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EIXO HIPOTALAMO-HIPOFISE-ADRENAL

A secreo dos glicocorticoides (cortisol) pela zona fasciculada do crtex adrenal regulada
por um sistema de retroalimentao negativa envolvendo o hipotlamo e a hipfise anterior. O
ACTH o responsvel por estimular a zona fasciculada do crtex adrenal. Este um peptdeo
sintetizado nas clulas corticotrficas da adeno-hipofise como parte da pr-opiomelanocorticna
(POMC). O sitio de regulao da secreo do ACTH esta localizado nos neurnios na poro
parvicelular dos ncleos paraventriculares, como parte de um pro-hormonio que se processa em
CRH (corticotrofina). A secreo desse peptdeo se da ao nvel da eminencia mediana do
hipotlamo, na circulao porta-hipofisiaria, que se liga ao seus receptores especficos nos
corticotrofos, estimulando a sntese e maturao da POMC pela via AMPc, resultando na
secreo de ACTH. O ACTH exerce seus efeitos sobre o crtex adrenal atravs com receptores
especficos localizados na membrana plasmtica. A ocupao desses receptores resulta na
ativao do sistema Adenil-ciclase AMPc e da via fosfatidil-inositol, que resume na
estimulao da secreo de glicorticoides, mineralocorticoides e esteroides andrognicos pelo
crtex adrenal.
Em nveis elevados, o ACTH tambm atua em outros tecidos como tecido adiposo (liplise),
no tecido muscular (processo de captao de aminocidos e glicose), nas clulas somatotrofas
(secreo de GH) e nas clulas beta-pancreaticas (secreo de insulina). Atua na esteroidogense
adrenal, que resulta na produo de cortisol; a captao de lipoprotenas do plasma, aumentando
a produo de pregneneolona pelo colesterol e estimula o transporte de colesterol para a
mitocndria. Esta envolvido com o trofismo do crtex adrenal nas zonas fasciculada e reticular.
Os fatores que estimulam a secreo de ACTH so: o estresse, seja neurognico (medo) ou
sistmicos (infeces), noradrenalina e adrenalina, e os glicocorticoides circulantes inibem a
sntese e secreo de ACTH, tanto a nvel hipofisiario quanto hipotalmico.

O cortisol, glicocorticoide primrio, desempenha um importante papel no metabolismo de


carboidratos, protenas e gorduras; executa atividades permissivas para outras atividades
hormonais e ajuda a resistncia ao estresse.
A secreo de cortisol regulada por fatores como o estresse e citocinas inflamatrias
(interleucinas 1 e 6 e fator de necrose tumoral alfa), assim como exerccio fsico, febre,
queimadura, hipotenso arterial e hipoglicemia. Apresenta um pico de secreo no horrio ou
pouco antes do despertar e declina nas 24 horas restantes.
Seus efeitos no metabolismo dos carboidratos se da ao agir como contra-regulados da insulina,
protegendo o organismo da hipoglicemia. Estimula a gliconeogenese heptica e aumenta a
mobilizao de substratos neoglicogenicos de tecidos perifricos, como aminocidos e glicerol.
Diminui a utilizao perifrica de glicose, atuando sobre o receptor de insulina e diminuindo os
transportadores de glicose. Inibe a absoro de glicose em muitos tecidos, mas no no crebro.
Estimula a diferenciao dos adipcitos, promovendo adipogense. Em excesso, deposita
gordura na cavidade intra-abdominal, decorrente do maior numero de seus receptores. Facilita
a liplise. Estimula a degradao das protenas no tecido muscular, inibe a sntese proteica e a
captao de aminocidos pelo musculo.
Reduz a sntese e produo de colgeno, acido hialuronico e glicosaminogicanos na pele.
Tem efeito permissivo a reatividade vascular de fatores vasoativos, como a angiotensina II e a
epinefrina, que contribuem para a manuteno da pressao sangunea. Deve estar presente em
condies adequadas para permitir que as catecolaminas induzam vasoconstricao.
