NAMA : OLIVIA MARIA UJAN

NIM : 1409010004

AGEN FIBRINOLISIS

TISSUE PLASMINOGEN ACTIVATOR

BAB I

PENDAHULUAN

Tissue Plasminogen Aktivator (disingkat tPA atau PLAT) merupakan protein yang
bertanggung jawab pada pemecahan bekuan darah. Protein ini merupakan serine protease
yang terdapat dalam sel endotel, sel yang mengelilingi pembuluh darah. Sebagai
sebuah enzim, tPA mengkatalisis perubahan plasminogen menjadi plasmin,enzim yang
memecah bekuan darah. Karena enzim ini bekerja pada sistem pembekuan darah, sehingga
sering digunakan dalam pengobatan stroke trombogenik atau embolik, tetapi
dikontraindikasikan pada stroke hemoragik.

Fungsi

Dalam sistem pembekuan darah, tPA berfungsi untuk mengkatalis perubahan

plasminogen menjadi plasmin. Mekanismenya dengan cara memecah satu
rantai plasminogen menjadi dua rantai yang dihubungkan oleh ikatan disulfida dan
menghasilkan senyawa yang disebut plasmin. Peningkatan aktivitas enzim ini
berakibat hiperfibrinolisis yang manifestasinya adalah perdarahan hebat. Tissue plasminogen
aktivator juga berperan pada migrasi sel dan perubahan jaringan

Genetika

Tissue plasminogn aktivator dikode oleh gen PLAT yang berlokasi di kromosom 8

Aplikasi klinis

tPA digunakan pada pengobatan penyakit-penyakit yang terdapat penggumpalan

darah, seperti emboli paru, infark myocard, dan stroke. Agar penggunaannya efektif dalam
pengobatan stroke iskemia, tPA harus digunakan sesegera mungkin setelah muncul gejala.
Menurut pedoman, tPA digunakan secara intravena pada 3 jam pertama setelah muncul
gejala, karena lebih dari itu mungkin efek sampingnya lebih besar daripada manfaatnya.
 BAB II
PEMBAHASAN

2.1 Farmakokinetik
Masa paruh t-PA 5-10 menit, mengalami metabolisme di hati dan kadar plasma
bervariasi karena aliran darah ke hati yang bervariasi.
Asbsorbsi

Trombolisis arteri koroner-infark terkait biasanya terjadi <1 jam setelah inisiasi
therapy. Lisis emboli paru biasanya terjadi dalam 2-6 jam setelah dimulainya therapy.

Distribusi
Tidak diketahui apakah melintasi plasenta atau mendistribusikan ke dalam susu atau
CNS.

Metabolisme
Dibersihkan terutama oleh hati, yang kemudian melepaskan produk degradasi ke
darah.

Eliminasi
Diekskresikan terutama di urine.

Waktu Paruh
Pasien dengan MI akut: berarti 3,6-4,6 menit untuk tahap distribusi awal (t 1 / 2),
berarti 39-53 menit untuk fase eliminasi terminal (t 1 / 2) 0,65 pasien dengan penyakit
thrombo-oklusif: berarti 4.4 dan 26.5 menit untuk t 1 / 2 dan t 1 / 2,

Populasi khusus
Eliminasi berkepanjangan paruh pada pasien dengan gangguan fungsi hati berat dan /
atau aliran darah hati,

2.2 Farmakodinamik
Agen trombolitik, sebuah biosintesis (asal DNA rekombinan) berupa enzim jaringan
manusia jenis plasminogen activator (t-PA).
Menghidrolisis ikatan peptida arginine-valine di plasminogen untuk membentuk
plasmin aktif enzim proteolitik.
 Sebuah activator relatif fibrin-selektif plasminogen, aktivitas fibrinolitik lokal ke
lokasi trombus karena pembentukan kompleks terner antara t-PA, fibrin, dan
plasminogen. Menginduksi trombolisis tanpa substansial, mengaktifkan beredar
plasminogen atau meredakan fibrinogen.
Mungkin transiently sistem koagulasi dan menurunkan patensi yang berhasil reperfusi
infark terkait arteries.

