LATAR BELAKANG Abses kulit yang tidak rumit sering terjadi, namun pengelolaan kondisi yang sesuai

di era Staphylococcus aureus yang resisten terhadap methicillin (MRSA) tidak jelas.

METODE Kami melakukan uji coba multi-pusat, prospektif, double-blind yang melibatkan orang
dewasa rawat jalan dan anak-anak. Pasien diberi stratifikasi sesuai dengan adanya abses yang dapat
dioperasi, ukuran abses, jumlah situs infeksi kulit, dan adanya selulitis yang tidak mudah terkena.
Peserta dengan abses kulit berdiameter 5 cm atau lebih kecil didaftarkan. Setelah abses dan
drainase abses, peserta secara acak menerima klindamisin, trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-
SMX), atau plasebo selama 10 hari. Hasil utamanya adalah penyembuhan klinis 7 sampai 10 hari
setelah pengobatan berakhir.

HASIL

Kami mendaftarkan 786 peserta: 505 (64,2%) adalah orang dewasa dan 281 (35,8%) adalah anak-
anak. Sebanyak 448 (57,0%) peserta adalah laki-laki. S. aureus diisolasi dari 527 peserta (67,0%), dan
MRSA diisolasi dari 388 (49,4%). Sepuluh hari setelah terapi pada populasi intention-to-treat, tingkat
kesembuhan di antara peserta kelompok klindamisin serupa dengan kelompok TMP-SMX (221 dari
266 peserta [83,1%] dan 215 dari 263 peserta [81,7%] , masing-masing; P = 0,73), dan tingkat
kesembuhan pada setiap kelompok aktivasi lebih tinggi daripada kelompok plasebo (177 dari 257
peserta [68,9%], P <0,001 untuk kedua perbandingan). Hasil pada populasi pasien yang bisa
dievaluasi serupa. Efek menguntungkan ini terbatas pada peserta dengan infeksi S. aureus. Di antara
peserta yang awalnya sembuh, infeksi baru pada 1 bulan follow up kurang umum pada kelompok
klindamisin (15 dari 221, 6,8%) dibandingkan kelompok TMP-SMX (29 dari 215 [13,5%], P = 0,03)
atau kelompok plasebo (22 dari 177 [12,4%], P = 0,06). Efek samping lebih sering terjadi pada
klindamisin (58 dari 265 [21,9%]) dibandingkan dengan TMP-SMX (29 dari 261 [11,1%]) atau plasebo
(32 dari 255 [12,5%]); semua kejadian buruk teratasi tanpa gejala sisa. Salah satu peserta yang
menerima TMP-SMX memiliki reaksi hipersensitifitas. KESIMPULAN Dibandingkan dengan sayatan
dan drainase saja, klindamisin atau TMP-SMX bersamaan dengan sayatan dan drainase memperbaiki
hasil jangka pendek pada pasien yang memiliki abses sederhana. Manfaat ini harus ditimbang
terhadap profil efek samping yang diketahui dari antimikroba ini. (Didanai oleh National Institutes of
Health; ClinicalTrials.gov nomor, NCT00730028.)

