ANALISIS GABUNGAN DUA PENELITIAN YANG

MENGEVALUASI EFIKASI DAN KEAMANAN OLOPATADINE

HYDROCHLORIDE 0,77% PADA PASIEN DENGAN
KONJUNGTIVITIS ALERGI

ABSTRAK

Tujuan: Dua studi fase tiga conjunctival allergen challenge (CAC)

inidividual dari rancangan serupa telah menilai efikasi dan keamanan olopatadine
hydrochloride (HCl) 0,77% untuk pengobatan konjungtivitis alergi. Tujuan dari
penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan terpadu
olopatadine HCl 0,77% dari kumpulan data yang lebih besar dengan
mengumpulkan data dari dua studi CAC individu.

Metode: Data dikumpulkan dari 3 studi dua tahap, penelitian CAC ini
adalah acak, multisenter, bertopik ganda, aktif dan terkontrol secara acak.
Perbandingan utama adalah pada skor gatal pada okuler antara olopatadine HCl
0,77% versus vehicle (saat onset dan 24 jam) dan olopatadine HCl 0,77%
dibandingkan olopatadine 0,2% (pada 24 jam). Titik akhir tambahan termasuk
kemerahan pada konjungtiva, kemerahan total, dan proporsi penderita gatal pada
saat onset dan durasi 24 jam CAC. Untuk analisis primer dan sekunder, analisis
ukuran metode gabungan digunakan, kecuali proporsi responden gatal okular.
Analisis sensitivitas dilakukan dengan menggunakan uji t sampel dua sampel.

Hasil: Analisis ini mencakup 448 pasien. Olopatadine HCl 0,77% lebih
tinggi dari vehicle (P, 0,0001) saat onset dan durasi tindakan 24 jam (perbedaan
dalam mean: -1,14 sampai -1,52) dan olopatadine 0,2% pada durasi 24 jam kerja
dalam menghilangkan gatal okular. Selain itu, olopatadine HCl 0,77%
mengurangi kemerahan konjungtiva secara substansial dan kemerahan total pada
vehicle dan olopatadine 0,2% saat onset dan durasi tindakan 24 jam. Pada 24 jam
CAC, ada proporsi yang lebih tinggi dari responden gatal dengan olopatadine HCl
0,77% dibandingkan dengan vehicle atau olopatadine 0,2% (perbedaan proporsi
responden: 43,17%, P, 0,0001, dan 17,25%, P = 0,0012, masing-masing). Tidak
ada masalah keamanan yang diidentifikasi.

Simpulan: Analisis ini mengkonfirmasikan temuan dari penelitian individual.

Onset cepat dan durasi tindakan yang lama (selama 24 jam) olopatadine HCl
0,77% mendukung dosis sekali sehari dalam pengobatan konjungtivitis alergi.

Kata kunci: Olopatadine, konjungtivitis alergi, tantangan alergen konjungtiva,

gatal okular, kemerahan konjungtiva.

PENDAHULUAN

Konjungtivitis alergi, yang disebabkan oleh reaksi inflamasi yang

dimediasi oleh imunoglobulin terhadap alergen, adalah bentuk alergi okular yang
paling umum. Beberapa laporan epidemiologi memperkirakan prevalensinya
berkisar antara 15% sampai 20% di seluruh dunia, tergantung pada lokasi
geografis dan usia pasien. Menurut data Survei Kesehatan dan Gizi Nasional
Survei III, setiap tahun, ~ 40% populasi di AS memiliki setidaknya satu kejadian
gejala okular yang mengindikasikan konjungtivitis alergi, 4 yang paling umum
adalah gatal pada okular, kemerahan, pembengkakan kelopak mata, chemosis, dan
mengeluarkan air mata. Beberapa pilihan pengobatan dengan berbagai mekanisme
tindakan tersedia untuk pengobatan konjungtivitis alergi. Olopatadine, agen anti-
alergi, menunjukkan pengaruhnya melalui antagonis selektif reseptor histamin H1,
stabilisasi sel mast, dan pencegahan produksi sitokin inflamasi yang disebabkan
histamin.

