Penyakit von Willebrand: Assessment, Analisis, dan pedoman Manajemen Gigi yang berhubungan

Gen vWF bertanggung jawab untuk pembuatan faktor von Willebrand, yang dibuat dalam sel
endotel pembuluh darah dan sel-sel sumsum tulang. Faktor von Willebrand terbuat dari beberapa
sub unit identik dan mutasi pada gen vWF, yang hasilya berupa berbagai jenis von Willebrand
Disease (vWD). Penyakit Von Willebrand (vWD), hemofilia A, dan hemofilia B adalah tiga gangguan
perdarahan yang diwariska yang paing sering diketahui, dan vWD adalah yang paling umum dari tiga
peyakit tersebut. Penyakit Von Willebrand (vWD) terjadi baik pada pria dan wanita.

Seperti yang dibahas dalam bab sebelumnya, ketika cedera terjadi, pembuluh darah di lokasi trauma
mengalami penyempitan. Hal tersebut menarik trombosit beredar ke lokasi trauma. Trombosit
menyambung satu sama lain dan membentuk sumbat trombosit. Von Willebrand Factor (vWF)
memegang peran yang sangat penting dalam hemostasis primer karena meningkatkan tingkat
penyatuan platelet. Von Willebrand Factor juga membantu transportasi dan menstabilkan Factor
VIIIc (VIII pembekuan) dalam sirkulasi. Faktor VIIIc berpartisipasi dalam arus pembekuan.

Tergantung pada tingkat keparahan penyakit pada pasien dengan vWD, waktu paruh dan aktivitas
Faktor VIIIc menurun. PTT akan berkepanjangan dalam kasus tersebut. Oleh karena itu, pasien
dengan penyakit von Willebrand dapat mengalami masalah yang terkait dengan baik hemostasis
primer atau sekunder, atau keduanya.

JENIS PENYAKIT VON Willebrand

Tipe 1 vWD

Tipe 1 vWD adalah yang penyakit paling umum dan ringan; 85% dari pasien yang didiagnosis dengan
vWD memiliki tipe 1 vWD. Gejalanya tidak biasa tampak pada sebagian besar pasien, tetapi jika
gejala, biasanya muncul sebagai mimisan, mudah memar, atau menorrhagia (menstruasi berat).
Namun, beberapa kasus dapat hadir dengan pendarahan yang signifikan.

Kualitas vWF biasanya dalam tingkat normal. Jumlah von Willebrand Factor (vWF) dalam darah
berkurang, tapi jumlah yang memadai ada di penyimpanan endotel. Hal tersebut menunjukan suatu
kecacatan dalam segi kuantitas. Pasien-pasien ini biasanya tanpa gejala tetapi dapat mengalami
perdarahan langsung dan signifikan serta Oozing mengalir melampaui 24 jam setelah ekstraksi.

Tipe 2 vWD

Frekuensi kejadian tipe 2 vWD sekitar 20-30% kasus. Mutasi yang mengganggu fungsi faktor von
Willebrand menghasilkan empat subtipe dari tipe 2 penyakit von Willebrand. Mutasi ini dapat
mengganggu kemampuan faktor faktor pembekuan untuk membentuk bekuan darah. Ada tingkat
normal vWF tetapi berlipat ganda secara struktural abnormal. Dengan demikian, kualitas vWF
dipengaruhi, baik dalam darah dan pada tempat penyimpanannya . Ada empat subtipe yang
diketahui: 2A, 2B, 2M, dan 2N. Type 2B juga dikaitkan dengan jumlah trombosit menurun atau
trombositopenia.

Tipe 3 vWD

Tipe 3 adalah bentuk yang paling parah dari penyakit von Willebrand. Hal ini terkait dengan
ketiadaan produksi vWF. Kualitas vWF normal, tetapi jumlah vWF yang sangat terkuras dalam darah
dan di penyimpanan dalam endotel. Seperti telah dibahas sebelumnya, faktor von Willebrand
melindungi Factor VIII dari kerusakan, sehingga total kurangnya vWF mengarah ke tingkat VIII Factor
yang sangat rendah, mirip dengan yang terlihat pada hemofilia A berat, bersama dengan manifestasi
klinis yang mengancam jiwa eksternal dan perdarahan internal. Semua pasien tipe 3 vWD dan
beberapa kasus pasien tipe 2 vWD tidak mampu mengangkut Factor VIIIc dalam darah. Akibatnya,
selain masalah dengan hemostasis primer, pasien ini memiliki masalah dengan hemostasis sekunder
ketika tingkat Factor VIIIc penurunan lebih dari 75%.

