Lipid (2011) 46: 105-119 DOI 10,1007 / s11745-010-3501-5

REVIEW

Kesehatan Mempromosikan Properties dari Conjugated Isomer dari-

Linolenic Acid
Alan A. Hennessy

R. Paul Ross

Rosaleen Devery
Catherine Stanton
Diterima: 3 September 2010 / diterima: 3 November 2010 / Diterbitkan online: 15 Desember 2010 AOCS 2010

Abstrak sifat bioaktif dari asam oleat conjugated lin- (CLA) isomer telah lama dikenal dan merupakan subyek dari
sejumlah ulasan yang sangat baik. Namun, meskipun keunggulan ini isomer PKB bukan satu-satunya kelompok
yang terjadi secara alami asam lemak terkonjugasi makanan yang telah menunjukkan bioaktivitas ampuh. Dalam
sejumlah besar in vitro dan in vivo, terkonjugasi a-linolenat (CLNA) isomer telah ditampilkan aktivitas ampuh anti-
inflamasi, imunomodulator, anti-obesitas dan anti-karsinogenik, bersama dengan kemampuan untuk meningkatkan
biomarker cardio-vascular kesehatan. CLNA isomer secara alami hadir dalam konsentrasi tinggi dalam berbagai
besar minyak biji tetapi juga dapat diproduksi secara in vitro oleh strain laktobasilus dan idobactena bif- melalui
aktivitas enzim isomerase asam linoleat pada-linolenic acid. Dalam ulasan ini, kami akan membahas peran terapi
mungkin bahwa CLNA dapat bermain di beberapa kondisi melanda masyarakat Barat dan mekanisme melalui
kegiatan ini dimediasi.
Kata kunci CLA 4 Catalpic 4 Eleostearic 4 Calendic 4 Punicic 4 Kanker 4 Obesitas 4 Aterosklerosis 4 Peradangan
Singkatan CLNA Conjugated a-linolenic acid CLA Conjugated linoleic acid COX-2 Siklooksigenase-2 HDL density
lipoprotein IFN-c Interferon-c Ig Immunoglobulin LDL Low density lipoprotein LETO panjang-Evans Tokusima
Otsuka NF-kB Nuklir faktor kappa B OLETF Otsuka panjang Evans Tokushima Fatty PPAR Peroxisome
proliferator-activated receptor SREBP Sterol elemen peraturan yang mengikat protein (s) TAG triasilgliserol TNF-a
Tumor necrosis factor sebuah VLDL kepadatan sangat rendah lipoprotein
Pendahuluan
banyak penyelidikan telah dikaitkan sifat bio-fungsional untuk berbagai asam lemak terkonjugasi dari mana
terkonjugasi asam linoleat (CLA) isomer adalah yang terbaik dikarakterisasikan [1-3]. Kesehatan mempromosikan
atribut PKB AA Hennessy 4 RP Ross 4 C. Stanton (&)
isomer telah dilaporkan secara rinci, namun, ada Teagasc,
Moorepark Food Research Center, Fermoy, Co. Cork, Irlandia e-mail: catherine. stanton@teagasc.ie

saat ini beberapa ulasan yang menangani kelompok besar lainnya terjadi secara alami asam lemak terkonjugasi,
yang terkonjugasi a-linolenat (CLNA) isomer. CLNA isomer R. Devery
menggabungkan terkonjugasi sistem ikatan rangkap dari
CLA dengan Institut Nasional untuk Seluler Bioteknologi, Universitas Kota Dublin, Dublin, Irlandia
asam lemak octadecatrienoic (C18: 3) struktur-lin- asam olenic, berunding asam lemak tersebut dengan sebuah bio
tinggi
AA Hennessy 4 RP Ross 4 C. Stanton

potensi aktif. Secara struktural, CLNA isomer adalah

posisi pencernaan Pharmabiotic Pusat, Cork, Irlandia
dan isomer geometrik dari-linolenat, dan mirip dengan

123
106 Lipid (2011) 46: 105-119

isomer CLA, ditandai dengan memiliki satu atau lebih ikatan ganda dalam cis (c) atau trans (t) konformasi, yang
dipisahkan oleh linkage karbon-karbon sederhana sebagai lawan yang dipisahkan oleh kelompok metilen (Gbr. 1).
Di alam, CLNA isomer yang mudah ditemukan dalam kelimpahan dalam biji delima (c9, T11, C13 CLNA), biji
tung (c9, T11, T13 CLNA), biji labu pahit (c9, T11, T13 CLNA), biji labu ular (c9 , T11, T13 CLNA), biji parwal
(c9, T11, T13 CLNA), biji catalpa (t9, T11, C13 CLNA), dan biji marigold pot (T8, t10, c12 CLNA) (Tabel 1).
Kehadiran asam lemak terkonjugasi ini dalam minyak biji terutama sebagai akibat dari aksi bentuk yang berbeda
dari enzim, conjugase asam lemak pada linoleat atau-linolenat asam [4, 5] (Gambar. 2). Selain itu, c9, T11, c15
CLNA dan t9, T11, c15 isomer CLNA dapat dihasilkan melalui isomerisasi dari-linolenat oleh bakteri minal usus
dan ru- melalui aksi isomerase enzim asam linoleat [6-8].
Penelitian telah menunjukkan bahwa asam lemak terkonjugasi berhubungan dengan sifat ampuh anti-
karsinogenik, anti-inflamasi dan anti-aterosklerosis baik in vitro dan in vivo, dan bagaimana keberhasilan mereka
terhadap kondisi tertentu mungkin berbeda secara substansial antara isomer individu [1-3, 9]. Dengan demikian,
proses konjugasi dapat menghasilkan produksi berbagai asam lemak dengan beragam profil biogenik [1-3, 9].
Mekanisme di balik mempromosikan kesehatan sifat asam lemak terkonjugasi berkisar dari kemampuan mereka
untuk memodulasi ekspresi gen yang terkait dengan penyakit ESIS pathogen-, kemampuan mereka untuk bersaing
dengan pro-inflamasi x-6 asam lemak seperti asam linoleat dan arakidonat untuk penggabungan ke dalam membran
sel. Selain itu, ada bukti yang menunjukkan bahwa CLNA isomer dapat mengalami elongasi dan desaturasi reaksi
mirip dengan-linolenic acid [10, 11]. Proses ini menghasilkan produksi turunan terkonjugasi dari EPA dan DHA,
yang juga mungkin memiliki sifat biogenik ampuh [9, 12]. Memang, syn diproduksi thetically isomer EPA
terkonjugasi telah ditampilkan ampuh anti-karsinogenik dan anti-adipogenic sifat
Gambar. 1 Struktur terkonjugasi ikatan ganda

123
[9, 13-15], sementara terkonjugasi isomer DHA telah menunjukkan sifat anti-karsinogenik ampuh [16 ].
Peran CLNA di Respon inflamasi dan Fungsi kekebalan
struktural, CLNA isomer memiliki banyak kesamaan dengan asam lemak x-3, a-linolenic acid, dan kelompok asam
lemak yang dikenal sebagai isomer CLA (c9, T11 dan T10 c12 CLA iso- mer). Dalam sejumlah studi, a-linolenic
acid dan isomer CLA telah dikaitkan langsung dengan tory anti-inflamma- dan sifat meningkatkan kekebalan tubuh
[17-19]. Tions penyelidik ke dalam mekanisme melalui kegiatan ini dimediasi telah menyoroti pentingnya (a) down-
regulasi produksi eicosanoid (prostaglandin dan leukotrien) [20, 21]; (b) peningkatan Peroksisom pro liferator-
activated receptor (PPAR) dimediasi anti-inflam- respon matory [22]; (c) penekanan respon inflamasi melalui
regulasi transkripsi sel faktor faktor Nuklir kappa B (NF-kB) [23, 24]; dan (d) mengurangi ekspresi protein pro-
inflamasi seperti Tumor necrosis factor a (TNF-a), interleukin-6, dan interleukin-1 beta, [22, 25, 26]. Selain itu,
kedua-linolenat dan isomer CLA telah dikaitkan dengan peningkatan respon imun di kedua hewan dan manusia.
Dalam hal ini, isomer CLA telah dikaitkan dengan mengurangi mitogen-diinduksi T aktivasi limfosit pada manusia
[27] dan meningkatkan immunoglobulin (Ig) profil pada manusia dan hewan [28, 29]. Demikian pula,-linolenat juga
telah dikaitkan dengan meningkatkan respon kekebalan tubuh, mengurangi proliferasi sel mononuklear darah perifer
tanpa berdampak pada konsentrasi pembantu dan penekan sel-sel atau T dan limfosit B [30, 31].
Luas dan berbagai kegiatan enhancing anti-inflamasi dan kekebalan tubuh yang ditunjukkan oleh-linolenat dan
isomer CLA telah mendorong penyelidikan dampak apa, jika ada, CLNA isomer terhadap peradangan dan respon
kekebalan (Tabel 2). Ditemukan bahwa minyak biji delima (83% c9, T11, C13 CLNA) meningkatkan fungsi sel-B,
yang memainkan peran penting dalam respon imun humoral [32]. Dalam studi tersebut, peningkatan produksi IgG
dan IgM, dua imunoglobulin kunci yang terlibat dalam respon antigenik dan diproduksi oleh B-sel diamati. Selama
penyelidikan pengaruh makan berbagai sayuran untuk tikus pada interferon-c (IFN-c) dan interleukin- 4, Ike et al.
(2005) menemukan kemampuan labu pahit untuk menginduksi produksi IFN-c pada tikus diobati dengan panas
inacti- Propionibacterium acnes vated [33]. IFN-c secara langsung berhubungan dengan Th1 sel T-helper, yang
memainkan peran penting dalam respon imun seluler, memaksimalkan efektivitas pembunuhan makrofag dan
proliferasi
Lipid (2011) 46: 105-119 107
Tabel 1 terkonjugasi pokok a-linolenat isomer asam (CLNA) dan sumber-sumber mereka
sumber Conc. (%) Komentar Referensi
CLNA isomer
c9, T11, C13 Delima biji 83 [142]
Susu B0.03 lemak susu Canadian lemak [7] minyak rapeseed 2,50 GMO rapeseed [60] c9, T11, T13 Tung benih 67,7 [142] Bitter
labu benih 56,2 [142] benih Snake labu 30-50 [143] Parwal benih 30-50 [143] Sugihiratake jamur NS Edible jamur Jepang [141]
t9, T11, C13 benih Catalpa 42,3 [142] t9, T11, T13 Chemosynthesised [97 Larodan Fine Chemicals, Swedia [133] T8, t10, benih
marigold c12 Pot 62,2 [142] T8, t10, T12 Pot marigold benih 4,7 [144] c9, T11, c15 Lactobacillus plantarum AKU 1009a 67
Pada pekat asam a-linolenat. dari 63 mg / ml [145] c9, T11, c15 usus bifidobacteria 75 Pada pekat asam a-linolenat. 0,24 mg / ml
[8] c9, T11, Susu c15 B0.03 lemak lemak susu Kanada [7] t9, T11, c15 Lactobacillus plantarum AKU 1009a 33 Pada pekat asam
a-linolenat. dari 63 mg / ml [145]
NS Tidak menyatakan
Gambar. 2 Biosintesis asam lemak terkonjugasi oleh officinalis calendula dan b Aleurites fordii Hemsl (Tung pohon)

