Metabolic Endokrin 1 (blok 11)

By: Pak agus limanto

LIPID
* Lemak merupakan 40% penghasil energy dalam tubuh kita.
* Lemak merupakan precursor u/ sintesis fosfolipid, eicosanoid, prostaglandin,leucotrien.
* Lemak merupakan sumber energy dan juga subtract u/ sintesis benda keton.
* Inti dari metabolism (protein, karbohidrat,protein) adalah asetil Ko-A dari asetil. Ko-A baru
dioksidasidalam siklus asam sitrat jadi energy.
* Fungsi lipid/lemak = insulator, penghasil panas, sintesis u/ senyawa lain, sintesis u/ kolestrol.
Dalam darah, lemak ditransport sbg glikoprotein karena sifatnya nonpolar.
* Asetil Ko-A adalah pusat dari metabolism asam lemak kita.
* Asetil Ko-A didapat dari : a. Pemecahan as. Lemak
b. Pemecahan glukosa
c. Pemecahan as. Amino
d. Pemecahan benda keton
* Asetil Ko-A akan menghasilkan = trigliserida, fosfolipid, eicosonoad, benda keton. Dioksidasi
menjadi energy, dan merupakan precursor u/ pembentukan kolestrol: hormone steroid dan
garam empedu.
* Asetil Ko-A diberi nama beta-mercaptoethylamine.
* Lemak menjadi cadangan energy, disimpannya bukan diotot, tapi di jaringan adipose.
* Sintesis triasilgliserol, didapat dari 3 : a. As. Pospatida
b. Gliserol
c. Pemecahan lipoprotein dan lipase
* Lipase ada 2 jenis: 1. Lipase yang dari pancreas
2. Lipoprotein lipase (u/ memecah kilomikron & VLDL)
* Sintesis lemak baru terjadi kalau tubuh sudah kelebihan energy. Kalau belum, kelebihan
energi tidak dibentuk. Sumber energy utama yaitu karbohidrat. Kalau karbohidrat naik =
insulin tuun , kalau cukup energy, insulin akan mengaktifkan jalur sintesis triasilgliserol. Kalau
tidak cukup, tidak akan dijalanin.
* Insulin mengaktifkan lipoprotein lipase.
* Triasilgliserol bias dihambat dari pemecahan lemak. Lemak dipecah menjadi asam lemak.
Asam lemak bias didapat dari lipase.
* Pemecahan lemak diatur oleh:
- diaktifkan o/ hormone katabolisme & dihambat o/ insulin.
1. hormone sensitive triasilgliserol lipase (ada di pancreas), lipase ini diaktifkan
o/ fosfokinase-A, lipase ini baru aktif kalau di fosfolirasi
2. Phospoprotein fosfatase
3. Insulin
* Triasilgliserol lipase (triasilgliserol as. Lemak + gliserol), gliserol diambil balik hati, nanti
as. Lemaknya diikat o/ albumin, baru diantar ke jaringan yg membutuhkan melalui aliran
darah. Yang tidak diesterivikasi, asam lemaknya diambil o/ albumin.
* Lemak :
a. Coklat (fungsinya u/ thermogenic, karena punya banyak mitokondria. Mitokondria adalah
sel yg melakukan oksidasi lemak u/ menghasilkan energy ( oksidasi)
b. Putih (banyak dlm tubuh)
Proses oksidasi butuh ATP, karena di dalam mitokondria tidak ada ATP, maka dia butuh
coupler.
Oksidasi as. Lemak, melalui 3 tahap:
1. Sebelum di oksidasi, as. Lemak harus diaktivasi disitosol
As. Lemak diaktivasi dengan menggunakan enzyme fatty acyl ko-A sintase, u/
mencegah reaksi jalan balik, maka ATP harus dipecah o/ enzyme phyrofosfatase u/
menghasilkan adenosine monofosfat, karena sumber energy reaktan dan produk
cenderung sama. Semua ini terjadi di RE dan dibagian luar mitokondria.
2. Dibawa ke dalam mitokondria
As. Lemak yang terbentuk akan masuk ke mitokondria (dibawa o/ carnitine). Kalau
ada defisiensi kelainan pd carnitine, aka nada penumpukan lemak di permukaan
mitokondria. Efek : tidak dapat masuk ke mitokondria, tidak terjadi oksidasi,
sintesis energy tidak terbentuk, akan terjadi lemas (muscle weakness)
3. Oksidasi
Carnitine dibentuk dari lisin & metionin di liver & ginjal
 Lemak tidak bias langsung masuk ke dalam mitokondria, dia harus dihantarkan o/
enzyme carnitine. Normalnya oksidasi dimitokondria (menghasilkan energy).
