Patogenia
A fines de los aos ochenta se observ que las citokinas propias de esta variedad de
linfocitos CD4 Th1, se encontraba presente en la sinovial reumatoide, pero en mucho
menor cantidad que la que se esperara en un fenmeno autoinmune tan intenso como es
la sinovitis reumatoide; en cambio, haba gran cantidad de citokinas propias de
macrfagos, sinoviocitos y clulas dendrticas, como son el Factor de Necrosis Tumoral
alfa (TNF) y se plante que lo fundamental era la activacin celular de estas estirpes
celulares y no de los linfocitos T. Recientemente sin embargo, se identific otra poblacin
de linfocitos T que producen una citokina pro inflamatoria potente, la IL17, al mismo
tiempo que se destacaba la relevancia del contacto clula a clula en la activacin del
sistema inmune, volviendo el linfocito T al centro de la patogenia de esta sinovitis, pero
esta vez una poblacin de linfocitos T de ayuda , los Th17, como los fundamentales en la
patogenia de la enfermedad, en un sistema complejo de interacciones entre la inmunidad
innata, representada por sinoviocitos y macrfagos y la inmunidad adquirida,
representada por los linfocitos T.
Histopatologa
1) Serositis.
a Sinovitis de las articulaciones, vainas
tendneas y bursas.
b Serositis de la pleura y del pericardio.
2) Ndulos subcutneos.
3) Vasculitis.
Clnica y diagnstico
Las caractersticas Clnicas y Radiolgicas (Rx) varan entre los distintos pacientes y en las
distintas etapas de la enfermedad. Al comienzo predomina la inflamacin articular
mientras que en la fase crnica es ms prominente la destruccin articular y las
complicaciones sistmicas.
La inflamacin generalmente aparece en las articulaciones perifricas y en las vainas
tendneas, con tendinitis y bursitis, y luego en las articulaciones ms centrales. Respeta la
columna, pero no en su porcin cervical. La Tabla 1 muestra las articulaciones ms
frecuentemente comprometidas.
Tabla 1
Frecuencia de
Otros rganos
compromiso de
comprometidos
distintos
en la AR
sitios articulares en AR
Sitio Articular %
Cricoaritenoidea 10 Ojo Escleritis,
Temporo Pericardio queratoconjuntivitis
mandibular 30 Pleura Derrame
Esterno Pulmn Fibrosis
Clavicular 50 Nodulos
Columna cervical 50 linfaticos Linfadenopatias
Codo 60 Bazo Esplenomegalia
Cadera 80 Medula sea Anemia
Hombro 80 Msculo Atrofia
Mueca 80 Piel Atrofia,
Rodilla 90 Sistema
Tobillo nervioso Neuropata
MCFs, IFPs 90 perifrica
MTCFs
Tabla 2
Criterios para la clasificacin de la Artritis
Reumatoidea Revisados por la ARA 1987
Los sntomas constitucionales son rigidez matutina, fatiga, fiebre, anorexia y baja de peso.
El sntoma ms caracterstico es la rigidez matutina que dura de 30 minutos a varias horas
(refleja la inflamacin y el edema articular y periarticular que se acumul en el reposo
nocturno y que lentamente la circulacin linftica reabsorbe). El dolor en la movilidad o la
presencia de sensibilidad de una articulacin es un criterio diagnstico que debe estar
presente de modo contnuo durante ms de 6 semanas. Edema de partes blandas de al
menos una articulacin debe ser documentado y presentarse por ms de 6 semanas. El
compromiso de una segunda articulacin y el compromiso simtrico deben verificarse
adecuadamente.
Las seales de alarma frente a un enfermo con artritis de comienzo reciente, que hacen
pensar que se tratar de una artritis persistente son:
Curso y pronstico
Estudios de largo plazo de la AR han demostrado que slo un 10 % de los
enfermos alcanza una remisin prolongada de la enfermedad. La mayora
de los enfermos tiene un curso lentamente progresivo que se caracteriza
por exacerbaciones y mejoras.
MUECAS
sinovitis
estiloides cubital prominente
subluxacin y colapso del carpo
desviacin radial
MCFs (Metacarpofalngicas)
sinovitis
desviacin cubital
subluxacin de las articulaciones
subluxacin de los tendones extensores
PULGARES
Manos
Sndrome del tnel del carpo: se produce por compresin del nervio
mediano en la mueca. El techo del canal del carpo es el flexor del
retinculo de la mueca. Pequeos grados de edema por sinovitis
reumatodea producen compresin del nervio a ese nivel. Los enfermos
refieren parestesias nocturnas que afectan al pulgar, ndice, dedo medio y
la mitad del anular.
