DIGESTIN,

MOVILIZACIN Y
TRANSPORTE DE LIPIDOS
cido graso

Albumina

Dr. CONRAD ORTIZ

 DIGESTION DE ACIDOS GRASOS

PASO 1

Ingerimos lpidos en la dieta, que

Grasas ingeridas en su gran mayora son tambin
en la dieta triacilglicridos.

Estos trigliceridos suministran el

40% + del total de energa requerido
diariamente por los seres humanos.

Los TGs cubren mas de la mitad de

las necesidades energticas de
algunos rganos en particular del
higado, corazn y msculo
esqueltico.

TRIGLICERIDOS = TGs
PASO 2

Vescula
biliar

Las gotas de grasa como tales no pueden

ser absorbidos por el epitelio intestinal
deben ser degradados previamente a
cidos grasos.

Para ello deben de ser solubilizados en

forma de micelas por las sales biliares,
molculas anfipticas sintetizadas a partir
de colesterol y secretadas por la vescula
biliar.

Taurocolato y glicocolato, derivados de

colesterol, son las sales biliares ms
abundantes.
 Las sales biliares actan como detergentes biolgicos convirtiendo las grasa
de la dieta en micelas mixtas de cidos biliares y TGs logrando que sean
accesibles a la digestin por parte de lipasas pancreticas (que se
encuentran en forma soluble).
Una produccin defectuosa de sales biliares implica la expulsin de las
grasas en las heces (esteatorrea)

Sales biliares

Micela

Las micelas son estructuras

supramoleculares, ms o menos esfricas, en
las que las partes hidrfilas se sitan hacia el
exterior de la esfera, interaccionando con el
agua. Las partes hidrfobas se orientan hacia
el centro de la esfera, interaccionando entre si
y evitando su relacin con el agua.
 BIOSINTESIS
DE ACIDOS
(CYP7A1)P450
BILIARES

Los productos finales de

la utilizacin del
colesterol son los cidos
biliares.
El hgado es el nico
rgano donde su
completa biosntesis
puede ocurrir.

Glicina
taurina
Las lipasas pancreticas digieren PASO 3
los triacilglicridos de las micelas
Estos productos de la digestin se
hasta cidos grasos libres
transportan al epitelio intestinal
(diacilgliceridos y
donde son absorbidas a travs de la
monoacilgliceridos) y glicerol.
membrana plasmtica de las clulas
epiteliales que recubren la superficie
Entre las principales lipasas
intestinal.
pancreticas destacan la
triaglicerol hidrolasa, el colesterol LIPASA
ster hidrolasa y fosfolipasa A2. PANCREATICA
 PASO 4

SINTESIS INTESTINAL DE
ACIDOS GRASOS

En las clulas de la mucosa

intestinal los triacilglicridos
son resintetizados de nuevo a
partir de los cidos grasos y
monoacilglicerol absorbidos y
son posteriormente
empaquetados en partculas de
lipoprotena transportadoras
para formar los
QUILOMICRONES.
PASO 5
QUILOMICRONES

Son partculas estables con un dimetro

aproximadamente de 180-500 nm.
Contienen como principal componente
proteico apoprotena B-48, C-II y C-III.
Sirven tambin para transportar vitaminas
liposolubles y colesterol.
QUILOMICRON
LIPOPROTEINAS
Diversas combinaciones de lpidos y protenas
producen partculas de diferente densidad que
van desde:
Quilomicrones
VLDL lipoprotenas de muy baja densidad
VHDL lipoprotenas de muy alta densidad.
PASO 6

Los quilomicrones son liberados al

sistema linftico y despus pasan a la
sangre.

Se unen posteriormente a lipoprotena

lipasas ligadas a membrana,
principalmente en tejidos adiposo y
muscular, donde una vez ms son Lipoprotena
degradados los triacilglicridos a lipasa

cidos grasos y monoacilglicerol, para Los quilomicrones

formar de nuevo triacilglicridos (en Se desplazan por
el sistema
tejido adiposo) o ser oxidados para linftico y por
la sangre
proporcionar energa (en msculo). hacia los
tejidos
 METABOLISMO
DE LIPOPROTEINAS

Dr Conrad Ortiz A.
 LIPOPROTEINAS
Las lipoprotenas son partculas formadas por una
fraccin proteica denominada apolipoprotenas (Apo)
y una fraccin lipdica, cuya funcin es la de
transportar lpidos en el plasma.

