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INTRODUCCION

Sinapsis es el lugar de contacto entre las neuronas o entre una de ellas y un efector no
nervioso, a travs del cual se ejerce una influencia de una clula sobre otra.
En la sinapsis se pueden diferenciar tres componentes primarios:
Membrana presinptica: Pertenece a una de las clulas que hacen contacto y es
donde se inicia la comunicacin intercelular.
Espacio sinptico: Espacio entre dos clulas, en particular entre la terminacin
presinptica y la membrana de la clula contigua.
Membrana postsinptica: Es la regin de membrana que est inmediatamente
opuesta a la terminacin presinptica. En ella se encuentran las sustancias que se
combinan con el mediador (receptores sinpticos) y tambin las sustancias que
destruyan a esta combinacin (enzimas). Y es all donde ocurren los cambios de
permeabilidad que conducen a la generacin de un potencial local o sinptico.

CLASIFICACIN DE LAS SINPSIS SEGN CRITERIOS MORFOLGICOS Y


MECANISMOS DE TRANSMISIN.
Con base en los sectores de la neurona que entra en contacto y la transmisin se realiza
desde el elemento mencionada en primer trmino hacia el segundo:
axo-somticas
axo-dendrticas
axo-axnicas
dendro-dendritas
soma-somticas

Teniendo en cuenta el efecto sobre la excitabilidad en el elemento postsinptico:


Excitadoras
Inhibidoras
Cuadro comparativo del mecanismo de la transmisin sinptica.
Elctrica Qumica
Fisiologa Uniones de hendidura, Neurona presinptica
llamadas conexiones. Canales dependientes de Ca2+
Neurona postsinptica
Canales dependientes de ligando
Receptores o segundo mensajero

Libera Iones Mediador qumico


(neurotransmisor)
Tiempo de accin Retardo sinptico menor de Retardo sinptico entre 1-5 o ms
1-5 milisegundos milisegundos
Direccin de la Bidireccional Unidireccional
informacin

Basndose en el mecanismo ntimo de la transmisin sinptica:


Elctricas.
Qumicas.
Hay 2 tipos de sinapsis: la sinapsis qumica y la sinapsis elctrica, casi todas las
sinapsis en la transmisin de seales en el sistema nervioso central del ser
humano son qumicas, en estas la primera neurona segrega un producto qumico
llamado neurotransmisor en la terminacin nerviosa y este acta sobre las
protenas receptoras que hay en la membrana de la neurona siguiente para
excitarla, inhibirla o modificarla. Se ha descubierto sustancias transmisoras muy
importantes entre ellas acetilcolina, noradrenalina, adrenalina, histamina, acido
amino butrico (GABA), glicina, serotonina y glutamato. Con este tipo de sinapsis
trabajaremos en la presente prctica.

De acuerdo a el mediador qumico:


Colinrgicas
Adrenrgicas
Aminrgias
Gabargicas
Serotoninrgicas

ANATOMA FISIOLGICA DE LA SINAPSIS QUMICA.


Los elementos morfolgicos que componen una sinapsis qumica son:
Neurona presinptica,
Hendidura o espacio sinptico.
Neurona postsinptica.
La neurona presinptica segrega una sustancia qumica llamada neurotransmisor en la
sinapsis, las cuales estn contenidos en vesculas sinpticas que al ser liberadas hacia la
hendidura sinptica, excita o inhibe las neuronas: las excita si la membrana neuronal
contiene receptores excitatorios, las inhibe si contiene receptores inhibitorios. Las
mitocondrias proporcionan ATP, que se requiere para sintetizar nueva sustancia
transmisora.
Cuando un potencial de accin se dispersa sobre un terminal sinptico, la despolarizacin
de la membrana provoca el vaciamiento de un determinado nmero de vesculas hacia la
hendidura, y el transmisor liberado provoca a su vez un cambio inmediato en las
caractersticas de permeabilidad de la membrana neuronal postsinptica, que produce
excitacin o inhibicin de la neurona, dependiendo de las caractersticas de su receptor.
El proceso depende de la entrada de iones calcio por lo que algunas condiciones que
ocasionan que reduzca la cantidad de los mismos son:

Un potencial de accin dbil causado por despolarizacin parcial preliminar del


botn presinptico.