Larutan tetes mata Olopatadine HCl pada konsentrasi 0,1% dan 0,2%
(Patanol dan Pataday; Alcon Research Ltd, Fort Worth, TX, AS) telah
disetujui untuk pengelolaan konjungtivitis alergi di lebih dari 100 negara,
termasuk Amerika Serikat dan Kanada, sebagai perawatan dua kali sehari dan
sekali sehari, masing-masing. Dosis olopatadinin sehari 0,2% dan alcaftadine
0,25% mengurangi tanda dan gejala konjungtivitis alergi tidak lebih dari 16 jam.
 Meskipun ada kemanjuran formulasi olopatadine dan perawatan anti-alergi
okular topikal lainnya, ada kebutuhan akan produk yang mengatasi gejala yang
tidak lengkap dan / atau memberikan lama waktu untuk menghilangkan gejala
sehingga berlangsung selama paling sedikit 24 jam antara dua dosis berturut-turut
dengan administrasi sekali sehari.

Untuk memastikan gejala yang mereda dalam durasi yang lebih lama,
kami menilai olopatadine diberikan sekali sehari dengan kekuatan yang lebih
tinggi. Formulasi baru ini mengandung olopatadine HCl pada konsentrasi 0,77%
(7,76 mg / mL), yang setara dengan 0,7% olopatadine sebagai basis bebas.
Olopatadine HCl 0,77% dikembangkan dengan alasan untuk memperluas manfaat
yang ditawarkan olopatadine 0,2%, terutama bantuan yang superior dan tahan
lama selama 24 jam dengan dosis sekali sehari, dengan tetap menjaga
kenyamanan dan kenyamanan pasien.

Penelitian dua tahap 3 dilakukan dengan menggunakan model CAC untuk

menilai keamanan dan kemanjuran olopatadine HCl 0,77% pada pasien dengan
konjungtivitis alergi. Hasil dari kedua studi ini mendukung persetujuan
penggunaan olopatadine HCl oftalmik baru-baru ini (30 Januari 2015) dari larutan
optalmik olopatadine HCl 0,77% (olopatadine HCl 0,77%) oleh FDA untuk
pengobatan gatal okular yang berhubungan dengan konjungtivitis alergi. Hasil
dari kedua studi CAC ini menunjukkan keunggulan olopatadine HCl 0,77%
terhadap vehicle saat onset dan 24 jam pasca-dosis dan selama olopatadine 0,2%
pada 24 jam setelah pemberian pengobatan okular pada pasien dengan
konjungtivitis alergi. Dalam artikel ini, kami melaporkan analisis gabungan kedua
studi tahap 3 secara acak ini untuk mengevaluasi temuan efikasi dan keamanan
terpadu dari kumpulan data yang lebih besar.

METODE

Desain studi

Data dikumpulkan dari dua tahap yang dirancang sama, fase 3,

penelitian kelompok paralel, multisenter, bertopeng ganda, aktif, dan terkontrol
secara acak. Penelitian menggunakan model CAC (Ora-CAC; Ora Inc.,
Andover, MA, AS), yang melibatkan penyusupan alergen langsung ke mata dalam
kondisi terkendali, karena mengamati respons alergi akut. Uji coba terutama
dirancang untuk menilai keampuhan olopatadine HCl 0,77% dibandingkan dengan
vehicle dan olopatadine 0,2% pada saat onset tindakan dan durasi tindakan 24 jam
berdasarkan nilai gatal okular (dievaluasi pada 3, 5, dan 7 menit pasca-CAC ).
Rincian kriteria disain studi, inklusi dan eksklusi, dan penilaian dari dua
penelitian individual telah dipublikasikan.

