BASES DE FARMACOLOGA

Tema:
FRMACOS ANTIBACTERIANOS 1:
BETALACTMICOS CEFALOSPORINAS - QUINOLONAS

M.C. Segundo G. Millones G.

smillones@uch.edu.pe

2016 II
TEMA: FRMACOS ANTIBACTERIANOS I
DOCENTE: SEGUNDO GERMN MILLONES GMEZ
 ANTIBITICOS:
Sustancias de bajo peso molecular
producidas por:
* seres vivos (antibiticos naturales)
* modificadas artificialmente
(antibiticos semisintticos)
En pequeas concentraciones tienen efectos
antimicrobianos.
La mayor parte de los antibiticos proceden de
microorganismos procariotas (Actinomicetos,
Bacillus, etc.) o eucariotas (hongos de los
gneros Penicillium, Cephalosporium, etc.).
Quimioterapia: Estudia el uso de frmacos en el
tratamiento de enfermedades producidas por agentes
externos (bacterias, virus, hongos, etc).
Los frmacos deben destruir microorganismos
patgenos con efectos mnimos en el organismo.
 ANTIBIOGRAMA
ANTIBIOGRAMA

Se debe solicitar cuando:

El microorganismo aislado, causante de la patologa,
no es uniforme en su comportamiento frente a los
antibiticos usuales.
En infecciones microbianas graves que
comprometen seriamente la salud del paciente. Ej:
endocarditis, absceso cerebral, septicemias,
osteomielitis, meningitis, etc.
Si se desconoce la susceptibilidad del
microorganismo aislado a los antibiticos de uso
frecuente.
 POSTULADOS DE ERLICH

Un ANTIMICROBIANO debe ser:

Muy activo frente a microorganismos.
Fcilmente absorbible por el organismo
humano.
Activo en presencia de tejido o fluidos
corporales.
Bajo grado de toxicidad, alto ndice
teraputico.
No inducir desarrollo de resistencias.
CLASIFICACIN DE LOS ANTIMICROBIANOS
Estructura qumica Espectro de accin
Reversibilidad de su Tipo de resistencia
efecto Mecanismo de accin
Toxicidad Farmacologa

REVERSIBILIDAD DE SU EFECTO

Reversibles ( BACTERIOSTTICOS): Tetraciclinas,

Eritromicina, Cloramfenicol, sulfonamidas,
Lincosaminas, Trimetroprim
Irreversibles (BACTERICIDAS, BACTERIOLTICOS):
Penicilinas, Cefalosporinas, Vancomicina,
Aminoglucsidos, Quinolonas, Aztreonam,
Imipenem, Metronidazol
ESPECTRO DE ACCIN

CORTO espectro : Cloxacilina

MEDIO espectro : Eritromicina (macrlidos)
AMPLIO espectro: Tetraciclinas, Cefalosporinas 3G,
Carbapenems

FARMACOLOGA

Concentracin dependientes: quinolonas

Tiempo dependientes: betalactmicos
MECANISMO DE ACCIN
Penicilinas, Cefalosporinas
PARED CELULAR
Vancomicina
SINTESIS DEL Acido nalidxico, Acido oxolnico,
ADN Quinolonas, Griseofulvina

INHIBICIN Sulfonamidas, Trimetoprim,

ACIDO FOLICO Pirimetamina

DETERGENTES Polimixina, Anfotericina-B

Aminoglucsidos, Tetraciclinas (30S),
SINTESIS
Cloramfenicol, Eritromicina,
PROTEICA:
Lincomicinas (50S)
SINTESIS DEL
Rifamicinas, Etambutol
ARN
BETALACTMICOS
Inhiben la sntesis de la
pared bacteriana.
Todos poseen en su
estructura un anillo
betalactmico.