Disminucin en la concentracin de iones calcio en el lquido extracelular.

Cualquier factor que reduzca la permeabilidad del botn presinptico a los iones
calcio.

POTENCIALES POSTSINPTICOS EXCITATORIOS (PPSE).


El PPSE se produce por la despolarizacin de la parte de la membrana celular postsinptica
que es inmediata a la terminacin sinptica. El PPSE ocasionado por la actividad en el
botn sinptico es pequeo, pero las despolarizaciones producidas por cada uno de los
botones inactivos se suman.La suma puede ser espacial o temporal. Cuando hay actividad
en ms de un botn sinptico al mismo tiempo hay una suma espacial. La suma temporal
ocurre cuando estmulos aferentes repetidos causan nuevos PPSE antes de que
desaparezcan los anteriores. El PPSE no es una respuesta todo o nada, sino que su tamao
es proporcional a la intensidad del estmulo aferente.

NEUROTRANSMISOR ACETILCOLINA.
La estructura de la acetilcolina es un ster acetilado de la colina. Se encuentra en altas
concentraciones en los botones terminales de las neuronas que liberan acetilcolina
(colinrgicas).
SNTESIS DE ACETILCOLINA.

La sntesis de acetilcolina incluye la reaccin


de colina con acetato. La colina es una amina
importante. Hay una captacin de activa de
la colina mediante un transportador hacia las
neuronas colinrgicas. La colina se sintetiza
en las neuronas. El acetato se activa por la
combinacin de grupos acetato activos
(acetilcoenzima A) y la colina se cataliza por
la enzima acetiltransferasa de colina. Las
vesculas sinpticas captan la acetilcolina
mediante un transportador vesculas VAChT.
La acetilcolina debe eliminarse de la sinapsis
para que haya repolarizacin. La eliminacin
del transmisor se realiza mediante hidrlisis
de la acetilcolina a colina y acetato, reaccin
catalizada por la enzima acetilcolinesterasa.

Fig. 1. Sntesis de la acetilcolina.

RECEPTORES.

Los receptores para acetilcolina se dividen en dos tipos principales, con base en sus
propiedades farmacolgicas.
Efectos muscarnicos, receptores colinrgicos muscarnicos (estimula msculo liso y
glndulas).
Efectos nicotnicos, los receptores colinrgicos nicotnicos.

EFECTO DEL CURARE Y FISOSTIGMINA SOBRE EL MECANISMO DE ACCIN DEL


ACETILCOLINA.

Efecto del curare:

Droga vegetal. Hace que los msculos se relajen, bloqueando los receptores de acetilcolina
de las fibras musculares esquelticas.

El curare no destruye a la acetilcolina, sino que se combina con el receptor de manera


estable. La combinacin curare-receptor no produce alteraciones de la permeabilidad de
la membrana, pero impide que la acetilcolina se combine con este receptor sinptico, y de
esa manera bloquea la transmisin neuromuscular por falta de la combinacin
acetilcolina-receptor.

Efecto de la fisostigmina:

Impide que pueda eliminar la acetilcolina de los receptores colinrgicos, incrementando


as la concentracin de este neurotransmisor en los receptores. Tiene un efecto sobre el
SNC y cardiovascular.

Inicia su efecto a los 3min. con una duracin de accin entre 30min. y 5hrs. Es hidrolizada
por las colinesterasas.

SUMA TEMPORAL SOLAMNT

SINAPSIS QUIMICA PLACA MOTORA

POTENCIAL DE PLACA

OBJETIVOS.
GENERAL

Observar de manera indirecta con ayuda del software BIOPAC el proceso de


transmisin sinptica con la liberacin del neurotransmisor acetilcolina a travs de
la contraccin del musculo esqueltico de rana, adems de ver el efecto producido
en el mismo por la administracin de ciertos frmacos.

