Q.F. Ricardo Gallardo B.

La supercie interna de los vasos sanguneos est reves5da

por una capa delgada de clulas endoteliales las cuales en
circunstancias normales actan inhibiendo la ac5vacin
plaquetaria mediante la produccin de monxido de
nitrgeno, ADPasa endotelial, y PGI2; la ADPasa endotelial
despeja la va para la accin del ac5vador plaquetario ADP.
HEPARINA
La heparina es una cadena de polisacridos con peso
molecular entre 4 y 40 kDa, que se encuentra en la
mayora de los tejidos. El nombre de heparina deriva de
hgado, rgano donde por primera vez se la encontr en
alta cantidad.

La heparina no fraccionada es una mezcla heterognea

de mucopolisacaridoscidos sulfatados. Se extrae de la
mucosa intestinal del cerdo o del pulmn bovino.

Las heparinas de bajo peso molecular se preparan a

partir de heparina no fraccionada por medio de
separacin fsica de cadenas de peso molecular bajo.
La heparina como anticoagulante se une a la
Antitrombina III (AT III) y provocar en ella un cambio
conformacional, merced al cual acelera unas 1.000
veces la velocidad con que la AT III inactiva varias
enzimas de la coagulacin: principalmente, la trombina
y los factores Xa y IIa, y en menor grado los factores
IX, XI y XII
 No fraccionadas Heparina sdica

HEPARINAS

Enoxaparina
Bajo peso molecular

Nadroparina

ANTICOAGULANTES Warfarina sdica

ORALES
Acenocumarol

Nuevos AO
 TF/VIIa

X IX

IXa
VIIIa
Va AT Fondaparinux
Rivaroxaban
Apixaban
Xa
Edoxaban
Betrixaban AT HBPM

II
AT HNF
Dabigatran
IIa
Bivalirudina
Fibrinogen Fibrina
Usos: Heparina
ADMINISTRACION Y DOSIFICACION
La HNF se administra por goteo endovenoso
continuo (10 a 15 unidades/ Kg/hora) o intermitente
(100 unidades/ Kg cada 4 horas).

Tambin por va subcutnea

La profilaxis de la trombosis venosa profunda se

realiza con dosis bajas (5000 unidades cada 8 o 12
horas) por va subcutnea.
EFECTOS ADVERSOS HEPARINA
La hemorragia es el principal efecto adverso.
Alergia
Alopecia
Trombocitopenia
Disminuye la formacin de hueso e incrementa la
resorcin sea al inhibir la diferencia y el funcio-
namiento de los osteoblastos
Anticoagulante excesiva
a. Suspendiendo el medicamento.
b. Si se presenta hemorragia hay que administrar
, pptido altamente bsico,
que se combina con la heparina para formar un
complejo estable sin actividad anticoagulante.

Monitorizar con TPT (tiempo parcial de Tromboplastina)

(va intrnseca)
 Presentaciones Heparina :
1. Fco. Amp. de 5 mL/25000 UI

2. 10 mL/50000 UI

3. Suero premezclado de 500 mL con 50 UI/mL y de

250 mL con 100 UI/mL

Uso IV (intermitente o continuo)

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
1.- Enoxaparina (Clexane):

Jeringa prellenada de
0,2 mL/20 mg
0,4 mL/40 mg,
0,6 mL/60 mg
0,8 mL/80 mg, para uso SC

2.- Nadroparina: Fraxiparine: jeringa prellenada

0,2 mL/20 mg,
0,3 ml/30 mg
0,4 mL/40 mg
0,6 mL/60 mg para uso SC (cada mL equivale a 2500 UI
anti Xa)
Fraxiparine TX: jeringa prellenada con 0,6 mL/120mg y 0,8
mL/120 mg para uso SC (equivalen a 11400 y 15200 UI de anti
Xa, respectivamente)

3.- Dalteparina:(Fragmin):
jeringa prellenada con 2500 a 5000 UI anti Xa, para uso SC

4.- Fondaparinux:(Arixtra):
jeringa prellenada de 0,5 mL/2,5 mg, para uso SC
Reversin del Efecto
Suspender el medicamento.

