Mapa de las Hepatitis B y hepatitis C en la Argentina

Universidad de Buenos Aires (UBA) Facultad de Farmacia y Bioqumica -

Centro de Divulgacin Cientfica
INFORME ESPECIAL EL MAPA DE LA HEPATITIS EN LA ARGENTINA

Investigadores de la Facultad de Farmacia y Bioqumica (FFyB) de la Universidad de Buenos

Aires estudiaron las distintas variantes genticas del virus de la hepatitis en la Argentina. Mejor
dicho, de los virus de la hepatitis, en tanto que estos microorganismos patgenos han
constituido una familia muy prolfica en el mundo.
Focalizaron sus investigaciones en los virus de la hepatitis B y C, dado que las infecciones se
hacen crnicas y, en el largo plazo, representan gravsimos problemas de salud pblica.
Conocer el mapa de los distintos genotipos y subgenotipos, as como sus localizaciones y
desplazamientos en el territorio argentino, resulta de utilidad para prevenir las infecciones,
prever el curso que desarrollar la enfermedad, seleccionar los tratamientos ms apropiados,
como tambin para el futuro desarrollo de antivirales y vacunas.
Ms de 240 millones de personas pueden desarrollar en el largo plazo, infecciones
crnicas del hgado a causa del virus de hepatitis B. Se estima que ms de 780 000
personas mueren cada ao como consecuencia de la hepatitis B. Existe una vacuna contra
la hepatitis B desde 1982. La vacuna tiene una eficacia del 95% en la prevencin de la
infeccin por VHB y sus consecuencias crnicas, y fue la primera vacuna contra uno de los
principales cnceres humanos, como seala la Organizacin Mundial de la Salud (OMS).

Por su parte, como se seala en la nota descriptiva de la OMS, el virus de la hepatitis C

puede causar una infeccin, tanto aguda como crnica, cuya gravedad vara entre una
dolencia leve que dura algunas semanas, y una enfermedad grave de por vida.
En todo el mundo hay entre 130 y 150 millones de personas infectadas con el virus de la
hepatitis C. Un nmero considerable de esas personas con infeccin crnica desarrollarn
cirrosis o cncer de hgado.
Entre 300.000 y 500.000 personas mueren anualmente por enfermedades hepticas
relacionadas con la hepatitis C. Los medicamentos antivricos pueden curar la infeccin de
la hepatitis C, pero el acceso al diagnstico y tratamiento es muy limitado. En la actualidad
no existe ninguna vacuna contra la hepatitis C, pero la investigacin en esa esfera contina.

La primera parte de este informe estar destinado al virus de la hepatitis B (VHB) y la segunda,
al virus de la hepatitis C (VHC).

PRIMERA PARTE
LA HOJA DE RUTA DEL VIRUS DE LA HEPATITIS B
Por Amalia Beatriz Dellamea
Centro de Divulgacin Cientfica
Facultad de Farmacia y Bioqumica (UBA)

Como si de un GPS (Global Positioning System) se tratara, los virlogos argentinos rastrearon
los distintos genotipos de los virus de la hepatitis B y C y sus diversos subtipos, por cierto
numerosos, y pudieron trazar un mapa ms acabado de la localizacin de cada una de estas
variantes en el territorio argentino y sus desplazamientos. Pero, a diferencia del GPS, que
recurre a datos proporcionados por 24 satlites que orbitan a ms de 20.000 km de altura, los
investigadores echan mano a una variada gama de recursos epidemiolgicos, genticos,
virolgicos, bioqumicos y clnicos.
La Argentina ha sido definida como un crisol que ha entrecruzado durante su historia
constitutiva poblaciones originarias con otras venidas de allende los mares: los
conquistadores espaoles que arribaron desde el Siglo XVI y, durante el perodo colonial, el
traslado forzado de las poblaciones africanas esclavizadas. Ms adelante, con las sucesivas
corrientes migratorias europeas llegadas con la esperanza de hacerse la Amrica desde 1880
a 1950; luego la migracin de poblaciones procedentes de pases limtrofes, en busca de
mejores destinos, desde la dcada de 1960; y, finalmente, en las dcadas de 1980 y 1990, la
llegada paulatina de pobladores originarios de pases asiticos. Esto, naturalmente, se ver
reflejado en la hoja de ruta de los virus que los acompaaron.
LA HISTORIA NATURAL DE LOS VIRUS. NO ESTAMOS SOLOS
Los humanos no deambulan por el mundo en soledad, en sus equipajes se camufla una
variopinta cantidad de polizones: diversos microorganismos, de los buenos y de los malos,
entre ellos, los virus. As es como el efecto crisol demogrfico va a dar como resultado,
tambin, un crisol virsico.
En esta nota de divulgacin la atencin estar centrada en las investigaciones sobre la
diversidad gentica del virus de la hepatitis B (VHB) en la Argentina, que fueron realizadas por
los miembros de la Ctedra de Virologa de la Facultad de Farmacia y Bioqumica (UBA). Se
estima que en el mundo ms de 240 millones de personas estn en riesgo de desarrollar
enfermedades crnicas del hgado, entre ellas cirrosis y hepatocarcinomas, y que, anualmente,
unas 780.000 personas mueren debido a diferentes fallas hepticas generadas por este tipo de
virus.