Singkatnya, rancangan kedua penelitian itu identik, kecuali bahwa satu

penelitian memiliki evaluasi evaluasi kemanjuran tambahan pada 16 jam dan yang
lainnya termasuk olopatadine 0,1% sebagai komparator aktif tambahan. Dalam
analisis gabungan ini, hanya kunjungan percobaan pengobatan dan evaluasi
kemanjuran. yang umum dilakukan pada penelitian, yaitu penilaian olopatadine
HCl 0,77%, olopatadine 0,2%, dan percobaan kontrol saat onset tindakan dan
durasi tindakan 24 jam. Penelitian dilakukan sesuai dengan prinsip etika Deklarasi
Helsinki dan Good Clinical Practice, termasuk pengarsipan dokumen penting.
Protokol penelitian dan formulir persetujuan ditulis sesuai dengan standar
pedoman International Conference of Harmonization untuk Struktur dan Isi
Laporan Studi Klinis. Penelitian ini terdaftar di ClinialTrials.gov sebagai
NCT01479374 dan NCT01743027.

Pembersihan Etis dan Persetujuan untuk Berpartisipasi

Sebelum mendaftarkan pasien, Komite Etika Independen atau Dewan Peninjau

Institusional (Alpha IRB [San Clemente, CA]) meninjau dan menyetujui protokol
dan formulir informed consent dan memberikan salinannya ke situs dan Alcon.
Semua pasien diberi tahu tentang penelitian ini dan diberi kesempatan untuk
mengajukan pertanyaan. Pasien, atau perwakilan hukum mereka, membaca,
menandatangani, dan tanggal formulir persetujuan sebelum mengambil bagian
dalam kegiatan penelitian apapun.
Pasien

Kriteria kelayakan studi serupa pada kedua penelitian tersebut. Kriteria inklusi
adalah bahwa pasien harus berusia 18 tahun dengan riwayat konjungtivitis alergi
musiman atau abadi selama paling sedikit 1 tahun sebelum Kunjungan 1 dan
memiliki skin test diagnostik yang menunjukkan adanya alergi untuk alergen
musiman atau abadi dalam waktu 24 bulan dari Kunjungan 1. Pasien harus
bersedia menghentikan pemakaian lensa kontak untuk 72 jam sebelum
kunjungan studi pertama dan selama penelitian berlangsung. Pasien yang terdaftar
memiliki respons bilateral CAC positif terhadap alergen pada Kunjungan 1 dan 2.
Pada kunjungan 1, respons CAC positif didefinisikan sebagai skor, pada setiap
mata, dari 2 untuk gatal dan 2 untuk kemerahan pada dua dari tiga dasar
pembuluh darah dalam waktu 10 menit dari tantangan titrasi terakhir. Pada
kunjungan 2, respon bilateral CAC didefinisikan sebagai skor, di setiap mata, 2
untuk gatal dan 2 untuk kemerahan di dua dari tiga dasar pembuluh darah di
setidaknya dua dari tiga titik waktu pasca-CAC. Pasien yang telah berpartisipasi
dalam uji klinis sebelumnya dengan larutan olopatadine HCl 0,77% dieksklusi
dari penelitian ini.

Perawatan pada Penelitian

Dalam satu studi CAC, 17 pasien diacak (1: 1: 1) untuk menerima satu
tetes per mata olopatadine HCl 0,77%, olopatadine HCl 0,2%, atau vehicle pada
kunjungan 3A (Hari 0), 4A (Hari 14 2) , dan 5 (Hari 21 3) sebelum CAC dan
pada Kunjungan 3B (24 jam setelah kunjungan 3A), 4B (16 jam setelah
kunjungan 4A), dan 5 (27 menit setelah perawatan instilasi).

Pada penelitian CAC yang lain, 18 pasien diacak (2: 2: 2: 1) untuk

menerima satu tetes per mata olopatadine HCl 0,77%, olopatadine HCl 0,2%,
olopatadine HCl 0,1%, atau vehicle pada kunjungan 3A (Hari 0) dan 4 (Hari 14
2) sebelum CAC pada 27 menit ( 1 menit) pasca perawatan.
Tujuan Penelitian

Hipotesis utama untuk analisis gabungan ini adalah bahwa olopatadine

HCl 0,77% lebih tinggi pada vehicle saat onset tindakan dan durasi 24 jam CAC
dan olopatadine 0,2% pada durasi 24 jam CAC untuk mengurangi gatal pada
okular yang berhubungan dengan konjungtivitis alergi. Titik akhir tambahan
meliputi kemerahan konjungtiva, kemerahan total, dan responden gatal okular saat
onset tindakan dan durasi 24 jam CAC untuk olopatadine HCl 0,77%
dibandingkan dengan vehicle dan olopatadine 0,2%.

