Selama 40 tahun lebih fosforilasi oksidatif diteliti intensif, pemahaman proses tersebut
dikaburkan oleh kepercayaan bahwa senyawa antara berenergi tinggi yang larut dapat diasingkan
dengan memecah mitokondria dan bahwa senyawa-antara demikian dapat menerangkan (1) adanya
inhibitor khas-tapak, (2) adanya inhibitor non-spesifik, (3) adanya pelepas rangkai. Pencarian yang giat
ini tidak berhasil. Skema-skema yang cocok dapat dibuat namun bukti eksperimental yang memuaskan
tidak dapat dikemukakan sebagai bukti validitasnya. Sekali dikenali bahwa prosesnya bersifat tergantung
membrane, kemajuan-kemajuan nyata telah diperoleh. Untuk memahami perkebangan ini perlulah
diberikan lokalisasi komponen-komponen rantau respirasi dalam membrane dalam mitokontdria.