Sulfato de Protamina:
Antagonista especfico de la heparina
Pptido alcalino que se une en forma inica con la
heparina y la inactiva.
1 mg de protamina inactiva 100 UI de heparina
Parcialmente 1 mg bloquea 1 mg de enoxaparina
Protamina 1000 amp. 1% o 50 mg/5 mL
MECANISMO DE ACCION
Reducen la cantidad de factores dependientes de la
vitamina K, (factores II, VII, IX y X)

Epoxido reductasa

K Kactivado
FARMACOCINETICA ACO
Biodisponibilidad del 100 % . Se unen fuertemente a la
albmina plasmtica.

Atraviesan la placenta y ejerce efectos en el feto
donde puede producir graves anomalas seas, no
debe administrarse durante el embarazo.

Marcada variabilidad individual en la vida media
plasmtica.
EFECTOS ADVERSOS
COMPLICACIONES
HEMORRAGICAS FRECUENTES COMPLICACIONES NO
Hematuria micro o macroscpica HEMORRAGICAS
Hematomas subcutneos Ulceraciones en la boca
Hemorragia sub-conjuntival Cada del cabello, malformaciones
congnitas
MENOS FRECUENTES
Hematemesis
Hemorragia cerebral
Hematoma subdural
Hemorragia intramuscular
Hemoperitoneo
Hemorragia pericrdica
Hemorragia sub-conjuntival

 No se puede mostrar la imagen. Puede que su equipo no tenga suficiente memoria para abrir la
imagen o que sta est daada. Reinicie el equipo y, a continuacin, abra el archivo de nuevo. Si
sigue apareciendo la x roja, puede que tenga que borrar la imagen e insertarla de nuevo.

WARFARINICOS
Anticoagulante de administracin por VO (sal sdica)
Biodisponibilidad : 100%.
Unin a protenas: 99% (albmina).

Bajo volumen de distribucin

Vida media: prolongado (12-72 horas).

Duracin de accin: 2 a 5 das.

Metabolismo heptico: CYP 450 2C9.
Se administra como mezcla racmica de enantimeros de
diferente potencia.
Usos Terapu5cos
Pacientes ambulatorios con factores de riesgo para
trombosis venosa profunda.

Tratamiento a largo plazo de la enfermedad

tromboemblica ya instaurada.

Profilaxis en pacientes con trastornos arrtmicos y

vlvulas mecnicas protsicas.
Precauciones
Slo debe usarse si es posible realizarle un
adecuado control de laboratorio al paciente.

Contraindicada en el embarazo por el riesgo de

hemorragia y de malformaciones fetales, en
discrasias sanguneas, lceras GI, aneurismas, HTA
no controlada, falla renal o heptica, etc.

Suspender hasta una semana previa a los

procedimientos invasivos.
Interacciones (TP)
Incremento en el TP: Disminucin del TP:

Amiodarona Barbitricos
Disulfiram Colestiramina
Metronidazol Rifampicina
Fluconazol Carbamazepina
TMP-SMX Estrgenos
Antiagregantes plaquet. Glucocorticoides
Cefalosporinas 2/3 gen Sucralfate
Heparina Diurticos
Hepatopatas Vitamina K
Presentacin
Coumadn: tabletas de 1, 2.5 y 5 mg

Reversin del Efecto warfarina
Vitamina K1 (fitomenadiona): VO, IV IM.

Konakin amp 2 mg/0,2 mL 10 mg/mL.

Administrar 10 25 mg IV (nios 0,6 mg/Kg)

lentamente, sin exceder 1 mg/min.

Se debe utilizar slo si hay TP prolongado, no como

profilctico del sangrado.
Acenocumarol
Anticoagulante, similar a la warfarina, cuyo
mecanismo de accin es ser una antagonista de la
vitamina K. (Epoxido reductasa).