SUBGRUPOS
G, V
PENICILINAS Aminopeniclinas
Ureidopenicilinas
CEFALOSPORINAS 4 generaciones
Imipenem
CARBAPENEMS
Meropenem
MONOBACTAM Aztreonam
 PENICILINAS
Tienen la estructura del cido 6-aminopenicilnico
que tiene un anillo de tiazolina

1 Grupo amino libre

2 Anillo lactmico
3 Anillo de tiazolina
4 Radical que determina
las propiedades

Benzilpenicilina Amoxicilina
 ACCION DE LAS PENICILINAS

La penicilina natural (aos 40), es la penicilina-G (o benzil-

penicilina). Presenta una serie de limitaciones : Acta frente a
estreptococos y otros cocos Gram-positivos, pero no frente a la
mayora de bacterias Gram-negativas, sensible a cidos, por lo
que no puede ser administrada va oral, susceptible a
penicilinasas.
 Farmacocintica general

Absorcin: variable. VO: penicilina V, amoxicilina,

ampicilina, dicloxacilina

Distribucin: amplia, no pasan al lquido cefalorraqudeo

(LCR) si no hay inflamacin menngea

Metabolismo: mnimo, t1/2 0,5- 1,5 horas

Excrecin: renal sin cambios ( 90% secrecin tubular) o

biliar (nafcilina)
 PENICILINAS. Clasificacin
SIMPLES Penicilina G sdica, PNG potsica
NATURAL
PNGPROCANICA, PNGBENZATNICA,
ES DE DEPSITO
Penicilina CLEMIZOL
BIOSINT
Penicilina V
TICAS
PENICILINAS
PENICILINASA Oxacilina, dicloxacilina sdica,
(por su origen)
RESISTENTE nafcilina, meticlina sdica
SEMISINT ESPECTRO Amoxicilina, ampicilina,
TICAS AMPLIADO bacampicilina, ciclacilina, ticarcilina
UREIDOPENICILI
Piperacilina
NAS
Penicilinas bsicas: Penicilina G sdica y la
Penicilina V.
Penicilinas resistentes a las penicilinasas:
Meticilina, Oxacilina, Cloxacilina, Nafcilina.
Efectivas contra S. aureus (Productores de
penicilinasas)
Aminopenicilinas: Amoxicilina, Ampicilina,
Ciclacilina y Bacampicilina. Tto infecciones
respiratorias altas producidas por Streptococcus
(piogenes y neumoniae) y cepas de Haemophilus
influenzae
Carboxipenicilinas: Carbenicilina, Ticarcilina
Acil Uredo penicilinas: Piperacilina
 Peniclinas G y V
En infecciones por cocos Gram +:Streptococcus (S.
pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae).
Gram -: Neisseria gonorrhoeae, Treponema pallidum (PNG)
No productores de penicilinasas.
No se utilizan para bacilos Gram - , ni Staphilococo Aureus,
ni enterococos
G V
V.O. se absorbe 33% en Es ms estable en el pH
TGI. cido.
Cmax: 30-60min La Cmax que alcanza es 2 a
Los alimentos interfieren 3 veces mayor
con la absorcin. Excrecin renal
Excrecin renal: el 60-90%
I.M: Cmax 15-30 min
 Usos teraputicos
Faringitis por Estreptococo Beta Hemoltico Grupo A
Neumonas de la comunidad no complicadas con
grmen sensible
Meningitis (cubre Listeria monocitgenes)
Profilaxis en hacinados - internados.
Profilaxis para recurrencias de fiebre reumtica
Profilaxis para maniobras quirrgicas en paciente con
valvulopatas.

Inhibidores de betalactamasa:
Clavulanato+amoxicilina, ampicilina, ticarcilina
Sulbactam+cefoperazona
Tazobactam+piperacilina
amplan el espectro de accin sobre bacterias
resistentes
 Ampicilina
Es estable en pH cido
La absorcin se modifica con
los alimentos
T1/2: 80 min
Concentra en bilis
Pasa por circulacin
enteroheptica
Se excreta por heces
Amoxicilina
Tiene > absorcin v.o
Espectro idntico (sta
cubre adems Shigella)
Da menos efectos
adversos Gastrointestinales
Se une 20% a protenas
plasmticas
Se excreta en forma activa
por orina
 FARMACOCINTICA

Penicilina G Mal absorbida VO y es destruida por el pH

cido del estmago.

Penicilina V Ms estable a pH cido y puede

administrarse por VO.

