The effect of menopause and hysterectomy on

systemic vascular endothelial growth factor in

women undergoing surgery for breast cancer

Latar belakang
Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) adalah salah satu
paling manjur angiogenic sitokin, bertindak sebagai spesifik
endotel mitogen mampu merangsang angiogenesis
in vitro dan di [vivo 1].
Orang dewasa saluran reproduksi perempuan, di bawah steroid ovarium
pengaruh hormon, adalah prinsip endogen VEGF
produsen dan satu-satunya situs di mana angiogenesis fisiologis
terjadi secara rutin. ligan VEGF dan reseptor adalah
disajikan dalam endometrium uterus [2] dan miometrium
[3] dan variasi siklis dalam serum VEGF selama
siklus menstruasi sebelumnya telah menunjukkan
[4,5].
VEGF juga merupakan faktor pertumbuhan yang dominan terlibat dalam
angiogenesis patologis yang mendorong perkembangan kanker
dan [menyebar 6] dan serum VEGF meningkat pada pasien
dengan jenis tumor yang berbeda, termasuk kanker payudara [7,8].
Hormon estrogen dan progesteron steroid ovarium
memainkan peran penting dalam pengembangan kanker payudara dan
telah ditunjukkan untuk mempengaruhi ekspresi VEGF di payudara
kanker dan jaringan non-kanker, sehingga memberikan kontribusi untuk
tumor-tumor berasal dan independen beredar
tingkat VEGF [13/09]. studi klinis telah memberikan bukti
untuk hubungan antara kanker payudara tergantung hormon
dan jalur VEGF [14-16]
Perubahan hormon seks pascamenopause di ovarium
akan diharapkan untuk mengubah produksi VEGF dan selanjutnya
rilis di saluran reproduksi, dan kami akan
mengharapkan perubahan pascamenopause konsekuen dalam sistemik
VEGF tingkat. Namun, studi to date pada efek
menopause pada beredar VEGF dan tumoural payudara
VEGF telah samar; dengan laporan yang saling bertentangan
VEGF meningkat tingkat di premenopause [17] dan di pascamenopause
perempuan [18,19], atau tidak ada perbedaan dalam tingkat VEGF
menurut status menopause [20]. Selanjutnya, sebagai
rahim VEGF merupakan sumber endogen, kami berhipotesis
bahwa histerektomi juga akan mempengaruhi tingkat VEGF. Sebuah perubahan
dalam sintesis VEGF dan rilis berikutnya akan
berpotensi mempengaruhi penyebaran sel kanker payudara dan
respon terapi pada pasien kanker payudara.
tujuan kami dalam penelitian ini adalah untuk menyelidiki beredar
Tingkat VEGF pada pasien kanker payudara dan menilai dampak
menopause atau histerektomi pada VEGF sistemik.
Diskusi
VEGF tingkat sistemik yang meningkat pada kanker payudara
pasien, tumor mencerminkan berasal VEGF. Yang signifikan
penurunan tingkat sirkulasi VEGF berikut eksisi primer
tumor mendukung hipotesis tumor yang
VEGF berasal menyumbang beredar di tingkat VEGF
pasien kanker payudara.
Tumor yang berasal VEGF drive dan meningkatkan angiogenesis
potensi pertumbuhan tumor, penyebaran ganas
sel dan metastasis [6]. Pada pasien kanker payudara,
serum VEGF tingkat yang lebih tinggi telah dilaporkan pada pasien
dengan penyakit metastatik dibandingkan non-metatstatic
pasien kanker payudara dan kontrol [20]. VEGF serum memiliki
telah diidentifikasi sebagai penanda prognostik yang berguna dalam keganasan
[23-25], namun tetap kegunaan klinis
dipertanyakan pada pasien kanker payudara.
Produksi fisiologis VEGF dalam reproduksi
saluran memberikan kontribusi untuk bersirkulasi tingkat VEGF dan ovarium
steroid hormon telah ditunjukkan untuk mempengaruhi VEGF
ekspresi di kedua uterus dan jaringan payudara [2,9,11,26].
