Penetrasi pernapasan

Seperti yang diamati dengan GIT dan kulit, saluran pernapasan dapat dianggap
sebagai permukaan eksternal. Namun, paru-paru, di mana penyerapan gas / uap terjadi,
didahului oleh struktur pelindung (misalnya, hidung, mulut, faring, trakea, dan bronkus),
yang dapat mengurangi toksisitas zat udara, terutama partikel. Ada sedikit atau tidak ada
penyerapan dalam struktur ini, dan volume residu dapat terjadi pada situs tersebut. Namun,
sel-sel yang melapisi saluran pernapasan dapat menyerap agen yang dapat menyebabkan
respon toksikologi. Situs penyerapan, yang merupakan membran alveoli-kapiler, sangat
tipis(0.4-1.5 m). Membran untuk menyeberang dari ruang udara alveolar ke dalam darah akan
meliputi: tipe I sel untuk membran basal ke kapiler sel endotel (Gambar 6.8). Jarak pendek
ini memungkinkan untuk pertukaran cepat gas / uap. Penyerapan jarak analog di kulit 100
sampai 200 m, dan di GIT itu adalah sekitar 30 m. Ada juga area yang luas permukaan (50
kali luas kulit) yang tersedia untuk penyerapan serta aliran darah yang signifikan, yang
memungkinkan untuk mencapai penyesuaian yang cepat dalam konsentrasi plasma.

Gas / uap harus masuk ke solusi dalam film cairan tipis di alveoli untuk penyerapan
sistemik terjadi. Untuk alasan ini dosis sering pengukuran tekanan parsial, yang penting
untuk gas / uap.
Proses respirasi melibatkan pergerakan dan pertukaran udara melalui beberapa bagian
yang saling terkait, termasuk hidung, mulut, faring, trakea, bronkus, dan berturut-turut lebih
kecil saluran udara terminating di alveoli, dimana pertukaran gas terjadi. Alveoli ini terutama
terdiri dari tipe I pneumocytes, yang mewakili 40% dari semua sel tetapi mencakup> 90%
dari luas permukaan, dan jenis pneumocytes II, yang mewakili 60% dari semua sel tetapi
mencakup 5% dari luas permukaan. Makrofag membuat 90% dari sel-sel dalam ruang
alveolar. Jumlah udara dipertahankan dalam paru-paru meskipun upaya ekspirasi maksimal
dikenal sebagai volume residu. Sehingga racun di udara pernapasan mungkin tidak
dibersihkan segera karena slow release dari volume residu. Tingkat masuknya fase racun uap
dikendalikan oleh tingkat ventilasi alveolar, dengan racun yang disajikan ke alveoli dalam
mode terputus sekitar 20 kali / menit.
Racun udara dapat disederhanakan menjadi dua jenis umum dari senyawa, yaitu gas
dan aerosol. Senyawa seperti gas, pelarut, dan uap tunduk pada hukum gas dan dengan
mudah masuk ke udara alveolar. Banyak dari pemahaman kita tentang perilaku xenobiotik
adalah dengan anestesi. Senyawa seperti aerosol, partikulat, dan asap tidak tunduk pada
hukum gas karena mereka dalam bentuk partikulat.
 Pengalihan gas dari alveoli ke darah adalah proses penyerapan yang sebenarnya. Di
antara faktor yang paling penting yang menentukan tingkat dan tingkat penyerapan gas di
paru-paru adalah kelarutan gas itu. Oleh karena itu bukan koefisien partisi membran yang
harus mempengaruhi penyerapan seperti yang telah dijelaskan untuk kulit dan membran GIT,
melainkan koefisien pemisahan gas: gas atau gas / kelarutan gas / gas. Koefisien partisi darah
tinggi: menunjukkan bahwa darah dapat menahan sejumlah besar gas. Ingatlah bahwa ini
adalah tekanan parsial pada keseimbangan yang penting, jadi semakin larut gas dalam darah,
semakin besar jumlah gas yang dibutuhkan untuk larut dalam darah untuk meningkatkan
tekanan parsial atau ketegangan dalam darah.
Ada beberapa faktor penting lainnya yang dapat menentukan apakah gas tersebut
akan diserap dalam darah dan kemudian diangkut dari darah ke jaringan perfusi. Konsentrasi
gas di udara terinspirasi mempengaruhi tekanan gas, dan tekanan parsial dapat meningkat
dengan overventilasi. Penurunan perfusi akan mengurangi penyerapan, meskipun ada agen di
alveoli, dan sebaliknya. Tingkat di mana gas masuk ke dalam jaringan juga tergantung pada
kelarutan gas dalam jaringan, laju pengiriman gas ke jaringan, dan tekanan parsial gas dalam
darah arteri dan jaringan. Setelah pengambilan gas, darah membawa gas ke jaringan lain.
Darah vena campuran yang kembali ke paru-paru mulai memiliki lebih banyak gas, dan
perbedaan antara tekanan arteri (atau alveolar) dan campuran gas vena berkurang terus
menerus.

Sementara gas lebih cenderung melakukan perjalanan secara bebas melalui seluruh
saluran pernafasan ke alveoli, bagian aerosol dan partikel akan terpengaruh oleh saluran
pernapasan bagian atas, yang dapat bertindak sebagai filter efektif untuk mencegah partikulat
mencapai alveoli.

Situs deposisi partikel pada saluran pernapasan terutama tergantung pada perilaku
aerodinamis dari partikel-partikel. Ukuran partikel, densitas, bentuk, hygroscopicity, pola
pernapasan, dan struktur saluran napas paru-paru juga faktor penting yang mempengaruhi
situs deposisi dan efisiensi.
 Deposisi terjadi oleh lima mekanisme yang mungkin: presipitasi elektrostatik,
intersepsi, impaksi, sedimentasi, impaksi, dan difusi. Tiga yang terakhir adalah yang
terpenting. Ukuran partikel hanya kurang dari 10 sampai 20 m yang melewati daerah
nasofaring dan mencapai alveoli adalah masalah medis. Karena ukuran partikel menurun di
bawah 0,5 pm, aerosol mulai berperilaku seperti gas (Gambar 6.9). Untuk partikel ini, difusi
menjadi mekanisme utama deposisi pada saluran pernafasan sebelum akhirnya mencapai
alveoli.