BIDIRECTIONAL PROSPECTIVE ASSOCIATIONS OF METABOLIC

SYNDROM COMPONENTS WITH DEPRESSION, ANXIETY, AND

ANTIDEPRESSANT USE

ABSTRAK
Latar Belakang: komponen sindoma metabolik - lingkar pinggang, kadar high-
density lipoprotein cholesterol (HDL-C), trigliserida, tekanan darah sistolik, dan
glukosa darah puasa - merupakan marker cross-sectional dengan depresi dan
ansietas dengan berbagai kekuatan. Beberapa penelitian melihat hubungan
dengan waktu atau apakah antidepresan memiliki efek independen atau tidak.
Metode: Partisipan adalah pasien dari Netherlands Study of Depression and
Anxiety (NESDA; N = 2.776; berumur 18-65 tahun; 66% nya merupakan
perempuan). Pada dasarnya, follow up 2 dan 6 tahun, subyek akan melengkapi
pertanyaan diagnostik, daftar gejala depresi dan ansietas, assessment
penggunaan anti-depresan, dan pengukuran dari lima komponen sindroma
metabolik. Data akan dianalisis untuk konsistensi dari hubungan antara
indikator psiko-patologi dan komponen sindrom metabolik dari ketiga bentuk
penilaian yang digunakan, atau apakah psikopatologi atau penggunaan
antidepresan bisa digunakan untuk memprediksi disregulasi metabolik
setelahnya atau sebaliknya.
Hasil: Konsisten, psikopatologi dihubungkan dengan nilai yang lebih buruk dari
komponen sindrom metabolik, khususnya lingkar pinggang dan trigliserida.
Hubungan yang lebih kuat dapat dilihat pada keparahan gejala psikopatologi
dengan diagnosis. Penggunaan antidepresan secara independen terkait dengan
lingkar pinggang yang lebih besar, trigliserida, dan jumlah abnormalitas dari
sindrom metabolik, dan penurunan HDL-C. Keparahan gejala dan penggunaan
anti-depresan dihubungkan dengan peningkatan lanjutan dari jumlah
abnormalitas, lingkar pinggang, dan glukosa setelah 2 tahun, bukan 4 tahun. Di
lain pihak, terdapat bukti tersendiri mengenai komponen sindrom metabolik
yang dihubungkan dengan outcome psikopatologi setelahnya.
Kesimpulan: Keparahan gejala dan penggunaan anti-depresan secara
independen berhubungan dengan disregulasi metabolik secara konsisten dengan
waktu dan juga konsekuensi negatif untuk kesehatan metabolik jangka pendek.
Hal ini bisa menjadi masalah kronisitas dari depresi dan ansietas dan juga
prevalensi dari terapi anti-depresan.
Kata kunci: depresi; ansietas; obat antidepresan; sindroma metabolik; obesitas;
dislipidemia; percobaan longitudinal; komorbiditas.