Resistentes a Meticilina no se administra por VO.

penicilinasas La Oxacilina pueden administrarse por va
Meticilina, oral .
Oxacilina,
Cloxacilina y
Nafcilina.
Aminopenicilinas Destruidas por -lactamasas
Amoxicilina, Ampicilina, Bien absorbidos por VO.
Ciclacilina y Ampicilina:dosis oral 500 mg, dosis
Bacampicilina IM 500 mg-1 g. Amoxicilina: va
oral.
Carboxipenicilinas No se absorben por va oral.
Carbenicilina Concentraciones plasmticas son
Ticarcilina de 100-150 g/ml (va EV 1 g).
Carboxipenicilinas: Tratamiento de infecciones
Carbenicilina, Ticarcilina producidas por enterobacterias y
por Pseudomona aeruginosa que
son resistentes a
aminopenicilinas.

Acil Uredo penicilinas: Efectivas frente a Pseudomonas

Piperacilina y contra Klebsiella
 Efectos Adversos

Hipersensibilidad:
rash, erupcin, urticaria, fiebre, vasculitis, anafilaxia ( pueden
persistir hasta 1 semana)
Letal:
hipotensin y broncoconstriccin repentina con muerte rpida.
Otros comunes:
colitis pseudomembranosa, TGI, nefritis
intersticial,transaminasas, anemia, neutropenia, convulsiones.
 Tipos de reacciones alrgicas a penicilina

Inmediata (en la 1 hora) Urticaria, Edema larngeo,

Acelerada ( 1eras 72 hs) Broncoespasmo, Hipotensin

Rash morbiliforme, Enfermedad del

Tarda ( ms de 72hs)
suero, urticaria

Nefritis intersticial, Neumonitis intersticial,

Otras Vasculitis, Anemia hemoltica, Neutropenia,
Trombocitopenia
 UREIDOPENICILINAS
Ejemplos: Piperacilina,
Mezlocilina, Azlocilina
Se administra por Va parenteral
Cubre Pseudomona, Proteus y B.
fragilis
Empleo en infeccin grave por
Gram - y Neutropenia febril
Tiene el espectro ms amplio de
todas las penicilinas
Concentra muy bien en bilis
Se usa para infecciones graves
por Gram en mbito
intrahospitalario
 CEFALOSPORINAS
Generacin FRMACOS
1 Cefalotina, Cefazolina, Cefalexina,
Cefadroxil, Cefradina
2 Cefuroxima, Cefoxitina, Cefonicid, Cefaclor

3 Cefotaxina, Ceftriaxona, Ceftacidima,

Ceftizoxima, Cefoperazona
4 Cefepima, cefesolis, cefdidina (parenteral)

Cefotaxima
GEN ACCIN
1 Infecciones producidas por cocos Gram +,
cocos anaerobios y Staphylococcus
resistentes a penicilinas

2 Mismo uso que las de 1 y adems

infecciones por Klebsiella pneumoniae,
Enterobacter y Proteus
3 Tratamiento de infecciones hospitalarias
debidas a BG-, contra Pseudomonas y en
meningitis
4 Mismo uso que las de 3. Uso va parenteral
 Cefalosporinas de 1
VO: cefalexina y cefadroxil
EV: cefalotina y cefazolina
IM cefazolina
Cubren bien G+ (strepto y SAMS) y
moderadamente G-
NO: enterococo, S. epidermidis, SAMR
No se metaboliza y se excreta por orina

Cefalosporinas de 2
Grupo a): cefotetn, cefoxitina (IM o EV),
cefmetazol.
Grupo b): cefamadol, cefonicid, cefaclor (VO),
cefuroxima.
Cubren gram + y un poco ms de G- que las de 1
Cubren bien: E.Coli, Klebsiella, Proteus, Moraxella.
 Cefalosporinas de 3
Grupo a): cefotaxima, Ceftriaxona (EV 2g c/12-24h t1/2
8), ceftizoxime.
Grupo b): ceftazidima (e.v 2g c/8h t1/2 2hs),
cefoperazona: e.v 2g c/6-8 hs, t1/2 2hs, no ajustar en IR.
Menos activas para gram + y > actividad para
enterobacterias productoras de betalactamasas.
SI: Serratia, gonococo, neumococo, pyogenes y S. Aureus
Cefalosporinas de 4
CEFEPIMA: es EV, 2g c/12 hs y t1/2 2hs.
Uso intrahospitalario
Su mejor espectro son los bacilos gram aerobios
resistentes a las de 3
Requiere ajustar dosis en Insuficiencia Renal
Se excreta por orina y alcanza altas concentraciones en
LCR
 Usos terapeticos

