Introduccin

La digestin de los carbohidratos complejos, comienza en la boca, a travs de

la saliva, la cual descompone los almidones.

Luego en el estmago, gracias a la accin del acido clorhdrico, la digestin

contina, y termina en el intestino delgado. All una enzima del jugo pancretico
llamada amilasa, acta y trasforma al almidn en maltosa (dos molculas de
glucosa). La maltosa, en la pared intestinal, vuelve a ser trasformada en
glucosa.
Estas mismas enzimas intestinales son las encargadas de trasformar a todos
los carbohidratos, como por ejemplo la lactosa, sacarosa, etc. Entonces todos
sern convertidos en monosacridos: glucosa, fructosa y galactosa.
Ya en forma de monosacridos es como nuestro organismo los absorbe,
pasando al hgado donde posteriormente sern transformados en glucosa.
La glucosa pasa al torrente sanguneo, y es oxidada en las clulas
proporcionndonos 4 kilocaloras por cada gramo. La glucosa que no es
oxidada (quemada) dentro de las clulas, se transforma en glucgeno, el cual
se almacena en hgado y en msculos.
El resto de la glucosa se transforma en grasa que se acumula generando un
aumento de peso corporal.
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
Durante la digestin, los polisacridos y disacridos se hidrolizan en
monosacridos, glucosa (alrededor de 80%), galactosa y fructosa (parte de
sta se convierte en glucosa a medida que la absorben las clulas del epitelio
intestinal). Los capilares de los vellos del intestino delgado captan estos tres
monosacridos y los llevan al hgado a travs de la vena porta. Los hepatocitos
(clulas hepticas) convierten la mayor parte del resto de la fructosa y
prcticamente toda la galactosa en glucosa. Por tanto, se puede decir que el
metabolismo de los carbohidratos es el mismo es el mismo que el de la
glucosa. Puesto que sistemas de retroalimentacin negativa mantienen las
concentraciones de glucosa en sangre en proporciones de 90mg/mL de plasma
(5mmol/litro) normalmente circula en la sangre un total de 2 a 3 g de glucosa.

Destino de la glucosa
Puesto que la glucosa es la fuente de energa que ms utiliza el cuerpo
para sintetizar ATP, el destino de la glucosa absorbida en la dieta depende de
las necesidades energticas de las clulas del cuerpo, que la emplean para:

Producir ATP. En las clulas que requieren energa inmediata, la

glucosa se oxida para producir ATP, la que no se requiere de inmediato
para esta funcin puede emplearse en alguna de las diversas vas
metablicas.
Sntesis de aminocidos. Las clulas de todo el cuerpo pueden utilizar
glucosa para formar varios aminocidos, los cuales despus se
incorporan a las protenas.
Sntesis de glucgeno. Los hepatocitos y las fibras musculares pueden
efectuar la glucognesis, en la cual se combinan cientos de
monmeros glucosa para formar el polisacrido glucgeno. La
 capacidad total de almacenamiento de glucgeno es de unos 125 g en el
hgado y 375 g en los msculos esquelticos.
Sntesis de triglicridos. Cuando los sitios de reserva de glucgeno se
llenan, los hepatocitos pueden transformar la glucosa en glicerol y
cidos grasos, que despus se usan para la lipognesis, es decir, la
sntesis de triglicridos, los cuales a continuacin se depositan en el
tejido adiposo, que virtualmente tiene una capacidad ilimitada de
almacenamiento.