sitotoksik CD8? Sel T [33]. Penyelidikan lebih lanjut ke dalam aktivitas labu pahit menunjukkan bahwa sementara
pulp menghasilkan kenaikan tertinggi di IFN-c, kupas dan benih (sumber dari c9, T11, T13 CLNA isomer) juga
mengakibatkan peningkatan produksi IFN-c. Mengingat pengamatan ini, penyelidikan yang lebih rinci ke dalam
efek dari isomer CLNA pada peradangan dan respon kekebalan jasa bulu- studi ther, terutama mengingat kegiatan
yang ditampilkan oleh-linolenat dan isomer CLA.
Peran CLNA di Obesitas
Sebagai salah satu masalah kesehatan utama yang dihadapi Dunia Barat, obesitas dan strategi untuk memerangi
kondisi telah mendapat perhatian yang cukup besar. Dalam sejumlah studi, baik-linolenat dan khususnya t10 ini,
isomer c12 CLA telah membuktikan dirinya untuk menjadi efektif anti-adipogenic

123
agen [3, 34-36]. Aktivitas anti-adipogenic dari-lino- asam lenic telah dikaitkan dengan faktor-faktor seperti (a)
proporsi tinggi dari asam lemak yang mengalami b-oksidasi [37-39], (b) penyimpanan kurang efisien dari a- asam
linolenat di jaringan adiposa [40, 41], (c) mobilisasi yang lebih tinggi dari yang disimpan asam a-linolenat dari
jaringan adiposa relatif lin- asam oleat [42] dan d) kemampuan a-linolenat untuk mengatur gen yang terkait dengan
metabolisme asam lemak [43- 48]. Demikian pula, aktivitas anti-adipogenic dari CLA telah dikaitkan dengan (a)
peningkatan b-oksidasi selular [34], (b) kemampuan asam lemak untuk memodulasi produksi enzim yang terlibat
dalam metabolisme asam lemak (lipase terutama lipoprotein dan karnitin palmitoyltransferase) [49, 50], dan (c)
mengurangi proliferasi dan diferensiasi preadipocytes [51, 52]. Menariknya, meskipun bukti kuat dari aktivitas anti-
adipogenic dari t10, c12 CLA isomer, c9 itu, T11 isomer telah secara signifikan kurang efektif dalam mediasi
aktivitas anti-adipogenic [53-56].
108 Lipid (2011) 46: 105-119

123
Janji ditunjukkan oleh-linolenat dan isomer CLA dalam mengendalikan obesitas telah mendorong penyelidikan
efek dari berbagai isomer CLNA pada disi con [1, 3, 57] (Tabel 3). Koba et al. (2002) menemukan bahwa asupan
makanan CLNA, dibuat dari a-linolenic acid melalui basa isomerisasi, oleh tikus Sprague Dawley-mengakibatkan
penurunan perirenal dan epididimis jaringan adiposa dan peningkatan mitokondria dan peroxisomal b-oksidasi [58].
Minyak biji delima diet, kaya c9 itu, T11, C13 CLNA isomer juga telah terbukti mengurangi omentum bobot putih
jaringan adiposa di ramping panjang-Evans Tokusima Otsuka (LETO) tikus tetapi tidak perut bobot jaringan adiposa
putih di obesitas, hiperlipidemia Otsuka panjang Evans Fatty Tokushima (OLETF) tikus [59]. Studi ke mekanisme
di balik aktivitas anti-adipogenic dari c9, T11, C13 CLNA isomer, menggunakan rapeseed rekayasa genetika (2,5%
dari total lemak adalah c9, T11, C13 CLNA) dan ICR CD-1 tikus, menyoroti bahwa paparan diet untuk isomer
mengurangi produksi leptin dan peningkatan karnitin aktivitas Palmi- toyl-transferase relatif terhadap kontrol
dimodifikasi non-genetik [60]. Ada juga bukti bahwa T8, t10, c12 CLNA isomer dapat menurunkan kadar lemak
tubuh mencit jantan [61]. Memang, tikus yang diberi isomer memiliki persentase signifikan lebih rendah lemak
tubuh dari hewan pada diet kontrol. Namun, ketika efek dicapai dengan T8, t10, c12 CLNA isomer dibandingkan
dengan yang dicapai dengan t10, c12 CLA isomer, pengurangan lemak tubuh diamati dengan t10, c12 CLA isomer
ditemukan secara signifikan lebih besar.
Ada beberapa bukti yang menunjukkan bahwa aktivitas genic anti-adipo- dari CLNA mungkin berasal tidak
hanya dari kemampuannya untuk mempengaruhi protein seperti leptin tetapi juga berdasarkan pada kemampuannya
untuk mengaktifkan reseptor protein, PPARs, dan khususnya PPARa nuklir. PPARa memainkan peran kunci dalam
aktivasi enzim yang terlibat dalam katabolisme lipid, dan kedua c9, T11, T13 CLNA isomer dan t9, T11, C13
CLNA isomer telah dikaitkan langsung dengan aktivasi [62]. Selain itu, isomer CLNA ini telah terbukti
meningkatkan aktivitas karboksilase asetil-CoA, enzim kunci yang terlibat dalam b-oksidasi peroxisomal lipid
bawah kendali PPARa.
detatsto N
Peran CLNA di Cardio-Vascular
Kesehatanasupan makanan dari-linolenat, bentuk induk non-terkonjugasi dari isomer CLNA telah dikaitkan dengan
fungsi meningkatkan trombosit, aritmia jantung, dan erosclerosis ath-, yang semuanya meminjamkan diri untuk
meningkatkan kesehatan jantung [37, 38, 63-65]. Memang, klaim kesehatan ini mempromosikan kegiatan telah
didukung oleh sejumlah studi epidemiologi, uji coba diet dan analisis meta [37, 38, 66, 67]. Kegiatan ini telah
Lipid (2011) 46: 105-119 109

dikaitkan dengan dampak dari asam lemak pada produksi eicosanoid, saluran ion natrium dan kepadatan rendah
lipopro- Tein (LDL) aktivitas reseptor [68-76]. Meskipun bukti ini, percobaan diet lebih lanjut dan meta-analisis
telah ditarik ke pertanyaan klaim meningkatkan kesehatan kardiovaskular sementara yang lain telah
mempertanyakan desain dari sejumlah studi epidemiologi yang ada [77-81]. Di sejumlah in vitro dan in vivo, isomer
CLA telah ditampilkan aktivitas anti-aterosklerosis, meskipun konsensus tentang pentingnya kegiatan ini pada
manusia belum dicapai [82-85]. Bukti yang ada akan menyarankan bahwa setiap aktivitas anti-aterosklerosis
dimediasi melalui efek pada ekspresi gen seperti gen reseptor LDL dan asil-koenzim A: Kolesterol acyltransferase
[86-88] dan / atau dengan dampaknya terhadap produksi pro-inflam- matory eikosanoid [21, 89, 90].
Seperti-linolenat dan isomer CLA, isomer CLNA telah menunjukkan sifat yang terkait dengan peningkatan
kesehatan jantung dan khususnya kegiatan terolemic anti-hypercholes-. Dalam satu studi tersebut, c9, T11, T13
CLNA isomer dikaitkan dengan signifikan menurunkan total dan non-tinggi density lipoprotein (HDL) kolesterol
pada tikus diabetes [91]. Kegiatan ini dapat dimediasi melalui dampak dari isomer CLNA pada sekresi apo-
lipoprotein B100 dan PPARa (Tabel 4). Apo-lipoprotein B100 merupakan komponen penting dari kedua density
lipoprotein yang sangat rendah (VLDL) dan jenis kolesterol LDL, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko
penyakit arteri koroner. Sel-sel hepatoma manusia diperlakukan dengan c9, T11, C13 CLNA isomer telah terbukti
menghasilkan lebih sedikit B100 apo-lipoprotein dari sel diperlakukan dengan konsentrasi setara dengan-linolenat
[92]. Mungkin lebih signifikan adalah peningkatan vation mengaktivasi dari PPARa oleh CLNA diberikan perannya
dalam penyerapan lipid dan metabolisme [93, 94]. Memang, aktivator dari PPARa seperti fibrat telah dikaitkan
langsung dengan menurunkan kadar kolesterol serum [95]. Namun, penelitian lain seperti yang dari Dhar et al.
(1999) [96] tidak menemukan perbedaan total plasma, HDL, dan kolesterol non-HDL ketika tikus diberi makan c9,
T11, T13 CLNA, relatif terhadap hewan pada diet kontrol. Hasil ini mungkin menunjukkan bahwa dampak positif
dari CLNA pada kolesterol plasma terbatas pada dia- pelajaran betic.
Lipoprotein oksidasi in vivo telah semakin terkait dengan pengembangan dan perkembangan ath- erosclerosis
[97]. Sejumlah senyawa alami seperti minyak bawang putih, fenugreek, ferulic acid dan CLA telah
denimretedto N
terbukti memiliki sifat antioksidan yang dapat memerangi oksidasi lipoprotein ini. Observasi ini telah mendorong
penyelidikan potensi CLNA untuk mengurangi oksidasi lipoprotein selama in vitro dan in vivo (Tabel 4). Dalam
satu studi tersebut, tikus putih jantan yang diberi diet yang mengandung 0,5% c9 berat, T11, T13 CLNA ditemukan
secara signifikan kurang rentan terhadap lipoprotein