Lebih dari 4 dari 100 orang mencari pengobatan untuk infeksi kulit setiap tahunnya di Amerika
Serikat.1 Abses adalah infeksi yang paling umum, dan sebagian besar pasien dirawat sebagai pasien
rawat jalan.1 Komplikasi serius, seperti bakteremia, terjadi dalam kasus yang jarang terjadi. 1,2
Staphylococcus aureus, termasuk strain S. aureus resisten methicillin (MRSA), menyebabkan
sebagian besar infeksi kulit, 3,4 namun strategi yang tepat untuk pengobatan infeksi ini belum
didefinisikan. Clindamycin dan trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX) direkomendasikan untuk
perawatan rawat jalan abses karena biaya rendah dan aktivitas in vitro terhadap strain MRSA dan
strain methicillin yang diketahui masyarakat, 5 namun data tentang keamanan dan kemanjurannya
terbatas. Satu percobaan acak menunjukkan bahwa pasien rawat jalan dengan abses kulit yang
diobati dengan sayatan dan drainase dan TMP-SMX memiliki tingkat kesembuhan yang sedikit lebih
tinggi daripada yang diobati dengan sayatan dan drainase dan plasebo, yang mendukung peran
terapi antibiotik.6 Kami sebelumnya mengevaluasi klindamisin dan TMP- SMX dalam percobaan acak
yang melibatkan orang dewasa rawat jalan dan anak-anak dengan abses kulit (atau 5 cm) atau abses
kulit dan selulitis yang besar (baik yang purulen atau tidak murni) .7 Peserta mengalami sayatan dan
drainase, jika sesuai. Tingkat penyembuhan yang terkait dengan klindamisin serupa dengan yang
terkait dengan TMP-SMX. Namun, persidangan tersebut tidak termasuk evaluasi kelompok plasebo.
Di sini kami melaporkan hasil percobaan double-blind, placebo-controlled yang melibatkan anak-
anak dan orang dewasa dengan abses tunggal dan kecil. Peserta secara acak menerima klindamisin,
TMP-SMX, atau plasebo setelah sayatan dan drainase.

Metode

Desain Percobaan dan Populasi Kami melakukan uji klinis multisenter, prospektif, acak, double-blind,
placebo-controlled yang melibatkan pasien rawat jalan. Peserta diberi stratifikasi sesuai dengan
adanya abses yang dapat dioperasi, ukuran abses, jumlah situs infeksi kulit, dan adanya selulitis yang
tidak mudah terkena. Peserta dengan abses kulit tunggal berdiameter 5 cm atau lebih kecil secara
acak menerima klindamisin oral, TMP-SMX, atau plasebo selain sayatan dan drainase.

Dari bulan Mei 2009 sampai Januari 2015, para peserta direkrut dari klinik perawatan darurat,
departemen gawat darurat, dan klinik afiliasi di enam tempat: University of Chicago Medical Center,
Chicago; Rumah Sakit Umum San Francisco, San Francisco; Harbour-University of California, Los
Angeles, Pusat Medis, Torrance; Vanderbilt University Medical Center, Nashville (ditambahkan pada
tahun 2011); Washington University, St. Louis (ditambahkan pada tahun 2012); dan Morehouse
School of Medicine - Emory University, Atlanta (ditambahkan pada tahun 2012). Semua peserta atau
orang tua atau wali mereka memberikan informed consent dan persetujuan tertulis, bila sesuai usia.
Protokol ini disetujui oleh dewan peninjau institusional di masing-masing institusi. Penulis menjamin
keakuratan dan kelengkapan data dan kesetiaan uji coba terhadap protokol, yang tersedia dengan
teks lengkap artikel ini di NEJM.org Peserta berhak berpartisipasi jika mereka memiliki abses tunggal
(didefinisikan sebagai kelompok terbatas, pengumpulan nanah yang terisi) dengan diameter terbesar
5,0 cm atau kurang (3 cm untuk peserta 6 sampai 11 bulan dan 4 cm untuk peserta 1 sampai 8
tahun), yang dibuktikan dengan dua atau lebih dari tanda atau tanda berikut gejala paling sedikit 24
jam: eritema, pembengkakan atau indurasi, kehangatan lokal, drainase purulen, dan nyeri tekan
pada nyeri atau palpasi. Ukuran abses dievaluasi secara manual dengan mengukur panjang rongga
abses dalam tiga dimensi (lebar, panjang, dan kedalaman). Kriteria eksklusi meliputi infeksi kulit
superfisial (misalnya impetigo), infeksi pada lokasi tubuh yang memerlukan penanganan khusus
(misalnya perirectal, genital). , atau infeksi tangan), gigitan manusia atau hewan, suhu oral lebih
tinggi dari 38,5 C (atau> 38,0 C untuk anak-anak usia 6 sampai 11 bulan), adanya kriteria sindrom
respon inflamasi sistemik, terapi imunosupresif atau kondisi immunocompromising (mis. , diabetes
atau gagal ginjal kronis), indeks massa tubuh (berat kilogram dibagi dengan kuadrat tinggi dalam
meter) lebih tinggi dari 40, infeksi pada lokasi bedah atau perangkat prostetik, atau terapi antibodi
antistaphylococcal sistemik dalam 14 hari sebelumnya. Peserta tidak memenuhi syarat untuk
berpartisipasi jika mereka memerlukan rawat inap, tinggal di fasilitas perawatan jangka panjang,
pernah menderita kanker atau gangguan inflamasi yang diobati. dalam 12 bulan sebelumnya, atau
pernah menjalani operasi besar dalam 12 bulan sebelumnya. Daftar lengkap kriteria inklusi dan
eksklusi disediakan di Tabel S3 di Lampiran Tambahan, tersedia di NEJM.org.