Analisis sekunder meliputi perbandingan kemerahan siliaris, kemerahan

episkleral, chemosis, pembengkakan kelopak mata, dan robek yang dinilai pada
onset tindakan dan dosis pasca-makan 24 jam untuk olopatadine HCl 0,77%
dibandingkan dengan vehicle dan olopatadine 0,2%.

Asesmen Efikasi

Asesmen efikasi meliputi gejala yang dievaluasi pasien dan tanda-tanda

konjungtivitis alergi yang dievaluasi oleh peneliti. Gejalanya meliputi tearing dan
gatal okular yang dinilai pada skala 0-4 dengan penambahan 0,5 unit (0 = tidak
ada, 4 = sangat parah), dan pembengkakan kelopak mata dinilai pada skala 0-3
dengan penambahan 1 unit (0 = tidak ada, 3 = parah).

Skor kemerahan total, berkisar antara 0 sampai 12, adalah jumlah nilai
kemerahan pada konjungtiva, siliaris, dan episkleral. Pasien gatal dan gatal okular
dinilai pada 3, 5, dan 7 menit pasca-CAC. Kemerahan konjungtiva dan kemerahan
total dinilai pada 7, 15, dan 20 menit pasca-CAC. Responden gatal okular
didefinisikan sebagai pasien dengan nol gatal (skor 0 pada gatal okular untuk
kedua mata) atau dengan pengurangan gatal okular 2 unit pada relatif terhadap
skor CAC awal.

Penilaian Keselamatan

Keamanan olopatadine HCl 0,77% dinilai dengan pemantauan BCVA,

pemeriksaan slit-lamp, IOP, pemeriksaan fundus dilatasi, dan semua TEAE.
Semua TEAE dikodekan ke kelas sistem organ dan istilah pilihan menggunakan
Medical Dictionary for Regulatory Activities versi 15.0.

Analisis Statistik

Analisis MMRM varians digunakan sebagai metode analisis utama untuk

analisis efikasi gabungan. Analisis MMRM mencakup skor dari masing-masing
mata sebagai variabel dependen dan efek fixed terms dari studi, pengobatan, tipe
mata, waktu, dan interaksi pengobatan-dengan-pengobatan. Perkiraan perbedaan
perlakuan pada masing-masing titik waktu pasca CAC, perbedaan perlakuan rata-
rata (di atas 3, 5, dan 7 menit poin waktu pasca CAC) antara olopatadine HCl
0,77% versus vehicle dan olopatadine 0,2%, dan confidence interval sebesar 95%
dan nilai P diperoleh dari model MMRM. Untuk setiap perbandingan primer dan
sekunder, kriteria untuk keberhasilan statistik signifikan pada tingkat 5% pada
sebagian besar titik waktu pasca-CAC; Artinya, untuk setiap perbandingan,
signifikansi diperlukan setidaknya dua dari tiga titik waktu. Model MMRM yang
sama digunakan untuk semua titik akhir sekunder lainnya, kecuali proporsi
responden gatal okular, dimana analisisnya didasarkan pada proporsi dan
menggunakan uji chi-kuadrat. Analisis sensitivitas dilakukan dengan
menggunakan uji t sampel dua sampel untuk membandingkan masing-masing titik
waktu pasca-CAC.

Analisis kemanjuran adalah analisis kemanjuran utama yang dikumpulkan

dari masing-masing studi. Kedua studi menggunakan ITT ditetapkan sebagai
analisis efikasi utama. Set ITT dan analisis keselamatan ditetapkan mencakup
semua pasien acak yang menerima pengobatan.

