GUA DE EJERCICIOS
INDICE
Ejercicios Desarrollados 6
Ejercicios Propuestos 8
Ejercicios Desarrollados 18 13
Ejercicios Propuestos 22
Ejercicios Desarrollados 37
Ejercicios Propuestos 40 36
Ejercicios Desarrollados 52
Ejercicios Propuestos 55
Ejercicios Desarrollados 72
Ejercicios Propuestos 74
Ejercicios Desarrollados 86 13
Ejercicios Propuestos 88
Ejercicios Desarrollados 98
ANEXOS 150
BIBLIOGRAFA 197
GUA N 1
EJERCICIOS DESARROLLADOS
ii) H3O+
A
ii) H3O+
B + C
C10H12O C12H18O
ismeros pticos
HBr
i) Mg / ter anhidro
F + G
ii) CO2
D + E
C13H18O2 iii) H3O+ C12H17Br
ismeros pticos ismeros pticos
Respuesta:
HO
Br Br
HBr
C
i) Mg / ter anhidro
F + SN1
C12H18O
ii) CO2
+ iii) H3O+ ismeros pticos
HOOC
D E
C12H17Br
Sntesis de alquilmagnesiano
y adicin a CO2 ismeros pticos
G
C13H18O2
ismeros pticos
2.- Proponga una ruta sinttica para preparar 1-fenil-4-penten-2-ona a partir de alcohol benclico y 3-
butenonitrilo.
Respuesta:
CN
+ O
OH
NC
O
iii.- Proponer una retrosntesis del producto. La retrosntesis consiste en cortar enlaces del producto para
formar compuestos ms pequeos que nos permiten llegar hasta los reactantes.
X
X
O +
O
flecha de retrosntesis
Br MgBr
OH
+ N
3-butenonitrilo
alcohol benclico
iv.- Proponer la sntesis del compuesto. En algunos casos los pasos de sntesis no son los mismos que de la
retrosntesis.
OH Br MgBr
NC
Mg / ter anhidro
HBr
+
: N - MgBr
..
H3O+
EJERCICIOS PROPUESTOS
1.- Indique cul de los siguientes compuestos son reactivos organometlicos. Justifique brevemente.
a.- CH3CH2ONa d.- (CH3CH2)2Zn g.- divinilcuprato de litio j.- carbonato de sodio
b.- CH3CH2Li e.- CH3CH2MgBr h.- yoduro de 2-feniletilmagnesio
c.- CH3CH2BH2 f.- CH3CCNa i.- cloruro de etoximagnesio
3.- Indique cul es el producto principal de la reaccin de cada uno de los reactivos con bromuro de
etilmagnesio y posterior tratamiento con agua en medio cido.
4.- Planifique una sntesis eficiente basada en un reactivo de Grignard de bromobenceno y cualquier otro
reactivo orgnico o inorgnico para los siguientes compuestos.
*NOTA: en algunas reacciones se obtiene la mezcla de estereoismeros. Use aquel que permita
obtener el producto con la estereoqumica pedida.
ii) H3O+
b.-
i) CuLi / ter
Cl
ii) H3O+
O
c.-
CH2I2 / ter
Zn (Cu)
d.-
OEt
BrZn
O / ter
i) O
H
ii) H3O+
e.-
i) Mg / ter anhidro
Br
ii) H3O+
O
6.- Escriba dos rutas sintticas usando un compuesto organometlico para sintetizar los siguientes
compuestos
*NOTA: Use los reactivos apropiados que permitan obtener el producto con la estereoqumica pedida.
i) CH 2I 2 / Zn (Cu) / ter
E
F + G
ismero mayoritario ii) H3O+
C11H14
ismeros pticos
b.-
O
O
i) Pr Li / ter HBr Mg / ter anhidro i) OEt
A B C D
H ii) H3O+ C7H16O C7H14MgBr
C7H14Br ii) H3O+ C18H38O
c.-
Li
O i) / ter
i) Me 2CuLi H2SO 4
A B + C D + E
C12H16
ii) H3 O+ C6H12O ii) H3 O+
C12H18O
ismeros geomtricos
ismeros pticos
Li
i) Cd
/ ter
Cl i) CH 2I 2 / Zn (Cu) / ter
i)
A B+ C D + E
O ii) H3O+ ii) H3O+ ii) H3O+
C16H16O C17H18O
C10H10O
ismeros pticos
ismeros pticos
e.-
1.- Los compuestos organometlicos se caracterizan porque el metal est unido directamente a un tomo de
carbono. De acuerdo a esto los compuestos a), i) y j) no son compuestos organometlicos porque el tomo
metlico est unido a un tomo de oxgeno generando un compuesto inico.
