Sepsis Neonatal Onset Cepat

Betty Chacko and Inderpreet Sohi

Neonatology Unit, Department of Pediatrics, Christian Medical College & Hospital,
Ludhiana, Punjab, India
Abstrak. Tujuan: untuk meneiliti faktor resiko ibu dan profil klinis-bakteriologis pada
sepsis onset cepat (early onset sepsis (EOS)), pada sebuah unit pelayanan tersier neonatal.
Metode: Data yang relevan dari neonatus yang lahir selama periode penelitian di ambil dari
rekam medis mereka. Diagnosis sepsis onset cepat dibuat jika sepsis klinis berkembang
dalam waktu 72 jam kehidupan atau jika kultur darah / kultur CSF positif diperoleh pada
mereka dengan faktor resiko ibu yang berpotensi. Analisis statistik dilakukan dengan
menggunakan Odds Ratio atau Chisquare, dan Fisher's exact-test yang berlaku. Hasil: Di
antara 1743 kelahiran hidup, total 69 episode sepsis terjadi di 65 neonatus (43 % terbukti
dengan kultur) dengan angka kejadian 37,2 per 1.000 kelahiran hidup. Insiden EOS adalah
20,7 per 1.000 kelahiran hidup dan merupakan 55,4% dari keseluruhan sepsis. Di antara
faktor-faktor risiko perinatal yang dinilai, hubungan yang signifikan dari EOS dengan
ruptur berkepanjangan dari membran, minuman keras berbau busuk, dai (bidan)
penanganan dan infeksi saluran kemih ibu diamati (p <0,05). Di antara bayi yang berisiko
EOS, 20,6% mengalami sepsis dibandingkan dengan hanya 0,5% dari mereka tanpa faktor
resiko tersebut (p 0,001). Bahkan di antara mereka yang berisiko tinggi seperti berat badan
lahir rendah, prematur, dan asfiksia neonatus, kejadian EOS diabaikan karena tidak adanya
faktor risiko ibu. Pneumonia (66,7%), shock (27,7%), asidosis metabolik (19,4%) dan
meningitis (8,3%) adalah komorbiditas yang terlihat di antara kasus. Kultur membuktikan
bahwa EOS terjadi pada 41,6%, Pseudomonas merupakan yang paling umum (60%) isolat.
Angka kematian kasus adalah 19,4%. Kesimpulan: Skrining untuk sepsis pada neonatus
asimtomatik dibenarkan hanya jika terdapat faktor risiko ibu bahkan jika neonatus berisiko
tinggi terkena sepsis akibat masalah terkait prematuritas, berat badan lahir rendah atau
asfiksia. Pengetahuan tentang organisme penyebab kemungkinan EOS dapat membantu
dalam melakukan terapi cepat dan tepat, untuk meminimalkan morbiditas dan mortalitas.
Sepsis neonatorum adalah salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas
pada bayi baru lahir. Bayi yang bertahan hidup dapat memiliki gejala sisa neurologis yang
signifikan sebagai konsekuensi dari keterlibatan sistem saraf pusat, syok septik atau
hipoksemia sekunder hingga penyakit parenkim paru yang parah.
Keseluruhan insiden dari kultur membuktikan variasi sepsis antara 1-8 kasus per
1000 kelahiran hidup dengan distribusi yang hampir sama dari kasus onset cepat dan kasus
onset terlambat. ~ Sepsis onset cepat / Early onset sepsis (EOS), dengan onset 72 jam
pertama kehidupan disebabkan oleh organisme lazim di saluran kelamin ibu tersebut atau di
ruang kerja dan bersalin teater operasi. Hal ini dapat terjadi karena infeksi naik yang diikuti
oleh pecah ketuban atau selama berjalannya bayi melalui jalan lahir yang terinfeksi dan
pada saat resusitasi.2 Ketika terdapat faktor resiko ibu apapun seperti perpanjangan ruptur
dari membran atau bau busuk liquior, meskipun neonatus asimptomatik setelah lahir,
skrining sepsis biasanya dilakukan. Tetapi kriteria untuk skrining dapat berbeda dari satu
pusat ke pusat yang lain. Beberapa bayi dapat mengalami EOS meskipun tanpa faktor
resiko ibu yang teridentifikasi. Pola dari organisme penyebab sepsis juga dapat berbeda dari
tempat ke tempat lain dan dapat berubah pada tempat yang sama seiring dengan
berjalannya waktu. Penanganan awal dengan antibiotik yang sesuai dapat mengecilkan
resiko dari morbiditas dan mortalitas yang berat selain dari mengurangi kedaruratan
organisme yang resisten pada obat obatan pada unit pelayanan intensif dengan
penggunaan antiobiotik secara rasional. Penelitian terbaru ini dilakukan untuk menentukan
insiden dari sepsis onset cepat, mengidentifikasi faktor resiko ibu dan faktor neonatus
lainnya yang berhubungan dan juga profil klinis-bakteriologis dari EOS pada unit neonatal
pada rumah sakit pendidikan.