123
110 Lipid (2011) 46: 105-119

123
peroksidasi dan peroksidasi lipid membran eritrosit [96]. Pada tikus dengan diabetes mellitus aloksan-diinduksi, c9
itu, T11, T13 CLNA isomer juga terbukti efektif dalam mengurangi oksidasi kolesterol LDL dan lipid membran
rocyte eryth- [91]. Efek antioksidan dari c9, T11, T13 CLNA dalam kaitannya dengan lipoprotein plasma tidak
eksklusif untuk model murine. Dalam penelitian terbaru, in vitro aktivitas antioksidan dari isomer dalam darah
manusia diabetes dan non-diabetes dinilai [98]. Hasil penelitian menunjukkan bahwa c9, T11, T13 CLNA secara
signifikan mengurangi plasma lipid peroksidasi, lipoprotein peroksidasi dan membran eritrosit peroksidasi lipid di
kedua sampel darah diabetes diabetes dan non.
Peran CLNA di
Cancer-Linolenicacid menampilkan efek penghambatan kuat pada berbagai lini sel kanker, seperti sel-sel kanker
usus besar [99, 100], sel-sel kanker payudara [101-104], sel-sel melanoma [105] dan sel-sel hepatoma [106 ].
Sementara pengurangan ekspresi atau konsentrasi seluler dari siklooksigenase-2 (COX-2) dan sintesis prostaglandin
dilaporkan sebagai faktor yang berperan dalam aktivitas anti-karsinogenik dari a- asam linolenat terhadap sebagian
besar jenis tumor, berbagai jaringan mekanisme khusus lainnya juga diidentifikasi [ 100, 103, 106, 107]. Penurunan
kejadian kanker usus besar pada tikus sebagai akibat dari masuknya makanan dari-linolenat telah terbalik terkait
dengan konsentrasi b-catenin dan protein kinase Cf [100]. Redistribusi b-catenin untuk lebih lokasinya 'normal'
dalam membran merusak aktivasi faktor transkripsi Tcf / Lef nuklir menargetkan gen proliferasi. Aktivitas anti-
karsinogenik dari-linolenat melawan kanker payudara telah dikaitkan dengan penurunan ekspresi sintase onkogen
asam lemak dan faktor pertumbuhan epidermal reseptor manusia 2 [108, 109] dan juga dengan down-regulasi
insulin-like growth faktor 1 [102, 110, 111]. Vecchini et al. (2004) [106] terkait aktivitas totic apop- dari-linolenat
terhadap sel hepatoma dengan penurunan ekspresi elemen peraturan sterol mengikat protein (SREBP), transkripsi
detatstoN nuklir
faktoryang mengatur metabolisme lipid dan enzim lipogenik termasuk asam lemak synthase. Menariknya, meskipun
bukti yang berkaitan dengan aktivitas anti-proliferasi dari-linolenic acid yang kuat, sejumlah studi dan meta-analisis
telah menyoroti peningkatan risiko potensi kanker prostat terkait dengan peningkatan a-linolenat asupan asam [67,
112- 114]. Namun, sejumlah besar penelitian tidak menemukan hubungan yang signifikan antara diet, darah dan
konsentrasi jaringan adiposa dari-linolenat dan kanker prostat [115-118].
Lipid (2011) 46: 105-119 111
PKB isomer juga telah sangat terkait dengan
Salah satu penyelidikan pertama ke sifat anti-
karsinogenik anti-karsinogenik terhadap berbagai tumor
aktivitasdari CLNA menemukan bahwa minyak biji
tung (67,7% termasuk orang-orang dari kelenjar susu, usus, kulit dan
c9, T11, T13 CLNA) adalah sitotoksik untuk
berbagai sel hati kanker [1, 3, 119]. Banyak pekerjaan telah dilakukan dengan
garis-garis pada konsentrasi yang lebih besar dari 25
pM [130] (Tabel 5). Berkenaan dengan menjelaskan mekanisme di balik anti ini
Sejak saat itu, berbagai penyelidikan lebih lanjut
memiliki aktivitas karsinogenik. Hasil telah mengidentifikasi CLA
menunjukkan bahwa minyak kaya c9, T11, T13
CLNA memiliki isomer anti modulator efektif dari (a) ekspresipro
proliferasidan apoptosis inducing aktivitas melawan
dan anti-apoptosis onkogen seperti bcl-2, bax , bak, buruk,
berbagai kanker dan khususnya orang-orang dari
usus [131- p53, dan p21, (b) sintesis eicosanoid (melalui dampaknya terhadap
134]. sejumlah mekanisme telah diusulkan untuk
COX-2 dan membran sel komposisi), dan (c)
kegiatan ini termasuk peningkatan ekspresi aktivitas
PPARc faktor transkripsi sel seperti NF-kB dan
dan penangkapan gen siklus sel GADD45 dan p53,
bersama PPAR [1, 3, 119]. Selain itu, asam lemak terkonjugasi seperti
dengan penurunan ekspresi dari apoptosis penekan
Bcl- sebagai isomer CLA, ketika dimasukkan ke dalam mem-
2 [131-133, 135]. Selain itu, peningkatan lipid brane
peroksidasi sel kanker, dapat mengalami peroksidasi lipid
dalam sel-sel kanker, sebagai akibat dari penyerapan
c9, T11, T13 yang mengarah ke apoptosis seluler sebagai akibat dari peningkatan
CLNA, telah diusulkan sebagai kontribusi terhadap
anti-mobil- oksidatif stres [120, 121].
Efek cinogenic dari isomer [134, 136]. Sejumlah
Mengingat kegiatan ampuh yang keduaasam a-linolenat
studitelah membandingkan sifat anti-karsinogenik
dari dan isomer CLA telah ditampilkan terhadap berbagai
daric9, T11, T13 CLNA isomer atau minyak kaya di
c9, T11 , jenis kanker T13, banyak penelitian telah diarahkan
CLNA isomer dengan itu dari CLA atau anti-kanker
tertentu mengidentifikasi efek bahwa berbagai isomer CLNA memiliki
obat. Ketika c9, T11, T13 CLNA dibandingkan
dengan kedua pada kanker, baik in vitro dan in vivo. Penyelidikan ini
c9, T11 dan t10, isomer c12 CLA, yang CLNA
isomer adalah menunjukkan bahwa berbagai isomer CLNA berbeda secara substansial
ditemukan memiliki aktivitas anti-karsinogenik kuat
terhadap sifat anti-karsinogenik dan dalam
mekanismeSLJJ-1 sel kanker usus besar baris dari
PKB isomer melalui mana aktivitas anti-karsinogenik ini dimediasi
[134]. Demikian pula, c9, T11, T13 CLNA isomer
ditemukan (Tabel 5).
memiliki aktivitas anti-karsinogenik lebih tinggi dari
minyak biji PPARc Delima, kaya c9, T11, C13 CLNA, memiliki
ligan, troglitazone [131, 132]. Namun, tidak semua
studi telah dikaitkan dengan menghambat kejadian dan multi
telah mengamati sifat anti-karsinogenik dari plicity
dari kimiawi kolon fokus crypt menyimpang dalam
c9, T11, T13 CLNA isomer. Kitamura et al. (2006)
[137] tikus F344 laki-laki melalui peningkatan konsentrasi c9 itu, T11
menilai dampak dari isomer pada kimiawi isomer
CLA dan ekspresi PPARc di kolon
susu dan usus besar karsinogenesis di mukosa
Sprague- perempuan [122]. Minyak biji delima juga telah associ-
tikus Dawley. Hasil penelitian menunjukkan bahwa
pengobatan dengan ated dengan mengurangi proliferasi dan invasimengakibatkan
isomer hanya pengurangan kecil dalam kejadian ini,
MCF-7 kanker payudara garis sel dan meningkatkan apoptosis
multiplisitas dan volume tumor. dari MDA-MB-435
mammae sel kanker [123]. Ini
t9 The, T11, C13 CLNA isomer, aktivitas anti-
karsinogenik dominan conju- itu berpotensi dimediasi melalui
asam lemak terjaga keamanannya ditemukan dalam
minyak biji catalpa, juga telah sifat anti-angiogenik dari minyak biji delima dan
terbukti memiliki anti-karsinogenik sifat-sifat (Tabel
5). kemampuannya untuk menghambat sintesis prostaglandin [124, 125].
Salah satu studi pertama untuk menyoroti ini anti-
karsinogenik Hora et al. (2003) [126] menyarankan bahwabiji delima
aktivitasmelaporkan sitotoksisitas dari t9, T11, C13
minyak CLNA bisa menjadi aman dan efektif agen kemopreventif
isomer pada garis sel tikus fibroblast berubah dan
melawan kanker kulit. Selama penyelidikan mereka, minyak adalah
garis monocytic sel leukemia manusia U-937 [136].
terbukti secara signifikan mengurangi insiden danmultiplisitas
 penyelidikan lebih lanjutoleh kelompok yang sama
dalam anti kanker kulit kimiawi, berpotensi melalui
kegiatan karsinogenik menunjukkan t9, T11, CLNA
C13 isomer mengurangi aktivitas dekarboksilase ornithine.
mengurangi kejadian kolon kimiawi Menariknya,
minyak buah delima juga telah dikaitkan
fokus crypt menyimpang pada tikus, meningkatkan
apoptosis dan dengan menekan proliferasi dan invasimanusia
proliferasimengurangi sel kanker [138]. Kanker
prostat Studi ini meskipun asosiasi dari-linolenat
telah disimpulkan peran peningkatan peroksidasi
lipid dan dengan kondisi [67, 127] (Table5). Dalam satuseperti
ekspresi berkurangenzim COX-2 sebagai studi
mekanisme, delima diet minyak biji kaya c9, T11, c13-
untuk kegiatan anti-karsinogenik ini. Menariknya,
CLNA diet ditemukan memiliki aktivitasanti-proliferasi
suplementikus dengan minyak biji catalpa (t9, T11,
C13 terhadap berbagai kanker prostat in vivo, sementara di
CLNA kaya) mengakibatkan peningkatan
konsentrasi t9, T11 lain, c9 , T11, C13-CLNA ditemukan secara signifikan
CLA isomer dalam mukosa kolon dan hati. The t9,
T11 mengurangi invasi dari PC-3 prostatsel kanker
isomersebelumnya telah terbukti menurunkan
ekspresi baris [128, 129].
Bcl-2, onkogen anti-apoptosis, dan mungkin memainkan peran