Randomisasi dan Agen Studi Setelah sayatan dan drainase abses dan penentuan ukuran abses,
peserta secara acak diberi rasio 1: 1: 1 untuk menerima plasebo, klindamisin, atau TMP-SMX.
Pengacakan blok variabel dilakukan oleh statistik independen dan koordinat data center (EMMES
Corporation). Clindamycin diberikan dua tablet 150 mg tiga kali sehari. TMP-SMX diberikan sebagai
dua tablet (masing-masing mengandung 80 mg trimetoprim dan 400 mg sulfamethoxazole) dua kali
sehari. Peserta yang secara acak menerima TMP-SMX diberi pil plasebo untuk dosis tengah hari. Pil
over-encapsulated untuk mencegah identifikasi oleh staf studi dan peserta. Clindamycin, TMP-SMX,
dan kapsul plasebo identik dalam penampilan. Dosis pediatrik disesuaikan menurut berat (Tabel S4
pada Lampiran Tambahan), dan suspensi cairan tersedia untuk dosis pediatrik. Suspensi tidak
berbeda dalam penampilan atau rasa dan diberikan dalam botol obat yang identik. Agen penelitian
diberikan selama 10 hari. Kepatuhan dinilai dengan laporan diri dan akuntabilitas obat bagi peserta
yang mengembalikan paket blister atau botol suspensi. Peserta dan semua staf studi tidak
mengetahui tugas kelompok belajar, kecuali apoteker penelitian, yang menentukan dosis yang tepat.
Obat penelitian dibeli oleh sponsor studi, National Institute of Allergy and Infectious Diseases dari
National Institutes of Health.

Data Mikrobiologi dan Demografi Cairan abses diajukan untuk kultur, identifikasi spesies isolat, dan
uji kepekaan sesuai dengan metode yang disetujui oleh Laboratorium Klinis dan Standar
Laboratorium9 oleh laboratorium mikrobiologi klinis di masing-masing lembaga yang berpartisipasi.
Para penyidik tidak mengetahui hasil mikrobiologisnya, walaupun hasilnya dapat diperoleh
berdasarkan permintaan oleh data independen dan monitor pengaman dalam kasus kegagalan
pengobatan.

Peserta terlihat pada akhir pengobatan (hari ke 12), saat kunjungan uji coba (7 sampai 10 hari
setelah terapi 10 hari yang ditentukan), dan pada follow up 1 bulan (hari ke 40) . Informasi tentang
respon klinis dan kemungkinan efek samping pengobatan atau plasebo diperoleh dengan
menggunakan bentuk standar.