PENDAHULUAN
Sindrom metabolik merupakan suatu kumpulan kondisi - obesitas abdominal,
dislipidemia, peningkatan glukosa darah puasa, dan hipertensi - dengan konsekuensi
serius terkait kesehatan fisik, seperti peningkatan risiko dari penyakit kardiovaskuler
atherosklerosis, diabetes tipe 2, dan semua penyebab mortalitas. Sindroma metabolik
dan komponennya juga dikaitkan dengan serangkaian karakteristik psikologi,
termasuk depresi, ansietas, kemarahan, kebencian, dan gangguan fungsi kognitif.
Hubungan ini dapat menjelaskan beberapa bagian mengapa orang dengan
psikopatologi memiliki risiko yang tinggi untuk berkembang menjadi penyakit
kronis. Sindroma metabolik didefinisikan dengan diskret, entitas biner; tetapi;
penelitian sebelumnya mengindikasikan bahwa beberapa komponen terkait cukup
kuat dengan psikopatologi dibandingkan dengan komponen lainnya, contohnya
adalah obesitas dan dislipidemia. Melihat perbedaan antara komponen ini dalam
konteksnya dengan penyakit kejiwaan, menggunakan definisi dikotom dari sindroma
metabolik, bukanlah jalan yang paling kuat dalam mengidentifikasi hubungan alami
antara psikopatologi dan disregulasi metabolik. Selain itu, mendeskripsikan
komponen diuji untuk menginvestigasi keragaman dari komponen.
Meski ada banyak bukti untuk asosiasi cross-sectional antara disregulasi sindrom
metabolik dan psikopatologi, beberapa studi longitudinal menilai hubungan
sementara mereka, dengan pemeriksaan yang lebih sedikit lagi, dari kedua arah
hubungan secara simultan. Selanjutnya, sebagian besar bukti saat ini melibatkan
gejala depresi, sedangkan asosiasi untuk gejala kecemasan atau diagnosis depresi dan
kecemasan sudah jarang dilaporkan, dan hasilnya masih tidak konsisten. Akibatnya,
masih belum jelas, seiring waktu, psikopatologi mengganggu komponen dari sindrom
metabolik, atau sebaliknya. Setiap arah biologis masih masuk akal, karena
perkembangan psikopatologi dan disregulasi metabolik dikaitkan dengan berbagai
gangguan proses biologis, termasuk perubahan otonom dan fungsi stres
neuroendokrin, inflamasi grade rendah, penuaan seluler, dan kerusakan oksidatif dan
nitrosatif. Dengan demikian, patofisiologi psikopatologi dapat meningkatkan risiko
disregulasi metabolisme, dan sebaliknya. Gaya hidup orang yang tidak sehat dengan
psikopatologi dan disregulasi metabolik mungkin juga berkontribusi, karena
merokok, walaupun tidak aktif secara fisik dan penggunaan alkohol sering diamati
pada orang dengan psikopatologi dan mungkin juga mendorong adanya gangguan
dalam indikator metabolik, terutama obesitas.
gangguan kejiwaan independen , antidepresan jungkin juga secara langsung
memengaruhi komponen sindrom metabolik. Penggunaan antidepresan trisiklik
(TCA) telah dikaitkan dengan disregulasi metabolik, khususnya obesitas abdominal.
Namun, efek dari penggunaan selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) pada
komponen sindrom metabolik masih kurang jelas. Untuk misalnya, penggunaan SSRI
telah dikaitkan dengan penambahan berat badan, kehilangan dan tidak ada perubahan,
serta bisa jadi keduanya terganggu dan terdapat perbaikan glukosa dan lipid.
Penggunaan SSRI juga terkait dengan dampak positif pada korelasi biologis dengan
disregulasi metabolik, seperti inflamasi, yang sebagian mungkin menjelaskan
mengapa efek metabolik mereka beragam. Dengan demikian, masih tidak pasti,
terutama di konteks longitudinal, efek antidepresan pada komponen sindrom
metabolik independen terhadap psikopatologi.
 Studi saat ini berkontribusi terhadap pemahaman dari tiga isu yang sebagian
besar masih belum jelas, yaitu hubungan antara psikopatologi dan disregulasi
metabolisme : (1) apakah psikopatologi yang terkait dengan semua komponen
sindrom metabolik? (2) Bagaimana indikator psikopatologi dan komponen sindrom
metabolik yang terkait secara longitudinal? (3) Apakah antidepresan secara
independen terkait dengan disregulasi metabolik seiring dengan berjalannya waktu?
Kami membahas masalah ini dengan menggunakan data dasar, data 2 dan 6 tahun dari
skala besar, studi kohort longitudinal tentang depresi dan kecemasan. Pertama, kami
memeriksa konsistensi hubungan lima komponen sindrom metabolik dengan depresi,
kecemasan dan penggunaan antidepresan di tiga gelombang data. Kedua, untuk
menyelidiki asosiasi prospektif yang kita teliti, apakah psikopatologi pada satu
penilaian dapat memprediksi disregulasi metabolik setelahnya, dan sebaliknya.

BAHAN DAN METODE

PESERTA DAN PROSEDUR
Peserta diambil dari Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA),
sebuah studi kohort prospektif yang sedang berlangsung, meneliti sebanyak 2.981
orang dewasa dengan dan tanpa depresi dan kecemasan (18-65 tahun). Detail studi,
rasional, desain, dan metodenya telah dipublikasikan di tempat lain. Singkatnya,
antara bulan September 2004 dan Februari 2007, peserta direkrut dari masyarakat,
perawatan primer, dan perawatan kesehatan mental khusus. Kriteria eksklusi adalah
mereka dengan diagnosis primer psikosis, gangguan obsesif kompulsif, gangguan
bipolar atau gangguan adiksi (kecanduan) yang parah atau kurang lancar dalam
bahasa Belanda. Penjelasan dan persetujuan diperoleh setelah sifat prosedur
dijelaskan dan semua prosedur telah disetujui oleh dewan peninjau institusional etik.
Peserta menyelesaikan wawancara rinci, kuesioner laporan-diri, dan pemeriksaan
medis yang melibatkan penilaian fisik dan pengambilan darah puasa. Komponen
sindrom metabolik dan psikopatologi dinilai pada awal, 2-dan 6-tahun penilaian
tindak lanjut. Retensi peserta di seluruh tindak lanjut dan penilaian termasuk tinggi
(87% sampel dasar pada follow-up 2 tahun dan 76% dari awal sampel pada tindak
lanjut 6 tahun). Peserta yang tidak memberikan kontribusi untuk follow up 2 atau 6
tahun relatif sama dengan peserta dalam karakteristik demografi dan penggunaan
antidepresan, walaupun mereka memiliki gejala depresi dan kecemasan yang lebih
tinggi pada awal dan pada komponen sindrom metabolik yang lebih buruk (termasuk
HDL-C rendah dan besarnya lingkar pinggang, kelainan glukosa, dan trigliserida
yang lebih besar ), dibandingkan dengan peserta. Peserta dimasukkan dalam analisis
ketika mereka memiliki data untuk setidaknya satu komponen sindrom metabolik ,
psikopatologi, dan kovariat untuk setidaknya satu penilaian (penilaian awal: N =
2,776, 93% sampel yang tersedia; 2 tahun penilaian: N = 2,203, 85% sampel yang
tersedia; Penilaian 6 tahun: N = 1.899, 84% dari sampel yang tersedia).