HASIL

Demografi Pasien dan Karakteristik Dasar

Sebanyak 448 pasien dimasukkan dalam analisis gabungan ini. Dari

jumlah tersebut, 164 menerima olopatadine HCl 0,77%, 167 menerima
olopatadine 0,2%, dan 117 menerima vehicle (Gambar 1). Rata-rata ( standar
deviasi) usia pasien adalah 40,9 ( 13,2) tahun, 60% adalah perempuan, dan
77,5% adalah orang Kaukasia. Secara keseluruhan, karakteristik awal dan
demografi pasien serupa di semua kelompok perlakuan (Tabel 1).

Luaran Efikasi

Analisis data gabungan menunjukkan keunggulan olopatadine HCl 0,77%

over vehicle (P<0,0001) dalam mengurangi gatal okular pada ketiga titik waktu
pasca CAC (3, 5, dan 7 menit) saat onset tindakan dan durasi 24 jam. tindakan
(P<0,0001 untuk semua; Gambar 2). Perbedaan pada vehicle secara klinis
signifikan (P<0,0001), yaitu, >1 unit pada semua titik waktu pasca-CAC saat
onset tindakan dan durasi tindakan 24 jam. Selain itu, pada 24 jam, olopatadine
HCl 0,77% lebih unggul dari olopatadine 0,2% (P=0,0009; Gambar 2) dalam
mengurangi gatal okular pada ketiga titik waktu pasca CAC. Secara keseluruhan,
olopatadine HCl 0,77% menunjukkan kemampuan bertahan untuk menghilangkan
gatal okular minimal 24 jam.

Untuk kemerahan konjungtiva, olopatadine HCl 0,77% lebih unggul dari

pada vehicle dan olopatadine 0,2% pada saat onset tindakan dan 24 jam setelah
pemberian dosis. Rata-rata untuk kemerahan konjungtiva secara signifikan lebih
rendah untuk olopatadine HCl 0,77% dibandingkan vehicle pada ketiga titik waktu
pasca CAC (7, 15, dan 20 menit) pada onset (P<0,0001) dan 24 jam (P=0.0001;
Gambar 3) . Demikian pula, olopatadine HCl 0,77% lebih unggul dari olopatadine
0,2% pada onset tindakan (P<0,0001) dan 24 jam post-CAC (P<0,05) dalam
mengurangi kemerahan konjungtiva pada ketiga titik waktu post-CAC (Gambar
3).

Olopatadine HCl 0,77% juga lebih unggul dari vehicle dan olopatadine
0,2% dalam mengurangi kemerahan total saat onset aksi dan 24 jam pasca-dosis.
Rata-rata untuk total kemerahan secara signifikan lebih rendah untuk olopatadine
HCl 0,77% versus vehicle pada ketiga titik waktu pasca-CAC saat onset dan 24
jam (keduanya P<0,0001; Gambar 4). Demikian pula, olopatadine HCl 0,77%
lebih unggul dari olopatadine 0,2% dalam mengurangi kemerahan total pada onset
tindakan (P<0,0001) dan 24 jam pasca-dosis (P=0,0036; Gambar 4). Proporsi
yang diamati dari responden gangguan gatal okular untuk olopatadine HCl 0,77%,
olopatadine 0,2%, dan vehicle masing-masing adalah 73,2%, 69,1%, dan 11,1%
pada saat onset tindakan dan 45,7%, 28,5%, dan 2,6% pada masing-masing pada
24 jam pasca-dosis. Pada onset tindakan, proporsi penderita gatal okular dengan
olopatadine HCl 0,77% adalah 62,06% lebih tinggi dari pada vehicle (P<0,0001)
dan 4,08% lebih tinggi dari olopatadine 0,2% (P=0,4142; Gambar 5). Pada 24
jam, proporsi penderita gatal okuler dengan olopatadine HCl 0,77% adalah
43,17% lebih tinggi dari pada vehicle (P<0,0001) dan 17,25% lebih tinggi
dibandingkan dengan olopatadine 0,2% (P=0,0012; Gambar 5).