Analisis Statistik Hasil percobaan utama adalah penyembuhan klinis pada saat kunjungan uji coba,
dikelompokkan menurut kelompok studi. Dua analisis efikasi primer dilakukan: satu di populasi yang
ingin mengobati (semua peserta yang menjalani pengacakan) dan yang lainnya dalam populasi yang
dapat dievaluasi (peserta yang menerima pengobatan atau plasebo dan menyelesaikan pengobatan
akhir dan uji coba Kunjungan rutin) (Gambar 1). Kurangnya penyembuhan klinis dinilai oleh perawat
penelitian di setiap lokasi dan didefinisikan sebagai kurangnya resolusi tanda atau gejala infeksi,
ketidakmampuan untuk terus menggunakan agen penelitian karena efek samping dalam 48 jam
pertama, atau salah satu. dari berikut ini: kekambuhan pada tempat asli infeksi atau terjadinya
infeksi kulit di tempat tubuh baru, perawatan bedah yang tidak direncanakan terhadap infeksi kulit,
atau rawat inap yang terkait dengan infeksi. Hipotesis nol utama adalah bahwa klindamisin, TMP-
SMX, dan plasebo akan memiliki tingkat kesembuhan yang setara pada kunjungan uji coba. Uji coba
ini dirancang sebagai uji coba superioritas dengan kekuatan 80% untuk mendeteksi perbedaan
absolut 10 persen pada tingkat kesembuhan (misalnya 85% vs. 95%) di antara ketiga kelompok studi
dalam populasi yang dapat dievaluasi, dengan alfa 0,05 Dengan asumsi tingkat gesekan 20%,
diperlukan 786 peserta (262 per kelompok). Hasil sekunder eksplorasi yang telah ditentukan
sebelumnya adalah tingkat kesembuhan pada akhir kunjungan pengobatan dan kunjungan 1 bulan;
tingkat penyembuhan pada orang dewasa dan anak-anak; tingkat kesembuhan untuk pasien yang
terinfeksi S. aureus yang rentan terhadap methicillin, MRSA, atau strain lainnya; dan tingkat kejadian
buruk. Perbandingan antara kelompok dilakukan dengan menggunakan uji chi-kuadrat Pearson, uji
pasti Fisher, analisis uji variansi, atau regresi logistik, jika sesuai. Rencana analisis statistik tersedia di
NEJM.org. Analisis sementara untuk keamanan dan kemanjuran dilakukan oleh komite pemantauan
data dan keamanan independen dengan menggunakan batas pemantauan O'Brien-Fleming. Pada
analisis akhir, nilai P 0,04 atau lebih rendah dianggap menunjukkan signifikansi statistik. Temuan dari
uji coba tersebut dijelaskan sesuai dengan pedoman CONSORT

Hasil

Peserta Kami mendaftarkan 786 peserta: 505 (64,2%) adalah orang dewasa, dan 281 (35,8%) adalah
anak-anak. Usia rata-rata saat pendaftaran adalah 25,5 tahun. Sebanyak 448 peserta (57,0%) adalah
laki-laki (Tabel 1). Clindamycin ditugaskan ke 266 peserta, TMP-SMX untuk 263 peserta, dan plasebo
ke 257 peserta (Gambar 1). Lima peserta menjalani pengacakan namun tidak diobati; tugas
kelompok belajar dan alasan penarikan dari persidangan dirangkum dalam Gambar 1. Sebanyak 343
peserta sepenuhnya mengikuti rejimen penelitian (Tabel S1 pada Lampiran Tambahan). Kedalaman
abses rata-rata adalah 1,64 cm, dan luas abses rata-rata 3,89 cm2 (Tabel 1). Abses berdiameter 2,0
cm atau lebih kecil hadir pada 44,6% peserta (Tabel S2 dalam Lampiran Tambahan). Hasil kultur
abses tersedia untuk 781 peserta (99,4%) (Tabel 2): S. aureus diisolasi pada 527 peserta (67,0%),
MRSA pada 388 (49,4%), staphylococci negatif koagulase pada 104 (13,2%) , spesies streptococcus
pada 54 (6,9%), dan organisme lainnya pada 118 (15,0%).

Klinis Cure pada Test-of-Cure Visit Tingkat penyembuhan klinis pada kunjungan uji coba pada
populasi intention-to-treat adalah 83,1% (221 dari 266) pada kelompok klindamisin, 81,7% (215 dari
263 ) pada kelompok TMP-SMX, dan 68,9% (177 dari 257) pada kelompok plasebo (Tabel 3). Tingkat
kesembuhan pada kelompok plasebo jauh lebih rendah daripada kelompok klindamisin (perbedaan
tingkat, -14,2 poin persentase; interval kepercayaan 95% [CI], -22,0 sampai -6,4; P <0,001) dan
bahwa di TMP-SMX kelompok (perbedaan tingkat, -12,9 poin persentase; 95% CI, -20,8 sampai -5,0;
P <0,001). Perbedaan antara tingkat kesembuhan pada kelompok TMP-SMX dan bahwa pada
kelompok klindamisin tidak signifikan (-1,3 poin persentase; 95% CI, -8,4 sampai 5,7; P = 0,73).
Hasilnya serupa untuk populasi yang dapat dievaluasi (Tabel 3), dengan tingkat kesembuhan yang
berbeda untuk plasebo dibandingkan dengan antibiotik namun tidak ada perbedaan yang signifikan
antara klindamisin dan TMP-SMX. Lesi baru di situs tubuh yang berbeda atau penggunaan obat
penyelamatan adalah penyebab kegagalan pengobatan yang lebih umum pada kelompok plasebo
dibandingkan pada kelompok perlakuan aktif (Tabel S8 di Lampiran Tambahan). Kegagalan
pengobatan jarang terjadi karena memburuknya lesi asli.