PARECIDOS PERO DIFERENTES

Aun perteneciendo a la misma familia, los virus de la hepatitis B exhiben unas caractersticas
genticas bien diferenciales, as fueron descriptos ocho genotipos: A, B, C, D, E, F, G y H.
Los genotipos ms cosmopolitas son los A y D, que prevalecen en Europa, frica y Amrica
del Norte, y tambin en pases mediterrneos y del cercano y el lejano Oriente. Los genotipos
B y C se localizan preferentemente en pases del Sudeste y el Este asitico; y el genotipo E, en
el Oeste de frica. Los genotipos F y H estn circunscriptos a Amrica Central y del Sur, y a
Amrica del Norte y Central, respectivamente, describieron los investigadores de Farmacia y
Bioqumica en un artculo publicado en el Journal of Clinical Virology.
Para incrementar, todava un poco ms, la complejidad en el armado de este rompecabezas
viral ya fueron descriptos numerosos subgrupos para cada uno de los genotipos del VHB. En el
artculo referido, los cientficos de la Ctedra de Virologa sealan que el genotipo A fue
subdividido en 3 subgenotipos; el B, en 6; el C, en 5; el D, en 5; y el F, en 4.

LOS RESULTADOS

Los datos obtenidos por los investigadores de la Ctedra de Virologa mostraron que en las
regiones noroeste y nordeste de la Argentina prevalece, hasta en un 90 % de los casos, el
genotipo F, que fue descripto como originario de las comunidades amerindias de Amrica
Central y del Sur. Esta prevalencia se debe a que la mayora de los individuos nativos de estas
regiones registran ancestros originarios. Los resultados fueron publicados en Journal of Clinical
Virology y en Archives of Virology, entre otras publicaciones cientficas internacionales.
En cambio, en la regin metropolitana es ms frecuente encontrar los genotipos A2 y D, que
son mayoritariamente originarios de Europa. El genotipo F, en esta regin, solo representa un
30 %. Los investigadores tambin hallaron el subtipo A1, cuya aparicin puede deberse a las
poblaciones originarias de frica tradas durante el perodo colonial.
Los porcentajes bajos de aparicin de los subgenotipos B y C, que son de origen asitico, se
deben a que la introduccin del virus es muchsimo ms reciente, con la llegada de
comunidades procedentes de ese continente, en las dcadas de 1980 y 1990.
Esto refleja a las claras el impacto que han tenido las diversas corrientes migratorias en los
diferentes estados de la historia demogrfica de la Argentina, seal el doctor Rodolfo
Campos, profesor titular de Virologa de la Facultad de Farmacia y Bioqumica de la UBA.
Trazar un mapa de la diversidad gentica del virus de la hepatitis B (VHB) y que, por ser
formas que se hacen crnicas dan origen, a la larga y con significativa frecuencia, a cirrosis y
cnceres hepticos, resulta de utilidad para distintos fines.
Por un lado, son datos imprescindibles para la prevencin de las infecciones y la prognosis de
la enfermedad, es decir la previsin de cmo evolucionar la infeccin y hasta cmo se estima
que responder cada paciente.
Por otro lado, en el campo de la atencin de la salud, permiten seleccionar las estrategias
teraputicas ms adecuadas para cada una de las variantes del padecimiento; y en el campo
acadmico-investigativo, para disear y desarrollar antivirales que intenten contrarrestar los
embates de la enfermedad. As tambin, para el mejoramiento de las vacunas ya existentes,
para los tipos A y B del virus, y el desarrollo de nuevas.