Movimiento de la glucosa en las clulas

Antes que las clulas del cuerpo puedan utilizar la glucosa, sta primero
debe pasar a travs de la membrana plasmtica y entrar al citosol. En tanto
que la absorcin de la glucosa en el CG (y los tmulos del rin) tiene lugar por
medio de transporte activo secundario (Na+ -contransportadores de glucosa)
su movimiento desde la sangre al interior de la mayor parte de las otras clulas
del cuerpo se llevan a cabo mediante molculas GluT, una familia de
transportadores de glucosa por difusin facilitada (vase capitulo 3). La
hormona insulina incrementa la introduccin de GluT, en las membranas
plasmticas de casi todas las clulas del cuerpo, con lo que aumenta la
velocidad de difusin facilitada de glucosa en la clula. Sin embargo, en
neuronas y hepatocitos, siempre hay un gran nmero de molculas GlutT en
la membrana del plasma, de modo que la entrada de glucosa es un proceso
continuo. Al entrar a la clula, la glucosa sufre fosforilacin. Puesto que las
molculas GluT no pueden transportar glucosa fosforilada, esta reaccin la
atrapa dentro de la clula.

Catabolismo de la glucosa
La oxidacin de la glucosa para producir ATP tambin se conoce como
respiracin celular; y comprende un conjunto de cuatro reacciones, la gluclisis,
la formacin de acetil coenzima A, el ciclo de Krebs y la cadena de transporte
de electrones.

1) La gluclisis consiste en un conjunto de reacciones en las cuales se

oxida una molcula de glucosa y se producen dos molculas de cido
pirvico. Adems, genera dos molculas de ATP y dos NADH + H+ que
contienen energa. Puesto que la gluclisis no requiere oxgeno, es un
proceso anaerobio (sin oxgeno) de producir ATP y se le conoce como
respiracin celular anaerobia.
2) La formacin de acetil coenzima A es un paso de transicin, en el cual
se prepara el cido pirvico para su ingreso al ciclo de Krebs. Este paso
tambin produce NADH + H+ que contiene energa ms dixido de
carbono (CO2).
3) Las reacciones de ciclo de Krebs oxidan acetil coenzima A y producen
CO2, ATP, NADH + H+, que contienen energa y FADH2.
 4) Las reacciones de la cadena de transporte de electrones oxidan NADH
+ H+ y FADH2 y transfieren sus electrones a una serie de
transportadores. Tanto el ciclo de Krebs como la cadena de transporte
de electrones requieren oxgeno para producir ATP y por ello este
proceso se denomina respiracin celular aerobia.

Gluclisis
La gluclisis consta de diez reacciones qumicas que desintegran una
molcula de glucosa con seis carbonos en dos molculas de tres carbonos de
cido pirvico. (Advertencia: no se debe confundir gluclisis con glucogenlisis,
que es la desintegracin de glucgeno en glucosa). Una enzima especfica
cataliza cada una de las reacciones. Los diez pasos de la gluclisis se llevan a
cabo en el siguiente orden:
1) En la primera reaccin se fosforila glucosa mediante el uso de un grupo
fosfato de una molcula de ATP.
2) La segunda reaccin convierte glucosa 6-fosfato en fructosa 6-fosfato.
3) La tercera reaccin emplea un segundo ATP para aadir un segundo
grupo fosfato. La fosfofructocinasa, enzima que cataliza este paso, es la
llave que regula la velocidad de la gluclisis. Su actividad es alta cuando
la concentracin de ADP es elevada, en cuyo caso se produce ATP con
rapidez, y su actividad es baja cuando la concentracin de ATP es alta.
Si la actividad de fosfofructosinasa es reducida, la mayor parte de la
glucosa no participa en las reacciones de gluclisis, sino que se
convierte en glucgeno para su almacenamiento.
4) y 5) La molcula de fructosa doblemente fosforilada se desdobla en
dos compuestos de tres carbonos, gliceraldehdo 3-fosfato (G 3-P) y
dihidroxiacetona fosfato. Ambos compuestos pueden convertirse el uno
en el otro, pero su G -3P es sometido a oxidacin adicional para
convertirlo en cido pirvico.
6) La oxidacin se presenta como dos molculas de NAD+ que aceptan
dos pares de electrones
y iones de hidrgeno procedentes de dos molculas de G 3-P, cada una
de las cuales a su vez forma dos molculas de NADH y de cido 1,3-
bifosfogligrico (BFG). Muchas clulas del cuerpo usan los dos NADH
producidos en este caso para genera cuatro ATP en la cadena de
transporte de electrones. Unos cuantos tipos de clulas, como los
hepatocitos, las clulas renales y las fibras de msculo cardiaco, pueden
generar seis ATP a partir de los dos NADH.
7) - 10) Estas reacciones generan cuatro molculas de ATP y producen
dos molculas de cido pirvico (piruvato*).