PENGUKURAN
Indikator psikopatologi, komponen sindrom metabolik, dan kovariat dinilai pada
awal, gelombang penilaian 2 dan 6 tahun.
Psikopatologi. Peserta menyelesaikan Composite International Diagnostic
Interview (CIDI, versi 2.1) oleh World Health Organization (WHO) untuk
mendapatkan diagnosis DSM-IV seumur hidup dan 6 bulan terjadinya gangguan
depresi mayor, distimia, fobia sosial, gangguan panik, agoraphobia, dan gangguan
kecemasan menyeluruh. Dari diagnosis ini, peserta dikelompokkan pada setiap
gelombang sebagai berikut: (1) depresi saat ini atau gangguan kecemasan dalam 6
bulan sebelumnya; (2) remisi dari depresi dan / atau gangguan kecemasan (gangguan
> 6 bulan sebelumnya); atau (3) tidak ada riwayat depresi atau kecemasan seumur
hidup.
Peserta juga menyelesaikan tindakan self-report yang divalidasi untukmenilai
tingkat keparahan gejala psikopatologi: persediaan 30 poin dari inventory of
depressive symptomatology (IDS) untuk gejala depresi, 21 item dari Beck Anxiety
Inventory (BAI) untuk mengukur komponen psikologis dan gairah kecemasan, dan 24
item dari fear questionnaire (FQ) untuk mengukur gejala penghindaran rasa takut.
Penggunaan obat itu berasal dari wadah obat pengawas dan wawancara, dan
dikodekan dengan sistem klasifikasi anatomical therapeutic chemical (ATC) dari
WHO. Penggunaan antidepresan telah didefinisikan seperti yang sering digunakan (
50% dari waktu) dari TCA (N06AA), SSRI (N06AB), atau antidepresan lain (tersisa
NA06) yang dikonsumsi di bulan sebelumnya.
Komponen Sindrom Metabolik. Lingkar pinggang itu diukur dengan pita
pengukur di titik tengah antara yang tulang rusuk depan terendah dan titik panggul
tertinggi di atas pakaian ringan. wanita hamil dikeluarkan dari pengukuran pinggang.
High density lipoprotein cholesterol (HDL-C), trigliserida, dan kadar glukosa
ditentukan dari sampel darah puasa dengan metode rutin. tekanan darah sistolik
(SBP) saat supinasi istirhat, diambil dengan menggunakan OMRON M4 Monitor M4
IntelliSense tekanan darah digital, rata-rata dua kali pengukuran lengan kanan.
Jumlah kelainan sindrom metabolik hadir dan didefinisikan sebagai penghitungan
jumlah kriteria ATP-III yaitu: (1) obesitas perut: lingkar pinggang > 102 cm pada
pria, > 88 cm pada wanita; (2) HDL-C rendah : HDL-C < 1.03 mmol / L pada pria, <
1,30 mmol / L pada wanita; (3) hipertrigliseridemia: trigliserida 1,7 mmol / L; (4)
hipertensi: tekanan darah 130/85 mmHg atau menggunakan obat antihipertensi; (5)
hiperglikemia: glukosa plasma puasa 6,1 mmol / L atau menggunakan obat
antidiabetes.
Untuk analisis menggunakan komponen sindrom metabolik berkelanjutan, nilai
baku disesuaikan untuk penggunaan obat seperti yang dijelaskan tadi. Khususnya,
untuk HDL-C 0,10 mmol / L dikurangkan untuk penggunaan fibrat (C10AB); untuk
trigliserida 0,67 mmol / L ditambahkan untuk penggunaan fibrat; untuk SBP 10
mmHg ditambahkan untuk penggunaan obat antihipertensi (C02, C03, C07-09); dan
untuk glukosa dengan besar 7 mmol / L diberikan obat antidiabetes (A10) hingga
kadar glukosa di bawah 7 mmol / L.
 Kovariat. Kovariat adalah usia yang dilaporkan sendiri, jenis kelamin, tahun
pendidikan, status merokok (saat ini, tidak saat ini), penggunaan alkohol, dan
aktivitas fisik. Kategori penggunaan alkohol berasal dari respon pada AUDIT dengan
menghitung rata-rata jumlah minuman per minggu: tidak ada penggunaan (0),
penggunaan sedang (1-21 untuk pria, 1-14 untuk wanita), dan penggunaan berat (> 21
untuk pria,> 14 untuk wanita). Aktivitas fisik dihitung dari respon pada International
Physical Activity Questionnaire (IPAQ), yang menggunakan durasi mingguan catatan
harian, moderat, berjalan, dan duduk untuk menghitung Metabolic Equivalent Total
(MET) menit aktivitas per minggu (tingkat MET menit aktivitas acara per
minggu).

