BIOLOGIA PATOLOGIA DE LA OSTEOARTRITIS

Osteoartritis/osteoartrosis/enfermedad degenerativa de articulaciones = forma mas comn de artritis

Es el extremo sintomtico de un conjunto de trastornos que conducen a dolor, rigidez y discapacidad

articular. Hay un aumento constante de degeneracin a partir de los 30 aos, 80% tienen evidencia
radiolgica de OA a los 65 aos. Es de etiologa multifactorial.

Se divide en
1. PRIMARIA: verdaderamente idioptica
2. SECUNDARIA: vinculada a un agente/evento
El evento conlleva a una reaccin del cartlago y del hueso

OA = forma de falla articular que puede deberse a cualquier factor que influya en la estructura o
funcionamiento de los tejidos de la articulacin
Tejidos de la articulacin:
o Cartlago articular
o Hueso subcondral
o Tejidos suaves
Capsula articular
Membrana sinovial
Los tejidos experimentan cambios en respuesta al estrs mecnico y mala alineacin

OA tambin se puede clasificar de acuerdo al sitio o patrn de participacin articular:

Primario (sin causa conocida)

o OA poliarticular generalizado (OA nodal generalizado)
o OA monoarticular localizado (OA inflamatoria erosiva, hallux rigidus, OA de la
articulacin grande, OA espinal)
Secundario (causa predisponente conocida de falla articular)
o Trauma
o Trastorno seo y de la articulacin del desarrollo
Localizada (displasia congnita de cadera, epfisis femoral deslizada)
Generalizado (displasia epifisaria, sndrome de Morquio)
o Metablico (hemocromatosis, ocronosis)
o Enfermedad de deposicin cristalina (gota, artropata por pirofosfato)
o Otra enfermedad de las articulaciones (artritis reumatoide, artritis sptica)
o Otra enfermedad sea (osteonecrosis, enfermedad de Paget)
o Varios (artropata neuroptica, enfermedad de KashineBeck)

Dolor = sntoma primario

El cartlago no tiene nervios por l que no causa dolor directamente. Hay fibras nerviosas en las
inserciones ligamentosas, membrana sinovial y la parte externa de los meniscos.

Los cambios radiolgicos son vulnerables a sub o sobre estimacin. En la rx se observa estrechamiento
del espacio articular que indica perdida de cartlago. La presencia o extrusin de meniscos pueden
alterar el ancho del espacio.

Rm proporciona una indicacin mas clara de la perdida cartilaginosa. Cambios en la sinovitis y la

presencia o tamao de derrames articulres se correlacionan con el dolor.

GENETICA
Enfermedad multifactorial que incluye causas genticas y ambientales. El impacto gentico varia
dependiendo de la articulacin afectada, OA nodular de pequeas articulaciones se ven afectadas por la
obesidad y el gnero. Se han observado formas endmicas de OA poliarticular de inicio temprano en
ciertas regiones geogrficas, como en la enfermedad de KashineBeck, una condicin generalizada de OA
que ocurre en ciertas partes de Siberia y China. Se cree que las micotoxinas vegetales y los
oligoelementos anormales (selenio) en el suelo o el agua son responsables.

Los estudios de vinculacin buscan identificar locus de la enfermedad en el genoma, se ha sugerido un

vnculo entre 14q32.11 y OA de articulacin grande generalizada. Tambin se ha resaltado el gen DIO2,
que codifica una enzima intracelular en la va tiroidea. Puede resultar un objetivo teraputico
interesante ya que hay una serie de frmacos disponibles que modifican esta. En ciertas familias se
observa una mayor incidencia de OA ganglionar generalizada primaria, con alelos anormales del gen
COL2A1, que codifica la cadena proI (II) del colgeno tipo II. Una mutacin en este gen que se localiza
en el cromosoma 12 (12q13-14) se ha asociado con el desarrollo de OA en el sndrome de Stickler.