Dalam analisis gabungan ini, perbedaan rerata untuk tanda dan gejala
tambahan yang terkait dengan konjungtivitis alergi yang diobati oleh olopatadine
HCl 0,77% dibandingkan vehicle dan olopatadine 0,2% saat onset tindakan dan
durasi tindakan 24 jam (Tabel 2). Perbedaan dalam rerata untuk kemerahan
siliaris, kemerahan episkleral, chemosis, pembengkakan mata, dan tearing antara
olopatadine 0,77% dan vehicle signifikan (P<0,05) pada ketiga titik waktu pasca-
CAC (7, 15, dan 20 menit; Tabel 2).

Keamanan

Tidak ada perbedaan keamanan yang relevan secara klinis yang dicatat di
seluruh kelompok perlakuan dalam analisis gabungan ini (Tabel 3).

Kajian AE tidak menunjukkan adanya masalah keamanan dengan

olopatadine HCl 0,77% dibandingkan dengan vehicle dan olopatadine 0,2%. Lima
pasien menghentikan penelitian ini karena TEAE. Empat dari pasien ini telah
menerima olopatadine HCl 0,77% (tiga penghentian karena gastroenteritis virus
dan satu karena influenza), dan satu pasien menerima vehicle (penghentian karena
infeksi telinga). Tak satu pun dari TEAE ini serius atau terkait dengan perawatan
studi. Tidak ada kematian yang dilaporkan selama masa studi. Selain itu, tidak ada
perbedaan bermakna secara klinis yang dilaporkan untuk parameter keselamatan
yang dievaluasi dengan menggunakan pemeriksaan BCVA, pemeriksaan slit-
lamp, IOP, atau pemeriksaan dilatasi fundus.

DISKUSI

Dalam analisis gabungan ini, olopatadine HCl 0,77% menunjukkan

keunggulan pada vehicle (P<0,0001) pada saat terjadinya tindakan dan setelah 24
jam dan di atas olopatadine 0,2% pada 24 jam dalam mengurangi gatal okular.
Perbedaan cara untuk gatal okular antara olopatadine HCl 0,77% dan vehicle >1
unit pada semua titik waktu pasca-CAC. Perbedaan 1 unit dibandingkan dengan
vehicle dianggap relevan secara klinis oleh FDA.

Sebelum persetujuan AS terhadap olopatadine HCl 0,77%, pilihan

pengobatan yang tersedia untuk pengelolaan konjungtivitis alergi mencakup
antihistamin ganda, stabilisator sel mast, dan agen nonfarmakologis, seperti
kompres dingin atau pelumas mata. Olopatadine dengan konsentrasi lebih rendah
0,1% (Patanol), diberikan dua kali sehari, dan 0,2% (Pataday), diberikan satu
kali sehari, efektif dalam mengurangi gejala yang berhubungan dengan
konjungtivitis alergi dengan profil keamanan yang baik. Olopatadine sekali sehari
0,2%, komparator aktif dalam penelitian ini, ternyata lebih baik daripada
perawatan antiallergic lainnya yang tersedia dalam hal kemanjuran dan
tolerabilitasnya. Namun, tidak satu pun dari obat ini yang memberikan kelegaan
selama 24 jam dari gatal okular; liputan hanya berlangsung selama 16 jam pasca-
dosis. Oleh karena itu, ada kebutuhan medis untuk perawatan yang efektif paling
sedikit 24 jam tanpa memerlukan dosis kedua, terutama pada pasien yang
mengalami gejala sedang sampai parah atau mereka dengan tidak lengkap dengan
inkomplit peredaan gejala. Ketersediaan rejimen dosis sekali sehari akan
membantu mempertahankan khasiatnya selama 24 jam penuh, memperbaiki
kepatuhan terhadap pengobatan, dan mengurangi paparan pengawet, yang dapat
menurunkan risiko pengembangan gejala mata kering pada pasien dengan
konjungtivitis alergi.
 Kelarutan olopatadine dalam air pada pH netral merupakan faktor
pembatas dalam merumuskan larutan opthalmik yang mengandung olopatadine.
Formulasi baru ini memungkinkan olopatadine untuk tetap dilarutkan dalam
larutan stabil pada konsentrasi basa bebas 0,7%. Hal ini meningkatkan konsentrasi
obat di jaringan okular setelah ditanamkan (Cmax dan daerah di bawah kurva
olopatadine dalam konjungtiva), sehingga meningkatkan besarnya efek dan durasi
tindakan dalam pengobatan konjungtivitis alergi. Olopatadine HCl 0,77% telah
menunjukkan kemanjuran jangka panjang minimal 24 jam setelah pemberian
dosis dalam mengurangi gatal okular yang berhubungan dengan konjungtivitis
alergi. Saat diberikan di pagi hari, durasi efikasi selama 24 jam ini menawarkan
manfaat klinis yang relevan dan permanen bagi pasien sepanjang hari dan malam
hari. Hal ini memastikan cakupan lengkap antara dua dosis pengobatan berturut-
turut diberikan 24 jam terpisah.