ANALISIS STATISTIK
Analisis dilakukan dengan menggunakan IBM SPSS Statistics Versi 20. Nilai
untuk trigliserida dan glukosa berubah-ubah menjadi penyebab nonnormalitas.
Statistik deskriptif dihitung berdasarkan penilaian awal, 2 dan 6 tahun. Untuk
menguji konsistensi hubungan antara psikopatologi atau antidepresan dan disregulasi
metabolik di awal, penilaian follow-up 2 dan 6 tahun, generalized estimating
equation (GEE) dilakukan dengan struktur korelasi yang dapat ditukarkan. Waktu (0,
2, 6) dan psikopatologi (diagnosis atau tingkat keparahan gejala) atau obat
antidepresan (tidak ada, TCA, SSRI, antidepresan lainnya) dimasukkan sebagai efek
utama, dengan komponen sindrom metabolik sebagai hasilnya (model distribusi
normal untuk hasil terus menerus dan distribusi Poisson untuk menghitung hasil).
Waktu dimasukkan sebagai variabel kontinyu untuk kemudahan pelaporan, karena
hasilnya identik saat waktu terbuang secara kategorikal. Analisis disesuaikan dengan
karakteristik sosiodemografi dan gaya hidup. Kovariat usia dan jenis kelamin dicatat
pada nilai dasar, sedangkan tahun pendidikan, status merokok, penggunaan alkohol,
dan aktivitas fisik dapat bervariasi dari waktu ke waktu. Nilai yang hilang dianggap
benar-benar hilang secara acak.
 Untuk memeriksa apakah efek psikopatologi pada komponen metabolisme
komponen sama di tiga gelombang, analisis diulangi berulang-ulang termasuk istilah
interaksi antara psikopatologi dan waktu.
Untuk menguji lebih jauh hubungan longitudinal, model autoregresi akan diuji,
yang pada dasarnya "melepaskan" komponen cross-sectional dari suatu hubungan.
Model GEE autoregression diterapkan untuk memeriksa apakah tingkat keparahan
gejala psikopatologi atau penggunaan antidepresan digunakan pada satu titik waktu
(t), dapat memperkirakan kadar komponen metabolisme pada titik waktu berikutnya
(t + 1), mengendalikan komponen sindrom katalitik dan metabolik pada t. Dengan
demikian, ada beberapa perbandingan yang dibuat: antara asesmen awal dan penilaian
follow-up 2 tahun, dan antara penilaian tindak lanjut 2 dan 6 tahun. Dengan adanya
perbedaan waktu antara dua penilaian (2 vs 4 tahun), pengkodean variabel biner
kelompok pembanding penilaian akan diuji sebagai variabel independen dan juga
dalam interaksi dengan psikopatologi. Sebagian besar interaksi ini signifikan,
menunjukkan efek psikopatologi pada metabolisme berikutnya dan perbedaan
komponen sindrom metabolik pada dua nilai/perbandingan. Akibatnya, analisis
stratifikasi harus dilakukan dan dilaporkan hasilnya. Analisis akan diulang dengan
menggunakan komponen sindrom metabolik sebagai prediktor dan psikopatologi
sebagai outcome. Dalam analisis autoregresi ini, karena keseluruhan kelas
antidepresan relatif konsisten dan untuk memberikan jumlah kelompok yang tetap
dan adekuat, penggunaan antidepresan dikodekan sebagai variabel biner
(menggunakan vs. tidak menggunakan).

HASIL
KARAKTERISTIK SAMPEL
Tabel 1 menunjukkan statistik deskriptif sampel. Pada awal, 66% peserta adalah
perempuan dan rata-rata berusia 42 tahun dengan 12 tahun pendidikan. Aktivitas fisik
relatif stabil di seluruh tiga gelombang penilaian, sedangkan tingkat merokok dan
proporsi peminum berat dan bukan peminum mengalami penurunan. Gejala depresi
dan kecemasan dan frekuensi diagnosis saat ini secara signifikan menurun dari waktu
ke waktu, sedangkan komponen sindrom metabolik umumnya memburuk seiring
berjalannya waktu.