2.3 Indikasi
Trombosis Arteri Koroner dan MI (Miokard Infark)
Manajemen terapi yang dipilih dari kasus transmural akut MI yang berkembang,
dengan heparin dan / atau inhibitor platelet-agregasi (misalnya, aspirin, clopidogrel, GP IIb /
IIIa-reseptor inhibitor) sebagai therapy.ajuvan (tambahan), Lisis dari trombus arteri koroner
yang terkait dengan transmural akut MI yang berkembang, dan reperfusi yang dihasilkan
dapat membatasi ukuran infark, memperbaiki fungsi ventrikel, dan mengurangi timbulnya
CHF (Chronic Hearth Failure) dan terkait mortalitas pasca-MI.

PE
Umumnya digunakan sebagai terapi cadangan IV trombolitik bagi mereka dengan PE
besar akut disertai dengan hemodinamik tidak stabil (misalnya, shock) yang tidak memiliki
kontraindikasi besar karena risiko perdarahan atau mereka dengan hemodinamik stabil
dengan faktor prognostik yang buruk lainnya (misalnya, ditandai dyspnea, kecemasan, dan
saturasi oksigen rendah; tinggi konsentrasi troponin menunjukkan ventrikel kanan
microinfarction; bukti ekokardiografi disfungsi ventrikel kanan, pembesaran ventrikel pada
dada dihitung-tomography [CT] scan).

Stroke Iskemik Akut

Manajemen stroke iskemik akut untuk meningkatkan pemulihan neurologis dan
mengurangi timbulnya disabilitas. Harus dimulai dalam waktu 3-4,5 jam setelah timbulnya
gejala stroke iskemik akut dan hanya setelah perdarahan intrakranial telah negative oleh CT
scan tengkorak atau metode pencitraan diagnostik lainnya sensitif untuk kehadiran
haemorrhage (pendarahan). Namun, karena manfaat dari terapi trombolitik menurun secara
substansial dengan waktu, terapi tersebut harus diberikan sesegera mungkin setelah
timbulnya gejala stroke untuk mendapatkan manfaat yang optimal; ahli merekomendasikan
"door-to-jarum" waktu (yaitu, dari kedatangan di fasilitas mengobati sampai suntikan
alteplase) tidak lebih dari 1 jam.

Tersumbat IV Kateter
Pemulihan patensi untuk kateter vena sentral terhalang oleh trombus (dinilai oleh
kemampuan untuk menarik darah). Pertimbangkan penyebab disfungsi kateter selain
pembentukan trombus (misalnya, kateter malposisi, kegagalan mekanik, penyempitan oleh
jahitan, deposito lipid, endapan obat) sebelum penggunaan.

Arteri Trombosis dan Embolism

Terapi trombolitik intra-arteri untuk lisis dari oklusi arteri pada pembuluh perifer dan
memotong cabang pada pasien dengan akut (<14 hari) ischemia.arteri tromboemboli, pasien
tersebut harus memiliki risiko rendah untuk pengembangan myonecrosis dan kerusakan saraf
iskemik pada ekstremitas yang terkena selama terapi.

2.4 Kontraindikasi

Akut MI atau PE
Perdarahan internal aktif.
Sejarah (riwayat) kecelakaan serebrovaskular atau pendarahan intrakranial,
Neoplasm intrakranial,
Aneurysm.
Operasi intrakranial atau intraspinal atau trauma.
Dikenal Pendarahan diathesis
Malformation arteriovenosa,
Hypertension berat yang tidak terkontrol,
Diduga dissection aorta,

Stroke Iskemik Akut

Bukti pendarahan aktif, perdarahan intrakranial pada evaluasi pretreatment,
kecurigaan perdarahan subarachnoid, sejarah / riwayat perdarahan intrakranial,
atau baru (dalam waktu 3 minggu) perdarahan GI atau saluran kemih.
Dikentahui perdarahan diathesis,
 Terbaru (dalam 3 bulan) operasi intrakranial atau intraspinal, trauma kepala yang
serius, atau stroke sebelumnya baru-baru ini,
hipertensi yang tidak terkontrol pada saat pengobatan (misalnya, SBP atau DBP>
185 atau 110 mm Hg) atau hipertensi yang membutuhkan pengobatan agresif,
malformasi arteriovenosa atau aneurysm.
Kejang di awal stroke.
neoplasm intrakranial,

2.5 Interaksi Obat

Antikoagulan

Potensi interaksi farmakodinamik (peningkatan risiko perdarahan). Pemantauan hati

dianjurkan, terutama tempat penusukan jarum pada arteri. Jika pendarahan serius terjadi,
segera menghentikan terapi antikoagulan dan pengobatan yang tepat sebagai kebutuhan.