RECUADRO 1
CMO TRABAJARON
Los virlogos de la UBA trabajaron con muestras de sangre de pacientes con hepatitis B
crnica procedentes de la regin metropolitana, Ciudad Autnoma de Buenos Aires y Provincia
de Buenos Aires; de la regin noroeste, de las provincias de Salta y Jujuy; y de la regin
nordeste, de las provincias de Chaco y Formosa.
En el curso de las lneas de investigacin, que desarrollan desde 1997, utilizaron un conjunto
amplio de mtodos consistentes en la extraccin, la amplificacin y la secuenciacin de ADN a
partir de las muestras de sangre.
El objetivo fue analizar la evolucin del virus durante la infeccin crnica en los pacientes, para
encontrar las regiones polimrficas de los genomas, explic el doctor Rodolfo Campos,
profesor titular de la Ctedra de Virologa el investigador principal del CONICET.
Los genomas estn constituidos por secuencias de nucletidos.
La mayora de las posiciones que ocupan los nucletidos en la secuencia son iguales. Pero, en
algunos casos, tales posiciones varan, esto constituye una mutacin y sugiere, en
consecuencia, que el virus evolucion.
Cuando estas regiones variables son localizadas, intentamos en modelos in vitro (en este
caso, mediante lneas celulares) establecer la relacin entre las mutaciones observadas y el
comportamiento biolgico de estos virus mutantes, seal Campos.
LOS MTODOS UTILIZADOS
Tests de laboratorio y evaluacin de las biopsias de hgado.
Anlisis de genotipos.
Amplificacin y secuenciacin.
Anlisis filogenticos.
Anlisis estadsticos.

RECUADRO 2
EL VHB: UNA CRIATURA PELIGROSA
El virus de la hepatitis B es 100 veces ms infeccioso que, incluso, el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH). Adems puede sobrevivir fuera del organismo durante 7 das.
A su vez, el genoma del VHB presenta una tasa de mutacin 100 veces mayor que otros virus
ADN, la gran familia a la que pertenece. Dentro de esta, forma parte de los hepadnavirus.
Como consecuencia de esta variabilidad gentica, el virus circula como una mezcla
complejsima de variantes. Y evoluciona, es decir se modifica, durante el transcurso de la
infeccin segn la presin evolutiva que ejerzan sobre l factores como la respuesta inmune
que desarrolle el paciente en el intento de librarse de su presencia. Tambin se modifica frente
a los tratamientos antivirales, como estrategia para seguir sobreviviendo, y hasta llega a
hacerse resistente a las drogas disponibles.
INFORME ESPECIAL SEGUNDA PARTE
TRAS LAS HUELLAS DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C
Por Amalia Beatriz Dellamea
Centro de Divulgacin Cientfica
Facultad de Farmacia y Bioqumica
Universidad de Buenos Aires

Es una autntica pandemia mundial Hay entre 130 y 150 millones de portadores
- La hepatitis C concita la atencin de numerosos equipos de investigacin que tratan de
identificar qu genotipos del virus provocan las infecciones en cada regin La gravedad que
pueda adquirir la enfermedad, y la posibilidad de responder a los tratamientos disponibles,
dependen fuertemente del genotipo viral Investigadores de la Facultad de Farmacia y
Bioqumica de la Universidad de Buenos Aires hallaron que el genotipo predominante en las
regiones argentinas analizadas es el 1b Un dato nada alentador, por cierto En estudios
comparativos realizados con investigadores de la Universidad de Chile, encontraron que en el
pas trasandino la variante que predomina es tambin esa.