123
112 Lipid (2011) 46: 105-119

123]
631
[THBfonoitiddanoyticixoty CNI
otlioehtfoytilibitpec sushgihdna
noitadixorepdipil
Lipid (2011) 46: 105-119 113
denimretedto N

123
114 Lipid (2011) 46: 105-119
123 di efek apoptosis ditemukan dengan minyak biji catalpa [120].
Isomer CLA (c9, T11 dan / atau T10, c12 CLA),
tung dan pahit Yasui et al. (2006b) [133] dibandingkan anti-proliferasi
minyakbiji labu (kaya di c9, T11, T13 CLNA
isomer) dan dan sifat pro-apoptosis dari t9, T11, CLNA T13 isomer
minyak biji delima (kaya c9 itu, T11, C13 CLNA
isomer) dengan bahwa dari c9, T11, C13 CLNA isomer menggunakan Caco-2
ditampilkan kegiatan anti-karsinogenik lebih tinggi
terhadap usus besar usus sel kanker. Relatif, t9, T11, T13 CLNA
kanker daripada isomer CLA [122, 131, 134].
Isomer ini secara signifikan lebih sitotoksik ke Caco-2
investigasi menyoroti dampak dari posisi obligasi,
usus obligasi sel kanker dibandingkan c9 itu, T11, C13 CLNA isomer. Dalam
jumlah dan konformasi ikatan pada sifat-sifat
tersebut penelitian ini, ditemukan bahwa paparan dari Caco-2 sel untuk
asam lemak terkonjugasi. t9 itu, T11, T13 CLNA
isomer dirangsang apoptosis seluler melalui peningkatan fragmentasi DNA selular, peningkatan ekspresi pro-
apoptosis bax onkogen, dan
CLNA Metabolisme di Vivo penurunan ekspresi
Bcl-2. Peningkatan peroksidasi lipid juga terbukti berperan dalamanti-karsinogenik ini
Investigasike dalam metabolisme CLNA memiliki
aktivitas nyarankan-. Namun, pengamatan bahwa t9 itu, T11, T13
gested bahwa mamalia cepat mengkonversi 9,11,13-
CLNA iso- CLNA isomer tetap aktif bahkan di hadapan
mer ke 9,11-CLA melalui reaksi D13-saturasi katalis
peningkatan konsentrasi dari anti-oksidan a-tokoferol adalah
dengan NADPH dependent enzim [122, 135, 138-
140]. sugestif bahwa apoptosis sel kanker dipicu oleh meningkatnya
Oleh karena itu, mungkin CLA daripada CLNA
yang diberikannya peroksidasi lipid selular tidak setidaknyadominan
bioaktivitasin vivo. Menariknya, ketika tikus
mekanisme disediakan di balik aktivitas anti-karsinogenik dari
dengan konsentrasi setara dengan CLA atau CLNA,
itu t9, T11, T13 CLNA isomer.
CLNA yang menyebabkan kenaikan tertinggi di PKB
con- The, t10, isomer T12 CLNA T8, t10, c12 dan T8 berasal
centrations baik di mukosa non-lesi dan hati, dari pot
marigold juga telah terbukti memiliki beberapa
berpotensi menjelaskan lebih tinggi anti-
karsinogenik aktivitas anti-karsinogenik properti (Table5). The T8, t10, C12
 terlihat dengan CLNA. Meskipun bukti ini, tidak
semua studi CLNA isomer telah ditampilkan aktivitas apoptosis terhadap
telah menyaksikan konversi yang tinggi dari CLNA
untuk CLA di berbagai kanker termasuk monocytic leukae- manusia
vivo. Plourde et al. (2006) [11] menemukan bahwa
ketika baris Wistar tikus sel mia U-937 dan Caco-2 usus sel kanker
diberi makan campuran isomer CLNA (yaitu c9,
T11, c15 dan [133, 136]. Penyelidikan ke dalam stabilitas oksidatif dari
c9, T13, isomer c15), CLNA dapat dideteksi dalam
hati, asam lemak dan dampak dari BHT antioksidan dan
plasma darah dan jaringan adiposa, sementara c9 itu,
T11 CLA a-tokoferol memimpin penulis untuk menyimpulkan bahwaanti
isomertidak bisa. Ini mungkin menunjukkan bahwa
n-5 aktivitas karsinogenik CLNA iso- dari isomer itu terkait denganlipid
merseperti 9,11,13-CLNA biasanya ditemukan pada
tanaman peroksidasi (Tabel 5). Aktivitas anti-karsinogenik dari
dan biji minyak, dan n-3 isomer CLNA seperti
9,11,15- yang T8, t10, T12 CLNA isomer juga telah diteliti
CLNA diproduksi oleh bakteri mungkin memiliki
sangat berbeda menggunakan sel Caco-2 baris [133]. Dalam studi ini, T8, t10,T12
nasib metabolismedan karenanya, aktivitas mereka
di penyakit dan CLNA dipamerkan sitotoksisitas besar untuk Caco-2
kesehatanmungkin berbeda secara substansial. garis
sel dan menyebabkan peningkatan substansial dalam tingkat fragmentasi DNA. Namun, mekanisme di balik
aktivitas anti-karsinogenik ini tetap tidak jelas dan bisa
Kesimpulan hanya sebagian dikaitkan dengan
peningkatan peroksidasi lipid seluler, sebagai T8, t10, T12 CLNA isomer tetap
Kemampuan untuk menghasilkan asam lemak
terkonjugasi dibagi oleh aktif bahkan di hadapan dari-tokoferol.
tanaman tertentu dan mikroba, yang meskipun berbeda
dalam mereka Relatif, aktivitas anti-karsinogenik dari
strukturkimia, sering berbagi bioaktivitas umum. Ini
adalah CLNA isomer bervariasi secara substansial. Ketika sitotoksisitas
juga benar dari berbagai isomer terkonjugasi dari
CLNA mana dari c9, T11, C13, c9 itu, T11, T13, dan t9, T11, C13 CLNA
telah ditunjukkan untuk menampilkan ampuh
inflamasi dan isomer dibandingkan dengan yang yang T8, t10, c12 CLNA
sifat modulasi kekebalan tubuh, mengurangi risiko
obesitas, isomer menggunakan U-937 garis sel monositik leukemia dan
meningkatkan kesehatan jantung, dan memediasi
kuat anti SV-T2 tikus berubah garis sel fibroblast, 9, 11,
 aktifitas karsinogenik selama studi in vitro dan pada
hewan isomer 13-CLNA ditampilkan aktivitas yang jauh lebih besar [136].
model. Penyakit ini mewakili beberapa terbesar
Yasui et al. (2006b) menilai dampak bahwatrans
risiko kematianke manusia di dunia Barat dan
memiliki kandungan CLNA memiliki aktivitas apoptosis yang menggunakan
telah terkait erat dengan diet. Sejauh ini,
INFORMATION Caco-2 sel kanker. Hasil penelitian menunjukkan bahwa semuatrans
tionyang berkaitan dengan mekanisme melalui mana
isomer CLNA (t9, T11, T13 dan T8, t10, T12) lebih
isomer CLNA menyampaikan bioaktivitas acara
penghambatan par- mereka yang kuat untuk Caco-2 pertumbuhan dari parsial trans merekanegara-
allelsdengan yang dari isomer CLA. Indeed, in this
regard terparts (t9,t11,c13 and t8,t10,c12). When compared to the
both the CLNA isomers and the CLA isomers have been
Lipids (2011) 46:105119 115
shown to impart activity both at an endoplasmic (eicosa-
10. Destaillats F, Berdeaux O, Sebedio JL, Juaneda P,
Gregoire S, noid synthesis) and nuclear levels.
Although there is a plethora of evidence from in vitro studies and animal models to support the bioactive
Chardigny JM, Bretillon L, Angers P (2005) Metabolites of conjugated isomers of alpha-linolenic acid (CLnA) in the rat. J Agric
Food Chem 53(5):14221427 11. Plourde M, Sergiel JP, Chardigny JM, Gregoire S, Angers P, properties of CLNA, there are
very limited data from