2.- Los aniones de carbono son ms bsicos que los del oxgeno debido a su menor electronegatividad: el
oxgeno ms electronegativo atraer con mayor fuerza los electrones del enlace O-H y el H ser ms fcil de
eliminar. Por otro lado, el C sp es ms electronegativo que un C sp2 y ste ms electronegativo que un C sp3.
Por lo tanto, el C sp3 ser una base ms fuerte que el C sp2 y ste ms bsico que un C sp. Los pKa para los
cidos conjugados de stos son:
As, el orden de basicidad decreciente es: CH3CH2-1 > CH2=CH-1 > CH3CC-1 > CH3CH2O -1
3.-
a.- H
i) EtMgBr / ter anhidro
O ii) H3O+ OH
O OH
i) EtMgBr / ter anhidro
b.- H *
ii) H3O+
O OH
i) EtMgBr / ter anhidro
c.-
ii) H3O+
O OH
i) EtMgBr / ter anhidro
OMe
e.-
ii) H3O+
O O
i) EtMgBr / ter anhidro
OH OMgBr
f.-
ii) H3O+ + CH3CH3
i) EtMgBr / ter
g.- CH3CH2OH anhidro
ii) H3O+
CH3CH2OMgBr + CH3CH3
i) EtMgBr / ter
h.- CH3CH2NH2 anhidro CH3CH2NHMgBr + CH3CH3
ii) H3O+
b.- difenilmetanol
- +
O O MgBr OH
Br MgBr
Mg H3O+
EtO H
ter anhidro
d.- 2-fenilpropeno
- +
O
O MgBr OH
Br MgBr
Mg H3O+ H 2SO4 (c)
ter anhidro
O O
Br MgBr
Mg O C O - + H3O+
O MgBr OH
ter anhidro
5.- a.-
O OH
Li OH
i) / ter
ii) H3O+ +
b.-
CuLi
i) / ter
Cl
O ii) H3O+ O
c.-
Zn (Cu) Zn (Cu)
d.-
OEt
O i) BrZn / ter OH O
O OH O
H OEt
+
ii) H3O+ OEt
e.-
OH
i) Mg / ter anhidro
Br
ii) H3O+
O
6.- a.- 3-etil-1-fenil-3-pentanol
Br
+ MgBr Br
b
OH
a c
b
MgBr
a
+
O c
O
OEt
+ 2 MgBr Br
Sntesis:
Mg / ter
MgBr Br
O
Br
i)
ii) H3O+
Mg / ter
O
O OH
i) OEt
i)
MgBr MgBr
ii) H3O+
ii) H3O+
Mg / ter
Br
f.- 1-(2-metilciclopropil)-2-pentanona
Br Br
Mg / ter
Mg / ter
MgBr
MgBr
Cl
Cl i)
i) O
CdCl2 O CdCl2
ii) H3O+ ii) H3O+
Cl
b1 Cd
Cl + Cd a1
+
O
O b a
i) O i)
N
N
ii) H3O+ ii) H3O+
b2 a2
MgBr
X
X
+ BrMg
+
O O
Mg / ter
Mg / ter
Br
Br
N +
+ N
7.- a.-
Br MgBr OH OH
O
Mg / ter anhidro i) H
ii) H3O+ +
A B C
C6H5MgBr C10H14O
ismeros pticos
H 2SO 4
D E
C10H12
ismeros geomtricos
i) CH 2I 2 / Zn (Cu) / ter
ii) H3O+
+
E
ismero mayoritario
F G
C11H14
ismeros pticos
b.-
O OH Br MgBr
i) Pr Li / ter HBr Mg
H
ii) H3O+ A ter anhidro
B C
C7H16O C7 H14Br C7H14MgBr
O
i) OEt
ii) H3O+
OH
D
C18H38O
c.-
Li OH
HO
O O i) / ter
i) Me2CuLi
+
ii) H3O+
A ii) H3O+
B C
C6H12O C12H18O
ismeros pticos
H2SO4
D E
C12H16
ismeros geomtricos
d.-
OH
H 2SO4 i) CH 2I 2 / Zn (Cu)/ ter
Br i) Mg / ter anhidro
e.-
Li
Cl Cd / ter
i) i)
+
O O HO Ph HO Ph
ii) H3O+ ii) H3O+
A B C16H16O C
C 10H 10O ismeros pticos
i) CH 2I 2 / Zn (Cu) / ter
ii) H3O+
+
HO Ph HO Ph
D E
C17 H18O
ismeros pticos
GUA N 2
EJERCICIOS DESARROLLADOS
1.- Para muchos alcoholes substituidos del tipo G-CH2CH2OH en que G es OH, NH2, NO2 o Br, la
conformacin gauche es ms estable que la conformacin anti. Explique utilizando proyecciones de
Newman.