PARTICULARES

Encontrar el voltaje umbral con estmulos nicos de duracin de 0.2 ms, donde se
d una contraccin mnima cuyo registro sea observable en el software (BIOPAC).

Registrar y observar en un cierto lapso de tiempo el comportamiento de las


contracciones obtenidas con estmulos umbrales a una frecuencia y duracin
establecida.
Registrar y observar el efecto que tiene el frmaco fisostigmina en el proceso de
transmisin sinptica por acetilcolina, sin estimulacin elctrica umbral durante
cierto periodo de tiempo.

Registrar y observar el efecto que tiene el frmaco fisostigmina en el proceso de


transmisin sinptica por acetilcolina, con estimulacin elctrica umbral durante
cierto periodo de tiempo.

Registrar y observar el efecto que tiene el frmaco curare a diferentes


concentraciones en el proceso de transmisin sinptica por acetilcolina, sin
estimulacin elctrica umbral durante cierto periodo de tiempo.

Registrar y observar el efecto que tiene el frmaco curare a una concentracin alta
en el proceso de transmisin sinptica por acetilcolina, con estimulacin elctrica
umbral durante cierto periodo de tiempo.

Fundamento

COMO SE RELACIONA CON LA CONTRACCION MUSCULAR CON


LA TRANSMISION SINAPTICA
SI EXISTE CONTRACCION ES DEBIDO A QUE HUBO TRAMSIMISION SINAPTICA,

SI HAY FUERZA DE CONTRACCION MAS GRANDE KIERE DECIR Q


MOTONEURONAS Q INERVA MAS CELULAS MUSCULARES ESTAN EXCITADAS Y X
ELLO LIBERO MAS ACETILCOLINA

SE HACE EN RANA Y NO EN RATA XQ


Para el mejor estudio de la transmisin sinptica y todo lo que conlleva (proceso,
liberaciones, reacciones, potenciales, etc.), es necesario el manejo practico y fcil de
algn tejido animal, el cual presente inervaciones con axones, puesto que de estos
proviene el inicio de la sinapsis qumica. Para ello puede ser de utilidad las fibras
musculares; las cuales son inervadas por el axn de una sola motoneurona.

Sin embargo, para la obtencin de las fibras (musculo), se tiene que tomar en cuenta el
apego existente y extricto hacia las Normas Oficiales Mexicanas vigentes, adems de las
recomendaciones del Comit de Biotica de la ENCB, las cuales sugieren la extraccin
del musculo de rana para el estudio del fenmeno fisiolgico (transmisin sinptica), en
vez de ratas, ya que esto permite seguir un protocolo experimental, favoreciendo al
mximo el innecesario sufrimiento de los animales.

Por otro lado podemos considerar que el uso de musculo de rana, adems de fcil, se
fundamenta en estudios ya realizados por otros cientficos, donde se comprob que al
igual que un ser humano conlleva la misma serie de pasos para la transmisin sinptica
realizados en el terminal motor o placa motora (sinapsis neuromuscular) del musculo
esqueltico de vertebrado, especialmente con las placas motoras del musculo sartorio de
rana.

Exceptuando la identidad de las sustancias transmisoras y ciertas diferencias


cuantitativas, dando evidencia que la transmisin sinptica excitadora entre las neuronas
del SNC, es similar a la transmisin en una sinapsis neuromuscular, tal como la placa
motora.

Esta es una sinapsis qumica y el neurotransmisor liberado por las terminales axnicas de
las motoneuronas es acetilcolina en la fibra muscular existen receptores ionotropicos Nm
que al entrar en contacto con molculas de acetilcolina abren canales de sodio que
despolarizan la membrana de la fibra muscular a un nivel suficiente como para generar un
PA que se propague por la fibra muscular y que podemos observar como una contraccin.