Hasil dari analisis kemanjuran gabungan yang suportif telah menunjukkan

keunggulan olopatadine HCl 0,77% dibandingkan vehicle dan olopatadine 0,2%
untuk pengobatan kemerahan mata (baik konjungtiva dan total kemerahan) saat
onset dan setelah 24 jam. Temuan ini konsisten dengan hasil yang diamati dalam
studi CAC individu. Manfaat dari konsentrasi olopatadine yang lebih tinggi
ditunjukkan oleh peningkatan proporsi penderita gatal pada 24 jam (~ 17% lebih
besar) dibandingkan dengan olopatadine 0,2%, yang terbukti karena keefektifan
24 jam dari olopatadine HCl 0,77 %, tidak seperti olopatadine 0,2% (16 jam), dan
perbedaan konsentrasi. Hal ini menunjukkan efek menguntungkan olopatadine
HCl 0,77% dalam memberikan durasi tindakan lebih lama daripada olopatadine
0,2%, tanpa kehilangan onset tindakan potensinya.

Selain itu, olopatadine HCl 0,77% memiliki nilai rata-rata lebih rendah
dibandingkan dengan vehicle dan olopatadine 0,2% untuk semua tanda dan gejala
lain yang diukur pasca-CAC saat onset tindakan dan durasi tindakan 24 jam. Data
ini mendukung keseluruhan manfaat olopatadine HCl 0,77% dibandingkan
olopatadine 0,2% untuk menghilangkan tanda dan gejala yang berhubungan
dengan konjungtivitis alergi, yang berlangsung selama 24 jam. Kesamaan dalam
populasi penelitian dan rancangan studi membenarkan analisis gabungan ini, dan
konsistensi hasil pada beberapa tindakan mendukung keseluruhan manfaat
olopatadine HCl 0,77% dibandingkan olopatadine 0,2% untuk menghilangkan
tanda dan gejala yang berhubungan dengan konjungtivitis alergi yang berlangsung
selama 24 jam.

Tidak ada AE yang serius yang dilaporkan dengan olopatadine HCl 0,77%
terlepas dari durasi pengobatan (onset tindakan dan 24 jam). Secara keseluruhan,
profil keselamatan olopatadine HCl 0,77% sebanding dengan vehicle dan profil
keamanan olopatadine 0,2% yang berkedudukan kuat.

SIMPULAN

Analisis gabungan ini memperkuat temuan dari dua studi CAC individu yang
menunjukkan keunggulan olopatadine HCl 0,77% dibandingkan vehicle dan
olopatadine 0,2% untuk pengobatan konjungtivitis alergi. Olopatadine HCl 0,77%
memberikan waktu yang lebih lama dan lebih lega dari rasa gatal yang bertahan
selama 24 jam. Tidak ada masalah keamanan yang diidentifikasi dengan
olopatadine HCl 0,77% sehari sekali. Profil pengaman olopatadine HCl 0,77%
sebanding dengan olopatadine 0,2%. Onset yang cepat dan durasi tindakan yang
berkepanjangan (minimal 24 jam) dari olopatadine HCl 0,77% lebih lanjut
mendukung dosis sekali sehari dalam pengobatan konjungtivitis alergi.