Sebedio JL (2006) Absorption and metabolism

of conjugated human studies involving these isomers. Consequently, it is difficult to clearly establish the role of
biologically active CLNA isomers in improving human health.
alpha-linolenic acid given as free fatty acids or triacylglycerols in rats. Nutr Metab (Lond) 3:8 12. Tsujita-Kyutoku M, Yuri T,
Danbara N, Senzaki H, Kiyozuka Y, Uehara N, Takada H, Hada T, Miyazawa T, Ogawa Y, Tsubura Moreover, as certain CLA
isomers have previously been

A (2004) Conjugated docosahexaenoic acid

suppresses KPL-1 associated with adverse activities in humans, a better understanding of the impact of CLNA
isomers in the human diet is of paramount importance before any rec-
human breast cancer cell growth in vitro and in vivo: potential mechanisms of action. Breast Cancer Res 6(4):R291R299 13.
Igarashi M, Miyazawa T (2000) Do conjugated eicosapentae- noic acid and conjugated docosahexaenoic acid induce apoptosis
ommendations regarding their dietary intake can be made.

via lipid peroxidation in cultured human tumor

cells? Biochem In conclusion, better controlled human studies are required before CLNA or CLNA enriched foods
can be recommended to humans with any degree of certainty that
Biophys Res Commun 270(2):649656 14. Tsuzuki T, Igarashi M, Miyazawa T (2004) Conjugated eico- sapentaenoic acid
(EPA) inhibits transplanted tumor growth via membrane lipid peroxidation in nude mice. J Nutr 134(5): improved health and
well-being can be achieved without
11621166 any negative effects [128, 141146].
15. Yonezawa Y, Hada T, Uryu K, Tsuzuki T, Eitsuka T, Miyazawa T, Murakami-Nakai C, Yoshida H, Mizushina Y (2005)
Inhib-
Acknowledgments The financial assistance of the Alimentary Pharmabiotic Centre (APC) is gratefully acknowledged. AA Hen-
nessy is in receipt of a Teagasc Walsh Fellowship. This research was also funded by EU project QLK1-2001-02362.
itory effect of conjugated eicosapentaenoic acid on mammalian DNA polymerase and topoisomerase activities and human can-
cer cell proliferation. Biochem Pharmacol 70(3):453460 16. Danbara N, Yuri T, Tsujita-Kyutoku M, Sato M, Senzaki H,
Takada H, Hada T, Miyazawa T, Okazaki K, Tsubura A (2004) Conjugated docosahexaenoic acid is a potent inducer of cell
References
cycle arrest and apoptosis and inhibits growth of colo 201 human colon cancer cells. Nutr Cancer 50(1):7179 17. Reynolds CM,
Roche HM (2010) Conjugated linoleic acid and 1. Wahle KW, Heys SD, Rotondo D (2004) Conjugated linoleic
inflammatory cell signalling. Prostaglandins Leukot
Essent Fatty acids: are they beneficial or detrimental to health? Prog Lipid
Acids 82(46):199204 Res 43(6):553587
18. Zhao G, Etherton TD, Martin KR, Gillies PJ, West SG,
2. Igarashi M, Miyazawa T (2005) Preparation and fractionation of
Kris-Etherton PM (2007) Dietary alpha-linolenic acid
inhibits conjugated trienes from alpha-linolenic acid and their growth-
 proinflammatory cytokine production by peripheral blood
inhibitory effects on human tumor cells and fibroblasts. Lipids
mononuclear cells in hypercholesterolemic subjects. Am J
Clin 40(1):109113
Nutr 85(2):385391 3. Bhattacharya A, Banu J, Rahman
M, Causey J, Fernandes G
19. Ambrose DJ, Kastelic JP, Corbett R, Pitney PA, Petit HV,
Small (2006) Biological effects of conjugated linoleic acids in health
JA, Zalkovic P (2006) Lower pregnancy losses in lactating
dairy and disease. J Nutr Biochem 17(12):789810
cows fed a diet enriched in alpha-linolenic acid. J Dairy
Sci 4. Cahoon EB, Ripp KG, Hall SE, Kinney AJ (2001) Formation of
89(8):30663074 conjugated delta8, delta10-double bonds
by delta12-oleic-acid
20. Chang HH, Chen CS, Lin JY (2008) Dietary perilla oil
inhibits desaturase-related enzymes: biosynthetic origin of calendic acid.
proinflammatory cytokine production in the
bronchoalveolar J Biol Chem 276(4):26372643
lavage fluid of ovalbumin-challenged mice. Lipids
43(6):499506 5. Cahoon EB, Dietrich CR, Meyer K, Damude HG, Dyer JM,
21. Belury MA (2002) Dietary conjugated linoleic acid in
health: Kinney AJ (2006) Conjugated fatty acids accumulate to high
physiological effects and mechanisms of action. Annu Rev
Nutr levels in phospholipids of metabolically engineered soybean and
22:505531 Arabidopsis seeds. Phytochemistry
67(12):11661176
22. Yang S, Zhu H, Li Y, Lin H, Gabrielson K, Trush MA,
Diehl 6. Ogawa J, Kishino S, Ando A, Sugimoto S, Mihara K, Shimizu S
AM (2000) Mitochondrial adaptations to obesity-related
oxidant (2005) Production of conjugated fatty acids by lactic acid bac-
stress. Arch Biochem Biophys 378(2):259268 teria. J
Biosci Bioeng 100(4):355364
23. Ren J, Chung SH (2007) Anti-inflammatory effect of
alpha- 7. Destaillats F, Trottier JP, Galvez JM, Angers P (2005) Analysis
linolenic acid and its mode of action through the inhibition
of of alpha-linolenic acid biohydrogenation intermediates in milk
nitric oxide production and inducible nitric oxide synthase
gene fat with emphasis on conjugated linolenic acids. J Dairy Sci
expression via NF-kappaB and mitogen-activated protein
kinase 88(9):32313239
pathways. J Agric Food Chem 55(13):50735080 8.
Coakley M, Banni S, Johnson MC, Mills S, Devery R, Fitzgerald
24. Cheng WL, Lii CK, Chen HW, Lin TH, Liu KL (2004)
Con- G, Ross RP, Stanton C (2009) Inhibitory effect of conjugated
tribution of conjugated linoleic acid to the suppression of
a-linolenic acid (CALA) from bifidobacteria of intestinal origin
inflammatory responses through the regulation of the NF-
kap- on SW480 cancer cells. Lipids 44(3):249256
paB pathway. J Agric Food Chem 52(1):7178 9.
Tsuzuki T, Kambe T, Shibata A, Kawakami Y, Nakagawa K,
25. Jiang C, Ting AT, Seed B (1998) PPAR-gamma agonists
inhibit Miyazawa T (2007) Conjugated EPA activates mutant p53 via
production of monocyte inflammatory cytokines. Nature
lipid peroxidation and induces p53-dependent apoptosis in
391(6662):8286 DLD-1 colorectal adenocarcinoma
human cells. Biochim Bio-
26. Nelson TL, Hickey MS (2004) Acute changes in dietary
omega- phys Acta 1771(1):2030
3 fatty acid intake lowers soluble interleukin-6 receptor in