Indicaciones teraputicas
Tto. y profilaxis de las afecciones tromboemblicas.
 Acenocumarol Warfarina
DROGA

Presentacin 4 mg 2,5 y 5 mg

Dosis de Inicio 4 - 8 mg 5 - 7,5 mg

Inicio del efecto 8 horas 24 horas

Duracin Efecto 48 horas 4 - 5 das

NUEVOS ANTICOAGUALANTES
Dabigatrn
Inhibidores directos de la Trombina (IIa).
Dabigatrn
Indicaciones:
Prevencin primaria de episodios tromboemblicos
venosos en pacientes adultos sometidos a ciruga de
reemplazo total de cadera o ciruga de reemplazo total de
rodilla, programada en ambos casos.

Para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV)

y embolismo sistmico en pacientes con fibrilacin
auricular no valvular.
Rivaroxaban- Apixaban- Edoxaban -
Betrixaban
Inhibidor directo selectivo del Factor Xa
Elevada biodisponibilidad oral
Rpido inicio de accin
Vida media:
a. 59 horas en adultos jvenes sanos
b. 1113 horas en ancianos
Modo de eliminacin dual:
a. 1/3 de frmaco activo se excreta por el rin sin
metabolizar
b. 2/3 del frmaco metabolizado por el hgado, de los
cuales una mitad se excreta por va renal y otra por
va hepatobiliar
Parmetro Dabigatran Rivaroxaban Apixaban Edoxaban
Diana Trombina Factor Xa Factor Xa Factor Xa

Biodisponibilidad oral 6.5% 80100%* ~66% 50%

Fijacin a protenas 3435% 9295% 87% 4059%
plasmticas
Dosis (para la indicacin Fija, dos veces Fija, una vez al Fija, dos veces Fija, una vez al
en prevencin del ictus en da da da da
FA)

Profrmaco S No No No

59 (jvenes
Vida media (h) 1214 sanos) 813 911
1113 (ancianos)

Tmax (h) ~6 24 13 12
Monitorizacin rutinaria de No No No No
la coagulacin
 VII

TF/VIIa

X IX

VIIIa IXa
AVK
Va
X
Rivaroxaban
Apixaban
Xa
Edoxaban
Betrixaban

II

Dabigatran
IIa
Bivalirudina
Fibrinogen Fibrina
Se usan para disminuir el riesgo de ataque cardaco
y accidente cerebrovascular en diversas
circunstancias.

Actan disminuyendo la coagulacin de la sangre.
1. Acido Acetilsaliclico
2. Dipiridamol
3. Clopidogrel

4. Inhibidores de la Glucoprotena IIb/IIIa:

a) Abciximab
b) Eptifibatida
c) Tirofibn
Para receptor de las plaquetas para el factor de Von
Willebrand y el fibrinogeno.
Acido Ace;lsaliclico
Antagoniza la prostaglandina, Tromboxano A2, es
un producto del cido araquidnico que causa
cambio de la forma, liberacin de sus grnulos y
agregacin de las plaquetas.-

Produce una Acetilacin de la Cicloxigenasa.

Tirofiban Eptifibatida
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Abciximab
 Cilostazol
Derivado de la 2-oxiquinilona

Provoca una inhibicin reversible de la
agregacin plaquetaria y tiene efecto
Vasodiltador.
Inhiben reversiblemente la agregacin plaquetaria
inducida por varios estmulos, incluyendo
trombina, adenosina difosfato (ADP), colgeno,
cido araquidnico, epinefrina y respuesta al
estrs.

Claudicacin intermitente
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Bivalirudina
Mecanismo de accin:
Inhibidor directo y especfico de la trombina.
Indicaciones: Utilizado como anticoagulante en pacientes con angina
inestable, sometidos a angioplastia coronaria transluminal percutnea (PTCA).