Respuesta:
En la mayora de los derivados 2-sustituidos del etanol la conformacin anti es siempre la de menor energa.
Sin embargo, algunos sustituyentes tienen la capacidad de formar un puente de hidrgeno intramolecular con
el H del OH del etanol. Estos grupos tienen tomos electronegativos como son el OH, el NH 2, el NO2 y el
Br. Este puente de hidrgeno intramolecular slo es posible en la conformacin tipo gauche de los
derivados. Esta interaccin no covalente es estabilizante y, por lo tanto, disminuye la energa de la
conformacin. As, la energa por el puente de hidrgeno (1-6 kcal/mol) compensa la energa de repulsin de
ambos grupos en la conformacin tipo gauche hacindola de menor energa en comparacin con la
conformacin anti. En la figura se muestran las conformaciones gauche y anti de los derivados de etanol y la
energa respectiva.
..
-: .. O
H H O.. H H
.. H + H .. H ..
N N O: : Br :
H .. :
O
H
O:
.. H
O:
.. H
O:
..
H H H H H H H H
H H H H
..
-: .. O
H H O.. H
.. + .. ..
N
.. N O: : Br :
H H H H H
H H H
H H H H H H H H
:O
.. :O
.. :O
.. :O
..
H H H H
2.- Cuando el compuesto A se trata con NaH se obtiene el compuesto bicclico B. Este compuesto tambin
se obtiene cuando el compuesto C se trata con NaH, pero en este caso la velocidad de formacin de B es
mucho mayor. Explique cmo se forma B a partir de A. Explique por qu la formacin de B es mucho ms
rpida a partir de C que de A.
O O
H O
H
HO THF
NaH H
O + + O - Na+
+ H2
H
A B
O O
H O
H
HO THF
O + NaH H
+ O - Na+
+ H2
NO2 O2N
H
C B
Respuesta:
O
H H O
H H
HO O NaH
NaO O + H2
R
R
R = H o NO2
El hidruro de sodio (base) reacciona con el alcohol (cido) generndose el alcxido correspondiente e
hidrgeno molecular. sta es una tpica reaccin cido-base de los alcoholes frente a bases fuertes.
O O O
H H
NaO SN2 H
O H Na+ - O
+
R R
El alcxido es un nuclefilo fuerte que ataca al C primario unido al ster. Ambos grupos estn cis en el
anillo lo que favorece la sustitucin nucleoflica intramolecular: el ster acta como grupo saliente y el
alcxido como nuclefilo. Como la reaccin nucleoflica es intramolecular se forma un ciclo, en este caso,
de cinco miembros, formndose el ter bicclico B.
El anin benzoato es el grupo saliente en la reaccin. Se elimina en forma de carboxilato; mientras ms
estable sea el carboxilato, mejor grupo saliente y, por lo tanto, menor ser la velocidad de la sustitucin
nucleoflica. El compuesto C tiene un grupo nitro en posicin para que estabiliza al carboxilato por efecto
inductivo en mayor proporcin que el H. Por tanto, el compuesto C tendr una mayor velocidad de reaccin
que el compuesto A.