KONSISTENSI HUBUNGAN GELOMBANG PENILAIAN

Tabel 2 menunjukkan efek utama waktu dan indikator psikopatologi pada
komponen sindrom metabolik. Ada efek utama waktu yang signifikan pada
komponen sindrom metabolik, menunjukkan bahwa kadar HDL-C menurun pada
gelombang penilaian, sedangkan jumlah kelainan sindrom metabolik, lingkar
pinggang, trigliserida, SBP, dan glukosa puasa akan mengalami peningkatan (Tabel
2). Di tiga penilaian, kecemasan saat ini atau remisi, atau gangguan depresif dikaitkan
dengan SBP yang lebih rendah, meski hubungan dengan komponen lainnya tidak
signifikan. Sebaliknya, hasil untuk ukuran keparahan gejala secara terus menerus jauh
lebih kuat. Di semua gelombang penilaian, IDS yang lebih tinggi dikaitkan dengan
jumlah kelainan sindrom metabolik yang lebih tinggi, lingkar pinggang, HDL-C dan
trigliserida, dan penurhnan SBP. Pola hasil antara kedua kecemasan itu berbeda. Skor
BAI secara signifikan dan sangat terkait dengan nilai yang lebih tinggi untuk jumlah
komponen sindrom metabolik, lingkar pinggang, trigliserida, dan glukosa, sedangkan
skor FQ hanya terkait dengan HDL-C yang lebih rendah.
Penggunaan antidepresan juga dikaitkan dengan komponen sindrom metabolik
(Tabel 2). Dibandingkan dengan bukan pengguna antidepresan, penggunaan TCA
dikaitkan dengan penurunan HDL-C dan penggunaan semua jenis antidepresan
(TCA, SSRI, atau lainnya) dikaitkan dengan lingkar pinggang yang lebih tinggi,
trigliserida, dan jumlah kelainan sindrom metabolik. Ukuran efek yang diamati agak
lebih kuat untuk penggunaan TCA dibandingkan dengan penggunaan SSRI dan
antidepresan lainnya, terutama untuk lingkar pinggang .
Untuk melihat apakah efek penggunaan antidepresa, terlepas dari tingkat
keparahan gejala, keduanya disertakan sebagai efek utama yang memprediksi
komponen sindrom metabolik. Efeknya sebagian besar sama besarnya dengan yang
dilaporkan pada Tabel 2, menunjukkan efek independen (rinci dalam Informasi
Tambahan tabel S1).
Kami tidak mengamati interaksi yang konsisten antara indikator psikopatologi
dan waktu, menunjukkan bahwa hubungan antara indikator psikopatologi dan
komponen sindrom metabolik tidak berbeda seiring berjalannya waktu (data tidak
ditunjukkan).

HUBUNGAN PROSPEKTIF DAN AUTOREGRESSIVE

Dalam analisis prospektif , beberapa indikator psikopatologi pada tingkat dasar
secara signifikan dapat memprediksi komponen sindrom metabolik pada penilaian
selama 2 tahun, dengan mempertimbangkan kovariat dan nilai komponen sindrom
metabolik dasar (Tabel 3). Sebaliknya, ada sedikit bukti bahwa indikator
psikopatologi pada penilaian 2 tahun dapat memprediksi tingkat disregulasi
metabolisme pada penilaian 6 tahun. IDS lebih tinggi atau skor BAI yang lebih tinggi
dan penggunaan antidepresan pada awal semuanya terkait dengan jumlah yang
meningkat atau lebih tinggi pada kelainan sindrom metabolik pada follow up 2 tahun.
Skor IDS dan BAI yang lebih tinggi pada awal dikaitkan dengan peningkatan lingkar
pinggang dengan waktu follow up 2 tahun. Pola kontras muncul untuk penggunaan
antidepresan. Penggunaan antidepresan pada awal dikaitkan dengan peningkatan
lingkar pinggang dengan follow up 2 tahun, sedangkan penggunaan antidepresan
pada follow up 2 tahun dikaitkan dengan lingkar pinggang yang berkurang selama
follow up 6 tahun. Untuk mengeksplorasi efek ini, tambahan subyek ANCOVA
dilakukan untuk melihat perubahan lingkar pinggang antara 2 dan 6 tahun,
membandingkan kelompok yang sesuai dengan pola penggunaan antidepresan,
menyesuaikan lingkar pinggang dan kovariat dasar. Peserta menggunakan
antidepresan pada penilaian 2 dan 6 tahun, dan memiliki keuntungan pinggang yang
serupa (mean marjinal [m] = 2,2 cm, SE = 0,4) dibandingkan dengan mereka yang
tidak menggunakan obat (m = 3,0 cm, SE = 0,2, kontras berpasangan P = .108) atau
pada penggunaan awal pada penilaian 6 tahun (m = 2,6 cm, SE = 0,8, kontras
berpasangan P = 0,622), sedangkan mereka yang berhenti menggunakan antidepresan
pada penilaian 6 tahun rata-rata mengalami sedikit pengurangan lingkar pinggang (m
= -0,1 cm, SE = 0,7, kontras berpasangan P = .006). Perbedaan ini kurang terasa
antara awal dan 2 tahun, membuat perbedaan dari efek rata-rata. Efek ini
menunjukkan bahwa penggunaan antidepresan saat ini memiliki pengaruh paling kuat
pada pinggang, yang mana sejajar dengan temuan Tabel 2.
Pola yang kurang konsisten pada tingkat keparahan gejala dan penggunaan
antidepresan diamati untuk komponen yang lain. Nilai IDS lebih tinggi pada awal
terkait lemah dengan HDL-C yang lebih rendah dengan follow-up 2 tahun.
Penggunaan antidepresan, tapi bukan pengukuran keparahan, pada awal juga
dikaitkan dengan trigliserida puasa yang lebih tinggi dan glukosa dengan follow up 2
tahun. Indikator psikopatologi tidak secara signifikan memprediksi tingkat SBP
berikutnya.
Akhirnya, kami memeriksa hubungan prediktif yang berlawanan, untuk melihat
apakah nilai komponen sindrom metabolik pada t dikaitkan dengan skor
psikopatologi di t + 1, mengendalikan psikopatologi pada t dan kovariat (Tabel 4).
Hanya ada satu efek yang lemah (pada P = .025), menunjukkan bahwa komponen
sindrom metabolik tidak secara konsisten memprediksi psikopatologi berikutnya
dalam contoh ini.