Analisis regresi logistik dilakukan untuk mengetahui apakah tingkat kesembuhan berbeda menurut
umur dan kelompok belajar (Tabel 4). Pada populasi yang dapat dievaluasi, anak-anak memiliki
tingkat kesembuhan yang lebih tinggi secara bermakna dengan klindamisin dibandingkan dengan
TMP-SMX atau plasebo, dan keuntungan pengobatan ini dengan klindamisin secara signifikan lebih
besar daripada yang terlihat pada orang dewasa (untuk perbedaan tingkat usia pada tingkat
kesembuhan, P = 0,04 untuk klindamisin vs TMP-SMX dan P = 0,03 untuk klindamisin vs plasebo);
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat kesembuhan antara orang dewasa dan anak-anak
dalam perbandingan antara kelompok TMPSMX dan kelompok plasebo (P = 0,87). Dalam populasi
intention-to-treat, tidak ada perbedaan yang signifikan antara anak-anak dan orang dewasa dalam
perbandingan kelompok studi (Tabel 4). Tingkat kesembuhan di antara peserta pada populasi
intention-to-treat yang positif terhadap S. aureus adalah 83,5% pada kelompok klindamisin dan
83,2% pada kelompok TMP-SMX (P = 0,99) (Tabel 3). Tingkat ini secara signifikan lebih tinggi
daripada tingkat kesembuhan 63,8% pada kelompok plasebo (P <0,001 untuk kedua perbandingan).
Hasilnya serupa untuk populasi yang bisa dievaluasi. Di antara peserta yang terinfeksi MRSA pada
populasi yang ingin diobati, 81,7% dari mereka yang diobati dengan klindamisin telah disembuhkan
pada saat kunjungan uji coba, dibandingkan dengan 84,6% dari mereka yang diobati dengan TMP-
SMX dan 62,9 % dari mereka yang menerima plasebo (Tabel 3). Tingkat penyembuhan di klindamisin
dan TMP-SMX kelompok tidak berbeda secara signifikan (P = 0,63), sedangkan tingkat kesembuhan
pada kelompok plasebo jauh lebih rendah daripada kelompok TMPSMX (P = 0,001) atau kelompok
klindamisin (P <0,001). Hasilnya serupa untuk populasi yang bisa dievaluasi. Di antara peserta yang
terinfeksi S. aureus yang rentan terhadap methicillin pada populasi intention-to-treat, 89,1% peserta
kelompok klindamisin disembuhkan, dibandingkan dengan 79,6% peserta kelompok TMP-SMX dan
65,9% peserta dalam kelompok plasebo (Tabel 3). Tingkat kesembuhan pada kelompok plasebo jauh
lebih rendah daripada kelompok klindamisin (P = 0,01) namun tidak jauh lebih rendah daripada
kelompok TMP-SMX (P = 0,16). Perbedaan antara tingkat kesembuhan pada kelompok klindamisin
dan bahwa pada kelompok TMP-SMX tidak signifikan (P = 0,26). Hasil yang sama juga diamati untuk
populasi yang bisa dievaluasi. Tingkat kesembuhan di antara peserta dengan abses yang tidak
tumbuh S. aureus dalam kultur serupa untuk semua kelompok perlakuan pada populasi intention-to-
treat dan populasi yang dapat dievaluasi (P = 0,99 untuk semua perbandingan) (Tabel 3) . Ada 13
peserta dengan isolat S. aureus yang resisten terhadap klindamisin 12 isolat yang ditemukan tahan
uji satu agen dan 1 ditemukan tahan uji difusi disk (D-zone). Tingkat penyembuhan di antara
penerima klindamisin dengan isolat resisten klindamisin secara signifikan lebih rendah daripada di
antara peserta dengan isolat S. aureus Clindamycin yang rentan (7 dari 13 [53,8%] vs 145 dari 170
[85,3%], P = 0,01).