Fraccin Fuente Dimetro Densidad Prot %. Lp. % TG FL CoE CoL

Quilo Int 90-1000u <0,95 1a2 98-99 88 8 3 1
VLDL Hgado 30-90u 0,95-1,006 7a10 90-93 56 20 15 8
LDL VLDL 20-25u 1,019-1,063 21 79 13 28 48 10
HDL2 Hg/Int 15u 1,063-1,125 33 67 16 43 31 10
HDL3 HDL2 9u 1,125-1,210 57 43 13 46 29 6
QUILOMICRONES VLDL (28-70 nm)
(50-200 nm)

LDL (20-25 nm) HDL

(8-11nm)
 COMPOSICION DE
LAS
LIPOPROTEINAS

APOPROTENAS
LPIDOS (Apo)

Apo A Apo B Apo C Apo E

 SISTEMAS ENZIMATICOS

Lipasa lipoproteica perifrica (LPL, LLP), es sintetizada en las

clulas, translocada a la superficie de la pared vascular. Es activada por la Apo
C2 e inhibida por la Apo C3 y es sensible a la insulina. Es responsable de la
catabolizacin de quilomicrones y VLDL.

Lipasa lipoproteica heptica (LPH), est regulada por la sntesis de

colesterol a nivel heptico, es responsable del catabolismo de los
remanentes de quilomicrones y de VLDL y de las HDL2.

Lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT), esterifica el colesterol libre

en las HDL, transfieriendo cidos grasos desde los fosfolpidos (Lecitina o
fosfatidilcolina) al colesterol libre. Es estimulada por la Apo A1 y Apo C1.

La protena transportadora de steres de colesterol (CEPT) es

responsable del transporte de colesterol ster desde las HDL a VLDL, IDL y
LDL y de triglicridos desde las VLDL a HDL y LDL.
 QUILOMICRONES
Son partculas visibles al microscopio. Tienen un dimetro de 100-500
nm y densidad menor de 0.940, por lo que tienden a formar un
sobrenadante en el plasma al dejarlo en reposo. Estn constituidos en
un 80% por triglicridos, la mayor parte de origen dietario.

Los quilomicrones transportan las

grasas de la dieta del intestino a los
tejidos.
Su vida media es de 15 minutos y
luego de ayuno nocturno, desaparecen
por completo.
Conforme pierden los TGs se
transforman en un remanente que es
captado por el hgado.
Metabolismo de quilomicrones

LPL
La lipasa lipoproteica hidroliza
los quilomicrones a glicerol y
cidos grasos.
Hidroliza VLDL.
La enzima es rica en las pa-
redes de los vasos del tejido
adiposo, corazn y msculo,
donde est anclada por Glu-
cosamino-glucanos
(heparnsulfato).
Es activada por Apo CII.
Lipoprotenas de muy baja densidad
VLDL
Las VLDL transportan triglicridos y
colesterol del hgado a los tejidos.
TG y Colesterol producidos por
sntesis heptica a partir del pool de
acetil CoA proveniente fundamen-
talmente, del metabolismo de carbo-
hidratos.
Contienen inicialmente Apo B100,
pero adquieren Apo C y ApoE de las
HDL. Por accin de la LPL de los
capilares del tejido adiposo, cardiaco
y muscular.
Van perdiendo TG dando lugar a
IDL las que pueden ser captadas por
el hgado o metabolizadas a LDL.
Metabolismo de VLDL

Lipasa Heptica
La LPL tiene pobre
afinidad por las IDL, por
lo que es la lipasa heptica
la que hidroliza TG y FL
de los VLDL formando
LDL.
El 75% de las IDL es
internalizado por el hgado
y 25% transformado en
LDL por la lipasa
heptica.
 Lipoprotenas de alta densidad
HDL
La mayor parte de las HDL se Lipasa hepatica. metaboliza HDL2 a
sintetizan en el hgado. Pequeas HDL3 para ser transportado hacia
cantidades en el intestino. el hgado.
EFECTO PROTECTOR DE HDL
HDL EFECTO PROTECTOR DE
HDL:
PON1 Y OXIDO NITRICO

MDA: Malondialdehido
 Cell targets of high-density lipoprotein (HDL) action.

Mineo C , and Shaul P W Circulation Research.

2012;111:1079-1090

Copyright American Heart Association, Inc. All rights reserved.