En resumen, aunque la gluclisis utiliza dos molculas de ATP con una

ganancia neta de dos molculas de ATP por cada una de glucosa que se oxida.

Destino del cido pirvico

El destino del cido pirvico que se produce durante la gluclisis
depende de la disponibilidad de oxgeno. Si el oxgeno es escaso (condiciones
anaerobias), por ejemplo en las fibras del msculo esqueltico durante ejercicio
extenuante, entonces el cido pirvico se reduce mediante la va aerobia por
adicin de dos tomos de hidrgeno para formar cido lctico (lactato):
 +
+
2 cido pirvico + 2NADH + 2H 2 cido lctico +
2NAD
(oxidado)
(reducido)

Esta reaccin genera el NAD+ que se us en la oxidacin del

gliceraldehdo 3-fosfato (paso 6) de la gluclisis) y por tanto permite que la
gluclisis prosiga. Conforme se produce cido lctico, difunde rpidamente
fuera de la clula y entra a la sangre. Los hepatocitos retiran este cido de la
sangre y lo convierten de nuevo en cido pirvico.
Cuando el oxgeno es abundante (condiciones aerobias), la mayor parte
de las clulas convierten cido pirvico en acetil coenzima A. Esta molcula
vincula la gluclisis, que ocurre en el citosol, con el ciclo de Krebs, que se lleva
a cabo en la matriz de la mitocondria. El cido pirvico entra a la matriz
mitocondrial con ayuda de una protena transportadora especial. Puesto que
los eritrocitos carecen de mitocondrias, slo pueden producir ATP a travs de
gluclisis.

Formacin de acetil coenzima A

En la oxidacin de la glucosa cada paso requiere una enzima diferente, y
a menudo tambin coenzima. La que se emplea en este punto de la respiracin
celular es la coenzima A (CoA), la cual se deriva de cido pantotnico, una
vitamina B. Durante el paso de transicin entre gluclisis y ciclo de Krebs se
prepara el cido pirvico para que entre a dicho ciclo. La enzima
deshidrogenasa de piruvato, que se localiza de manera exclusiva en la matriz
mitocondrial, convierte piruja en un fragmento de dos carbonos mediante el
retiro de una molcula de dixido de carbono. La prdida de una molcula de
CO2 por una sustancia se llama descarboxilacin. sta es la primera reaccin
de la respiracin celular que libera CO2. Durante ella tambin se oxida el cido
pirvico. Cada molcula de ste cido pierde dos tomos de hidrgeno en la
forma de un in hidruro (H-) ms un in hidrgeno (H+). La coenzima NAD+ se
reduce conforme capta el H- del cido pirvico; el H+ se libera en la matriz
mitocondrial. Debe recordarse que la oxidacin de una molcula de glucosa
produce dos de cido pirvico, de modo que por cada molcula de glucosa, se
pierden dos de dixido de carbono y se producen dos de NADH + H+. El
fragmento de dos carbonos, llamado grupo acetil se une a la coenzima y todo
el complejo se denomina acetil coenzima A (acetil CoA). Una vez que el
cido pirvico ha sufrido descarboxilacin y el resto del grupo se enlaza a CoA
el compuesto resultante (CoA) se incorpora rpidamente al ciclo de Krebs.