Un metanlisis pequeo ha revelado, una asociacin para la protena frizzled 3 secretada (FRZB) y la OA
de cadera en mujeres. FRZB sirve como un antagonista de la sealizacin Wnt y las mutaciones en este
locus pueden aumentar la formacin de metaloproteinasas de la matriz y desglose del cartlago.

Los estudios de asociacin de todo el genoma (GWAS) aprovechan el principio de desequilibrio de

ligamiento, es decir, la asociacin no aleatoria de alelos en dos o ms loci, uno de los cuales puede
usarse como marcador de la presencia del otro. GWAS ha sugerido que un gen que confiere un mayor
riesgo de OA se encuentra dentro del grupo de IL-1 en el cromosoma 2q15. IL-1 tiene el efecto biolgico
neto de la destruccin del cartlago

CAUSAS Y BIOMARCADORES DE PROGRESION

La progresin estructural/radiolgica se puede puntuar utilizando el sistema de puntuacin de Kellgren
y Lawrence, medicin del ancho del espacio articular o el uso del atlas OA de Research Society
International (OARSI).

Edad, genero y hormonas

La edad es un factor de riesgo moderado para la ocurrencia, pero no necesariamente la progresin, de
OA. La aparicin menopusica de OA poliarticular generalizada y el hallazgo de receptores de
estrgenos en condrocitos sugieren que los factores hormonales pueden desempear un papel en la
desarrollo de OA. No hay evidencia que indique que el sexo femenino sea un factor de riesgo para la
progresin de la OA, solo el estudio de cohorte ECHODIAH muestra una asociacin positiva. El
estrgeno puede tener un efecto beneficioso sobre la progresin de la OA, particularmente en las
extremidades inferiores.

Peso e ndice de masa corporal

La obesidad es un factor de riesgo fuerte para la OA de nueva aparicin en la cadera y la rodilla. El
Estudio de Osteoartritis Multicentrico (MOST), mostr que el IMC no tuvo efecto sobre la progresin de
OA en aquellos con deformidad en varo. Las rodillas con alineacin en varo no producen un estrs en
valgo. No hay evidencia clara de una relacin entre los cambios en el IMC y la progresin de OA.

Mala alineacin y biomecnica

El estudio de Framingham mostr que la mala alineacin articular no es un factor de riesgo para OA
incidental. Hay una fuerte evidencia de mala alineacin para la progresin de OA en la rodilla, estudios
radiolgicos han puesto de manifiesto un fuerte vnculo entre la prdida de cartlago y mala alineacin
de la articulacin tibiofemoral. Si la rodilla es valgo, la prdida de cartlago se produce en el
compartimiento lateral. Las lesiones de mdula sea (BML) en la RM se han relacionado con mala
alineacin. Hay una mayor tasa de prdida de cartlago en las reas adyacentes a los BML. Las
osteotomas tibiales proximales; sirven para aliviar el peso en el compartimento enfermo mientras que
el compartimento contralateral recibe una mayor carga desarrollando un estrechamiento del espacio
articular de nueva aparicin. El movimiento de aduccin de la rodilla se ha considerado un riesgo para
OA, produciendo fuerza de la articulacin medial en aquellos con deformidad en varo. Un aumento del
1% en el movimiento de aduccin se tradujo en un aumento 6.5 veces mayor del riesgo de progresin.
Las anormalidades del desarrollo de la anatoma de la articulacin (displasia de cadera) o en la
estructura de los tejidos de la articulacin (ocronosis) estn asociadas con una mayor incidencia de
cambios degenerativos en los tejidos de las articulaciones. Las displasias esquelticas, que afectan el
modelado seo, particularmente las displasias epifisarias, conducen al desarrollo prematuro de OA
secundaria.

Deporte, lesin de rodilla y dao de menisco o ligamento

No hay una prevalencia elevada de OA en los deportistas, el correr provoca un aumento relativamente
pequeo en la progresin de OA, aunque puede conducir a la formacin de osteofitos. Una enfermedad
meniscal ms moderada puede alterar la mecnica de soporte de carga y, por lo tanto, predisponer a la
OA incidente o progresiva.