3.- A partir de trans-2-butenal y bromuro de etilo como nicos sustratos carbonados y utilizando los
reactivos y solventes que estime conveniente proponga una sntesis para el 7-metil-2-nonen-4-ol
Respuesta:
+
O
OH O
H
Br
OH H
adicin 1,2
+
Li Br OH O
adicin 1,4
O
Li CuLi +
Br H
Li CuCl 2
Br Li CuLi
ter o THF
CuLi
O i) O OH PBr 3
i) NaBH 4 / ter Br (Cl)
H H o
ii) H3O+ ii) H3O+ SOCl2 / py
o
BrH
Li
ter o THF
i) H Li
ii) H3O+
OH
EJERCICIOS PROPUESTOS
OH OH OH
a) b) c)
NH2
Br OH
OH
d) e) H3C f)
OH
NO2 H3C OH
a) 2-metil-2-butanol
b) cis-1,2-ciclopentanodiol
c) ( R ) - 2-fenilpentanol
d) ( S ) 3-buten-2-ol
e) etilnglicol (1,2-etanodiol)
f) alcohol p-nitrobenclico
g) alcohol ( S )-1-feniletlico
h) 4-amino-2-metilfenol
Explique adecuadamente la diferencia del punto de ebullicin de los diferentes alcoholes isomricos y las
diferencias en la solubilidad en agua.
Explique por qu el butanol presenta el punto de ebullicin ms alto respecto a compuestos de PM similar y
momentos dipolares mayores.
5.- Dibuje las conformaciones posibles para el cis-1,3-ciclohexanodiol. a) Cul es la ms estable de acuerdo
a las interacciones 1,3-diaxiales? b) Sin embargo, la evidencia experimental indica que en este compuesto
existen puentes de hidrgeno intramoleculares. De acuerdo a esto, cul sera la conformacin ms estable?
6.- Al tratar el 1-metilciclopenteno con KMnO4 en medio bsico se obtiene el diol cis, mientras que al
tratarlo con cido m-cloroperbenzoico (MCPBA) produce el ismero trans. Explique mediante mecanismos
adecuados
7.- Escriba la estructura del o los productos de las siguientes reacciones del alqueno. Indique la
estereoqumica del o los productos obtenidos.
H2O / H2SO4
H2 / Pd / C
Zn (Cu) / CH2I2
i) Hg(OAc)2/H2O i) B2H6
KMnO4 /H2O
i) MCPBA/CH2Cl2 Br2 / H2O
ii) H3O+
H Br H2SO4
Br
OH OH
9.- En contacto con NaOH acuoso el (R)-2-butanol retiene indefinidamente su actividad. Por el contrario
cuando el (R)-2-butanol se trata con una disolucin acuosa de H2SO4 diluido y se mide la rotacin ptica se
observa que con el paso del tiempo esta decrece hasta desaparecer. Proponga una explicacin para estos
hechos.
D
NaCN, DMF HBr TsCl, piridina NaCN, DMF
D C H A B
OH
H3C
El compuesto B tiene una desviacin ptica especfica de - D?
11.- La reaccin del compuesto I con el t-BuOK en DMSO proporciona el cis-2-buteno sin prdida de
deuterio, mientras que la misma reaccin sobre el compuesto II proporciona el trans-2-buteno sin prdida de
deuterio. Proponga una explicacin para estos hechos.
CH3 CH3
H D D CH3
H D t-BuOK D H t-BuOK
H OTs t-BuOH H OTs t-BuOH
H3C CH3 H3C H
CH3 CH3
I II
12.- El compuesto bromodeuterado CH3CH2CDBrCH3 se intent preparar a partir de CH3CH2CDOHCH3
por calentamiento en presencia de HBr y H2SO4. Sin embargo, la reaccin proporcion una mezcla de
CH3CH2CDBrCH3 y de CH3CHDCHBrCH3. Proponga una explicacin para este hecho.
D D DH
H2SO4
CH3CH2-C-CH3 CH3CH2-C-CH3 + CH3C-C-CH3
H Br
OH Br H Br
13.- Cuando el trans-2-metilciclohexanol se somete a una reaccin de deshidratacin catalizada por cidos
se obtiene como producto mayoritario el 1-metilciclohexeno. Sin embargo, cuando el tosilderivado del trans-
2-metilciclohexanol se somete a una reaccin de eliminacin catalizada por base el producto mayoritario es
el 3-metilciclohexeno. Proponga una explicacin.