Liberado el transmisor acetilcolina de las sinapsis neuromusculares de la rana, esta es


objeto para la hidrolisis de la enzima acetilcolinesterasa (AchE). La Ach antes de ser
hidrolizada, interacta con molculas receptoras de Ach localizadas en la membrana de la
placa motora, lo que provoca la breve apertura de canales inicos estrechamente
asociados y ms o menos selectivos para Na y K.

El anlisis del potencial de placa terminal se ve facilitado por el empleo de agentes


bloqueadores, del tipo del curare. Las sustancias curarizantes bloquean la transmisin
neuromuscular reduciendo el potencial de placa terminal hasta por debajo del umbral de
la membrana. En el mecanismo de esta reduccin el curare entra en competencia con la
ACH por el receptor de esta, con el cual forma compuestos inactivos. El complejo curare-
receptor perdura ms tiempo que el formado con Ach, por lo tanto el curare se disocia del
receptor con una lentitud mucho mayor que la de ACh. Si se controlan adecuadamente las
concentraciones de curare, pueden formarse algunos complejos Ach-receptor, de modo
que el potencial de placa terminal no es abolido y puede ser estudiado sin la interferencia
de los potenciales de accin propagados por el msculo.

Si se aplican concentraciones crecientes de curare (D-tubocuranina), se encontrar una


concentracin a la que hay un fallo repentino del PA muscular y un fallo del mismo modo
en la contraccin de la fibra muscular. Sin embargo, los Pas del axn motor
permanecern inalterados, as como la capacidad de la fibra muscular para producir un PA
y contraerse en respuesta a un estmulo elctrico aplicado directamente. Puesto que los
PAs presinptico y postsinptico no son alterados por el veneno, podemos concluir que el
curare, de algn modo interfiere con la transmisin sinptica en la sinapsis
neuromuscular.

En Resumen:

La fisostigmina, una anticolinesterasa, bloquea la accin de la acetilcolinesterasa, la


enzima que destruye la Ach tras su liberacin en la hendidura sinptica.

El uso de este alcaloide ha permitido la recuperacin y medida de la Ach liberada,


evitando su destruccin enzimtica. Dosis parciales acentan el potencial postsinptico en
las sinapsis colinrgicas.

Resultados
Figura x. Grfica-Voltaje Umbral. Estmulos nicos de duracin de 0.2ms. La lnea roja representa la respuesta
del musculo gastrognemio de rana frente un estimulo de 0.15 volts.

En la grafica de Voltaje Umbral se muestra en el eje de las x el tiempo en ms y en el eje de las y


la fuerza en gramos, ejercida por el musculo gastrognemio de rana al haber sido aplicado un
estimulo nico de 0.15 volts sobre el nervios citico de rana. La lnea roja nos representa la
respuesta del musculo gastrognemio ante el estimulo, en este caso se presentan 2 respuestas,
debido a que se aplicaron 2 estmulos nicos de 0.15 volts con una duracin de 0.2 ms.

DISCUSIONES

Voltaje umbral

El voltaje umbral para el musculo gastrocnemio de rana fue de 0.15 volts, debido a que a este
voltaje se presento una contraccin mnima cuyo registro fue observable, a este voltaje (0.15v) al
ser aplicado sobre el nervio citico de la rana, desencadeno una respuesta Todo o Nada sobre
este, el cual viajo hasta el botn terminal de la moto neurona, hasta la placa motora, en donde se
liber la cantidad suficiente del neurotransmisor acetil colina para hacer que el musculo se
contrajera.

Fisostigmina
Al aplicar estmulos umbrales elctricos se registr una serie de contracciones que variaba segn
la frecuencia con la que se daban. Al ser estos estmulos muy cercanos al valor umbral, la
respuesta que se generaba era con una fuerza muy pequea. Durante la aplicacin de la
fisostigmina, se observa una contraccin espontnea sin la necesidad de un estmulo elctrico,
esto se debe a que esta sustancia acta como un inhibidor de la aceticolinesterasa, la enzima que
se encarga de degradar a la acetilcolina una vez que sta ha sido liberada en la placa motora. Por
lo tanto con la aplicacin de una sustancia inhibidora de sta, las pequeas cantidades de
acetilcolina que se liberan ocasionalmente sin la aplicacin de estmulo, se acumula hasta que se
provoca una contraccin. Esta es la razn por la que la contraccin no se da instantneamente a la
aplicacin de la fisostigmina, se debe acumular la acetilcolina para que suceda.