123
116 Lipids (2011) 46:105119

123
healthy adult normal weight and overweight males. Cytokine
lowers plasma triacylglycerol level in rats. J Nutr Biochem
26(5):195201
15(8):485492 27. Tricon S, Burdge GC, Kew S,
Banerjee T, Russell JJ, Grimble
45. Kim HK, Choi H (2005) Stimulation of acyl-CoA oxidase
by RF, Williams CM, Calder PC, Yaqoob P (2004) Effects of cis-9,
alpha-linolenic acid-rich perilla oil lowers plasma
triacylglyc- trans-11 and trans-10, cis-12 conjugated linoleic acid on
erol level in rats. Life Sci 77(12):12931306 immune cell
function in healthy humans. Am J Clin Nutr
46. Takahashi Y, Ide T (2000) Dietary n-3 fatty acids affect
mRNA 80(6):16261633
level of brown adipose tissue uncoupling protein 1,
and white 28. O'Shea M, Bassaganya-Riera J, Mohede IC (2004) Immuno-
adipose tissue leptin and glucose transporter 4 in the rat.
Br J modulatory properties of conjugated linoleic acid. Am J Clin
Nutr 84(2):175184 Nutr 79(6 Suppl):1199S1206S
47. Ide T, Kobayashi H, Ashakumary L, Rouyer IA,
Takahashi Y, 29. Turpeinen AM, Ylonen N, von Willebrand E, Basu S, Aro A
Aoyama T, Hashimoto T, Mizugaki M (2000)
Comparative (2008) Immunological and metabolic effects of cis-9,trans-11-
effects of perilla and fish oils on the activity and gene
expression conjugated linoleic acid in subjects with birch pollen allergy. Br
of fatty acid oxidation enzymes in rat liver. Biochim
Biophys J Nutr 100(1):112119
Acta 1485(1):2335 30. Bjerve KS, Fischer S,
Wammer F, Egeland T (1989) Alpha-
48. Ikeda I, Cha JY, Yanagita T, Nakatani N, Oogami K,
Imaizumi linolenic acid and long-chain omega-3 fatty acid supplementa-
K, Yazawa K (1998) Effects of dietary alpha-linolenic,
eicosa- tion in three patients with omega-3 fatty acid deficiency: effect
pentaenoic and docosahexaenoic acids on hepatic
lipogenesis on lymphocyte function, plasma and red cell lipids, and pro-
and beta-oxidation in rats. Biosci Biotechnol Biochem
stanoid formation. Am J Clin Nutr 49(2):290300
62(4):675680 31. Kelley DS, Branch LB, Love JE,
Taylor PC, Rivera YM, Iacono
49. Park Y, Albright KJ, Liu W, Storkson JM, Cook ME,
Pariza JM (1991) Dietary alpha-linolenic acid and immunocompetence
MW (1997) Effect of conjugated linoleic acid on body
com- in humans. Am J Clin Nutr 53(1):4046
 position in mice. Lipids 32(8):853858 32. Yamasaki
M, Kitagawa T, Koyanagi N, Chujo H, Maeda H,
50. Park Y, Albright KJ, Storkson JM, Liu W, Cook ME,
Pariza Kohno-Murase J, Imamura J, Tachibana H, Yamada K (2006)
MW (1999) Changes in body composition in mice during
Dietary effect of pomegranate seed oil on immune function and
feeding and withdrawal of conjugated linoleic acid. Lipids
lipid metabolism in mice. Nutrition 22(1):5459
34(3):243248 33. Ike K, Uchida Y, Nakamura T,
Imai S (2005) Induction of
51. Satory DL, Smith SB (1999) Conjugated linoleic acid
inhibits interferon-gamma (IFN-gamma) and T helper 1 (Th1) immune
proliferation but stimulates lipid filling of murine 3T3L1
pre- response by bitter gourd extract. J Vet Med Sci 67(5):521524
adipocytes. J Nutr 129(1):9297 34. Keim NL (2003)
Conjugated Linoleic Acid and Body Compo-
52. Brodie AE, Manning VA, Ferguson KR, Jewell DE, Hu
CY sition. In: Sebedio JL, Christie WW, Adlof R (eds) Advances in
(1999) Conjugated linoleic acid inhibits differentiation of
pre- conjugated linoleic acid research. AOCS Press, Champaign
and post- confluent 3T3L1 preadipocytes but inhibits
cell 35. Javadi M, Everts H, Hovenier R, Kocsis S, Lankhorst AE,
proliferation only in preconfluent cells. J Nutr 129(3):602
606 Lemmens AG, Schonewille JT, Terpstra AH, Beynen AC (2004)
53. Declercq V, Zahradka P, Taylor CG (2010) Dietary
t10,c12- The effect of six different C18 fatty acids on body fat and energy
CLA but not c9,t11 CLA reduces adipocyte size in the
absence metabolism in mice. Br J Nutr 92(3):391399
of changes in the adipose renin-angiotensin system in
fa/fa 36. Ikemoto S, Takahashi M, Tsunoda N, Maruyama K, Itakura H,
Zucker rats. Lipids 45(11):10251033 Ezaki O (1996)
High-fat diet-induced hyperglycemia and
54. Henriksen EJ, Teachey MK, Taylor ZC, Jacob S, Ptock A,
obesity in mice: differential effects of dietary oils. Metabolism
Kramer K, Hasselwander O (2003) Isomer-specific actions
of 45(12):15391546
conjugated linoleic acid on muscle glucose transport in
the 37. Li D, Bode O, Drummond H, Sinclair AJ (2003) Omega-3 (n-3)
obese Zucker rat. Am J Physiol Endocrinol Metab
285(1):E98 fatty acids. In: Gunstone FD (ed) Lipids for functional foods and
E105 nutraceuticals. The Oily Press, Bridgewater, pp 225
262
55. Kelley DS, Erickson KL (2003) Modulation of body
composi- 38. Sinclair AJ, Attar-Bashi NM, Li D (2002) What is the role of
tion and immune cell functions by conjugated linoleic acid
in alpha-linolenic acid for mammals? Lipids 37(12):11131123
humans and animal models: benefits versus risks.
Lipids 39. Cunnane SC, Anderson MJ (1997) The majority of dietary
38(4):377386 linoleate in growing rats is beta-oxidized or
stored in visceral
56. House RL, Cassady JP, Eisen EJ, Eling TE, Collins JB,
Grissom fat. J Nutr 127(1):146152
SF, Odle J (2005) Functional genomic characterization
of del- 40. Lin DS, Connor WE, Spenler CW (1993) Are dietary saturated,
ipidation elicited by trans-10,cis-12-conjugated linoleic
acid monounsaturated, and polyunsaturated fatty acids deposited to
(t10c12-CLA) in a polygenic obese line of mice. Physiol
the same extent in adipose tissue of rabbits? Am J Clin Nutr
Genomics 21(3):351361 58(2):174179
57. Navarro V, Fernandez-Quintela A, Churruca I, Portillo
MP 41. Yeom KH, van Trierum G, Hovenier R, Schellingerhout AB,
(2006) The body fat-lowering effect of conjugated linoleic
acid: Lee KW, Beynen AC (2002) Fatty acid composition of adipose
a comparison between animal and human studies. J
Physiol tissue in goat kids fed milk replacers with different contents of
Biochem 62(2):137147 alpha-linolenic and linoleic acid.
Small Rumin Res 43:1522
58. Koba K, Akahoshi A, Yamasaki M, Tanaka K,
Yamada K, Iwata 42. Raclot T, Langin D, Lafontan M, Groscolas R (1997) Selective
T, Kamegai T, Tsutsumi K, Sugano M (2002) Dietary
conju- release of human adipocyte fatty acids according to molecular
gated linolenic acid in relation to CLA differently
modifies body structure. Biochem J 324(Pt 3):911915
fat mass and serum and liver lipid levels in rats. Lipids
43. Iritani N, Komiya M, Fukuda H, Sugimoto T (1998) Lipogenic
37(4):343350 enzyme gene expression is quickly
suppressed in rats by a small
59. Arao K, Wang YM, Inoue N, Hirata J, Cha JY, Nagao K,
amount of exogenous polyunsaturated fatty acids. J Nutr
Yanagita T (2004) Dietary effect of pomegranate seed oil
rich in 128(6):967972
9cis, 11trans, 13cis conjugated linolenic acid on lipid
metabo- 44. Kim HK, Choi S, Choi H (2004) Suppression of hepatic fatty
lism in obese, hyperlipidemic OLETF rats. Lipids Health
Dis acid synthase by feeding alpha-linolenic acid rich perilla oil
3:24
Lipids (2011) 46:105119 117