CH3 CH3 CH3
CH3
H2SO4 OH TsCl / py OTs EtONa / EtOH
Mg, ter H2 O
A (C7H16O) D (C7H15Br) G (C7H15MgBr)
H2 O CH3 CH3
Mg, ter
B (C7H16O) E (C7H15Br) H (C7H15MgBr)
H3C CH3
Mg, ter
C (C7H16O) F (C7H15Br) I (C7H15MgBr)
H2 O
15.- Cuando el 1-metilciclohexanol se calienta en cido sulfrico se obtiene una mezcla de olefinas en
relacin 93:7. Adems, la reaccin es un proceso de equilibrio y siempre queda en la mezcla de reaccin
material de partida:
CH3 CH2
H3C OH
H2SO4
+ + H2O
( 93 : 7)
CH3 CH2
H3C Br
EtONa, DMF
+ + NaBr + EtOH
( 93 : 7)
a) Explique mecansticamente el proceso de eliminacin en las dos reacciones anteriores. Cmo es posible
que el proceso de eliminacin en a sea reversible?
b) Por qu el proceso b no es reversible?
c) Cmo se podra hacer irreversible el proceso a?
16.- La reaccin de deshidratacin del 2,2-dimetilciclohexanol por reaccin con H2SO4 proporciona una
mezcla constituida por 3,3-dimetilciclohexeno y un producto A, de frmula molecular C8H14, que presenta
cuatro grupos de seales diferentes en RMN de hidrgeno. Deduzca la estructura de A y explique
mecansticamente su formacin.
OH
CH3 H2SO4 CH3
CH3 CH3 + A (C8H14)
OH
CH3
a) CH3 CH3
CH3 HBr Br b) H2SO4
OH
CH3
CH3
18.- Cada uno de los tres alcoholes que se dan a continuacin se somete a un calentamiento en presencia de
cido fosfrico.
OH
H3C OH
a) b) c) HO CH3
19.- Los alcoholes A y B, cuya estructura se da a continuacin, reaccionan con HBr para dar el
correspondiente bromuro de alquilo, mientras que el alcohol C reacciona con HBr dando lugar a una mezcla
formada por dos bromuros de alquilo isomricos (X e Y).
H3C OH H3C Br
H3C H3C
OH HBr Br HBr
CH3 CH3
CH3
HBr
H3C
OH
X (C5H11Br) + Y (C5H11Br)
Con estos datos prediga cul (o cules) de los alcoholes A, B o C anteriores reaccionarn con HBr mediante
un mediante un mecanismo SN2 y cul (o cules) reaccionarn mediante un mecanismo SN 1. Cul ser la
estructura de X y de Y?
20.- Cuando el alcohol tetrahidrofurfurlico se hace reaccionar con un catalizador cido se transforma en el
dihidropirano. Explique mecansticamente esta reaccin de transposicin.
OH O
O
H+
21.- Cuando el alcohol A (C8H18O), pticamente activo, se somete a la siguiente secuencia de reacciones se
obtiene el nitrilo C:
H3C CH3
TsCl, piridina NaCN, DMF
A (C8H18O) B CN
CH3 H
C
a) Qu tipo de reaccin ser la conversin de B en C? Cul ser la estructura del alcohol A y la del tosilato
B?
b) De acuerdo con la siguiente secuencia sinttica, cul ser la estructura del compuesto D y la del nitrilo
E? Explique mecansticamente la formacin de estos dos compuestos. Qu relacin estereoqumica existir
entre C y E?
*NOTA: en algunas reacciones se obtiene la mezcla de estereoismeros. Use aquel que permita
obtener el producto con la estereoqumica pedida.
a)
MgBr
OMe i) i) NaH
A B
O ii) H3O+ C16H26O ii) I C19H32O
b)
O
i) B2H6 / THF PBr3 i) Li / ter i) Cl
A B C D
ii) H2O2 / NaOH ii) CdCl2 ii) H3O+
C 6H 14O C 6H 13Br C 12H 26Cd C 10H 20O
i) NaBH4 / ter
ii) H3O+
E + F
C 10H 22O
ismeros pticos
c)
Li
i) / ter
PCC
OH A B + C
CH2Cl2 C 5H 12O ii) H3O+ C 11H 16O
ismeros pticos
SOCl2 i) Li / ter
C D E
ismero S py i) CO2 C 12H 16O2
C 11H 15Cl
ii) H3O+
d)
O
i) EtMgBr / ter HBr i) Mg / ter
O PCC
A B C D + E
ii) H3O+ CH2Cl2 ii) H3O+
C 10H 20O2 C 10H 19BrO C 10H 20O
C 10H 22O2
ismeros pticos
e)
Li
i) B2H6
C E + F
ismero E ii) H2O2 / NaOH C 13H 20O
ismeros pticos
6.- Eso se explica a travs del mecanismo de adicin al doble enlace. El mecanismo de adicin del
permanganato es similar al del tetrxido de osmio.