Material dan Metode
Penelitian ini dilakukan pada unit neonatal tersier dari rumah sakit pendidikan di
India Utara dengan waktu selama 15 bulan dari bulan Oktober 2000 hingga Desember
2001. Penulis mempelajari rekam medis dari semua neonatus yang lahir selama periode
waktu ini. Informasi yang relevan mengenai faktor antepartum dan intrapartum yang dapat
menyebabkan sepsis neonatal dikumpulkan. Dengan tujuan dari penelitian ini, semua bayi
dengan darah/cairan serebrospinal dengan kultur positif atau mereka yang mengalami
sepsis klinis dalam waktu 72 jam setelah kelahiran didiagnosis dengan sepsis onset cepat.
Neonatus yang dipertimbangkan memiliki resiko mengalami EOS jika terdapat satu dari
faktor resiko potensial ibu perpanjangan ruptur dari membran / prolonged rupture of
membranes (PROM) selama > 24 jam, bau busuk liquor, penanganan oleh dai (bidan) ,
infeksi saluran kemih ibu dalam waktu 2 minggu yang disebabkan oleh persalinan atau
demam peripartum. Sampel kultur darah dikumpulkan dari neonatus ini segera setelah
kelahiran. Kultur darah dan CSF juga didapatkan dari bayi dengan tanda sugestif dari sepsis
seperti peningkatan temperatur tubuh, takipneu/apneu, letargi, pemberian makanan yang
buruk, syok atau asidosis metabolik. Semua bayi yang kultur darahnya di kirim diberikan
antibiotik, dimana antibiotik tersebut dihentikan setelah 48 jam jika hasil kultur sampai hari
itu negatif dan jika bayi bayi tersebut tetap asimptomatik. Tetapi antiobiotik dilanjutkan
selama 10 hingga 14 hari jika kasus simptomatik dan sepsis dapat dibuktikan dengan
kultur. Rasio odd dengan tingkat keyakinan 95% dihitung dari setiap faktor resiko yang
diteliti. Variabel kualitatif dibandingkan menggunakan tes Chi-square atau perhitungan
Fishers .
Hasil
Di antara 1.743 kelahiran hidup selama masa penelitian, total 69 episode sepsis
terjadi di 65 neonatus, angka kejadian menjadi 37,2 / 1.000 kelahiran hidup / live birth
(LB). Dua puluh delapan bayi (43,1%) memiliki kultur sepsis positif. Sepsis onset cepat
terjadi di 36 neonatus, dengan angka kejadian 20,7 per 1000 LB merupakan 55,4% dari
keseluruhan sepsis neonatal. Tingkat infeksi serupa pada laki-laki (2,05%) dan perempuan
(2,08%). Di antara bayi dengan F, OS, 30 (83,3%) merupakan berat badan lahir rendah, 11
(30,5%) lahir dengan berat badan sangat rendah dan 29 (80,6%) merupakan preterms.
Angka kejadian EOS dalam berbagai kategori bayi seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1,
secara signifikan lebih tinggi pada preterms dan berat badan lahir rendah. Kultur yang
terbukti sepsis terjadi di 15 neonatus, merupakan 41,6% dari EOS keseluruhan, dan 5,3%,
3,4% dan 3,7% pada VLBW, SGA dan kategori prematur masing-masing.
Di antara 136 total neonatus, dengan potensi faktor risiko ibu yang mendasari untuk
sepsis 20,6% mengalami EOS, sementara pada mereka tanpa faktor risiko EOS ini terjadi
hanya dalam 8 (0,5%) (p = 0,0000). Di antara berbagai kelompok risiko tinggi bayi seperti
VLBW, prematur dan SGAs, kejadian sepsis diabaikan jika faktor risiko ibu tidak ada
(0,46% hingga 4,3%), tetapi pada mereka dimana terdapat faktor risiko angka kejadian
bervariasi dari 30,5% hingga 37,5%. Perlu dicatat bahwa di antara mereka yang mengalami
EOS, 28 (77,8%) merupakan bayi yang dianggap beresiko sepsis, dan di antara kasus kultur
yang terbukti angka ini sebanyak 80%. Seperlima dari ibu dengan PROM, dan 30% dengan
busuk berbau minuman keras merupakan bayi dengan EOS, rasio odds menjadi 25,5 dan
22,08 masing-masing (p <0,001) dibandingkan dengan mereka tanpa faktor-faktor risiko
(Tabel 2a).