Ciclo de Krebs
EL ciclo de Krebs-as llamado por el bioqumico Hans Krebs, quien
describi estas reacciones en el decenio de 1930-tambin se conoce como el
ciclo del cido ntrico, por la primera molcula que se forma cuando un grupo
acetil se une al ciclo. En su mayor parte, el ciclo de Krebs es una serie de
reacciones de oxidacin-reduccin y de descarboxilacin cada una cataliza por
una enzima especfica en la matriz de la mitocondria.
 En el ciclo de Krebs, la gran cantidad de energa potencial qumica
almacenada en sustancias intermedias derivadas de cido pirvico se libera de
manera gradual. Las reacciones de oxidacin-reduccin transfieren energa
qumica en forma de electrones, a dos coenzimas-NAD+ y FAD. Los derivados
del cido pirvico se oxidan, en tanto que las coenzimas se reducen. Adems,
en un paso se genera ATP. Cada reaccin descrita en el texto sea relaciona
con las numeradas en la figura 25.5 a. La enzima que cataliza cada reaccin
aparece entre parntesis.

1) Entrada del grupo acetil. La unin qumica que une el grupo acetil a la
coenzima A (CoA) se rompe, y el grupo acetil de dos carbonos se enlaza
a una molcula de cuatro carbonos de cido oxalactico para formar una
de seis carbonos denominada cido ctrico. La CoA queda libre para
combinarse con otro grupo acetil de cido pirvico y repetir el proceso
(sintasa ctrica).
2) Isomerizacin. El cido ctrico sufre este proceso para convertirse en
cido isoctrico que tiene la misma frmula molecular que el citrato.
Ntese, sin embargo, que el grupo hidroxilo (-OH) se encuentra unido a
un carbono diferente (aconitasa).
3) Descarboxilacin oxidativa. El cido isoctrico se oxida y pierde una
molcula de CO2, forma una molcula de cinco carbonos llamada cido
cetoglutrico-alfa. El H- de la oxidacin se pasa a un NAD+, que se
reduce a NADH + H+. sta es la segunda reaccin celular que libera
CO2 (deshidrogenasa isocrtica).
4) Descarboxilacin oxidativa. El cido cetoglutrico-alfa se oxida, pierde
una molcula de CO2 y capta CoA para formar una de cuatro carbonos
llamada succinil CoA. Se trata de la tercera reaccin en la respiracin
celular que libera Co2 (deshidrogenasa cetoglutarato-alfa).
5) Fosforilacin en el nivel de sustrato. En este punto del ciclo, ocurre una
fosforilacin en el nivel de sustrato. CoA es desplazada por un grupo
fosfato, que luego se transfiere a difosfato de guanosina (GDP) para
formar trifosfato de guanosina (GTP), que es similar al ATP y puede
donar un grupo fosfato al ADP para integrar ATP. Estas reacciones
tambin convierten succinil CoA en cido succnico (sintetasa succinil
CoA).
6) Deshidrogenacin. El cido succnico se oxida en cido fumrico cuando
dos de sus tomos de hidrgeno de transfieren a la coenzima nucletido
flavina adenina (FAD), que se reduce a FADH2 (deshidrogenasa
succinato).
7) Hidratacin. El cido fumrico se convierte en cido mlico por adiccin
de una molcula de agua (fumarasa).
8) Deshiodrogenacin. En el paso final del ciclo, el cido mlico se oxida
para volver a formar cido oxilactico. En el proceso se retiran dos
tomos de hidrgeno y uno se transfiere a NAD+, que as se reduce a
NADH + H+. El cido oxalactico regenerado puede combinarse con
otra molcula de acetil CoA e iniciar un nuevo ciclo (deshidrogenasa
mlica).