Obat yang Mempengaruhi Fungsi Platelet

Potensi interaksi farmakodinamik (peningkatan risiko komplikasi perdarahan, perdarahan
intrakranial terutama)

Interaksi Obat tertentu Alteplase

Abciximab : Risiko Peningkatan dari Pendarahan.
ACE Inhibitor : Peningkatan risiko angioedema1 orolingual
Aspirin : Peningkatan risiko Pendarahan. Dalam stroke akut, tidak dianjurkan
menggunakan dalam waktu 24 jam dari agen trombolitik karena peningkatan
risiko pendarahan.
Dipyridamole Risiko Peningkatan dari Pendarahan.
Heparin : Peningkatan risiko pendarahan monitor dengan hati-hati, terutama pada
tempat penuruskan jarum pada arteri; jika perdarahan yang serius terjadi, hentikan
heparin dan menggunakan protamine sulfate untuk pembalikan efek,
Agen trombolitik : Potensi interaksi farmakodinamik (efek sinergis trombolitik)
Warfarin Peningkatan risiko pendarahan. Monitor dengan hati-hati, terutama pada
tempat penusukan jarum pada arteri, jika perdarahan yang serius terjadi, hentikan
warfarin.
2.5 Sediaan
Bentuk Sediaan : injeksi, serbuk kering.
Nama Generik : Alteplase.
Nama Dagang : Actylise (Boehringer Ingelheim) serbuk injeksi 50mg/vial
 BAB III
PENUTUP

Obat trombolitik biasanya obat ini digunakan untuk infark jantung akut untuk
melarutkan bekuan darah yang terbentuk pada arteri koronaria. Walaupun riwayat adanya
gangguan pembuluh darah otak merupakan kontra indikasi penggunaannya, pada saat ini
sedang berlangsung beberapa penelitian mengenai penggunaannya pada stroke (misalnya
tissue plasminogen activator, streptokinase dan urokinase). Pemberiannya secara IV atau IA,
dan harus segera diberikan dalam waktu 90 menit sampai 6 jam setelah serangan. Saat ini
penggunaanya masih dalam taraf eksperimental.

Tissue Plasminogen Aktivator (disingkat tPA atau PLAT) merupakan protein yang
bertanggung jawab pada pemecahan bekuan darah. Protein ini merupakan serine protease
yang terdapat dalam sel endotel, sel yang mengelilingi pembuluh darah. berfungsi dalam
sistem pembekuan darah, tPA berfungsi untuk mengkatalis perubahan plasminogen menjadi
plasmin. tPA digunakan pada pengobatan penyakit-penyakit yang terdapat penggumpalan
darah, seperti emboli paru, infark myocard, dan stroke.

Plasminogen secara endogen juga diaktifkan oleh aktivator plasminogen jaringan

Alteplase dan reteplase yang merupakan aktivator plasminogen jaringan manusia dan
diproduksi dengan teknik rekayasa DNA. Alteplase merupakan hasil rekayasa aktivator
plasminogen jaringan manusia yang tidak dimodifikasi, sedangkan pada reteplase beberapa
asam amino dihilangkan. Obat ini bekerja lebih selektif mengaktivasi plasminogen yang
mengikat fibrin daripada plasminogen bebas di dalam darah. Dengan demikian t-PA bekerja
lebih selektif terhadap bekuan darah/fibrin.
 DAFTAR PUSTAKA

Dipiro, 2005, Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, Sixth Edition, p. 415-421,

The McGraw-Hill Companies, Inc.,USA.

Katzung, B. G. 2006. Basic and Clinical Pharmacology. (Edisi Kesepuluh). San Fransisco:
McGraw-Hill

Lacy, C.F., Amstrong, L.L., Goldman, M.P., Lance, L.L., 2006, Drug Information Handbook,
14th Edition, AphA, Lexi-Comp Inc, Hudson, Ohio.

Worp.,H.B., et.al., 2007, Acute Ischemic Stroke, http://www.nejm.org. diakses tanggal 7

Desember 2007.

http://obat-drug.blogspot.co.id/2016/01/obat-alteplase-bagian-3.html