Gejala dan Tanda vWD

Memar yang berlebihan di lokasi yang tidak biasa, perdarahan mukosa membran, mimisan berat,
siklus menstruasi yang berat, dan perdarahan berkepanjangan setelah ekstraksi adalah beberapa
gejala umum yang dialami dengan vWD. Semua gejala ini berhubungan dengan masalah dengan
hemostasis primer. Pasien vWD dengan tingkat rendah terkait aktivitas Factor VIIIc akan
mengeluhkan perdarahan dalam jaringan di otot dan perdarahan pada sendi (hemarthrosis).

Diagnosis vWD

diagnosis VWD dapat dikonfirmasi oleh tes tes berikut:

1. Menghitung platelet : Jumlah trombosit normal di semua jenis vWD kecuali tipe 2B. Jenis 2B VWD
dikaitkan dengan trombositopenia.

2. Waktu Perdarahan (BT): Waktu Perdarahan berkepanjangan di semua jenis vWD.

3. Tes Induksi ristocetin Agregasi platelet (RIPA): The RIPA tes menunjukkan penurunan agregasi
platelet di semua jenis, kecuali jenis 2B, di mana agregasi meningkat.

4. uji aktivitas ristocetin kofaktor: Tes ini mengukur jumlah aktivitas vWF. Tes menunjukkan
penurunan aktivitas kofaktor.

5. AktifitasFaktor VIII: aktifitas Factor VIII bisa normal atau menurun tergantung pada jenis vWD.

6. PT / INR: PT / INR normal.

7. PTT: PTT bisa normal atau berkepanjangan, tergantung pada tingkat aktivitas Factor VIIIc. Tes akan
normal jika ada lebih dari 25% aktivitas Factor VIIIc.

pengobatan VWD

Pengobatan Tipe 1 dan Tipe 2A vWD

Terapi primer

Terapi utama terdiri dari pemberian desmopresin (DDAVP), IV, intranasal, atau PO (oral).
Desmopresin (DDAVP) adalah analog vasopressin dan hanya efektif untuk tipe I atau tipe 2A vWD.
Beberapa pasien vWD tipe 2A memiliki seperti cacat kualitatif kecil, yang satu dapat dengan mudah
mengkompensasi dengan meningkatkan pelepasan vWF dari penyimpanan. Aplikasinya biasanya
diberikan setengah jam sebelum prosedur.

Terapi sekunder

Terapi sekunder didilakukan dengan pemberian faktor konsentrat atau kriopresipitat. Humat-P
adalah konsentrat dari vWF dan Faktor VIII. Perlu menghitung jumlah faktor yang diperlukan untuk
dilengkapi dengan aktivitas 50-100%, sebaiknya 100%. Sediaan terseda sebagai formulasi IV saja dan
dosisya setiap 8-12 jam. Kriopresipitat mengandung faktor VIII, vWF, dan fibrinogen.
Pengobatan Tipe 2B dan Tipe 3 vWD

Terapi primer
Terapi utama dilaksanakan dengan pemberian faktor konsentrat.

Terapi sekunder untuk Jenis 2B vWD

Terapi sekunder untuk jenis 2B vWD dilaksanakankan dengan pemberian kriopresipitat.

Terapi sekunder untuk Tipe 3 vWD

Terapi sekunder untuk tipe 3 vWD dilaksanakankan dengan pemberian kriopresipitat atau transfusi
platelet.

DDAVP merupakan kontraindikasi pada pasien jenis 2B vWD karena vWF yang abnormal akan banyak
dikeluarkan sehinnnga menyebabkan disfungsio agregasi platelet dan trombosis. DDAVP tidak efektif
pada tope 3 vWD karena kadar faktor-faktor yang menurun dalam darah dan di penyimpanan dalam
endotel.

Terapi tambahan
Epsilon aminokaproat (Amicar) mencegah bekuan lisis dengan menjaga jala/jaringan fibrin untuk
sedikit lebih lama bertahan. tersedia sebagai formulasi oral atau IV dan dapat digunakan untuk
semua jenis vWD.