Tidak ada hubungan yang signifikan terhadap ibu diabetes, kehamilan ganda atau
pewarnaan mekonium dari minuman keras dengan EOS (Tabel 2b). bayi asfiksia lebih
mungkin untuk mengalami EOS, rasio odds menjadi 11,1 dibandingkan untuk mereka yang
tidak mengalami asfiksia (p <0,0001).
Komorbiditas yang terlihat di antara bayi dengan EOS yaitu pneumonia pada
66,7%, nekrosis enterocolitis (NEC) pada 11,1% dan meningitis pada 8,3% (Tabel 3).
Kultur positif tidak memiliki pengaruh yang signifikan terhadap tingkat terjadinya berbagai
morbiditas, kecuali pneumonia, yang lebih mungkin muncul pada kultur negatif daripada
kasus positif (90,5% v / s 33,3%, p <0,001).
Gambar 1 menunjukkan organisme penyebab dari 15 kasus yang terbukti dengan
kultur dalam penelitian ini. Hanya satu dari 3 neonatus dengan meningitis memiliki kultur
CSF positif.
Tujuh neonatus dengan EOS meninggal, dengan angka fatalitas kasus 19,4%
sementara di kalangan kasus kultur positif, 2 meninggal, angka kematian menjadi 13,3%.
Diskusi
Keseluruhan insiden sepsis neonatal yaitu 37,2 / 1000 LB pada penelitian ini mirip
3
dengan 37,6 / 1000 LB dilaporkan dari Hubli. Insiden EOS yang terbukti dengan kultur
dari 8,6 / 1000 LB sebanding dengan 9,8 / 1000 LB dilaporkan dari India Selatan. 4 Studi
dari negara-negara barat telah melaporkan insiden yang lebih rendah dari sepsis neonatal
5 ,6
(3,5-4,3 / 1000 LB), EOS mewakili 58% dari kasus Perbedaannya mungkin
mencerminkan variasi dalam karakteristik populasi dan faktor predisposisi.
Sepsis lebih mungkin untuk terjadi pada bayi laki-laki daripada pada wanita,
7,8
terutama dengan organisme gram negatif untuk alasan yang tidak jelas. Kami tidak
mengamati adanya peningkatan angka kejadian pada laki-laki (Tabel 1). Soman et al 8
mengamati bahwa 83% dari mereka dengan sepsis merupakan berat lahir rendah yang sama
dengan pengamatan kami. sepsis yang telah terbukti dengan kultur telah dilaporkan hanya
9
1,9% pada bayi VLBW oleh Neonatal Research Network sementara pada penelitian ini
3
sebesar 5,3%. Bayi prematur merupakan 39,7% dari EOS dalam laporan oleh Tallur et al
yang dibandingkan dengan proporsi yang jauh lebih tinggi (80,6%) dalam penelitian ini.

Sepsis umumnya dianggap sebagai hasil dari berbagai faktor risiko baik ibu (Tabel
2) dan neonatal seperti prematuritas, berat badan lahir rendah dan asfiksia. Tidak ada
kriteria yang seragam untuk melakukan skrining sepsis untuk bayi yang beresiko EOS.
Nilai potong untuk ketuban pecah berkepanjangan bervariasi antara 12 sampai 24 jam. Di
pusat-pusat tertentu, berat badan lahir juga diambil menjadi pertimbangan untuk skrining.

Faktor risiko ibu ditemukan pada 77,8% dari kasus penelitian ini berbeda dengan
30% dalam sebuah laporan dari India Selatan. Ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa kami
merupakan institusi pelayanan tersier, kasus yang tidak dibukukan yang mungkin telah
ditangani di luar, terdiri dari 40% dari kelahiran. Prematuritas dan pecah ketuban lebih dari
18 jam sebelum kelahiran merupakan faktor risiko yang signifikan dilaporkan oleh Oddie et
1
al. Penulis tidak menemukan peningkatan risiko EOS pada bayi yang dilahirkan melalui
mekonium bernoda cairan ketuban.