Fuerza del cudriceps

Los estudios radiogrficos no han demostrado un efecto protector del aumento de la fuerza del
cudriceps y la progresin del OA. Un estudio de RM demuestra una proteccin moderada contra la
prdida de cartlago solo en el compartimento lateral de la articulacin femororrotuliana.

Condrocalcinosis
Se han encontrado cristales de pirofosfato de calcio e hidroxiapatita en el lquido sinovial y los tejidos
articulares de las articulaciones en OA. No hay evidencia de un vnculo entre la deposicin de cristales y
la progresin de la enfermedad. La deposicin cristalina puede haber precedido o seguido el dao
articular.

Biloga patolgica
Cartlago articular en OA temprana = aumento en el contenido de agua y una disminucin en los
proteoglicanos. El cartlago depende de su resiliencia y rigidez ante la presencia de agregados hidrfilos
de hialuronano y proteoglicanos que se mantienen entre una red de fibras de colgeno muy compacta.

Prdida de proteoglicanos en OA = cartlago menos resistente y ms propenso a sufrir daos. Molculas

de proteoglicanos grandes muestran un cambio en la cantidad y distribucin de glicosaminoglicanos,
disminucin en la proporcin de sulfato de queratan en relacin con el sulfato de condroitina, un
aumento significativo en la proporcin de condroitn-4-sulfato. El colgeno en el cartlago articular OA
es anormal. Hay un aumento en la sntesis de colgeno de tipo II, produccin significativa de otros tipos
de colgeno. Hay una degradacin acelerada condrocitos y otros componentes de la matriz debido al
aumento de la produccin y liberacin de metaloproteinasas de la matriz (MMP) y otras enzimas
degradadoras de la matriz.

Las serinas proteasas (sistema plasmingeno activador-plasmina) y las tiol proteasas (catepsinas B y D)
activan las MMP. Hay una deficiencia relativa de inhibidores de MMP en tejidos artrticos. Las citocinas
IL-1, TNFa e IL-6 son producidas por las clulas del cartlago y pueden promover la degradacin de la
matriz en OA. El estrs mecnico anormal altera el metabolismo de los condrocitos e induce la
produccin de proteasas y otros mediadores inflamatorios. Hay una mayor produccin de xido ntrico,
que inhibe la sntesis de colgeno y proteoglucano y promueve la senescencia y la apoptosis de las
clulas del cartlago, tambin contribuye a los cambios en la remodelacin de las clulas seas
subcondrales.

Mayor rigidez del hueso subcondral o la presencia de microfracturas en el hueso subcondral = un

soporte mecnico inadecuado = predispone al cartlago articular al dao traumtico y al cambio
degenerativo. OA se desarrolla prematuramente en la osteopetrosis y la enfermedad de Paget, donde el
hueso es ms grueso y rgido de lo normal. Membrana sinovial se engrosa y contiene un elemento
inflamatorio significativo en OA. = Produccion de quimiocinas y MMP que degradan el cartlago.
Productos de descomposicin del cartlago = la liberacin de colagenasa y proteasas de las clulas
sinoviales = proliferacin vascular = una mayor produccin de citoquinas en la membrana sinovial de
OA. En OA erosiva, hay una produccin incrementada de proteasas y citoquinas, particularmente MMP-
3 y MMP-9. El lquido sinovial en OA se considera no inflamatorio, puede contener un aumento en el
nmero de clulas inflamatorias. Estas clulas son macrfago o tipo macrfagos; hay pocos polimorfos.
El lquido sinovial en OA contiene un aumento en proteasas, citoquinas y factores de crecimiento, como
M-CSF y HGF = degradacin del cartlago y los huesos.