1: infeccin de piel, tejido celular subcutneo,

partes blandas e infeccin urinaria baja.
2: infeccin respiratoria, EPI, pie diabtico y
profilaxis quirrgica cubriendo anaerobios
3: neumonas, meningitis, gonorrea e infecciones
graves.
4: tratamiento emprico de infecciones
intrahospitalarias
Efectos adversos
Hipersensibilidad: fiebre, urticaria, eosinofilia, anafilaxia.
Nefrotoxicidad: NTA, por eso NO asociarlo con
GENTAMICINA
Diarrea, y asociado con alcohol-disulfiram
Granulocitopenia, disfuncin plaquetaria e
hipoprotrombinemia -dar vitamina K
 BETALACTMICOS
Mecanismos de resistencia
I: Betalactamasas:
Gram + exoenzimas inducibles/ plsmidos
Gram - espacio periplsmico/ inducibles o constit./
plsmidos o cromosmicos
II: Mutacin de PBP: infrecuente por unin a mltiples
PBP
III: Impermeabilidad: Ps. aeruginosa, G fastidiosos
IV: Tolerancia: inactivacin de autolisinas
Staphilococcus aureus y S. pneumoniae
Resistencia a los -lactmicos
Inactivacin por -lactamasas que dividen el anillo -
lactmico
Las -lactamasas son inducibles en bacterias Gram
positivas.
Son constitutivas en bacterias Gram negativas.
Las -lactamasas codificadas en el cromosoma y en
plsmidos.
Resistencia a las cefalosporinas
Inactivacin de la droga por cefalosporinasas.
Alteracin en las PBPs.
Alteracin en la permeabilidad de la membrana
externa de las bacterias Gram negativas.

Acido 7-
amino
cefalospor
nico
 CARBAPENEMS: Imipenem-Meropenem
Son distintos de las penicilinas en su estructura
qumica.
Tienen un espectro mayor que el resto de los
betalactmicos
Resiste a la -lactamasas y atraviesa la BHE
Su administracin es bsicamente por IV y
hospitalaria.
Actuan sobre las PBP 1-4, estables frente a
betalactamasas clase I y III
Cubren: neumococo resist a peni G, enterobacterias, Ps.Au, B.fragilis
Vm: 1 h, eliminacin por FG y distribucin generalizada
Efecto post atb: contra gram por 2hs
Meropenem es estable frente a dihidropeptidasa renal, imipenem no, por
lo que se administra con cilastatina.
Ef. Adv: naseas, vmitos
Dosis: I: 0,5 a 1,5 g/da; M: 1,5 a 3 g/da
 Imipenem Meropenem

Cubre: Streptococos, Es muy similar, pero su

Staphilococos, espectro tiene menor
actividad para cocos +.
enterococos, anaerobios
(B. fragilis), Pseudomona Da menos convulsiones
aeruginosa, acinetobacter. Ninguno de los 2 debe
ser usado como nico tto
El 70% se recupera en orina, para Pseudomona
ajustar en insuficiencia aeruginosa.
renal
Efectos adversos: Hs,
naseas, vmitos,
convulsiones.
Uso intrahospitalario
 MONOBACTAMS
Se asemeja a un aminoglucsido

Aztreonam

No cubre gram + ni anaerobios.

Si cubre muy bien gram -: Pseudomona, Haemophilus,
Enterobacterias, gonococo.
Administracin IM o EV a dosis de 2g c/6hs, t1/2 90
Se excreta casi todo por orina
No respuesta alrgica de penicilinas
 QUINOLONAS

Dcada del 60 Lescher y cols. descubren

de forma fortuita la primera quinolona.
1984 aparecen las primera 4-
fluoroquinolonas, todas con importante
actividad contra BG- y escasa contra G+,
de buena biodisponibilidad oral y
tolerancia.
Dcada del 90 fueron sintetizados varios
compuestos con mejoras en su espectro
contra el Streptococo pneumoniae. 3
generacin).
Entre 1999 y los primeros aos del siglo
XXI se desarrollan las quinolonas de 4ta
generacin, con espectro antibacteriano
contra anaerobios.
 Quinolonas - 2da generacin.
1ra generacin.
Orales Parenterales
Ac. Nalidixico. Norfloxacino
Bacterias gramnegativas Ciprofloxacin Ciprofloxaci
excluyendo Pseudomonas o no
Pefloxacino Pefloxacino
Fleroxacino Fleroxacino
Ofloxacino Ofloxacino
Lomefloxacino