Las coenzimas reducidas (NADH y FADH2) constituyen el producto ms

importante en el ciclo de Krebs puesto que contienen la energa almacenada
originalmente en la glucosa y luego en el cido pirvico. En total, por cada
acetil CoA que entra al ciclo de Krebs, se producen tres NADH tres H+ y un
FADH2 mediante reacciones de oxidacin-reduccin y se genera una molcula
de ATP por fosforilacin en el nivel de sustrato (fig. 25.5b). En la cadena de
transporte de electrones, los tres NADH + tres H+ producen ms tarde nueve
molculas de ATP y el FADH2 genera posteriormente dos molculas de ATP.
As, cada que concluye un ciclo de Krebs finalmente se producen 12 molculas
de ATP. Dado que cada molcula de glucosa suministra dos acetil CoA, el
catabolismo de la glucosa por la va del ciclo de Krebs y la cadena de
transporte de electrones rinde 24 molculas de ATP por molcula de glucosa.
La liberacin de CO2 tiene lugar conforme el cido pirvico se convierte en
acetil CoA y durante las dos reacciones de descarboxilacin del ciclo de Krebs
(vase fig 25.5b). Pero en virtud de que cada molcula de glucosa genera dos
de cido pirvico, se libera un total de seis molculas de CO2 por cada
molcula de glucosa original catabolizada a lo largo de esta va. Las molculas
de CO2 abandonan las mitocondrias, difunden a travs del citosol hacia la
membrana del plasma y luego pasan a la sangre. Con el tiempo, la sangre
transporta el CO2 a los pulmones, que lo exhalan.

APLICACIN CLNICA
Carga de carbohidratos
La cantidad de glucgeno almacenado en el hgado y los msculos
esquelticos vara y puede agotarse por completo durante procesos atlticos
prolongados. As, muchos corredores del maratn y otros atletas de resistencia
siguen un rgimen preciso de ejercicio y dieta que incluye la ingestin de
grandes cantidades de carbohidratos complejos, como pasta y patatas, en los
tres das previos a la competencia. Esta prctica, llamada carga de
carbohidratos, tiene por objeto incrementar al mximo la concentracin de
glucgeno disponible en el msculo para producir ATP. Se ha demostrado que
la carga de carbohidratos incrementa la resistencia del deportista en las justas
atlticas que duran ms de una hora

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*Los NADH producidos en el citosol durante la gluclisis no pueden entrar a la
mitocondria. En vez de ello donan sus electrones a una de dos molculas de
transferencia, conocidas como malato de transferencia y fosfato de glicerol de
transferencia. En las clulas del hgado, rin y corazn, el uso del malato de
transferencia da como resultado la sntesis de tres ATP por cada NAH. En otras
clulas del cuerpo, como fibras del msculo esqueltico y neuronas, el uso de
fosfato de glicerol de transferencia da como resultado la sntesis de dos ATP
por cada NADH.
Cuadro 25.1 Resumen de ATP producido en la respiracin celular.
FUENTE RENDIMIENTO DE ATP
(RENDIMIENTO)
Gluclisis
Oxidacin de una molcula de 2 ATP (fosforilacin en el nivel de
glucosa a dos molculas de cido sustrato)
pirvico
Produccin de 2 NADH + H+ 4 a 6 ATP (fosforilacin oxidativa en la
cadena de transporte de electrones)
Formacin de acetil coenzima A
2 NADH + H+ 6 ATP (fosforilacin oxidativa en la
cadena de transporte de electrones)
Ciclo de Krebs y cadena de transporte de electrones
Oxidacin de succinil CoA en cido 2 GTP que se convierten en 2 ATP
succnico (fosforilacin en el nivel de sustrato)
Produccin de 6 NADH + 6H+ 18 ATP (fosforilacin oxidativa en la
cadena de transporte de electrones)
Produccin de 2 FADH2 4 ATP (fosforilacin oxidativa en la
cadena de transporte de electrones)
Total 36 o 38 ATP por molcula de glucosa
(mximo terico)

Anabolismo de la glucosa
La mayor parte de la glucosa en el cuerpo se cataboliza para generar
ATP, pero la glucosa puede tomar parte en varias reacciones anablicas. Una
es la sntesis de glucgeno; otra es la de nuevas molculas de glucosa a partir
de alguno de los productos del desdoblamiento de protenas y lpidos.
Almacenamiento de glucosa: glucognesis.
Si no se necesita de inmediato la glucosa para producir ATP, se combina
con muchas otras molculas de glucosa a fin de formar el polisacrido
glucgeno. En el proceso de glucognesis (fig. 25.9), la glucosa que entra a
los hepatocitos o a las clulas del msculo esqueltico es fosforilada por la
accin de la hexocinasa y se convierte en glucosa 6-fosfato, que luego se
transforma en glucosa 1-fosfato, despus en difosfato glucosa uridina y por
ltimo en glucgeno. La insulina de las clulas beta del pncreas estimula la
glucognesis.