Oksidasi lain : oksidasi peroksimal, alpha & omega adalah pelengkap oksidasi .
Oksidasi peroksimal, terjadi di peroksisom (fungsi u/ menguraikan as. Lemak yang
panjang sekali) oksidasi ini menghasilkan peroksida.
Oksidasi minor : alpha & omega.
Oksidasi alpha, fungsinya u/ menghilangkan as. Lemak yang bercabang (biasa terjadi
di hati dan otak), jarang terjadi.
Sumber NADPH dari: 1. HMP Shunt
2. Malatosa ke piruvat (siklus metbolisme karbohidrat)
3. Isositrat ke keto glutamate (siklus as. Sitrat)
* As. Lemak berikatan dengan carnitine palmitoyl transferase I, kemudian dibawa ke inter
membrane, dari inter membrane carnitine ke luar depan u/ ambil as. Lemak, as. Lemak masuk
dengan carnitine palmitoyl transferase II. Hasilnya, sisanya baru masuk ke proses oksidase.
* Carnitine I menempel pada membrane terluar, sedangkan carnitine II msauk ke inner
membrane.
* As. Lemak rantai pendek (C1-C6) bias langsung masuk ke dalam mitokondria, tapi kalau
rantai panjang (C1-C6) itu harus dibawa o/ carnitine shuttle. Dan kalau C diatas 20, harus di
pendekin dulu, kira C18-an baru bias dibawa carinitine.
* oksidase, ada 4 reaksi : 1. Dehidrogenase 1
2. Hydratuse
3. Dehidrogenase
4. Tialase/tiolisis
* Dehidrogenase fungsinya mengubah rantai jenuh (ikatan rangkap) jadi rantai tak jenuh
(ikatan rangkap 2), tujuan agar bias menambahkan gugus OH (yg diambil dari molekul air).
Setelah OH ada baru bias dioksidasi, baru bias ditempeli/bawa gugus tiolase.
* Kalau rantai pendek, produknya sudah pasti 2 asetil ko-A. Kalau rantai panjang, produknya
asetil ko-A dan acyl ko-A. Ke siklus as. Sitrat, sedangkan asetil ko-A akan balik ke siklus
oksidase, akan dipendekin sampai terbentuk asetil ko-A.
* Produk apapun hasilnya harus dalam bentuk asetil ko-A, baru bias masuk ke siklus as. Sitrat.
* Metabolisme lemak, hasilin 2 ATP : 1. u/ aktifkan acyl ko-A
2. u/ aktifkan pyrophosphatase
Total yang dihasilkan 17 ATP, u/ 2 asetyl ko-A. jadi 1 asetyl ko-A kira hasilkan 8 ATP.
Yang mengatur kerja oksidase :
1. Kelaparan (insulin rendah, banyak ADP)
2. Malonyl ko-A (yg hambat carnitine) jd tidak ada lemak yg bias diangkut, jd
oksidase tidak berjalan.
Efek negative : a. Tinggi insulin & rendah glucagon
pembentukan as. Lemak/ kolestrol
b. tinggi ATP
* oksidase (pemecahan lemak u/ menghasilkan energy).
* Penyebab kelainan oksidase :
a. Medium chain acyl- koA (menyebabkan sudden infant, bayi baru lahir, bias meninggal).
b. Defisiensi carnitine (acyl coA tidak bias ke mitokondria, akan menyebabkan keram otot.
Sintesis acyl diubah ke trigliserida, kalau trigeliserida tinggi dan tidak masuk ke dalam sel,
trigliserida banyak dalam darah (plasma darah warna putih susu).
* Okidasi hanya u/ as. Lemak jenuh, kalau ada as. Lemak tak jenuh, ikatan rangkap harus
dihilangi terlebih dahulu, dengan menambahkan enzyme enoyl coA dalam bentuk isomerase.
Somerase tujuannya u/ bentuk trans agar bias masuk ke oksidase.
* As. Lemak tak jenuh, kalau panjang sekali dia masuk ke 3 fycle oksidase normal u/
mendekin, sisa 2 dihilangin dengan 2,4- dienoyl coA reductase sisa 1 tp posisi salah, dibetulin
dengan enoyl coA isomerase baru di oksidase normal.
* As. Lemak rantai ganjil, harus dikarboksilasi dulu (tergantung biotin, butuh ATP), setelah itu
prpionyl coA (didapat dari pemecahan oksidasi alpha) dikarboksilasi, setelah pecah jadi
methyl malonyl (yg bentuknya D), sedangkan enzyme kita mengenalnya enzyme L. Sehingga
pakai enzyme isomerase u/ menggeser posisi D jadi L. Setelah jadi L, baru diubah ke as. Suksinil
yaitu siklus as. Sitrat.