Variasi siklus di tingkat VEGF [4,5] mungkin
tidak jelas atau bahkan gerhana tumor produksi VEGF rendering
VEGF serum tingkat diandalkan sebagai penanda penyakit dalam
kanker payudara, walaupun memiliki gunakan terbukti dalam memprediksi
prognosis dalam sejumlah kanker lainnya [23-25]. Kami melakukan
tidak melihat perbedaan yang signifikan dalam VEGF sistemik
tingkat antara pasien dengan kanker payudara premenopause
dan kontrol, bukti pendukung bahwa reproduksi
saluran dan lingkungan hormonal memberikan kontribusi yang signifikan untuk
VEGF sistemik tingkat pada wanita premenopause. Selanjutnya,
penelitian ini tidak menunjukkan hubungan yang signifikan
antara serum pra-operasi VEGF tingkat dan
karakteristik tumor digunakan dalam ramalan seperti
kelas, panggung dan status kelenjar getah bening di kanker payudara
kelompok, temuan ini adalah dalam konkordansi dengan orang lain, yang
telah melaporkan kegunaan terbatas VEGF sebagai tumor
marker pada kanker payudara [19,27].
Serum VEGF merupakan plasma beredar baik VEGF
dan VEGF dilepaskan dari butiran alfa beredar
platelet pada koagulasi [28,29]. Ia telah mengemukakan
sFVigEuGrFep 2levels pada pasien kanker payudara pascamenopause (n = 64)
sVEGFp tingkat pada pasien kanker payudara pascamenopause (n = 64). 2a: sVEGFp tingkat penurunan
yang signifikan berikut ini
eksisi tumor pada pasien kanker payudara pascamenopause dengan uterus utuh (n = 37). * P = 0,003. 2b:
tingkat sVEGFp tidak
mengalami penurunan yang signifikan berikut eksisi tumor pada pasien kanker payudara
pascamenopause yang sebelumnya mengalami histerektomi
(N = 27).
bahwa platelet bertindak sebagai pemulung yang beredar dan tumor
VEGF dihasilkan dalam keganasan [22,30]. Untuk alasan ini,
kami telah mengoreksi serum VEGF tingkat menurut
beban platelet dari kelompok kontrol dan kelompok studi preand
pasca dioperasi untuk mendapatkan biologis yang relevan
sVEGFp tingkat.
Ketika dibagi berdasarkan status menopause ada
perbedaan yang signifikan dalam sirkulasi tingkat VEGF antara
pasien kanker payudara dan kontrol hanya di pascamenopause yang
kohort.
Serum VEGF tingkat tertinggi diamati pada pascamenopause yang
pasien kanker payudara. Menimbang pascamenopause yang
penurunan fungsi ovarium dan produksi
hormon steroid ovarium ada kemungkinan bahwa tumor VEGF
kontribusi produksi sebagian besar untuk beredar VEGF dalam
kelompok.
Temuan tak terduga serum VEGF tingkat lebih tinggi dalam
wanita yang memiliki histerektomi sebelumnya menyiratkan sebelumnya
belum diakui pengaruh pascamenopause yang
rahim pada tingkat VEGF beredar. Temuan ini kontras
untuk laporan sebelumnya dari tingkat yang lebih rendah di pascamenopause VEGF
pasien yang telah menjalani histerektomi
[19,31]. Agrawal et [al 31] melaporkan secara signifikan lebih tinggi
tingkat serum VEGF pada pasien pascamenopause dengan
utuh rahim daripada mereka yang memiliki histerektomi sebelumnya,
jika pasien tidak menggunakan terapi hormon pengganti
(HRT). Namun, dalam analisis mereka, para penulis dibandingkan
34 penderita dengan uterus utuh dengan hanya 6
pasien dalam kelompok histerektomi. Menariknya, ketika
mereka membandingkan pasien yang HRT, di
kelompok dengan angka yang lebih besar, ditemukan bahwa pasien
dengan uterus utuh (n = 98) telah menurunkan kadar VEGF dari
mereka yang memiliki histerektomi sebelumnya (n = 61). Ini
Temuan ini disebabkan oleh persiapan yang HRT
digunakan; pasien dengan uterus utuh diterima gabungan
estrogen dan progesterones, sementara mereka dengan histerektomi
menerima terlindung estrogen. Namun, mereka menemukan
tidak ada perbedaan dalam serum VEGF ketika membandingkan tingkat
penggunaan HRT persiapan ini pada semua pasien. Coskun et al
[32] telah melaporkan pengurangan dalam serum VEGF tingkat di
pasien kanker payudara pascamenopause menerima hormonal
terapi dalam keberadaan endometrium normal,
dengan peningkatan beredar VEGF pada pasien dengan endometrium
penebalan. Secara bersama-sama temuan ini menunjukkan bahwa
rahim pascamenopause memang dapat memainkan peranan aktif
dalam regulasi sirkulasi tingkat VEGF.