Klinis Cure pada Kunjungan Tindak Lanjut 1 Bulan Pada kunjungan follow-up 1 bulan di populasi yang
ingin mengobati, 78,6% (209 dari 266) peserta yang diindikasikan klindamisin, 73,0% (192 dari 263)
dari Peserta yang diobati dengan TMP-SMX, dan 62,6% (161 dari 257) peserta yang diobati dengan
plasebo tetap dapat disembuhkan. Perbedaan tingkat kesembuhan antara kelompok TMP-SMX dan
kelompok klindamisin tidak signifikan (-5,6 poin persentase; 95% CI, -13,2 sampai 2,1; P = 0,16).
Perbedaan tingkat kesembuhan antara kelompok plasebo dan kelompok klindamisin (-15,9 poin
persentase; 95% CI, -24,0 sampai -7,8; P <0,001) dan antara kelompok plasebo dan kelompok TMP-
SMX (-10,4 poin persentase; 95% CI, -18,7 sampai -2,0; P = 0,01) signifikan. Hasilnya serupa pada
populasi yang bisa dievaluasi. Pada kunjungan follow-up 1 bulan di antara peserta yang telah
ditemukan dapat disembuhkan pada saat kunjungan uji coba, infeksi baru di tempat tubuh yang
berbeda atau infeksi berulang di lokasi tubuh asli telah terjadi pada tahun 6.8 % (15 dari 221)
penerima klindamisin, 13,5% (29 dari 215) penerima TMP-SMX, dan 12,4% (22 dari 177) penerima
plasebo. Perbedaan tingkat infeksi interval atau rekuren antara kelompok TMP-SMX dan klindamisin
signifikan (6,7 poin persentase; 95% CI, 0,6 sampai 12,8; P = 0,03), namun perbedaan antara
kelompok plasebo dan klindamisin (5,6 persen Poin; 95% CI, -0,8 sampai 12,0; P = 0,06) dan
perbedaan antara kelompok plasebo dan kelompok TMP-SMX (-1,1 poin persentase; 95% CI, -8,2
sampai 6,1; P = 0,88) tidak signifikan. Lesi baru di lokasi baru atau memburuknya lesi asli adalah
salah satu alasan kegagalan pada kunjungan follow-up 1 bulan, meskipun alasan terakhir jarang
terjadi. Ada juga kecenderungan yang tidak signifikan terhadap tingkat interval atau infeksi
kambuhan yang lebih tinggi di antara anak-anak yang diobati dengan TMP-SMX; tingkat interval atau
infeksi berulang pada kelompok ini adalah 13,3% (10 dari 75), sebagai dibandingkan dengan 4,4% (4
dari 90) pada kelompok klindamisin, selisih 8,9 poin persentase (95% CI, 1,1 sampai 18,9; P = 0,05).

Kejadian Merugikan Tingkat efek samping terkait pengobatan lebih tinggi pada kelompok klindamisin
(21,9%) dibandingkan kelompok TMP-SMX (11,1%) atau kelompok plasebo (12,5%) (Tabel S5 pada
Lampiran Tambahan). Efek samping yang paling umum adalah diare (16,2%, 5,4%, dan 6,7% masing-
masing) dan mual (2,3%, 4,2%, dan 2,4% masing-masing). Sebagian besar efek samping ringan atau
sedang dan diselesaikan tanpa gejala sisa (Tabel S6 di Lampiran Tambahan). Tidak ada episode diare
Clostridium difficile. Ada sembilan kejadian buruk yang serius yang dilaporkan pada 8 peserta (Tabel
S7 di Lampiran Tambahan). Delapan dari peristiwa tersebut diselesaikan tanpa gejala sisa dan dinilai
oleh penyidik tidak terkait dengan agen penelitian; Ini termasuk kecelakaan kendaraan bermotor,
kasus astmmatik, kasus pneumonia, tiga episode membelah selulitis atau abses, abses perirectal
baru, dan kasus emesis. Hanya satu episode, reaksi hipersensitivitas dengan demam, ruam,
trombositopenia, dan hepatitis, diperkirakan oleh peneliti terkait dengan obat studi (TMP-SMX), dan
reaksinya sembuh tanpa gejala sisa.