Liberacin de glucosa: glucogenlisis

Cuando las actividades del cuerpo requieren ATP, el glucgeno
almacenado en los hepatocitos se desdobla en glucosa que se libera en la
sangre para que sea transportada a las clulas, donde se cataboliza. El
proceso por el cual el glucgeno se convierte de nuevo en glucosa se
denomina glucogenlisis, que no es la simple revisin de los pasos de la
glucognesis (vase fig. 25.9). Principia cuando las molculas de glucosa se
separan de la molcula ramificada de glucgeno por medio de fosforilacin
para formar glucosa 1-fosfato. Tanto las hormonas glucagon de las clulas alfa
del pncreas como la adrenalina de la mdula suprarrenal activan la
fosforilasa, la enzima que cataliza esta reaccin. Enseguida, la glucosa 1-
fosfato se convierte en glucosa 6-fosfato y por ltimo en glucosa. Dado que la
fosfatasa, enzima que transforma la glucosa 6-fosfato en glucosa, se encuentra
en los hepatocitos pero no en las clulas del msculo esqueltico, aquellos
pueden liberar la glucosa sderivada del glucgeno en el torrente sanguneo, en
tanto que las clulas del msculo esqueltico no realizan esta funcin. En estas
ltimas, el glucgeno se desdobla en glucosa 1-fosfato, que luego se cataboliza
para producir ATP por medio de gluclisis y el ciclo de Krebs. Sin embargo, el
hgado tiene la capacidad de convertir en glucosa el cido lctico producido por
la gluclisis en las clulas del msculo. De esta manera, el glucgeno del
msculo puede ser una fuente indirecta de glucosa sangunea.

Formacin de glucosa a partir de protenas y grasas:

gluconeognesis
Cuando el suministro de glucgeno heptico es bajo, las clulas del
cuerpo comienzan a catabolizar ms triglicridos y protenas. Aunque en
condiciones normales siempre se cataboliza algo de triglicridos y protenas, el
desdoblamiento de unos y otras a gran escala no ocurre a menos que el
individuo est en ayunas, en estado de inanicin, coma alimentos con muy
pocos carbohidratos o sufra alguna enfermedad endocrina.
Ciertas molculas pueden fragmentarse y convertirse en glucosa en el
hgado. El proceso mediante el cual se forma glucosa nueva a partir de fuentes
que no son carbohidratos recibe el nombre de gluconeognesis. Es posible
usar cido lctico, ciertos aminocidos y la porcin glicerol de las molculas de
triglicridos para formar nuevas molculas de glucosa a travs de la
gluconeognesis (fig. 25.10). Alrededor de 60% de los aminocidos del cuerpo
pueden sufrir esta conversin. Los aminocidos como alanita, cisterna, glicina,
serina y treonina, junto con el cido lctico se convierten en cido pirvico, el
cual puede entonces sintetizarse en glucosa o entrar al ciclo de Krebs. El
glicerol se convierte entonces en gliceraldehdo 3-fosfato, el cual forma cido
pirvico o se emplea para sintetizar glucosa. El cortisol, principal hormona
glucocorticoide de la corteza suprarrenal y el glucagon del pncreas estimulan
la gluconeognesis. Adems el primero estimula el desdoblamiento de
protenas en aminocidos, con lo que amplia la reserva disponible de stos
para la gluconeognesis. Las hormonas tiroideas (tiroxina y triyodotironina)
tambin movilizan protenas y tienen la capacidad de hacerlo con triglicridos
del tejido adiposo; de esta manera hacen que el glicerol quede disponible para
la gluconeognesis.