DISKUSI
Gejala depresi dan kecemasan yang timbul sebelumnya dan antidepresan dapat
dikaitkan secara independen dengan komponen sindrom metabolik yang paling
umum, secara konsisten di tiga gelombang penilaian. Lingkar pinggang dan
trigliserida normal paling sering terjadi. Asosiasi ini lebih kuat untuk tingkat
keparahan gejala dan penggunaan antidepresan, dibandingkan dengan diagnosis
klinis. Meskipun semua obat antidepresan dikaitkan dengan hasil negatif, karena
diduga efek buruk pada komponen sindrom metabolik lebih kuat untuk TCA
dibandingkan dengan antidepresan lainnya. Perbedaan antar kelas diamati setelah
mengendalikan karakteristik sosiodemografi, kesehatan, dan tingkat keparahan gejala.
Dalam istilah hubungan prospektif, ada beberapa bukti bahwa gejala depresi dan
kecemasan yang lebih parah dan penggunaan antidepresan dikaitkan dengan outcome
komponen sindrom metabolik yang lebih buruk pada periode follow up, setidaknya
dalam jangka pendek, padahal tidak ada bukti bahwa komponen sindrom metabolik
dasar dapat memprediksi hasil psikopatologi pada tindak lanjut.
Hubungan cross-sectional antara psikopatologi dan disregulasi metabolik telah
secara baik ditegakkan, dan penelitian saat ini menambahkan dan menyoroti
konsistensi dari hubungan dengan pengukuran berulang dari waktu ke waktu.
Sebagian besar efek ada di arah yang diharapkan, dimana tingkat keparahan
psikopatologi dan penggunaan antidepresan terkait dengan hasil metabolisme yang
lebih buruk di seluruh tiga gelombang penilaian Namun, berbeda dengan komponen
lainnya, hasil untuk SBP dan HDL-C tak terduga, dimana keparahan gejala depresi
dan kecemasan yang lebih besar dikaitkan dengan SBP yang lebih rendah dan HDL-
C yang lebih tinggi. Meski ada hubungan antara depresi dan hipertensi yang sering
diobservasi, hubungan negatif antara psikopatologi dan SBP telah dilaporkan
sebelumnya di penelitian NESDA dan kohort lainnya. Efek ini sepertinya tidak
didorong oleh penggunaan obat. Penurunan tekanan darah dalam psikopatologi
mungkin merupakan konsekuensi dari berbagi faktor risiko, seperti tingkat
neuropeptida Y, yang mana dikaitkan dengan penekanan aktivitas parasimpatis dan
stres, depresi dan kecemasan. Alasan untuk hubungan positif antara tingkat keparahan
gejala dan HDL-C masih tidak jelas, terutama karena HDL-C memiliki sifat anti-
peradangan dan bukti terbaru menunjukkan bahwa penggunaan obat yang
memperbaiki kolesterol terkait dengan peningkatan kesehatan mental. Namun,
temuan ini konsisten dengan penelitian sebelumnya, yang menunjukkan bahwa gejala
depresi dan bunuh diri dikaitkan dengan penurunan kolesterol total dan peningkatan
HDL-C, meskipun heterogenitas antara penelitian masih tinggi dan efeknya tidak
selalu teramati. Secara keseluruhan, orang dengan psikopatologi mungkin memiliki
pola berisiko lebih banyak terjadi abnormalitas pada komponen sindrom metabolik,
bukan peningkatan risiko kelainan metabolik.
Kami juga mengamati efek kontras untuk dua kecemasan tersebut dengan
menggunakan skala yang digunakan dalam penelitian ini, yang penting untuk dicatat
bahwa gejala kecemasan kurang sering dilaporkan dalam kaitannya dengan
disregulasi metabolik dibandingkan dengan gejala depresi. Dalam penelitian saat ini,
gejala kecemasan menyeluruh yang diukur dengan BAI secara signifikan terkait
dengan lingkar pinggang yang lebih tinggi, glukosa, trigliserida, dan jumlah kelainan
sindrom metabolik , bukan pada gejala fobia / gejala penghindaran yang diukur dalam
FQ, yang hanya terkait lemah dengan HDL-C yang lebih tinggi. Definisi operasional
dan sifat dari gejala cemas tampaknya berpengaruh secara substansial. Gejala ansietas