Disarankan Pedoman Dokter Gigi untuk vWD

Berikut ini adalah pedoman gigi untuk vWD:

1. Konsultasikan dengan dokter umum/ penyakit dalam pasien untuk menentukan jenis dan luasnya
vWD pada pasien.

2. Mengusulkan ke dokter umum/ penyakit dalam jenis prosedur yang direncanakan baik besar dan
kecil pada terapi dental.

3. mengkonfirmasi dengan dokter umum/ penyakit dalam, DDAVP atau Factor konsentrat (humat-P)
atau kriopresipitat atau protokol transfusi platelet.

4. Dengan IV DDAVP, operasi dapat dimulai pada 30-60 menit.

5. Dengan pemberian oral atau intranasal DDAVP, operasi dapat dimulai 60-90 menit kemudian.

6. Dengan transfusi platelet, operasi dapat dimulai dalam 20 menit.

7. Bedah dapat dimulai segera setelah humat-P kriopresipitat (CPP) ditransfusi. Kriopresipitat berisi
sepuluh kali jumlah Faktor VIII dibandingkan dengan fresh frozen plasma (FFP). Satu kantong
kriopresipitat mengandung 100 unit Factor VIII. Kriopresipitat memiliki konsentrasi tertinggi vWF.
Sepuluh tas dari CPP, ketika diberikan segera sebelum prosedur, mengurangi waktu perdarahan
hingga 12 jam.

8. anestesi, analgesik, dan antibiotik (AAAS) pedoman lokal untuk vWD mirip dengan pedoman untuk
hemophilia.s
GANGGUAN KOAGULASI: PENYAKIT KEKURANGAN FACTOR PEMBEKUAN YANG UMUM, TERKAIT
PEMBERIAN SISTEMIK DAN / ATAU HEMOSTASIS LOKAL, DAN PEDOMAN PENGELOLAAN
KEDOKTERAN GIGI.

HEMOFILIA A DAN HEMOFILIA B: SEKILAS, FAKTA,

DAN MANAJEMEN

Hemofilia A dan hemofilia B

Hemofilia A, hemofilia B, dan von Willebrand Disease (vWD) adalah tiga gangguan perdarahan paling
umum yang diwariskan. Hemofilia A dan hemofilia B (penyakit Christmas) adalah x-linked sifat resesif
yang hanya mempengaruhi laki-laki. Wanita sering menjadi carrier, kecuali kedua orang tua
membawa gen hemofilia. Hemofilia sering didiagnosis pada masa kanak-kanak, meskipun penderita
hemofilia ringan dapat tetap tidak terdiagnosis sampai dewasa. Riwayat klinis yang daaoat ditemui
berupa perdarahan sendi (hemartrosis) dengan deformitas sendi, perdarahan gingiva, perdarahan
mulut persisten, dan perdarahan ke dalam jaringan lunak.

Hemofilia A dikaitkan dengan defisiensi Faktor VIII, dan hemofilia B berhubungan dengan defisiensi
Faktor IX. Faktor VIII memiliki aktivitas paruh 8-12 jam. Faktor IX memiliki aktivitas paruh 12-24 jam.
Faktor VIII dan faktor IX adalah bagian dari jalur "intrinsik", dan pasien dengan hemofilia akan
tampak dengan tes APTT berkepanjangan. PT tampak normal karena jalur ekstrinsik tidak
terpengaruh; waktu perdarahan (BT) dan jumlah platelet juga normal karena platelet tidak
terpengaruh dengan kedua tipa hemofilia. Penting untuk diingat bahwa pasien dengan hemofilia A
dan B dapat memiliki penyakit ringan, sedang, atau berat tergantung pada tingkat aktivitas faktor
Faktor VIII atau IX, masing-masing.

KlasifikasI tingkat Keparahan Hemofilia

Hemofilia dapat dibedakan menjadi ringan, sedang, atau berat:
1. hemofilia ringan: F actor spesifik (VIII atau IX) tingkat aktivitasnya adalah 5-25% normal. Penderita
hemofilia ringan mengalami perdarahan minimal. Perdarahan biasanya terkait dengan operasi, dan
riwayat terdahulu pasien dapat mengungkapkan pendarahan setelah ekstraksi gigi.