CH3 CH3
O O OH OH
Mn
-O O
KMnO4 OH -
+ + diol cis
CH3 adicin syn
O -
O
OH OH
Mn
O O
CH3
CH3
El mecanismo de obtencin del diol trans es en dos etapas. La primera es la formacin del epxido.
CH3 Cl CH3
O O H
O
O O
H O
O
Cl +
CH3 O + O
H
O O
CH3 CH3
Cl
+
O O
H
Cl
La segunda etapa es la apertura del epxido ya sea en medio cido o en medio bsico.
CH3
+
OH2
CH3 OH
+
O
O CH3
O H
H O CH3
H
H3O+ H2O - H+
+ + +
H
H
O O+ O H
CH3
O CH3
CH3 OH2
CH3
+ OH
diol trans
adicin anti
La apertura del epxido en medio cido se hace por el carbono ms sustituido puesto que el carbono ms
sustituido puede estabilizar mejor la densidad de carga positiva que se forma en el ataque del agua y
rompimiento del enlace C-O del epxido. La cara menos impedida al ataque del agua es la cara opuesta al
anillo de tres miembros y, por ello, se obtiene el diol trans.
OH CH3 OH CH3
CH3
O- OH
O
OH- H2O
+ + +
O
O
-
OH
CH3 CH3
OH OH CH3
diol trans
adicin anti
La apertura del epxido en medio bsico se hace por el carbono menos sustituido puesto que el carbono
menos sustituido tiene menor impedimento estrico al ataque del nuclefilo (SN 2). Al igual que en el medio
cido se obtiene el diol trans.
7.-
OH
H2O / H2SO4
H2 / Pd / C
Zn (Cu) / CH2I2
OH OH i) Hg(OAc)2/H2O i) B2H6
+ ii) NaBH4
ii) H2O2 / NaOH
OH
KMnO4 /H2O
i) MCPBA/CH2Cl2 Br2 / H2O
ii) H3O+
OH
OH OH
OH
+ +
OH OH
OH OH OH
OH
+
Br
Br
14.-
Br
Br
Br
A B C
15.- a.-
+ CH3
H3C OH H3C OH2 CH3 CH2
H2SO4 - H2O - H+
+
- H+ H2O H+
+
La reaccin es reversible puesto que la adicin de agua al doble enlace es catalizada por cidos. Para hacerla
irreversible se debe eliminar el agua. Esto se hace ya sea por un mtodo fsico (destilacin azeotrpica) o
mtodo qumico (desecante o tamices moleculares)
EtO-
H
H
H H
H
H
H H H
Br
EtONa
H +
H E2 EtO-
+
Br
H H H
H
H
H
Br H
La adicin al doble enlace no se cataliza con bases por lo que la eliminacin del halogenuro es irreversible.
16.-
plano de simetra
CH3
CH3
H
A (C8H14)
21.- a)
OH PCC / CH2Cl2 O
H
O
i)
Mg / ter H PCC / CH2Cl2
Cl
+
AlCl3
i) NaBH4 / ter
ii) H3O+
OMe OMe
HO HO
Li
Br Li
THF
O HO HO HO
i)
Li H2
+
ii) H3O+ Pd / C
H2SO4 /
OH OH
OH OH KMnO4 / H2O
+
+
mayoritario
d) cido (S)-2-ciclopentil-2-etilpentanoico a partir de ciclopentanocarbaldehido, etanol y propanol.
OH
O H
PBr3
HO HO O
i)
Mg / ter PCC / CH2Cl2
Br MgBr +
ii) H3O+
PBr3 Mg / ter
OH Br MgBr
Br HO
HO2C HO
i) Mg / ter
HBr +
ii) CO2
iii) H3O+
HO
O OH Br
i) Mg / ter PBr3 i) Mg / ter
H
ii) H3O+ ii) HCHO
Br
iii) H3O+
23.- a)
MgBr i) NaH
i)
OMe
OH I O
O ii) H3O+ ii)
A B
b)
i) B2H6 / THF PBr3 i) Li / ter Cd
OH Br
i) NaBH4 / ter
+ ii) H3O+ O
OH OH
D
E F
c)
Li
H ismero S
i) / ter
PCC +
OH O OH OH
CH 2Cl 2 ii) H3O+
A B C
C5H 12O C 11H16O
ismeros pticos SOCl2 / py
i) Li / ter
ii CO2
) H O+
iii)
COOH 3 Cl
D
E
C11H15Cl
C12H 16O2
d)
OH
O OH OH Br
D
i) EtMgBr / ter PCC HBr i) Mg / ter
O +
ii) H3O+ CH 2Cl 2 ii) H3O+
OH O O
A B C
OH
E e)
Li
CuLi / ter HO
O O
i) H 2SO4
D
i) 2
Cl +
ii) H3O+ ii) H3O+
A B
HO H H
HO i) B2H6
+ H
H ii) H 2O2 / NaOH C
ismero E
E F
GUA N 3
EJERCICIOS DESARROLLADOS
OH O O
H2SO4 (cat.)