60. Koba K, Imamura J, Akashoshi A, Kohno-Murase J, Nishizono
supplements omega-3 fatty acids and their role in cardiac
ar- S, Iwabuchi M, Tanaka K, Sugano M (2007) Genetically mod-
rhythmogenesis workshop. Circulation 116(10):e320e335
ified rapeseed oil containing cis-9, trans-11, cis-13-octadecatri-
76. Munoz S, Merlos M, Zambon D, Rodriguez C, Sabate J,
Ros E, enoic acid affects body fat mass and lipid metabolism in mice.
Laguna JC (2001) Walnut-enriched diet increases the
associa- J Agric Food Chem 55(9):37413748
tion of LDL from hypercholesterolemic men with
human HepG2 61. Chardigny JM, Hasselwander O, Genty M, Kraemer K, Ptock A,
cells. J Lipid Res 42(12):20692076 Sebedio JL (2003)
Effect of conjugated FA on feed intake, body
77. Oomen CM, Ocke MC, Feskens EJ, Kok FJ, Kromhout D
(2001) composition, and liver FA in mice. Lipids 38(9):895902
Alpha-linolenic acid intake is not beneficially
associated with 62. Hontecillas R, Diguardo M, Duran E, Orpi M, Bassaganya-Riera
10-y risk of coronary artery disease incidence: the Zutphen
J (2008) Catalpic acid decreases abdominal fat deposition,
Elderly Study. Am J Clin Nutr 74(4):457463 improves
glucose homeostasis and upregulates PPAR alpha
78. Wendland E, Farmer A, Glasziou P, Neil A (2006) Effect
of expression in adipose tissue. Clin Nutr 27(5):764772
alpha linolenic acid on cardiovascular risk markers: a
systematic 63. Mozaffarian D (2005) Does alpha-linolenic acid intake reduce
review. Heart 92(2):166169 the risk of coronary heart
disease? A review of the evidence.
79. Wang C, Harris WS, Chung M, Lichtenstein AH, Balk
EM, Altern Ther Health Med 11(3):2430; quiz 31, 79
Kupelnick B, Jordan HS, Lau J (2006) n-3 Fatty acids
from fish 64. Djousse L, Arnett DK, Carr JJ, Eckfeldt JH, Hopkins PN,
or fish-oil supplements, but not alpha-linolenic acid,
benefit Province MA, Ellison RC (2005) Dietary linolenic acid is
cardiovascular disease outcomes in primary- and
secondary- inversely associated with calcified atherosclerotic plaque in the
prevention studies: a systematic review. Am J Clin Nutr
coronary arteries: the National Heart, Lung, and Blood Institute
84(1):517 Family Heart Study. Circulation
111(22):29212926
80. Albert CM, Oh K, Whang W, Manson JE, Chae CU,
Stampfer 65. Djousse L, Pankow JS, Eckfeldt JH, Folsom AR, Hopkins PN,
MJ, Willett WC, Hu FB (2005) Dietary alpha-linolenic
acid Province MA, Hong Y, Ellison RC (2001) Relation between
 intake and risk of sudden cardiac death and coronary heart
dietary linolenic acid and coronary artery disease in the National
disease. Circulation 112(21):32323238 Heart, Lung, and
Blood Institute Family Heart Study. Am J Clin
81. Harris WS (2005) Alpha-linolenic acid: a gift from the
land? Nutr 74(5):612619
Circulation 111(22):28722874 66. de Lorgeril M,
Salen P (2004) Alpha-linolenic acid and coronary
82. Mitchell PL, McLeod RS (2008) Conjugated linoleic acid
and heart disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis 14(3):162169
atherosclerosis: studies in animal models. Biochem
Cell Biol 67. Brouwer IA, Katan MB, Zock PL (2004) Dietary alpha-linolenic
86(4):293301 acid is associated with reduced risk of fatal
coronary heart
83. Eder K, Ringseis R (2010) Metabolism and actions of
conju- disease, but increased prostate cancer risk: a meta-analysis.
gated linoleic acids on atherosclerosis-related events in
vascular J Nutr 134(4):919922
endothelial cells and smooth muscle cells. Mol Nutr
Food Res 68. Ander BP, Hurtado C, Raposo CS, Maddaford TG, Deniset JF,
54(1):1736 Hryshko LV, Pierce GN, Lukas A (2007)
Differential sensitiv-
84. Cooper MH, Miller JR, Mitchell PL, Currie DL, McLeod
RS ities of the NCX1.1 and NCX1.3 isoforms of the Na? Ca2?
(2008) Conjugated linoleic acid isomers have no effect on
ath- exchanger to alpha-linolenic acid. Cardiovasc Res 73(2):
erosclerosis and adverse effects on lipoprotein and liver
lipid 395403
metabolism in apoE-/- mice fed a high-cholesterol diet.
Ath- 69. Rupp H, Turcani M, Ohkubo T, Maisch B, Brilla CG (1996)
erosclerosis 200(2):294302 Dietary linolenic acid-
mediated increase in vascular prostacy-
85. McLeod RS, LeBlanc AM, Langille MA, Mitchell PL,
Currie clin formation. Mol Cell Biochem 162(1):5964
DL (2004) Conjugated linoleic acids, atherosclerosis,
and 70. Ferretti A, Flanagan VP (1996) Antithromboxane activity of
hepatic very-low-density lipoprotein metabolism. Am J
Clin dietary alpha-linolenic acid: a pilot study. Prostaglandins Leukot
Nutr 79(6 Suppl):1169S1174S Essent Fatty Acids
54(6):451455
86. Ringseis R, Konig B, Leuner B, Schubert S, Nass N,
Stangl G, 71. Bierenbaum ML, Reichstein R, Watkins TR (1993) Reducing
Eder K (2006) LDL receptor gene transcription is
selectively atherogenic risk in hyperlipemic humans with flax seed sup-
induced by t10c12-CLA but not by c9t11-CLA in the
human plementation: a preliminary report. J Am Coll Nutr 12(5):
hepatoma cell line HepG2. Biochim Biophys Acta 501
504
1761(10):12351243 72. Mandasescu S, Mocanu V,
Dascalita AM, Haliga R, Nestian I,
87. Yu-Poth S, Yin D, Zhao G, Kris-Etherton PM, Etherton
TD Stitt PA, Luca V (2005) Flaxseed supplementation in hyper-
(2004) Conjugated linoleic acid upregulates LDL receptor
gene lipidemic patients. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi
expression in HepG2 cells. J Nutr 134(1):6871
109(3):502506
88. Lam CK, Chen J, Cao Y, Yang L, Wong YM, Yeung
SY, Yao 73. Cintra DE, Costa AV, Peluzio Mdo C, Matta SL, Silva MT,
X, Huang Y, Chen ZY (2008) Conjugated and non-
conjugated Costa NM (2006) Lipid profile of rats fed high-fat diets based on
octadecaenoic acids affect differently intestinal acyl
coenzyme flaxseed, peanut, trout, or chicken skin. Nutrition 22(2):197205
A: cholesterol acyltransferase activity. Atherosclerosis
74. Dupasquier CM, Dibrov E, Kneesh AL, Cheung PK, Lee KG,
198(1):8593 Alexander HK, Yeganeh BK, Moghadasian
MH, Pierce GN
89. Bassaganya-Riera J, Hontecillas R, Beitz DC (2002)
Colonic (2007) Dietary flaxseed inhibits atherosclerosis in the LDL
anti-inflammatory mechanisms of conjugated linoleic acid.
Clin receptor-deficient mouse in part through antiproliferative and
Nutr 21(6):451459 anti-inflammatory actions. Am J
Physiol Heart Circ Physiol
90. Nakamura YK, Flintoff-Dye N, Omaye ST (2008)
Conjugated 293(4):H2394H2402
linoleic acid modulation of risk factors associated with
athero- 75. London B, Albert C, Anderson ME, Giles WR, Van Wagoner
sclerosis. Nutr Metab (Lond) 5:22 DR, Balk E, Billman
GE, Chung M, Lands W, Leaf A,
91. Dhar P, Bhattacharyya D, Bhattacharyya DK, Ghosh S
(2006) McAnulty J, Martens JR, Costello RB, Lathrop DA (2007)
Dietary comparison of conjugated linolenic acid (9 cis, 11
trans, Omega-3 fatty acids and cardiac arrhythmias: prior studies and
13 trans) and alpha-tocopherol effects on blood lipids and
lipid recommendations for future research: a report from the National
peroxidation in alloxan-induced diabetes mellitus in rats.
Lipids Heart, Lung, and Blood Institute and Office of dietary
41(1):4954