Pembahasan Angka kesembuhan untuk abses sederhana yang diobati dengan sayatan dan drainase
ditambah klindamisin atau sayatan dan drainase ditambah TMP-SMX serupa, dan tingkat
kesembuhan secara signifikan lebih tinggi (dengan 12 sampai 13 poin persentase) dibandingkan
dengan peserta yang diobati dengan sayatan dan drainase plus plasebo. Temuan kami menunjukkan
manfaat klinis terapi antibiotik selain sayatan dan drainase yang tampaknya terbatas pada pasien
dengan infeksi S. aureus. Hasilnya melengkapi temuan dari uji coba yang dilakukan oleh Talan et al.,
6 yang menemukan tingkat kesembuhan yang lebih tinggi di antara partisipan yang diobati dengan
TMP-SMX daripada di antara peserta yang diobati dengan plasebo bersamaan dengan drainase
abses (namun, percobaan ini tidak mencakup anak-anak 12 tahun usia atau lebih muda).
Persidangan kami menghasilkan temuan baru lainnya. Pertama, klindamisin sama efektifnya dengan
TMP-SMX, dan tingkat penyembuhan yang terkait dengan kedua agen itu lebih tinggi dibanding
plasebo. Tabel S8 dalam Lampiran Tambahan menunjukkan bahwa infeksi baru berkembang lebih
sering pada peserta yang menerima plasebo daripada di antara peserta dalam kelompok antibiotik.
Kedua, TMP-SMX efektif pada setengah dosis yang digunakan oleh Talan et al., Walaupun TMP-SMX
diberikan selama 10 hari, bukan 7 hari yang digunakan dalam percobaan tersebut.6 Ketiga, anak-
anak dan orang dewasa mendapat manfaat dari terapi aktif, walaupun Klindamisin mungkin telah
dilakukan sedikit lebih baik daripada TMPSMX di antara anak-anak. Keempat, klindamisin mungkin
lebih efektif daripada TMP-SMX dalam mencegah rekurensi atau infeksi baru setelah terapi selesai,
terutama pada anak-anak; mungkin dosis TMP-SMX yang lebih tinggi akan lebih efektif dalam
mencegah infeksi berulang atau baru.6 Akhirnya, data ini menggarisbawahi relevansi klinis potensial
resistensi in vitro terhadap klindamisin. Peserta yang terinfeksi isolat S. aureus resisten klindamisin
yang diobati dengan klindamisin memiliki tingkat penyembuhan yang sama dengan mereka yang
diberi plasebo. Kontribusi ketahanan terhadap TMP-SMX terhadap kegagalan pengobatan tidak
dapat dinilai karena tidak ada isolat resisten secara in vitro. Data kumulatif dari penyelidikan kami
dan Talan et al.6 mempertanyakan persepsi - sebagian besar berdasarkan pendapat ahli atau uji
coba noninferioritas yang kurang, kurang bertenaga, dan berkualitas rendah11-14 - tingkat
kesembuhan tidak membaik dengan penambahan sistemik. perawatan antibiotik setelah sayatan
dan drainase.15 Dua uji coba yang lebih besar ini menunjukkan bahwa terapi antibiotik tambahan
meningkatkan tingkat penyembuhan abses kulit dan menurunkan tingkat kekambuhan. Efek
samping terkait antibiotik, terutama jika sering atau serius, harus dipertimbangkan saat menentukan
apakah akan mengobati abses yang habis dengan antibiotik. Dalam percobaan ini, TMPSMX
dikaitkan dengan reaksi hipersensitivitas, dan klindamisin dikaitkan dengan kejadian yang lebih
buruk daripada TMP-SMX. Meskipun tidak ada kasus diare yang diobati dengan difficile atau reaksi
alergi parah yang diamati, efek samping ini dan efek samping lainnya yang diketahui harus