* Bagaimana cara membentuk as. Lemak. Disintesis as. Lemak ada2 poin :
1. pemanjangan rantai (elongasi)
2. membuat tidak jenuh (desaturase)
* Sintesis lemak, umumnya terjadi di hati, kelenjar adipose, SSP, kelenjar menyusui yg asetil
co-Anya didapat dari pemecahan glukosa.
Enzymnya asetil ko-A karboksilase u/ membentuk malonyl ko-A. kalau malonyl ko-A tidak
terbentuk maka sintesis as. Lemaktidak berjalan.
Intermediate dibantu biotin, asetil ko-A dikarboksilasi dengan menggunakan carboxy biotin
dengan bantuan ATP baru terbentuk malonyl ko-A.
Langakah sintesis as. Lemak = kondensasi, reduksi, dehidrasi, reduksi. Dari asetyl ko-A
bentuk 4 asam butirat (C4). Untuk sampai ke palmitat (C16), total ada 7 siklus.
Yg mengatur sintesis as. Lemak. Control positif kelebihan energy. Tinggi ATP, tinggi
insulin, insulin aktiokan asetyl coA, citrate, berjalan :
Control negative asam lemak : ADP, glucagon.
Sintesis as. Lemak, awalnya rantai jenuh dibikin desaturase jadi tak jenuh, setelah itu
dipanjangin sampai terbentuk C dari 16 sampai 22.
Eicosanoad dan arachionat = penying u/ precursor sintesis hormone lain
(prostaglandin)
Eicosonoad merupakan hormone local, fungsinya sbg second messanger, senyawa
perontara. Ada 3 jalur yg mengaktivkannya:
1. Jalur cyclic/cyclooksigenase (u/ sintesis trombosa, prostaglandin, dan prostacyclin)
2. Jalur linear/leukotrienes (dikatalisis o/ lipoxygenase)
3. Cytochrome puso/jalur epoksi.
Eicosanoad menghasilkan prostaglandin.
Phospholipid (lipid kompleks), dibagi jadi glycerophospholipid, sphingomyelin
diaktifkan o/ CDP baru menjadi phosphatydil etanoalamin. CDP ethanolamine baru
bias menjadi phosphatydiletanolamin kalau dia bereaksi dengan diacylgliserol.
Kalau ada colin, melalui jalur lesitin bias bentuk phospatydiletanoalamin (jalur
pembentukan fosfolipid).
Gliserol fosfolipid disintesis dari as. Phosphatide & diasilgliserol.
Sintesis phospatida= dijaringan adipose & hati, dengan menggunakan acyl trasferase
I (carbon I) dan acyltrasferase II (carbon II).
 Etanoalamin baru bias diaktifkan kalau dia bereaksi dengan CDP, didapat dari colin
dengan enzyme colin kinase menjadi fosfokolin = CDP kolin dengan bantuan enzyme
phospatidyl choline cytidiltransferase.
CDP choline + diacylgliserol bentuk phosphatidyl choline.
Pertukaran basa (phospatidyle ethanoalamin + serin <-> phospatidylserin +
etanoalamine.
Cardiopin, sintesis dari as. Phospatida + CDP CDP diacylgliserol. Dengan linositol dia
membentuk phosphateidylinositol. Bila ditambah gliserol bentuk cardioliphis.
Cardioliphis (hanya ada di mitokondria)
Phospholipase u/ memecah fosfolipid ada fosfolipase A,C,D u/ menghasilkan as.
Lemak.
Spingolipid, semua kecuali spingo myelin bahan dasarnya ceramide. Cerebrosida &
gangliosida banyak terdapat di otak dan SSP.
Fungsi spingolipid :
1. Mediasi (reseptor)
2. Modulasi (second messanger)
3. Maintain (meningkatkan rigiditas permukaan membrane sel)
Sphingo myelin, didapat dari ceramide + colin (banyak di SSP)
Gangliosida dengan glukosa, dibawa dengan enzyme yang beda. Contoh: sialic acid
(ada di permukaan sel pernafasan)

Integ 1 ! 31-40
1. Oksidasi (defect) muscle weakness & muscle crams terjadi karena?
2. Kelainan transport carnitine (regulasi carnitine)?
3. Kelainan yg terjaadi kalau enzyme berkurang?
4. Hypertrygliserida : penyebab, gejala fisik, defisiensi enzyme apa!
5. Kelainan & regulator enzyme yg berperan pd transport lemak dalam mitokondria?
6. Metabolism lipid dalam otot?
7. Struktur lipid?