Despus de eso se le inyect acetilcolina, as se produjo que el potencial de reposo de la


membrana aumentara, y con esto se acercara a su potencial umbral. Se observ que con esta
aplicacin, la contraccin muscular se dar an con menores intensidades de estmulo o incluso
sin estmulo, si la cantidad de acetilcolina es suficiente.

Al aplicar un estmulo una vez que se administr con acetilcolina, se observa la generacin de un
potencial de accin, como ya se haba discutido antes, fue necesaria una menor intensidad que la
se aplico inicialmente para que este se llevara a cabo, adems la fuerza de contraccin mxima
que presenta tambin es considerablemente mayor. Una vez que el potencial de membrana trata
de llegar a su reposo despus de este potencial de accin, pero debido a la concentracin tanto de
acetilcolina como de la fisostigmina que an puede estar presente, no regresa a ese potencial
inicial, se observa ms arriba de ste.

CAMBIOS EN LA TENSION POR TANTO CAMBIO EN CONCENTRACION

FISIOSTIGMINA SIN ESTIMULO HACE Q SE DEGRADE MENOS ACETILCOLINA Y POR


TANTO SE LLEGUE A DAR UN PA YA Q ESTIMULO CANALES

SUPRAUMBRLA CON ESTIMULO

ACETILCOLINA SIN ESTIMULO HABIA CONTRACCION LARGAS

MATOY CONCENTRACION D ACETILCOLINA CON ESTIMULO

Acetilcolina mas curare

Se le inyect acetilcolina, as se produjo que el potencial de reposo de la membrana aumentara, y


con esto se acercara a su potencial umbral. Se observ que con esta aplicacin, la contraccin
muscular se dar an con menores intensidades de estmulo o incluso sin estmulo, si la cantidad
de acetilcolina es suficiente.

Al aplicar un estmulo una vez que se administr con acetilcolina, se observa la generacin de un
potencial de accin, como ya se haba discutido antes, fue necesaria una menor intensidad que la
se aplico inicialmente para que este se llevara a cabo, adems la fuerza de contraccin mxima
que presenta tambin es considerablemente mayor. Una vez que el potencial de membrana trata
de llegar a su reposo despus de este potencial de accin, pero debido a la concentracin tanto de
acetilcolina como de la fisostigmina que an puede estar presente, no regresa a ese potencial
inicial, se observa ms arriba de ste.

Una vez que se aplic el curare, an en la ms baja concentracin se aprecia que es ms difcil
que se presente una contraccin, y esto aumenta con la concentracin de ste. Esto se explica
porque el sitio de unin para la acetilcolina es ocupado por curare, aunque a bajas concentraciones
de ste, el potencial se da debido a que al ser una inhibicin competitiva, las molculas de
acetilcolina superan al curare en cantidad y facilita el potencial de accin.

Durante la prctica utilizamos como modelo de estudio de la transmisin en sinapsis


qumica el musculo gastrocnemio de la rana y su comunicacin con las fibras motoras del
nervio citico.

Y encontramos que el estimulo mnimo al cual se produce una contraccin registrable por
los medios que contamos en el laboratorio tuvo una duracin de______ ms y un voltaje
de _____ mv obtenindose una contraccin mnima de ________g de fuerza, este voltaje
y tiempo de estimulacin fueron suficientes como para despolarizar un N numero de fibras
nerviosas hasta su nivel umbral ocasionando la transmisin de impulsos nerviosos a
travs de ellas y a la posterior liberacin de neurotransmisor en sus terminales axonicos
el cual al unirse con los receptores de la membrana muscular, la despolarizo produciendo
una contraccin registrable.