En la Repblica Argentina se estima que la prevalencia general del virus de hepatitis C (VHC)
ronda el 2 %. Segn datos de la OMS, la prevalencia en el frica es del 6 %; en Canad, del
0,34 %; en los EE.UU., del 0,6 %; en Alemania, del 0,42 % y en Mxico, del 0,7 %.
Aunque pueda argirse que su prevalencia no es alta, sin embargo la preocupacin de los
expertos consiste en que la enfermedad se hace crnica en un porcentaje muy alto de los
casos, estimado entre un 50 y un 84 %, y produce daos hepticos de suma gravedad.
Unos 20-30 aos despus de producida la infeccin, entre un 25 y un 30 % de personas
desarrolla cirrosis. De ellas, a su vez, un porcentaje significativo tiene altas probabilidades de
generar cncer de hgado, que en la actualidad es la principal causa de trasplantes hepticos.
As, por ejemplo, en los Estados Unidos la mitad de los trasplantes de hgado se realizan a
pacientes con hepatitis C avanzada.
Actualmente se dispone de estrategias para el tratamiento de las hepatitis crnicas, pero es de
vital importancia que se las diagnostique lo ms tempranamente posible. El problema es que la
mayora de las personas infectadas con virus de la hepatitis C (VHC) desconocen el hecho e,
incluso, padecen la enfermedad de forma asintomtica. Por otra parte, el costo del tratamiento
farmacolgico es sensiblemente alto. Adems, los pacientes requieren de seguimiento
permanente, lo que implica costosas prcticas de laboratorio: funcin heptica, carga viral por
PCR, ecografas, biopsias hepticas. Ni que habar del costo y los problemas asociados que
representan las resecciones hepticas o los trasplantes de hgado.
El mayor nmero de casos de contagio proviene de unos 20, 30 aos atrs, o incluso ms an,
debido a las transfusiones de sangre y sus derivados. A principios de la dcada de 1990
comenz a hacerse obligatorio el estudio de los donantes de sangre para determinar si portan
el virus, con lo que el contagio postransfusional es hoy prcticamente nulo.
Es notable, tambin, la asociacin existente entre alcoholismo y hepatitis C. Tambin es para
destacar que los nuevos casos se producen, preferentemente, en drogadictos endovenosos,
pacientes sometidos a dilisis renal, heterosexuales promiscuos y pacientes con SIDA.
IDENTIKIT DEL VHC
Se han reconocido al menos seis genotipos del virus de la hepatitis C, es decir formas virales, a
los que se identifica con nmeros arbigos: 1, 2, 3, 4, 5 y 6.
Adems, esos seis genotipos dan origen a ms de 90 subtipos del virus. Los subtipos 1a, 1b,
2a, 2b, 2c y 3a son los responsables del 90 % de las infecciones por hepatitis C en Amrica del
Norte y del Sur, Europa y Japn, explicaron investigadores de la Ctedra de Virologa de la
Facultad de Farmacia y Bioqumica de la UBA en un artculo de la revista Journal of Medical
Virology.
El equipo de investigadores est dirigido por el doctor Rodolfo H. Campos, profesor titular de
Virologa e investigador principal del CONICET.
Realizaron investigaciones en la zona litoral de la Argentina, especialmente en la localidad de
Wheelwright, que registra una alta prevalencia de VHC. Efectuaron, adems, estudios
comparativos entre la situacin que presenta la infeccin por VHC en la Argentina y en Chile,
con el objetivo de rastrear las huellas del virus de la hepatitis C de modo de tener un panorama
de la situacin en ambos pases y parangonar los resultados con los que proceden de pases
vecinos, como Uruguay, Brasil y Per.
LOS RESULTADOS
Si bien, como ya se dijo, la prevalencia general del VHC en la Argentina no es alta, en
diferentes pequeas comunidades rurales se detect una mayor presencia del virus. As, por
ejemplo, en un estudio realizado por los virlogos de la FFyB con 1.814 muestras de sangre
provenientes de Wheelwright indicaron que la prevalencia ms alta se registr en mayores de
50 aos y, principalmente, en la franja etrea que va de los 70 a los 79 aos. Este hecho hace
suponer que la introduccin del virus data de por lo menos 50 aos atrs. El genotipo VHC-1b
fue detectado en el 91 por ciento de las muestras.
Wheelwrigth es una pequea ciudad del sur de la Provincia de Santa Fe, situada en la regin
litoral de la Repblica Argentina, a unos 300 km de la Ciudad Autnoma de Buenos Aires. Fue
fundada en 1900 y tiene una poblacin actual aproximada de 10.000 habitantes. Sus
pobladores originarios han sido mayoritariamente inmigrantes europeos.