Sebuah keterkaitan diamati antara ISK ibu dan sepsis tetapi tidak berkaitan dengan
11
demam peripartum (Tabel 2a). Bhutta dan Yusuf melaporkan hubungan yang signifikan
dari EOS dengan ISK ibu dan demam. Bayi kembar telah dilaporkan memiliki tingkat
7,12
infeksi dibandingkan bayi tidak kembar, terlebih pada bayi kembar yang lahir pertama.
Namun dalam penelitian ini tidak ada peningkatan risiko antara beberapa kelahiran yang
diamati (Tabel 2b). Soman et al 8 mengamati hubungan asfiksia dengan sepsis neonatorum
yang mirip dengan penelitian ini.
Dengan tidak adanya faktor risiko ibu, bahkan jika
bayi yang berisiko tinggi untuk sepsis akibat prematuritas,
berat badan lahir sangat rendah,kecil usia kehamilan, atau
asfiksia neonatal, kejadian EOS dapat diabaikan (Tabel 1).
Oleh karena itu faktor neonatal sendiri tidak layak
pertimbangan untuk melakukan skrining sepsis pada bayi
tanpa gejala. Tapi faktor-faktor yang sama ini memiliki peran
penting dan signifikan pada sepsis onset lambat diamana
screening dilakukan hanya bila bayi menjadi simptomatik.
Presentasi biasa dari EOS adalah adanya distres
pernafasan dan pneumonia dalam kurun waktu usia 72 jam
menurut laporan tahun 2000 Nasional Neonatal Perinatal
Database (NNPD).13 Pneumonia juga merupakan presentasi
14
paling umum (66,7%) dalam penelitian ini. Vargas
melaporkan meningitis pada 10% kasus secara keseluruhan,
dan 25% dari kasus terbukti dengan kultur yang sebanding
dengan kasus penelitian ini (Tabel 3).
 Tingkat positifitas kultur dalam penelitian ini adalah 41,7%. Organisme paling
umum yang diisolasi adalah pseudomonas (60%) mirip dengan Tallur et al yang
melaporkan klebsiella dan pseudomonas menjadi agen yang paling umum.3 Laporan dari
NNPD 2000 mengungkapkan Klebsiella pneumoniae dan S. aureus menjadi organisme
13
penyebab yang paling sering di India. S.aureus berkontribusi hanya 13,3% di penelitian
ini mungkin karena penelitian ini tidak memasukkan nosokomial atau sepsis onset lambat.
Dalam sebuah laporan dari Karachi, kejadian isolasi gram negatif dan gram positif hampir
sama.15 Di barat, Grup B streptokokus (GBS) adalah mikroorganisme yang paling sering
(26,2%) terisolasi diikuti oleh S. epidermidis, E.CoIi dan S.aureus. 6 Schuchat et al
melaporkan GBS (1,4 / 1000 kelahiran) dan E.coli (0,6 / 1000 kelahiran) menjadi etiologi
agen EOS yang paling umum.5
kasus tingkat kematian dalam penelitian ini adalah 19,4% pada EOS dan 13,3%
pada kasus kultur positif yang sebanding dengan 16,7% yang dilaporkan oleh Kuruvilla et
al. Tingkat kematian yang lebih rendah sebesar 7,6% telah dilaporkan dari Barat. 6 Namun,
3,16
penelitian lain dari India telah melaporkan tingkat yang lebih tinggi 37-47,5%. Seperti
dalam kasus penelitian ini dimana neonatus intramural, pengetahuan tentang faktor risiko
peripartum dengan skrining awal dan penggunaan antibiotik yang tepat bisa memberikan
kontribusi tingkat kematian yang lebih rendah.
Kesimpulan
Terlepas dari adanya faktor neonatal seperti prematuritas, asfiksia atau berat lahir
sangat rendah, screening untuk EOS dibenarkan hanya di jika ada faktor risiko ibu seperti
sebelumnya karena lebih mungkin terkait dengan sepsis onset lambat daripada EOS. Selain
itu, pengetahuan tentang organisme penyebab kemungkinan dan pola sensitivitas mereka
juga akan berkontribusi ke arah penggunaan antibiotik yang lebih rasional dan tepat,
sehingga meminimalkan munculnya bakteri resisten obat - obatan di unit neonatal.
Penghargaan
Kami berterima kasih kepada Dr.A.S.Bhatia, Biostatisan dan pengajar, Department of
Social and Preventive Medicine, Christian Medical College, Ludhiana untuk bantuannya
yang berharga dalam analisis statistik dari data.