Apresentam funo de adaptao ao estresse, onde proporciona uma disposio de substratos
enrgicos para uso conforme o necessrio.
Tem efeitos anti-inflamatorios e imunossupressores. Bloqueia parcialmente a produo de
mediadores qumicos inflamatrios, como prostaglandinas e leucotrienos, suprime a migrao
de neutrfilos para o local do ferimento e interfere na atividade fagocitica, e inibe a proliferao
dos fibroblastos no reparo de ferimentos.
Nos rins, aumentam a taxa de filtrao glomerular, no transporte de Na no tbulo proximal e o
depuramente de agua livre.
A exposio crnica ou prolongada a glicorticoides resulta em osteopenia ou osteoporose. Isso
em razao da inibio do IGF-1pelos osteoblastos, diminuio da absoro intestinal de clcio,
inibindo as acoes da vitamina D.
Os andrgenos adrenais, DHEA, SDHEA, tambm so estimulados pelo ACTH para a secreo.
Seus efeitos so pouco potentes e no efetivos ate serem convertidos em testosterona e 5alfa-
dididrotestosterona em tecidos perifricos.
EIXO HIPOTALAMO HIPOFISE-TIREOIDE

A glndula tireoide consiste em dois lobos de tecido endcrino unidos ao meio por uma parte
estreita da glndula, o istmo. As principais clulas que secretam o hormnio da tireoide
organizam-se em folculos conhecidos como clulas foliculares, que esta organizadas em
esferas ocas, com cada unidade denominada folculo, cheios de coloides. O principal
componente do coloide uma glicoprotena conhecida como tireoglobulina, dentro do qual os
hormnios da tireoide so incorporados. As clulas foliculares produzem dois hormnios que
contem iodo derivado do aminocido tirosina: tetraiodotironina (T4 ou tiroxina) e tri-
iodotironina (T3). Nos espaos intersticiais entre os folculos h clulas secretrias, as clulas
C, que secretam o hormnio peptdeo calcitonina, relacionada ao metabolismo do clcio. A
maior parte do T4 secretado (cerca de 90%) convertido em T3, que cerca de 10 vezes mais
potente em sua atividade biolgica.
A tireoide regulada por mecanismos extratireoidianos exercidos pelos TSH hipofisiario, e por
mecanismos intratireoidiano, denominado efeito auto-regulatorio, que controlam a sntese, a
secreo de hormnios tireoidianos e a prolifercao da clula folicular tireoidiana.
O TSH (hormnio estimulante da tireoide) hipofisiario o principal modulador da funo
tireoidiana. A regulao da secreo de TSH pela hipfise controlada pelo hormnio
hipotalmico TRH (tireotropina) e pelo hormnio da tireoide, que forma uma alca de feedback.
O TRH secretado por terminaes nervosas na eminencia mediana do hipotlamo. A partir da
eminencia mediada, o TRH transportado para a hipfise anterior pelo sangue pelo sistema
porta-hipotalamo-hipofisiario. O TRH interage com receptores especficos da adeno-hipofise
nas clulas tireotrofas, que de forma trfica aciona a secreo de TSH. Sua acao se da pela via
de segundo mensageiro da fosfolipase, produzindo grande de fosfolipase C, que gera uma acao
de segundo mensageiro, incluindo clcio e diacilglicerol, que promove a liberao de TSH. Nas
clulas lactotroficas estimula a prolactina.
O TSH ento aumenta a secreo de hormnios tireoidianos aumentando o AMPc nos
tireotrofos. Seus efeitos na tireoide so: aumento da protelise da tireoglobulina; aumento da
atividade da bomba de iodeto; da iodizacao da tirosina; promove hipertrofia das clulas
foliculares e hiperplasia.
Quando a concentrao de T4 circulante baixa, ocorre um aumento no numero de receptores
de TRH no tireotrofo e consequentemente h sntese e liberao de TSH; o inverso ocorre em
situao de alta concentrao de hormnio da tireoide circulante.