Enoxacino
Gramnegativos incluyendo a las Pseudomonas, N.
gonorrhoeae, S. aureus, S. epidermidis, H. influenzae, H.
ducrey, grmenes multirresitentes a penicilinas y
cefalosporinas, micobacterias.
 Quinolonas 3G

Orales Parenterales
Tosufloxacino
Levofloxacino Levofloxacino

Esparfloxacino

El espectro es similar al anterior

pero expandindose a bact.
Grampositivas como Streptococcus
pyogenes y el neumocococo
sensible y resistentes a penicilinas y
las atpicas.
 Quinolonas 4G

Orales Parenterales
Trovafloxacino Trovafloxacino
Gatifloxacino Gatifloxacino
Moxifloxacino Moxifloxacino
Balofloxacino Pazufloxacino
Gemifloxacino Sitafloxacino
Pazufloxacino Clinafloxaxino

Espectro similar al anterior

pero expandindose a
anaerobios (Clostridium y
bacteroides).
 Mecanismo de accin.
Inhibicin de la sntesis de ADN bicatenario provocada por
el bloqueo de la subunidad A de la DNA girasa
(topoisomerasa II), que son esenciales en la duplicacin
del DNA.
Bloqueo de la topoisomerasa IV, encargada de separarla
parte replicada del DNA.
Este mecanismo tiene mayor importancia en las bacterias
grampositivas.
Favorece el proceso de endonucleosis (produccin de
endonucleasas.)
 Difusin y excrecin.
A partir de la segunda generacin hubo una importante
mejora respecto a la difusin. Son ATMs de amplia
difusin en el organismo incluyendo tejidos de difcil
acceso.
En el LCR la difusin oscila entre el 5-25% para
ciprofloxacina hasta el 90% para Sparfloxacino.

Gran penetracin intracelular.

La excrecin es fundamentalmente renal

y hasta un 30% por clulas intestinales.
 Utilidad clnica.
Las de 1 G para infecciones urinarias y enterales.
Las de 2 G tienen gran efectividad para infecciones urinarias
complicadas o no, prostatitis, uretritis y cervicitis gonoccica,
la osteomielitis. Infecciones respiratorias altas y bajas por su
excelente penetracin en las secreciones bronquiales.
Infecciones biliares, piel, tejidos blandos, GI.
Ciprofloxacina es de eleccin frente al ntrax.
Las de 3 G son de eleccin frente a sepsis respiratorias de la
comunidad. Infecciones mixtas (intrabdominales y
ginecolgicas).
 CONSECUENCIAS DEL USO DE ANTIBIOTICOS
1.- Presin selectiva
2.- Resistencia bacteriana
3.- Mayor gravedad de las infecciones
4.- Aumento de costos

PRINCIPALES CAUSAS DEL USO INADECUADO

DE LOS ANTIBIOTICOS
1.- Deficiencia en la formacin tcnica
en los cursos de Medicina.
2.- Deficiencia de recursos microbiolgicos.
3.- Presin de propaganda de la industria
farmacutica.
 RESISTENCIA BACTERIANA UN PROBLEMA GLOBAL

Klebsiella pneumoniae
Enterococcus faecium cefotaxime resistance
oxazolidinone Enterococcus faecium
Germany 1983 Staphylococcus aureus
resistance vancomycin resistance
France 1988 vancomycin resistance
USA 2001 Japan 1999

Neisseria meningitidis Salmonella typhi

penicillin resistance multiresistance
Spain 1988 India 1990 Neisseria gonorrhoeae
penicillin resistance
Philippines 1976
Vibrio cholerae Shigella dysentariae
multiresistance multiresistance
Ecuador 1993 Burundi 1992

Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pneumoniae penicillin resistance
multiresistance Australia 1967
South Africa 1977