As tambin, el dato de que la prevalencia es notablemente ms baja en los grupos de menor
edad, hace pensar que los recaudos tomados, en especial a partir de la dcada de 1990,
cuando se identific el virus (Ver Recuadro 1), frenaron su expansin.
El conocimiento de los factores de riesgo permite postular que la transmisin en estas
comunidades se produjo por va iatrognica, es decir por intervenciones quirrgicas,
transfusiones de sangre, tratamientos odontolgicos, aplicacin de inyectables y vacunacin
extrahospitalaria.
Esto as, debido a que el estilo de vida y la edad de las personas llevan a considerar que los
factores que predominan hoy, como el consumo de drogas de abuso y las relaciones sexuales
promiscuas, no han sido las causas de la diseminacin del agente patgeno.
EL CASO GENERAL O`BRIEN
En 2000, General OBrien , un pueblo de 2.400 habitantes por entonces, situado a 30 km de
Bragado, en la Provincia de Buenos Aires, reciba una amplia cobertura en el diario de mayor
circulacin de la Argentina.
Ocurra que la bioqumica del pueblo, Nancy Massenzio, haba notado que la prevalencia de
problemas hepticos graves en su comunidad resultaba alarmante. En su preocupacin,
recurri al por entonces director mdico de la Unidad de Hepatologa y Trasplante Heptico de
la Fundacin Favaloro, Federico Villamil. A partir de all, se organiz una cruzada: de los 2.400
habitantes 1.637 concurrieron a realizarse los estudios pertinentes para conocer si estaban
infectados con VHC.
Al trabajo epidemiolgico se sum el doctor Gastn Picchio, un virlogo del Scripps Research
Institute, de La Jolla, EE.UU. En 2006, Picchio y un grupo de profesionales que participaron en
el estudio publicaron los resultados obtenidos en la revista Liver Internacional.
Noventa y tres personas, el 5.7 % de los habitantes analizados, resultaron seropositivos para el
VHC. Tambin en este caso se hall que la prevalencia era notablemente superior en personas
de 61 a 71 aos (un 23%).
En concordancia con los datos obtenidos por los investigadores de Farmacia y Bioqumica de
la UBA para la localidad santafesina de Wheelwrigth, en OBrien se hall que en el 82 % de los
casos, el genotipo de VHC era tambin el 1b.
Para el momento de la publicacin de los resultados, ya 4 habitantes de OBrien haban
requerido de trasplante de hgado debido al grado de avance de la cirrosis provocada por el
VHC.
De manera similar a los dems estudios mencionados, tambin en OBrien se estima que los
contagios ocurrieron mayoritariamente entre 1955 y 1975, por el uso de jeringas de vidrio
inadecuadamente desinfectadas. Y se sospecha que la mayor parte de las infecciones
pudieron registrarse durante la poca en que debi procederse contra el brote de virus Junn.
Este virus provoca la fiebre hemorrgica argentina, que es endmica en la Pampa Hmeda y
en el sur del Litoral.
El VHC en Chile
Respecto de los datos que los cientficos de la UBA y del Hospital Universitario de la
Universidad de Chile obtuvieron al analizar muestras de sangre procedentes del pas
trasandino, es de notar que tambin hallaron que el genotipo 1b del VHC fue el predominante,
tanto que se lo detect en el 82.4 % de las muestras.
Es sabido que la gravedad que adquiere la infeccin, as como la posibilidad de responder a las
drogas disponibles y la probabilidad de desarrollar en el futuro enfermedades que
comprometan gravemente al hgado es variable y depende fuertemente del genotipo del virus
que la caus, como sealaron los cientficos en un artculo publicado en el Journal of Medical
Virology.
Que hayan encontrado que el genotipo 1b es predominante no resulta, en absoluto, un dato
alentador, puesto que esta variante del virus est relacionada con baja respuesta a los
tratamientos y desarrollo de enfermedades hepticas de consideracin.

RECUADRO 1
LA CAPTURA DEL SOSPECHOSO
La sospecha de la existencia de este agente patgeno cobr fuerza en la dcada de 1980.
Como los datos serolgicos proporcionados por los estudios bioqumicos no se correspondan
ni al virus de la hepatitis A ni al de la B se le adjudic el nombre transitorio de Hepatitis no A
no B.
En 1989, en los laboratorios Chiron se logr caracterizar al sospechoso y se lo bautiz tal como
se lo conoce hoy: virus de la hepatitis C (VHC). Es un virus pequeo, del tipo ARN. Pertenece a
la familia Flaviviridae y al gnero hepacivirus. Otros miembros de esta familia son el virus
causante de la fiebre amarilla y el que provoca el dengue.