yang berhubungan dengan gairah somatik mungkin merupakan korelasi yang lebih
kuat dari komponen sindrom metabolik dibandingkan dengan gejala dari rasa takut.
Mengenai hubungan prospektif, keparahan psikopatologi yang lebih tinggi dan
penggunaan antidepresan pada awal dikaitkan dengan outcome komponen sindrom
metabolik yang buruk pada follow-up 2 tahun. Ini terutama berlaku untuk
penggunaan antidepresan, yang dibandingkan dengan gejala depresi dan kecemasan,
secara negatif mampu memengaruhi berbagai komponen sindrom metabolik setelah 2
tahun. Antidepresan memiliki efek pleiotropik di seluruh sistem biologis, termasuk
efek pada sistem saraf otonom, imunitas dan proses inflamasi, oksidasi, dan penuaan
seluler. Sistem ini semua terkait dengan konsekuensi negatif untuk kesehatan
kardiometabolik dan perkembangan, serta perawatan penyakit kardiometabolik. Efek
antidepresan sebagian besar independen pada psikopatologi, penekanan antidepresan
yang mempunyai faktor risiko penting dalam hak mereka sendiri.
 Dalam pemeriksaan lanjutan dari follow up-2 sampai 6 tahun- efek psikopatologi
selanjutnya dari disregulasi metabolik tidak lagi signifikan. Memang, salah satu efek
yang diobservasi adalah penggunaan antidepresan selama 2 tahun rata-rata
mengalami penurunan pinggang rata-rata pada 6 tahun di periode follow up; sebuah
efek yang dijelaskan oleh penurunan lingkat pinggang atau prnurunan lingkar
pinggang pada mereka yang telah berhenti menggunakan antidepresan. Sekitar 30%
dari pengguna antidepresan selama 2 tahun sudah tidak lagi menjadi pengguna di
periode follow up 6 tahun, memungkinkan window periode selama 4 tahun untuk
menormalkan pinggang setelah berhentinya penggunaan antidepresan. Temuan ini
menunjukkan bahwa penggunaan antidepresan saat ini yang memiliki efek yang
tinggi pada lingkar pinggang.
Bukti terbatas dari hubungan prospektif yang mengindikasikan efek
psikopatologi dan antidepresan pada disregulasi metabolik mungkin didilusikan dari
waktu ke waktu, atau lebih baik dijelaskan oleh gaya hidup atau perilaku bertahan
atau biologis. Beberapa studi menunjukkan bahwa adanya depresi atau kecemasan
atau tingkat psikopatologi dasar yang parah dikaitkan dengan hasil metabolisme yang
buruk dari waktu ke waktu, terutama pada kelainan metabolik dan dislipidemia, dan
kadang-kadang pada periode menstruasi, sampai 15 tahun kemudian. Persepsi di atas
menunjukkan efek pada arah yang berlawanan. Namun, banyak dari studi sebelumnya
berdasarkan rancangan penelitian, mereka tidak dapat menguji kedua arah dari
hubungan prospektif, ini atau tidak dapat mengambil fungsi psikologis saat ini atau
membingungkan dari gaya hidup yang tidak sehat sebagai penjelasan yang mungkin
untuk efek yag muncul. Misalnya, satu penjelasan untuk hubungan signifikan dalam
penelitian sebelumnya mungkin melibatkan gaya hidup sehat, khususnya kebiasaan
merokok dan alkohol berat, yang seringkali tetap ada pada orang-orang dengan
tingkat kecemasan parah meskipun gejala-gejala lainnya meningkat. Studi saat ini
mengendalikan faktor-faktor seperti itu. Namun demikian, dalam penelitian
longitudinal saat ini, efek psikopatologi pada komponen sindrom metabolik 2 tahun
kemudian hadir setelah menyesuaikan beberapa faktor gaya hidup utama. Ini
mungkin menunjukkan aspek patofisiologis bersama yang mungkin terlibat.
Singkatnya, kelainan sistem saraf parasimpatis yang lebih tinggi dan panjang
telomere yang lebih pendek telah dikaitkan dengan memburuknya disregulasi
metabolik setelah 2 tahun pada peserta NESDA.
Kami tidak melihat bukti yang mendukung hubungan prospektif kebalikan ini;
tingkat komponen sindrom metabolik tidak dikaitkan dengan psikopatologi pada