Posologa: Se recomienda la inyeccin I.V. en bolo de 1.0 mg/kg, seguido de

una infusin I.V. cada 4 horas a una dosis de 2.5 mg/kg/hr. Luego de completar
la infusin inicial cada 4 horas, se puede iniciar una infusin I.V. a dosis de 0.2
mg/kg/hr por ms de 20 horas si es necesario. Instrucciones para
administracin: cada vial de 250 mg debe ser reconstituido en 5 ml de agua
estril. Cada vial reconstituido debe ser diluido en 50 ml de suero dextrosa al
5% o suero 0.9% cloruro de sodio, de modo de alcanzar una concentracin de
5 mg/ml. La dosis a administrar se debe ajustar al peso del paciente.

Conservacin: No congelar si el producto est reconstituido o diluido. El

material reconstituido puede almacenarse entre 2-8C durante 24 horas.
Angiomax diluido a una concentracin entre 0.5 mg/ml y 5mg/ml es estable a
temperatura ambiente durante 24 horas.

Fondaparinux
Antitrombtico inhibidor selectivo del factor Xa,
por su unin selectiva a la ATIII.
 La fibrinlisis se produce por el ataque enzimtico
de proteasa, la Plasmina, sobre la fibrina recin
formada.

La Plasmina, esta como Plaminogeno, la cual debe

ser activado por la accin del activador tisular del
plasmingeno (tissue plasminogen activator, t-PA),
una protena especifica liberada por las clulas
endoteliales.

El tratamiento con trombolticos tiende a disolver

tanto trombos patolgicos como depsitos de fibrina
en sitios de lesin vascular.
CLASIFICACIN CRONOLGICA:
1. Fibrinol5cos de 1 generacin:
Estreptoquinasa (SK)
Uroquinasa (UK)
2. Fibrinol5cos de 2 generacin:
Ac5vador 5sular del plasmingeno (t-PA) y alteplasa (rt-PA)
Complejo ac5vador de SK-plasmingeno acilado o anistreplasa
(APSAC)
Uroquinasa de cadena nica:prouroquinasa (pro-UK) y saruplasa
(rscu-PA)
3. Fibrinol5cos de 3 generacin:
Reteplasa (r-PA)
Tenecteplasa (TNK-tPA)
Lanoteplasa (n-PA)
Activador del plasmingeno hstico

Proteasa de serina, que contiene 527 residuos

aminocidos, es mal activador del plasmingeno
cuando no existe fibrina.

D u r a n t e e l u s o t e r a p u t i c o d e t - PA , l a s
concentraciones aumentan entre 300 y 3 000 ng/ml.

Ecaz para lisar trombos como parte del

tratamiento de infarto agudo de miocardio
Estreptocinasa
Protena de 47 000 Da, producida por estreptococos
hemolticos .

Forma un complejo estable, no covalente, a razn de

1:1, con el plasmingeno. Produce un cambio de
conformacin, que expone el sitio activo en el
plasmingeno que desdobla la arginina 560 sobre
molculas de plasmingeno libres para formar
plasmina libre.
UROQUINASA (UK)
1 Proteasa obtenida de clulas renales fetales
2 2 cadenas polipeptdicas. PM: 20 y 30 kDa.
3 Activador directo de plasmingeno

EFECTOS ADVERSOS:
1. Complicaciones hemorrgicas
2. Reacciones alrgicas (raro)
 El cido Tranexmico y el cido aminocaproico son
inhibidores de la activacin del plasmingeno y de
esta manera impiden o retardan la disolucin
fisiolgica de los cogulos formados.
Acido Tranexmico
Tratamiento de hemorragias: menorragia primaria o inducida por
D.I.U., herorragia durante el embarazo y post-parto, hemorragia
digestiva, epistaxis recurrente, hemoptisis, hemorragia post-extraccin
dental.

Prevencin de hemorragias: en ciruga o trauma: conizacin, ciruga

prosttica, hifema traumtico y quirrgico.

En hemoflicos y enfermos tratados con anticoagulantes.

En extraccin dentaria y otros procedimientos odontolgicos.

Reversin de hiperfibrinolisis: fibrinolisis inducida por medicamentos

activadores de plasmingeno, tales como estreptokinasa y urokinasa.
Gracias