominada IgD, tiene una concentracin srica de 30
g/ml y constituye alrededor de 0.2% de la inmunoglobulina total en suero. Junto
con la IgM, la IgD es la principal inmunoglobulina unida a membrana que expresan
clulas B maduras, y se investiga su funcin en la fisiologa de las clulas B. An
no se identifica una funcin biolgica efectora de la IgD.