123
118 Lipids (2011) 46:105119

123
92. Arao K, Yotsumoto H, Han SY, Nagao K, Yanagita T (2004) The
109. Menendez JA, Ropero S, Mehmi I, Atlas E, Colomer R,
Lupu R 9cis, 11trans, 13cis isomer of conjugated linolenic acid reduces
(2004) Overexpression and hyperactivity of breast cancer-
asso- apolipoprotein B100 secretion and triacylglycerol synthesis in
ciated fatty acid synthase (oncogenic antigen-519) is
insensitive HepG2 cells. Biosci Biotechnol Biochem 68(12):26432645
to normal arachidonic fatty acid-induced suppression
in lipo- 93. Berger J, Moller DE (2002) The mechanisms of action of
genic tissues but it is selectively inhibited by tumoricidal
alpha- PPARs. Annu Rev Med 53:409435
linolenic and gamma-linolenic fatty acids: a novel
mechanism 94. Chuang CY, Hsu C, Chao CY, Wein YS, Kuo YH, Huang CJ
by which dietary fat can alter mammary tumorigenesis. Int
(2006) Fractionation and identification of 9c, 11t, 13t-conju-
J Oncol 24(6):13691383 gated linolenic acid as an
activator of PPARalpha in bitter gourd
110. Chen J, Power KA, Mann J, Cheng A, Thompson LU
(2007) (Momordica charantia L.). J Biomed Sci 13(6):763772
Flaxseed alone or in combination with tamoxifen
inhibits MCF- 95. Stahlberg D, Reihner E, Rudling M, Berglund L, Einarsson K,
7 breast tumor growth in ovariectomized athymic mice
with Angelin B (1995) Influence of bezafibrate on hepatic cholesterol
high circulating levels of estrogen. Exp Biol Med
(Maywood) metabolism in gallstone patients: reduced activity of cholesterol
232(8):10711080 7 alpha-hydroxylase. Hepatology
21(4):10251030
111. Chen J, Power KA, Mann J, Cheng A, Thompson LU
(2007) 96. Dhar P, Ghosh S, Bhattacharyya DK (1999) Dietary effects of
Dietary flaxseed interaction with tamoxifen induced tumor
conjugated octadecatrienoic fatty acid (9 cis, 11 trans, 13 trans)
regression in athymic mice with MCF-7 xenografts by
down- levels on blood lipids and nonenzymatic in vitro lipid peroxi-
regulating the expression of estrogen related gene products
and dation in rats. Lipids 34(2):109114
signal transduction pathways. Nutr Cancer 58(2):162
170 97. Esterbauer H, Gebicki J, Puhl H, Jurgens G (1992) The role of
112. Gann PH, Hennekens CH, Sacks FM, Grodstein F,
Giovannucci lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of
EL, Stampfer MJ (1994) Prospective study of plasma fatty
acids LDL. Free Radic Biol Med 13(4):341390
and risk of prostate cancer. J Natl Cancer Inst
86(4):281286 98. Dhar P, Chattopadhyay K, Bhattacharyya D, Roychoudhury A,
113. Ramon JM, Bou R, Romea S, Alkiza ME, Jacas M, Ribes
J, Oromi Biswas A, Ghosh S (2007) Antioxidative effect of conjugated
J (2000) Dietary fat intake and prostate cancer risk: a case-
control linolenic acid in diabetic and non-diabetic blood: an in vitro
study in Spain. Cancer Causes Control 11(8):679685
study. J Oleo Sci 56(1):1924
114. De Stefani E, Deneo-Pellegrini H, Boffetta P, Ronco
A, Men- 99. Dwivedi C, Natarajan K, Matthees DP (2005) Chemopreventive
dilaharsu M (2000) Alpha-linolenic acid and risk of
prostate effects of dietary flaxseed oil on colon tumor development. Nutr
cancer: a case-control study in Uruguay. Cancer
Epidemiol Cancer 51(1):5258
Biomarkers Prev 9(3):335338 100. Oikarinen SI,
Pajari AM, Salminen I, Heinonen SM, Adlercreutz
115. Mannisto S, Pietinen P, Virtanen MJ, Salminen I, Albanes
D, H, Mutanen M (2005) Effects of a flaxseed mixture and plant
Giovannucci E, Virtamo J (2003) Fatty acids and risk of
prostate oils rich in alpha-linolenic acid on the adenoma formation in
cancer in a nested case-control study in male smokers.
Cancer multiple intestinal neoplasia (Min) mice. Br J Nutr
Epidemiol Biomarkers Prev 12(12):14221428 94(4):510
518
116. Simon JA, Tanzman JS, Sabate J (2007) Lack of
effect of 101. Numata M (1995) Antitumor effects of alpha-linolenic acid on
walnuts on serum levels of prostate specific antigen: a
brief the human tumor transplanted in nude mice and on the metas-
report. J Am Coll Nutr 26(4):317320 tasis of Vx-7 tumor
in rabbit. Hokkaido Igaku Zasshi
117. Freeman VL, Meydani M, Yong S, Pyle J, Flanigan RC,
Waters 70(1):183193
WB, Wojcik EM (2000) Prostatic levels of fatty acids
and the 102. Chen J, Stavro PM, Thompson LU (2002) Dietary flaxseed
histopathology of localized prostate cancer. J Urol 164(6):
inhibits human breast cancer growth and metastasis and down-
21682172 regulates expression of insulin-like growth
factor and epidermal
118. Meyer F, Bairati I, Fradet Y, Moore L (1997) Dietary
energy growth factor receptor. Nutr Cancer 43(2):187192
and nutrients in relation to preclinical prostate cancer.
Nutr 103. Fritsche KL, Johnston PV (1990) Effect of dietary alpha-lino-
Cancer 29(2):120126 lenic acid on growth, metastasis,
fatty acid profile and prosta-
119. Banni S, Heys SD, Wahle KW (2003) Conjugated linoleic
acid glandin production of two murine mammary adenocarcinomas.
 as anticancer nutrients: studies in vivo and cellular
mechanisms, J Nutr 120(12):16011609
In: SebedioJL, Christie WW, Adlof R (eds).
Advances in Con- 104. Hardman WE (2007) Dietary canola oil suppressed growth of
jugated Linoleic Acid Research, AOCS Press, Champaign,
implanted MDA-MB 231 human breast tumors in nude mice.
pp 267282 Nutr Cancer 57(2):177183
120. Beppu F, Hosokawa M, Tanaka L, Kohno H, Tanaka
T, 105. Yan L, Yee JA, Li D, McGuire MH, Thompson LU (1998)
Miyashita K (2006) Potent inhibitory effect of trans 9,trans
11 Dietary flaxseed supplementation and experimental metastasis
isomer of conjugated linoleic acid on the growth of human
colon of melanoma cells in mice. Cancer Lett 124(2):181186
cancer cells. J Nutr Biochem 17(12):830836 106.
Vecchini A, Ceccarelli V, Susta F, Caligiana P, Orvietani P,
121. Devery R, Miller A, Stanton C (2001) Conjugated linoleic
acid Binaglia L, Nocentini G, Riccardi C, Calviello G, Palozza P,
and oxidative behaviour in cancer cells. Biochem Soc
Trans Maggiano N (2004) and P. Di Nardo, Dietary alpha-linolenic
29(Pt 2):341344 acid reduces COX-2 expression and
induces apoptosis of hep-
122. Kohno H, Suzuki R, Yasui Y, Hosokawa M, Miyashita K,
atoma cells. J Lipid Res 45(2):308316
Tanaka T (2004) Pomegranate seed oil rich in
conjugated lin- 107. Horia E, Watkins BA (2005) Comparison of stearidonic acid and
olenic acid suppresses chemically induced colon
carcinogenesis alpha-linolenic acid on PGE2 production and COX-2 protein
in rats. Cancer Sci 95(6):481486 levels in MDA-MB-231
breast cancer cell cultures. J Nutr
123. Kim ND, Mehta R, Yu W, Neeman I, Livney T, Amichay
A, Biochem 16(3):184192
Poirier D, Nicholls P, Kirby A, Jiang W, Mansel R,
Rama- 108. Menendez JA, Vazquez-Martin A, Ropero S, Colomer R, Lupu
chandran C, Rabi T, Kaplan B, Lansky E (2002)
Chemopre- R (2006) HER2 (erbB-2)-targeted effects of the omega-3 poly-
ventive and adjuvant therapeutic potential of pomegranate
unsaturated fatty acid, alpha-linolenic acid (ALA; 18:3n3), in
(Punica granatum) for human breast cancer. Breast Cancer
Res breast cancer cells: the ''fat features'' of the ''Mediterranean
Treat 71(3):203217 diet'' as an ''anti-HER2 cocktail''. Clin
Transl Oncol
124. Toi M, Bando H, Ramachandran C, Melnick SJ, Imai A,
Fife 8(11):812820
RS, Carr RE, Oikawa T, Lansky EP (2003) Preliminary studies
Lipids (2011) 46:105119 119
on the anti-angiogenic potential of pomegranate fractions in
136. Suzuki R, Noguchi R, Ota T, Abe M, Miyashita K,
Kawada T vitro and in vivo. Angiogenesis 6(2):121128
(2001) Cytotoxic effect of conjugated trienoic fatty
acids on 125. Nugteren DH, Christ-Hazelhof E (1987) Naturally occurring
mouse tumor and human monocytic leukemia cells. Lipids
conjugated octadecatrienoic acids are strong inhibitors of pros-
36(5):477482 taglandin biosynthesis. Prostaglandins
33(3):403417
137. Kitamura Y, Yamagishi M, Okazaki K, Umemura T,
Imazawa 126. Hora JJ, Maydew ER, Lansky EP, Dwivedi C (2003) Chemo-
T, Nishikawa A, Matsumoto W, Hirose M (2006) Lack of
preventive effects of pomegranate seed oil on skin tumor
chemopreventive effects of alpha-eleostearic acid on 7, 12-
development in CD1 mice. J Med Food 6(3):157161
dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) and 1, 2-
dimethylhydra- 127. Brouwer IA (2008) Omega-3 PUFA: good or bad for prostate
zine (DMH)-induced mammary and colon carcinogenesis
in cancer? Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 79(35):
female Sprague-Dawley rats. Food Chem Toxicol 44(2):
9799
271277 128. Albrecht M, Jiang W, Kumi-Diaka J,
Lansky EP, Gommersall
138. Suzuki R, Yasui Y, Kohno H, Miyamoto S, Hosokawa M,
LM, Patel A, Mansel RE, Neeman I, Geldof AA, Campbell MJ
Miyashita K, Tanaka T (2006) Catalpa seed oil rich in 9t,
11t, (2004) Pomegranate extracts potently suppress proliferation,
13c-conjugated linolenic acid suppresses the development
of xenograft growth, and invasion of human prostate cancer cells.
colonic aberrant crypt foci induced by azoxymethane in
rats. J Med Food 7(3):274283
Oncol Rep 16(5):989996 129. Lansky EP, Harrison
G, Froom P, Jiang WG (2005) Pome-
139. Tsuzuki T, Tokuyama Y, Igarashi M, Nakagawa K,
Ohsaki Y, granate (Punica granatum) pure chemicals show possible syn-
Komai M, Miyazawa T (2004) Alpha-eleostearic acid
ergistic inhibition of human PC-3 prostate cancer cell invasion
(9Z11E13E18:3) is quickly converted to conjugated
linoleic across Matrigel. Invest New Drugs 23(2):121122
acid (9Z11E18:2) in rats. J Nutr 134(10):26342639
130. Igarashi M, Miyazawa T (2000) Newly recognized cytotoxic
140. Tsuzuki T, Igarashi M, Komai M, Miyazawa T (2003) The
effect of conjugated trienoic fatty acids on cultured human
 metabolic conversion of 9,11,13-eleostearic acid (18:3) to
9,11- tumor cells. Cancer Lett 148(2):173179
conjugated linoleic acid (18:2) in the rat. J Nutr Sci
Vitaminol 131. Yasui Y, Hosokawa M, Sahara T, Suzuki R, Ohgiya S, Kohno
(Tokyo) 2003(3):195200 H, Tanaka T, Miyashita K
(2005) Bitter gourd seed fatty acid
141. Amakura Y, Kondo K, Akiyama H, Ito H, Hatano T,
Yoshida T, rich in 9c, 11t, 13t-conjugated linolenic acid induces apoptosis
Maitani T (2006) Characteristic long-chain fatty acid of
Pleur- and up-regulates the GADD45, p53 and PPARgamma in human
ocybella porrigens. Shokuhin Eiseigaku Zasshi 47(4):178
181 colon cancer Caco-2 cells. Prostaglandins Leukot Essent Fatty
142. Takagi T, Itabashi Y (1981) Occurrence of mixtures of
geo- Acids 73(2):113119
metrical isomers of conjugated octadecatrienoic acids
in some 132. Yasui Y, Hosokawa M, Kohno H, Tanaka T, Miyashita K (2006)
seed oils: Analysis by open-tubular gas liquid
chromatography Troglitazone and 9cis, 11trans, 13trans-conjugated linolenic
and high performance liquid chromatography. Lipids
16(7): acid: comparison of their antiproliferative and apoptosis-induc-
546551 ing effects on different colon cancer cell lines.
Chemotherapy
143. Dhar P, Bhattacharyya DK (1998) Nutritional
characteristics of 52(5):220225
oil containing conjugated octadecatrienoic fatty acid.
Ann Nutr 133. Yasui Y, Hosokawa M, Kohno H, Tanaka T, Miyashita K (2006)
Metab 42(5):290296 Growth inhibition and apoptosis
induction by all-trans-conju-
144. Nagao K, Yanagita T (2005) Conjugated fatty acids in
food and gated linolenic acids on human colon cancer cells. Anticancer
their health benefits. J Biosci Bioeng 100(2):152157 Res
26(3A):18551860.
145. Kishino S, Ogawa J, Ando A, Shimizu S (2003)
Conjugated 134. Tsuzuki T, Tokuyama Y, Igarashi M, Miyazawa T (2004)
alpha-linolenic acid production from alpha-linolenic acid
by Tumor growth suppression by alpha-eleostearic acid, a linolenic
Lactobacillus plantarum AKU 1009a. Eur J Lipid Sci
105(10): acid isomer with a conjugated triene system, via lipid peroxi-
572577 dation. Carcinogenesis 25:14171425
146. Dyer JM, Chapital DC, Kuan JC, Mullen RT, Turner
C, McKeon 135. Kohno H, Yasui Y, Suzuki R, Hosokawa M, Miyashita K,
TA, Pepperman AB (2002) Molecular analysis of a
bifunctional Tanaka T (2004) Dietary seed oil rich in conjugated linolenic
fatty acid conjugase/desaturase from tung. Implications for
acid from bitter melon inhibits azoxymethane-induced rat colon
 the evolution of plant fatty acid diversity. Plant Physiol
carcinogenesis through elevation of colonic PPARgamma
130(4):20272038 expression and alteration of lipid
composition. Int J Cancer 110(6):896901

123