O mecanismo de auto-regulacao da tireoide se da pela influencia do iodo na funo e
crescimento da tireoide. Esse mecanismo busca manter o equilbrio de hormnios tireoidianos
na glndula. Em situaes com grande excesso de iodo, se tem o efeito inibitrio do iodo na
glndula tireoide. Nessa situao ocorre diminuio da atividade do transportador de iodo,
diminuio da organificacao do iodo (efeito Wolff-Chaikoff) e inibio da secreo de T4 e T3.
O nico fator conhecido que aumenta a secreo de TRH a exposio de recm-nascidos ao
frio, um mecanismo adaptatorio. Diversos tipos de estresse, incluindo estresse fsico, fome
prolongada e infeces, estimulam o SNS, causando reduo aguda da secreo de TSH.
O hormnio da tireoide age essencialmente sobre todas as clulas e tecidos do corpo e o seu
desequilbrio uma das doenas endcrinas mais comuns. Por ser um hormnio lipoflico, o
HT atravessa a membrana plasmtica e se liga um receptor intracelular, ligado ao elemento de
resposta da tireoide do DNA, que altera a transcrio de mRNAs especficos, e a sntese de
novas protenas especificas, como enzimas.
Aumenta a taxa basal de consumo de oxignio e a produo de calor, em razao do aumento da
expresso das protenas desacopladoras mitocondriais (UCP). Estimula o consumo de ATP, onde
o HT estimula o influxo de Na e o efluxo de K, o que aumenta a atividade e expresso da bomba
de Na/K ATPase.
Estimula a ossificao endocrondral, o crescimento sseo linear e a maturao dos centros
epifisiarios osseos. O T3 aumenta a maturao e a atividades dos condrocitos na placa
epifisiaria, e remodelao ssea nos adultos. Estimula a secreo de GH e a produo de IGF-
1 pelo fgado.
No metabolismo dos carboidratos, intensifica a acao da adrenalina na glicogenolise e
gliconeiogenese, potencializa a acao da insulina a utilizao da glicose e na sntese de
glicognio, aumenta a taxa de absoro intestinal e a entrada de glicose nos tecidos, aumentando
a expresso e disponibilidade dos GLUTs.
No metabolismo dos lipidos acelera a diferencia dos pre-adipocitos em adipcitos. Intensifica
a liplise no tecido adiposo, e a sua oxidao. Em altas concentracaoes redz as concentraes
de colesterol, fosfolipideos e trigliceridios do plasma e em baixas concentraes promove o
efeito oposto.
No metabolismo das protenas tanto a sntese quanto a degradao so estimuladas. A sntese
em razao do efeito termogenico, e tando pelo HT estar relacionado com o crescimento. O
excesso de HT leva ao catabolismo.
No musculo esqueltico regula a expresso de genes que codificam as diferentes isoformas da
cadeia pesada de miosina e do transportador de Ca (SERCA). Aumenta a gliclise e a
glicogenolise, e reduz a concnetracao de glicognio e fosfocreatina.
No sistema cardiovascular por meio de seu efeito de aumentar a reatividade do corao as
catecolaminas em circulao, promove o aumento da frequncia cardaca e a fora de conracao
e reduz o tempo de relaxamento diastlico, elevando o DC. Alm disso, em resposta ao calor,
ocorre vasodiltacao perifrica.
Estimula a utilizao de O2 e seu aporte. Auemnta a FR em repouso, a ventilao minuto e a
resposta ventilatria a hipercapnia e hipxia. Estimula a produo de eritropoetna pelos rins.
Apresenta acao simpatomimtico, que aumenta a reatividade da clula-alvo a catecolaminas,
promovendo uma proliferao de receptores de clula-alvo (beta-adrenergicos).
Tem papel permissivo na regualcao da funo reprodutiva, tanto em homens como em
mulheres. Estimula a sntese de cortisol bem como sua depurao. Aumenta a TFG, fluxo
plasmtico renal e no tamanho dos rins.