Radiologa
Pies
El antepi puede ser el primer sitio en dar sntomas en la AR. Las MTF
suelen presentar los primeros cambios Rx, aunque sean asintomticas. Los
sntomas son dolor, incomodidad al levantarse en la maana con dolor en
los dedos de los pies al caminar y al calzarse. Esto es por sinovitis en las
MTF y en las bursas entre los huesos. Al examen hay dolor al ejercer
presin lateral a travs de las articulaciones y los dedos estn separados
entre ellos por la inflamacin. El cojn de tejido blando situado bajo los
MTF migra hacia anterior y se produce una subluxacin dorsal en la
articulacin. Como resultado el peso del cuerpo recae en la cabeza de los
MT. La subluxacin de las MTF es palpable, se desarrollan callosidades
muy sensibles y aparece una deformacin en los dedos de los pies (dedos
en garra). Los enfermos dicen que "caminan sobre piedras". Se desarrolla
hallux valgus (juanete) en el dedo gordo y el juanetillo o juanete de
sastre en el dedo chico. Es una medida til examinar los zapatos como
una gua para saber como se protege el pie y donde hay presin extra.
Rodillas
Columna cervical
Laboratorio
Es frecuente la presencia de Anemia con las caractersticas de enfermedad
crnica, como tambin la presencia de trombocitosis y, a veces, discreta
leucocitosis. La VHS suele estar elevada sobre 30 mm/h.
Corticoesteroides. (CS)
DMARs
a) Antirreumticos Sintticos
Agentes antimalricos:
Mecanismo de accin:
Metotrexate (MTX)
Ha demostrado ser la droga de eleccin en el tratamiento de la AR,
contra la que se comparan todas las que son propuestas para tratar
esta enfermedad.
Mecanismo de accin:
Leflunomida:
Mecanismo de accin:
Sulfasalazina:
Mecanismo de accin:
Azatioprina:
Mecanismo de accin:
Ciclofosfamida.
Es un agente alquilante derivado de la mostaza nitrogenada, se usa por va
oral o intravenosa (IV). La vida media en el plasma es de 2 a 10 horas. Es
convertida a su metabolito activo por el hgado y as causa su efecto
inmunosupresor y citotxico. Es una droga demostradamente efectiva en
la AR grave con vasculitis. Las dosis habituales son de 50 mg oral a 150
mg oral (alrededor de 0,7 a 3 mg / kilo da) y en general en clnica se
prefiere el uso IV ya que permite que las dosis totales acumulativas de
ciclofosfamida sean menores y posiblemente que haya una menor
toxicidad mediante dosis en bolos intermitentes de ciclofosfamida de 0,5 a
1 g IV por bolo (alrededor de 0,5 a 1 g metro cuadrado de rea de
superficie corporal) cada 4 a 6 semanas. Los efectos adversos son
frecuentes: neutropenia, supresin de la mdula sea; inmunosupresin
con un riesgo aumentado de infecciones por germenes habituales y no
habituales; supresin gonadal en mujeres (esterilidad, menopausia
prematura) y en hombres; la cistitis hemorrgica que tiene un potencial de
transformarse en cncer vesical; y un aumento de la frecuencia de
linfomas y de otras neoplasias hematlogicas a veces mucho tiempo
despus de haber discontinuado la droga.
Mecanismo de accin:
b) Antirreumticos biolgicos
La investigacin en la respuesta inmune ha permitido ir identificando
mecanismos de inflamacin que son susceptibles de bloquear, ya sea con
anticuerpos monoclonales contra determinadas molculas o con receptores
solubles generados en los laboratorios, que impiden la unin de
determinada citokina a su receptor en las clulas.
Antagonistas de la Interleukina 6.
Tocilizumab (Actemra) es un anticuerpo monoclonal anti receptor de Il-6.
Se usa i.v. cada mes.
Hay que hacer notar, que estos compuestos no estn exentos de riesgos,
porque al bloquear determinadas vas pueden tambin limitar la capacidad
de respuesta normal del organismo, especialmente en la defensa a
grmenes. Con la experiencia acumulada, es imprescindible descartar la
infeccin tuberculosa antes de la indicacin de biolgicos en AR, de
acuerdo a pautas internacionales.
Tabla 4.
Tratamiento con algunos DMARs para la Artritis
Reumatodea.
Referencias
1. Lipsky P.Rheumatoid Arthritis. HARRISONS PRINCIPLES OF
INTERNAL MEDICINE. Mc Graw Hill. 15th edition. 2001: 1929-1937
2. Canoso JJ. RHEUMATOLOGY IN PRIMARY CARE. Ed. WB
SAUNDERS. PHILADELPHIA. 1997
3. KLIPPEL-DIEPPE. ATLAS OF PRIMARY CARE
4. Matteson EL. Current treament strategies for rheumatoid arthritis.
Mayo Clin Proc 2000, 75:69-74