+
Respuesta:
H H
OH
+ +
OH + O O
H+
+
- H+
O O
2.- A partir de ciclopentilmetanol y bromuro de propilo como nicos compuestos carbonados y utilizando los
reactivos y solventes que estime conveniente proponga una sntesis para el compuesto I.
I
Respuesta:
HO
O
Br
ii) Segundo, hay que identificar el esqueleto carbonado de los reactantes en el producto.
Br
Br
O Br
HO
O HO O
X
MgX
+ +
Br Br
HO
HO O H
+ MgX
Br
iv) Por ltimo, se propone la ruta sinttica del producto
Mg / ter
Br MgBr Li
a)
Li / THF o ter o
OH H O
OH
MgBr
PCC / CH2Cl2 i)
b)
ii) H3O+
PCC / CH2Cl2 o
KMnO4 / H+ o OH-
K2Cr2O7 / H+
OH O
O
i) NaH / DMF MgBr
i)
Br ii) H3O+
ii)
3.- Indique los productos del siguiente esquema. Determine la desviacin ptica especfica del compuesto F.
CH 3OH / H 2SO4
i)NaH
C D []= - 38
ii) PrBr
MCPBA / CH2Cl2
A + B A
ismeros pticos ismero S
H H
CH 3OH / H 2SO4 OH O
i)NaH
MeO MeO
C ii) PrBr D
O
[]= - 38
MCPBA / CH2Cl2 +
O HO CH3O
PrONa / PrOH O i)NaH O
H H
B ii) CH3Br
E F
[]= + 38
EJERCICIOS PROPUESTOS
2.- El calentamiento de un alcohol en cido sulfrico es un buen mtodo para la preparacin de un ter
simtrico. Por ejemplo, el di-n-propil ter se puede obtener calentando el n-propanol en presencia de
cantidades catalticas de cido sulfrico:
H2SO4
OH O
2
n-propanol dipropil ter
Sin embargo, este no es un buen mtodo si se quiere conseguir un ter asimtricamente sustituido.
a) Qu compuestos se obtendrn cuando una mezcla de n-propanol y de isopropanol se calienta en cido
sulfrico?
OH H2SO4
OH
+
n-propanol isopropanol
3.- Cuando se trata el (-)-2-octanol pticamente activo, de rotacin especfica 8,24, con sodio metlico y
despus con yoduro de etilo, el producto obtenido es el 2-etoxioctano, de rotacin especfica 15,6. Cuando
se trata el (-)-2-octanol con cloruro de tionilo (SOCl2) y a continuacin con etxido sdico, el producto
obtenido tambin es 2-etoxioctano.
Cul ser la rotacin ptica del 2-etoxioctano obtenido mediante este segundo procedimiento?
4.- La reaccin del fenil metil ter con HBr lleva a la formacin de fenol y de bromuro de metilo.
O OH
CH3 HBr
+ CH3Br
Por otra parte, cuando el t-butil fenil ter reacciona con HBr se obtiene fenol y bromuro de t-butilo.
O OH
HBr Br
+
Proponga un mecanismo para cada una de las dos reacciones anteriores y explique por qu en ninguna de
ellas se forma bromuro de fenilo (C6H5Br).
5.- Cuando el sec-butil metil ter, pticamente activo, se hace reaccionar con HBr anhidro se obtiene
bromuro de metilo y sec-butanol pticamente activo.
O H Br
CH3 CH3Br + O
H
a) O b) O c) O d) O
O O
MeONa / DMF O
Br + NaBr
Adems del ter cclico que contiene el anillo de cinco eslabones tambin se forma una muy pequea
cantidad de un compuesto que es un ter cclico de seis eslabones. Cul debe ser la estructura de este
compuesto? Por qu se forma en tan poca cantidad?