penilaian berikutnya. Jadi, jika ada hubungan prospektif antara penderita
psikopatologi, arah dari psikopatologi hingga disregulasi metabolik bisa menjadi
lebih kuat. Ada kemungkinan bahwa kurangnya hubungan kerja dapat disebabkan
oleh keseluruhan sampel kesehatan yang baik, dengan temuan sebelumnya yang
menunjukkan hubungan yang kuat antara obesitas dan depresi dibandingkan dengan
kelebihan berat badan dan depresi. Mungkin juga sebagian karena komposisi sampel,
yang pada awal, sebagian besar terdiri dari orang-orang dengan psikopatologi tinggi
yang mengalami penurunan gejala dari waktu ke waktu. Meskipun demikian,
sebagian besar peserta yang masuk dalam penelitian di baseline tidak memiliki
diagnosis saat ini (lihat tingkat gejala terkontrol yang dikirim dan sehat pada Tabel 1),
dan karena fokus analisis adalah perubahan tingkat keparahan gejala, kemungkinan
berkisar pada skor psikopatologi untuk mendeteksi perubahan psikopatologi di kedua
arah.
Keterbatasan utama penelitian ini adalah kurangnya penilaian pada gradasi waktu
yang tepat, yang mungkin dapat memberikan pemahaman yang lebih baik tentang
hubungan timbal balik antara psikopatologi dan disregulasi metabolik. Keterbatasan
lainnya adalah meski banyak peserta dengan psikopatologi berat dipertahankan di
NESDA, ada bukti bahwa peserta dengan gejala keparahan psikopatologi lebih tinggi
dan diagnosis saat ini lebih cenderung putus sekolah. Analisis kemungkinan
maksimum menunjukkan pola yang mirip dengan yang dilaporkan di sini,
menunjukkan rendahnya risiko bias selektif. Namun, temuan mungkin kurang
digeneralisasikan untuk kasus psikopatologi lebih parah dan orang dengan
disregulasi metabolik lebih parah , dan mungkin meremehkan efek sebenarnya.
Pertimbangan terakhir adalah pengaruh banyak pengujian pada interpretasi temuan.
Banyak sekali tes dilakukan untuk menguji hipotesis analisis ini, dan diharapkan
sangat berkorelasi dengan metode penyesuaian nilai-p yang menganggap
independensi antara tes akan terlalu konservatif. Hasil dari penelitian ini malah
ditafsirkan berdasarkan konsistensi pola di seluruh hasil, bukan statistik signifikansi.
Namun, menghitung Benjamini-Yekutieli false discovery rate, dimana memiliki
kontrol untuk signifikansi palsu pada = .05 ketika hipotesis masih dependen, dapat
memberikan nilai P yang disesuaikan .01. Dengan ambang batas ini, sebagian besar
hasil, terutama temuan cross-sectional, tetap signifikan secara statistik dan
kesimpulan utama penelitian ini tidak banyak berubah.
Kekuatan substansial dari penelitian saat ini adalah desain prospektif dengan
pengukuran prediktor, hasil, dan pembaur pada tiga gelombang. Desain dari NESDA
juga mengurangi jumlah peserta dengan depresi dan gangguan kecemasan, yang
merupakan kekuatan dibandingkan dengan kohor berbasis komunitas karena ada
rentang yang lebih luas dari gejala depresi dan kecemasan dibandingkan dengan
distribusi biasanya.

KESIMPULAN
Disregulasi metabolik dikaitkan dengan gejala depresif, gejala kecemasan, dan
penggunaan antidepresan. Selanjutnya gangguan depresi dan kecemasan secara
psikologis dan patofisiologis dan farmakologis dari efek antidepresan mungkin
memiliki jangka pendek yang menahan efek pada kesehatan metabolik. Meskipun
dalam jangka panjang tidak tampak memperburuk depresi dan kecemasan, asosiasi
cross-sectional yang konsisten dan konsekuensi negatif psikopatologi pada kesehatan
metabolik akan tetap ada sejak saat itu, karena depresi dan kecemasan adalah kondisi
kronis dan antidepresan diresepkan secara luas. Hasil dari studi saat ini menyoroti
kebutuhan untuk menilai kesehatan metabolik pada penderita psikopatologi
khususnya, pengguna obat antidepresan.