 Lipoprotenas de baja densidad
LDL
Estn constituidas fundamentalmente
por colesterol en alrededor de un 47%.
Las LDL son producto del
catabolismo de las VLDL.
Su funcin es repartir co-
lesterol a los tejidos, para
que cumplan funciones di-
versas.
Cada molcula tiene un
ncleo con 1500
molculas de steres de
colesterol, rodeado por
una capa de colesterol
libre, fosfolpidos y Apo
B100.
 LDL
1700 molculas de colesterol; 2700 molculas de cidos grasos
1350 molculas de AG saturados/ 1350 AG poliinsaturados.
Antioxidantes de LDL: 6 molculas de alfatocoferol (Vit E) y algunos carotenoides.
 MECANISMO DE OXIDACION DE LDL
1.- Macrfagos --mieloperoxidasa
APOB100

Malondialdehido-CHO LISINA
En. covalente

2.- Glicacin
APOB100

Glucosa NH3

3.- Macrfagos --Lipoxigenasa

AG Hidroperoxidos

Oxidacin
 MECANISMO DE OXIDACION DE LDL
5.- En LDL pequeas

APOB100
Arginina Cargas Cargas Proteo Pared Sub
Lisina positivas Negativas glicano vascular Endotelio

6.- En LDL pequeas

Fosfatidilcolina Lisofosfatidilcolina
APOB100

APOB100

ROS
 Activacin de receptores LOX en macrfagos
LOX: receptor de LDL oxidado tipo lectina

CIRCULACIN

4
1 1.- Unin de LDL a LRP.
2.- Traslocacin de
lipoxigenasa (LOX).
3.- Oxidacin de esteres
de colesterol, dando lugar
a las LDL mnimamente
modificadas (LDLmm)
4.- Ataque por radicales
2 SR 5 libres (no enzimtica)
formando LDL muy
oxidadas.
5.- Reconocimiento de
LDLoxidada por los
receptores scavenger (SR)
 Transporte
reverso del
colesterol

HDL maduro: Alto

contenido de
esteres de colesterol
y LCAT

HDL 2

APO A1
(Proveniente del
Tejidos
intestino)
perifericos

HDL 3 inmaduro:
Poco colesterol,
APO A1 y LCAT
6

APO A1
(Provenie
nte del Tejidos
Higado) perifericos
HDL 2

HDL 3
Transporte
reverso del
colesterol
 INICIO DE LA
FORMACIN DE
LA PLACA
ATEROMATOSA
MADURACIN
DE LA PLACA
ATEROMATOSA
FORMACION DE ATEROMAS
RUPTUA DEL TROMBO Y
LIBERACION DEL
EMBOLO

EMBOLO
MOVILIZACION DE
TRIGLICERIDOS

DR. CONRAD ORTIZ

 MOVILIZACION DE
TRIGLICERIDOS
ALMACENADOS
EN TEJIDO ADIPOSO

Hormona: Glucagon
QUE PASA CON EL
GLICEROL?

HIGADO
 Las enzimas de oxidacin de cidos grasos se encuentran en la matriz mitocondrial.
Los AGs libres procedente de la sangre no pueden pasar directamente a travs de las membranas
mitocondriales sin sufrir una serie de reacciones enzimticas.
Este proceso de 3 pasos para la transferencia de cidos grasos hacia el interior de la mitocondria
tiene el efecto de separar los depsitos citosolicos y mitocondrial de coenzima A, que tiene
funciones diferentes
-oxidacin
Coenzima A mitocondrial se usa
para degradacin oxidativa de
carnitina-acilcarnitina
piruvato, cidos grasos y algunos translocasa
aminocidos.
Coenzima A citosolico se usa solo
para biosntesis de cidos grasos. 3

2
1
 Los cidos grasos necesitan un mecanismo de transporte especial para pasar a
travs de la membrana interna mitocondrial: conjugacin a carnitina

Varias enfermedades se deben a deficiencias en este sistema de transporte:

Deficiencia en carnitina: ligeros calambres musculares hasta debilidad
severa o incluso muerte.
Deficiencia en carnitina aciltransferasa: sntomas de debilidad muscular
durante el ejercicio prolongado, (el msculo depende de los cidos grasos
como fuente de energa a largo plazo).
En estos pacientes los cidos grasos de cadena corta y media (C8-
C10) , que para entrar en la mitocondria no necesitan carnitina, se
oxidan con normalidad.
-OXIDACION

La oxidacin
mitocondrial
de AGs se
produce en
tres pasos.
 -OXIDACION
1
En la matriz mitocondrial, las
molculas de acil-CoA son
degradadas mediante una
secuencia repetitiva de cuatro
2 reacciones :
1. Oxidacin por FAD
2. Hidratacin
3. Oxidacin por NAD+
4. Tiolisis por CoA

3
Como resultado de estas
reacciones, la cadena del cido
graso se recorta en dos carbonos
4 y se genera FADH2, NADH y Acetil-
CoA. Esta serie de reacciones se
conoce como -oxidacin porque
la oxidacin tiene lugar en el
carbono .
 Este acil-CoA acortado puede de nuevo entrar en un ciclo de -
oxidacin.
Asi
 RENDIMIENTO ENERGTICO DE LA
-OXIDACIN
1.- La reaccin de -oxidacin de una molcula de cido graso activada podemos
resumirla en:

2.- Si consideramos palmitil-CoA (un cido graso de 16 carbonos), la estequiometra

resultante del proceso sera:

3.- Si calculamos, teniendo adems en cuenta que en el proceso de activacin se

han consumido el equivalente energtico de 2 ATP (hidrlisis de dos enlaces fosfato
del alta energa, ATP se escinde a AMP y 2 Pi):
 OXIDACIN DE CIDOS GRASOS
INSATURADOS

La oxidacin de estos cidos grasos presenta algunas

dificultades, pero deben existir reacciones para su
aprovechamiento dado que son ingeridos en la dieta.
La mayora de las reacciones son las mismas que
para los cidos grasos saturados.
son necesarios solamente un par de enzimas
adicionales (una isomerasa y una reductasa) para
degradar una amplia gama de cidos grasos insaturados.
 la isomerasa es necesaria para manipular los
dobles enlaces situados en posiciones impares Isomerasa y reductasa son necesarias para
manipular los dobles enlaces situados en
posiciones pares.
 OXIDACIN DE LOS
CIDOS GRASOS EN LOS
PEROXISOMAS

Aunque la mayora de las

oxidaciones de los cidos grasos
tienen lugar en la mitocondria,
algunas oxidaciones suceden en
los orgnulos celulares
denominados peroxisomas.

Tienen elevada concentracion

de catalasa, que cataliza la
reaccin del perxido de
hidrgeno en agua y oxgeno
molecular.
 BIOSNTESIS DE TRIGLICERIDOS

Minimas
cantidades

(Solo higado y
rion)
(Citosolico de
adipocitos)

(Acil coenzima A
del acido graso)

(Acido Graso)

(Acido Graso)

(Acido Graso)

(Acido Graso)

(Acido Graso)

(Acido Graso)
REGULACION HORMONAL DE LA BIOSINTESIS DE
TRIGLICERIDOS
REGULACION DE LA SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS
 CUERPOS CETNICOS
OXIDACION DE
ACIDOS GRASOS

HIGADO

ACETIL-CoA

CICLO DEL ACIDO CUERPOS CETONICOS

CITRICO
ACETOACETATO
El acetil-CoA formado en la -HIDROXIBUTIRATO
oxidacin de los cidos grasos
slo entra en el ciclo del cido ACETONA
ctrico si la degradacin de las
grasas y los carbohidratos estn
adecuadamente equilibradas.
La entrada en el ciclo del
acetil-CoA depende de la
disponibilidad del
oxalacetato,: esta puede
estar disminuida si no hay
CHos o estos no se utilizan
adecuadamente

En situaciones de inanicin o diabetes: oxalacetato se consume en

formacion de glucosa (gluconeognesis) y por tanto no esta disponible para
condensar con acetil-CoA. En estas condiciones el exceso de acetil-CoA
se desva para formar acetacetato y -hidroxibutirato.
 Formacin de
cuerpos cetnicos

Hgado es el principal tejido donde se

producen acetoacetato y -
hidroxibutirato.
Estos difunden desde la mitocondria
heptica a la sangre y son transportadas
a los tejidos perifricos.
Aunque en un principio se consideraban
como productos de degradacin de
escaso valor fisiolgico, posteriores
investigaciones han revelado que estos
derivados del acetil-CoA son
combustibles importantes en el
metabolismo energtico.
 Acetoacetato y -hidroxibutirato son combustibles
normales en el metabolismo aerbico y son
cuantitativamente importantes como fuentes de energa:

Msculo cardaco y corteza renal utilizan

acetoacetato con preferencia a glucosa.

El cerebro se adapta en condiciones de ayuno o

diabetes al uso de acetoacetato como combustible.

. En ayuno prolongado, acetoacetato puede llegar a

aportar el 75% del aporte de las necesidades energticas del
cerebro.
 EN DIABETES
Los diabticos no sometidos a tratamiento medico producen
grandes cantidades de acetoacetato y por ello su sangre contiene
cantidades significativas de acetona, que es toxica.
La acetona es voltil y le da un olor caracterstico a la respiracin,
que a menudo es de utilidad en el diagnostico.
En condiciones de ayuno prolongado se produce cetosis, exceso
de cuerpos cetnicos en sangre y orina.
La cetosis produce una disminucion del pH de la sangre
originando una cetoacidosis que puede conducir al coma y en
algunos casos a la muerte.