Histopatologa
El cartlago articular OA pierde su superficie lisa y brillante, aparece de color amarillo y arrugado.
Luego, se erosiona y contiene depresiones irregulares y surcos lineales. Las reas blancas de reparacin
fibrocartilaginosa y fibrosa estn presentes en la superficie articular y puede haber una erosin del
hueso subcondral. El contorno de la superficie articular es anormal. Osteofitos presentes, en el margen
articular. Debajo de la superficie articular puede haber seudoquistes subcondrales de tamao variable;
llenos de tejido fibroso o fibromixoide ocasionalmente con fluido mucinoso.

Cambios iniciales en OA muestran una disminucin en la tincin de la matriz en la zona superficial del
cartlago articular = prdida de proteoglicanos y el aumento en el contenido de agua. Pequeas
divisiones longitudinales finas se forman entre las fibras de colgeno (fibrilacin del cartlago). Con el
tiempo, estos defectos se agrandan, formando extensas fisuras que se extienden hasta la placa sea
subcondral. Puede haber grupos de clulas de cartlago en el borde de las fisuras del cartlago. Una
mayor erosin y prdida de cartlago articular = exposicin y engrosamientp de la placa sea
subcondral. Hay un cambio degenerativo de edema y fibrosis en los espacios de la mdula, que pueden
contener un infiltrado difuso de clulas inflamatorias crnicas. La redistribucin de los esfuerzos
mecnicos producen reas con depresiones = osteopenia localizada del hueso subcondral. En el hueso
esponjoso, alrededor de los seudoquistes, se encuentran reas focales de osteonecrosis en el hueso
trabecular que rodea los quistes subcondrales grandes. El hueso subcondral engrosado puede contener
reas focales de necrosis por presin.

Osteofitos = proyecciones seas cubiertas de cartlago que se forman sobre la superficie de la

articulacin en OA. Se desarrollan en un intento de mantener la altura y el contorno normal de la
articulacin, y reforzar las reas de la superficie articular bajo carga. Se forman por la vascularizacin
del cartlago articular de la mdula sea subcondral = cartlago adopte una morfologa similar a la placa
de crecimiento. Hay una osificacin endocondral con formacin de tejido seo. Los osteofitos tambin
pueden formarse por metaplasia fibrocartilaginosa, en el sitio de insercin del tejido fibroso
ligamentoso o la cpsula articular en el margen articular.

Los osteofitos y otros segmentos de la superficie articular erosionada pueden despegarse y formar
cuerpos sueltos. Pueden estar libremente dentro de la cavidad articular o quedar incrustados en la
membrana sinovial. Si no tiene vascularizacin = necrosis. Formacin de cartlago reactivo en la
superficie por condrocitos viables = agrandamiento concntrico de los cuerpos sueltos.

La membrana sinovial en la OA temprana muestra pocos cambios. Cambios reactivos no especficos

incluyen engrosamiento de la ntima irregular, edema subintimal, fibrosis y cambio mucinoso.
Fragmentos de hueso y cartlago derivados de la superficie articular se incrustan en la membrana
sinovial = respuesta de macrfagos y osteoclastos = sinovitis detrtica. La hemorragia articular se ve
como depsitos de hemosiderina y la presencia de macrfagos cargados de hemosiderina en la
membrana sinovial = sinovitis sidertica. La subintima edematosa contiene una sinovitis inflamatoria
crnica prominente con numerosos linfocitos, clulas plasmticas y agregados linfoides diseminados. Se
distingue de una artropata inflamatoria (tipo reumatoide) porque es menos difuso y se produce en una
membrana sinovial marcadamente edematosa. En algunos casos estn indicadas investigaciones
adicionales para excluir la enfermedad reumatoide. Respuesta inmunolgica a los fragmentos seos y
cartilaginosos derivados de la articulacin erosionada = sinovitis inflamatoria de OA. Puede existir un
grado limitado de extensin tipo pannus del tejido fibroso celular sobre la superficie articular, sobre los
osteofitos marginales. El edema, la degeneracin mixoide o mucinosa y las fisuras se observan en el
colgeno de la cpsula y puede haber formacin de bursa y atrofia del msculo circundante.