Penurunan diamati dalam sirkulasi VEGF diamati di
wanita pascamenopause dengan uterus utuh dapat
dimediasi melalui penurunan produksi VEGF atau peran aktif
dari rahim dalam mengurangi tingkat sirkulasi VEGF melalui
karantina atau pengurangan bioaktivitas VEGF. Pengikatan
dari VEGF gratis ke kinase tirosin reseptor VEGF
memodulasi bioavailabilitas VEGF dan dapat mengurangi larut
tingkat VEGF [33]. Atau, mungkin ada peran aktif
aromatase pascamenopause untuk diproduksi hormon steroid
dalam regulasi sirkulasi tingkat VEGF
[12,34]. studi lebih lanjut diperlukan untuk memperjelas temporal
hubungan antara histerektomi dan perubahan dalam
VEGF serum tingkat dan untuk menjelaskan mekanisme yang tepat
oleh yang rahim pascamenopause dapat mengurangi
VEGF beredar.
Pada pasien kanker payudara pascamenopause, di mana tumourderived
VEGF juga berkontribusi beredar VEGF
tingkat, tidak ada perbedaan dalam tingkat pra-operasi VEGF
antara orang-orang yang memiliki histerektomi sebelumnya dan
mereka yang memiliki uterus utuh. Penurunan dalam serum
VEGF tingkat pasca dioperasi, berikut eksisi
tumor, secara signifikan lebih ditandai pada pasien
dengan uterus utuh, mencerminkan temuan pada kontrol
kelompok dan mendukung hipotesis bahwa pascamenopause utuh
rahim berdampak pada tingkat VEGF sistemik.
Dengan cara ini, keberadaan rahim mungkin utuh
memberi efek perlindungan dalam keganasan melalui pengurangan
VEGF beredar. Sebuah studi kohort besar mengatasi
efek histerektomi sebelumnya pada prognosis dalam payudara
pasien kanker akan mengidentifikasi pentingnya oncologic dari
temuan ini. Jika ditemukan pada peningkatan risiko payudara
perkembangan kanker, wanita yang pernah menjalani histerektomi sebelumnya
dapat mengambil manfaat dari pengawasan yang lebih ketat atau
ditargetkan terapi
Kesimpulan
Sebagai kesimpulan, serum VEGF tampaknya dipengaruhi oleh
keberadaan rahim pascamenopause. Pada pasien dengan
kanker payudara ini mungkin merupakan mekanisme untuk mengurangi
tingkat beredar VEGF tersedia untuk patologis
tumor angiogenesis, signifikansi prognosis ini
waran mempengaruhi penyelidikan lebih lanjut.
Singkatan
VEGF: Faktor Pertumbuhan Vascular Endothelial; FSH: folikel
Merangsang hormon; LH: Lutenizing Hormone; sVEGF:
Serum Vascular Endothelial Growth Factor; sVEGFp:
Serum Vascular Endothelial Growth Factor dikoreksi untuk
platelet beban serumVEGF (sVEGF (pg / ml hitungan) platelet
106/ml = sVEGFp (pg/106) 1; VEGF165: Vascular Endothelial
Faktor Pertumbuhan isoform 165; IQR: interkuartil Range;
DCIS: Karsinoma duktus di Situ; ER: Reseptor Estrogen;
PR: Lubang Progesteron.
Bersaing kepentingan
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.