dipertimbangkan. Temuan kami menunjukkan bahwa ada trade-off antara efek samping yang lebih
buruk dan kemungkinan infeksi kambuhan yang lebih rendah saat seseorang menggunakan
klindamisin daripada TMP-SMX. Informasi tersebut dan prevalensi resistensi lokal harus digunakan
oleh mengobati dokter dan pembuat kebijakan saat memilih antibiotik untuk terapi adjunctive abses
kulit. Persidangan kami memiliki keterbatasan. Dua antibiotik yang umum digunakan dan
direkomendasikan untuk pengobatan infeksi kulit yang tidak rumit dipelajari, namun ada beberapa
yang mungkin sama efektifnya. Misalnya, doksisiklin (yang dikontraindikasikan untuk anak-anak di
bawah usia 8 tahun dan tidak diteliti dalam percobaan ini) aktif melawan strain MRSA.16 Namun,
mengingat tingkat kesembuhan yang lebih tinggi yang kami temukan, manfaat marjinal, jika ada,
akan mungkin kecil di terbaik. Kami mengikuti peserta selama 1 bulan; masa tindak lanjut yang lebih
lama mungkin telah menangkap lebih banyak kekambuhan.17 Potensi peserta mengalami kegagalan
pengobatan namun disembuhkan dari infeksi kemudian, seperti pada kunjungan follow-up 1 bulan,
tidak dinilai (misalnya, jika pasien memiliki kegagalan pengobatan saat kunjungan uji coba, pasien
tidak dievaluasi pada kunjungan follow-up 1 bulan). Analisis sekunder eksplorasi yang telah kita
bahas memberikan arahan potensial untuk analisis masa depan. Kesimpulannya, hasil kami
menunjukkan bahwa hasil jangka pendek di antara pasien dengan abses kutaneous tanpa
komplikasi, terutama yang disebabkan oleh S. aureus, diperbaiki dengan pengobatan antibiotik
dengan klindamisin atau TMP-SMX selain sayatan abses dan drainase.
Konten ini semata-mata tanggung jawab penulis dan tidak serta merta mewakili pandangan resmi
National Institutes of Health. Didukung oleh sebuah kontrak dari National Institute of Allergy and
Infectious Diseases (NIAID) (HHSN272200700031C sampai Dr. Chambers) dan Pusat Penelitian
Sumber Daya Nasional (UL1RR033176, sekarang berada di National Center for Advancing
Translational Sciences, UL1TR000124). Dr. Daum melaporkan menerima biaya untuk bertugas di
dewan penasehat dari Pfizer dan Dynavax dan memberikan dukungan dari Theravance dan Merck;
Dr. Miller, menerima bantuan hibah dari Gilead Sciences, Achaogen, Merck, Abbott, dan Cepheid
dan biaya konsultasi dari Tetraphase; Dr. Creech, menerima dukungan hibah dari Pfizer, memberikan
dukungan dan biaya konsultasi dari GlaxoSmithKline, dan biaya konsultasi dari Theravance; dan Dr.
Chambers, yang sebelumnya memegang saham di Merck dan menerima dukungan dana dan biaya
untuk melayani di dewan penasehat dari Genentech dan biaya untuk melayani di dewan penasehat
dari AstraZeneca, Pfizer, Cubist (sekarang Merck), Theravance, Allergan, dan Cempra. Tidak ada
potensi konflik kepentingan lain yang relevan dengan artikel ini yang dilaporkan. Formulir
pengungkapan yang disediakan oleh penulis tersedia dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org.
Kami berterima kasih kepada Christine Chiou, M.D., Maureen Mehigan, R.N., B.S.N., dan Hyung Koo,
R.N., B.S.N. (semua di Divisi Mikrobiologi dan Penyakit Menular, NIAID) untuk mendapatkan bantuan
dan saran.