Se encontr que el voltaje que produce una mxima respuesta de estimulo simple tiene
una duracin de______ ms, es de _____ mv de voltaje, esta contraccin tiene una
fuerza de______ gramos. Con este voltaje y duracin se logra estimular a todas las fibras
motoras del nervio citico que estn implicadas en la movilidad del musculo gastrocnemio
asta su potencial umbral por lo cual se produce la mxima respuesta posible para un
estimulo simple.

Al aumentar gradualmente la frecuencia de estmulos sub umbrales de ____mv se llego


al punto (____hz) con el cual se obtuvo una contraccin esto se debe a que cuando se
origina un estimulo poco despus de uno anterior el efecto del primero no habr acabado
an por lo cual al aplicar el segundo estimulo ambos se sumaran consiguiendo una
respuesta mayor como consecuencia a pesar de que los estmulos aplicados estaban por
debajo del umbral se produjo una contraccin. A este fenmeno se le conoce como
sumasin temporal.

Durante el experimento 9b a pesar de ser propio de musculo esqueltico observamos


fenmenos interesantes relacionados con la comunicacin en sinapsis qumica, primero al
aumentar la frecuencia de estmulos sub mximos se llego a un punto (____hz) en el cual
se obtuvo una respuesta significativamente mayor a la mxima para un estimulo simple,
esto es debido a que al estar estimulando continuamente el musculo se liberara mas y
mas acetilcolina en la placa motora producindose un cumulo de la misma.

Despus durante el experimento 10a se estimulo durante 30s con estmulos umbrales y
una frecuencia de 2hz obtenindose_______contracciones individuales con duracin de
_____ s c/u por lo cual calculamos una frecuencia de contraccin de ____ contracciones
por minuto.

Al inyectar en el gastrocnemio fisostigmina y dejarlo en reposo no se produjo contraccin


en el musculo ni respuesta alguna, pero, al aplicar acetilcolina se generaron contracciones
esto evidencia que la acetilcolina es el neurotransmisor responsable de la transmisin
sinptica. Pues ocasiona la misma respuesta en el musculo que la estimulacin de las
fibras nerviosas.

Posteriormente se procedi a volver a dar una estimulacin igual a la empleada para


calcular la frecuencia de contraccin y se observo que exista cierto acumulamiento en la
fuerza de contraccin esto se debe a que fisostigmina inhibe la acetilcolinesterasa la cual
hidroliza a la acetilcolina una vez ejercido su efecto sobre los receptores del musculo.

Luego, al aplicar dosis crecientes de curare con estmulos electrnicos iguales cada vez
se observo una disminucin gradual de la fuerza de contraccin debido que la d. turbo
curarina (principio activo de curare) bloquea la transmisin post sinptica al inhibir
gradualmente los receptores nicotnicos de acetilcolina en la membrana muscular. En
suma se obtuvieron resultados experimentales satisfactorios ya que pueden ser
explicados tericamente.

CONCLUSIONES

El voltaje umbral de musculo gastrocnemio de rana es de 0.15 volts

Al administrar fisostagmina se observan contracciones espontaneas en ausencia de


acetilcolina, al agregar acetilcolina y estimular elctricamente la fuerza de contraccin
aumenta con respecto a los valores basales

Al administrar curare en la unin mioneuronal en presencia de acetilcolina aumenta la


fuerza de contraccin con respecto al curare en esta concentracin sin administrar
acetilcolina
Bibliografa
Guyton, A. C. Anatoma y fisiologa del sistema nervioso. Ed. Mdica
panamericana. Mxico, 1989. 509pp. Consultadas: 159-178pp.

Ganong, W. F. Fisiologa Mdica, Ed. El manual moderno. Mxico, 2006.

Tratado de Psicofarmacologa. Bases y aplicacin clnica. 2a edicin. Ed. Mdica


Panamericana, 2009. 948pp.