8.- Bajo las condiciones de catlisis bsica, el xido de propileno se puede polimerizar para dar polmeros
cortos. Proponga un mecanismo para la formacin del siguiente trmero:
O -
3 OH HO
O
O
OH
9.- Cuando el epxido A se trata con metxido de sodio en metanol, y la mezcla de reaccin se acidifica, se
obtiene un compuesto B, de frmula molecular C8H16O2. Por el contrario cuando el mismo epxido A se
trata con metanol, en presencia de cantidades catalticas de cido p-toluensulfnico, se obtiene un compuesto
C ismero de B.
i) MeONa / MeOH
B (C8H16O2)
ii) H3O+
10.- Cuando el bromoalcohol (bromohidrina) A se trata con etxido de sodio en etanol se obtiene un epxido
B, pticamente activo, de frmula molecular C4H8O.
H
Br
EtONa / EtOH
B (C4H8O) pticamente activo
H
HO
A
Sin embargo, cuando la bromohidrina C, diastereoismerica de A, se trata en las mismas condiciones se
obtiene un epxido D pticamente inactivo.
Br
H
EtONa / EtOH
D (C4H8O) pticamente inactivo
H
HO
C
Cul debe ser la estructura de los epxidos B y D?
11.- a) La reaccin del ter A con HBr lleva a la formacin de p-metilfenol y de bromuro de etilo.
O OH
HBr
+ Br
A p-metilfenol
Proponga un mecanismo para la reaccin anterior. Por qu no se forma p-bromotolueno?
b) Por otra parte, cuando el ter B reacciona con HBr se obtiene el bromuro C y metanol
O Br
HBr OH
+
B C metanol
Proponga un mecanismo para la reaccin anterior. Por qu se forma muy preferentemente metanol y, sin
embargo, no se forma apenas bromuro de metilo CH3Br?
12.- La reaccin del bromoalcohol A con NaOH proporciona un compuesto B (C8H14O). Cuando este
compuesto se trata con HBr se obtiene una mezcla formada por los bromoalcoholes A y C.
OH OH Br
NaOH HBr
B (C8H14O) +
Br Br OH
A A C
Deduzca la estructura del compuesto B y explique mecansticamente la formacin de A y C a partir de B.
13.- Cuando el compuesto A se hace reaccionar con MeOH en presencia de una cantidad cataltica de cido
se obtiene nicamente el compuesto B. El compuesto C no se forma en absoluto. Proponga una explicacin
para este hecho.
A B C ( no se forma)
14.- Cuando el compuesto A se disuelve en tetrahidrofurano (THF), en presencia de una cantidad cataltica
de H2SO4, se obtiene el ter cclico B. El compuesto C no se forma.
HO HO HO
H2SO4 (cat.)
THF
OH O O
A B C ( no se forma)
H+
O HO
16.- La adicin intramolecular en el compuesto A, promovida por cantidades catalticas de cido sulfrico,
puede formar el compuesto B o el C. Sin embargo, nicamente se forma el compuesto C. Proponga un
mecanismo que explique este hecho experimental.
HO H2SO4 (cat.) O O
O o
O O
A B C
17.- proponga una ruta sinttica para los siguientes compuestos:
*NOTA: en algunas reacciones se obtiene la mezcla de estereoismeros. Use aquel que permita
obtener el producto con la estereoqumica pedida.
a)
Li
O i)
H
A + B
ii) H3O+
C6H12O
ismeros pticos
b)
Li
i) H2SO4
Br2 NaOH / EtOH
A + B C + D E + F G
H2O C 7H 12O
ii) H3O+ C 13H 18O C 13H 16
C 7H 13BrO
ismeros pticos ismeros pticos ismeros pticos
c)
MgBr
O
i) SOCl 2 i) Mg / ter PBr3 i) Mg / ter
A B C D O
E
ii) HCHO
ii) H3O+ C11H15Cl C12H18O C12H17Br ii) C17H28O
C11H16O
iii) H3O+
iii) H3O+
d)
Br2
A + B
FeBr3 C 7H 7Br
i) Mg / ter H 2SO4
B C +D E + F
ismero mayoritario
O
C 10H 14O C 10H 12
iii) H3O+
i) Mg / ter
ii) CO2
iii) H3O+
M + N
C 12H 16O3
ismeros pticos
3.- +15,6
7.-
O-
O
O
MeO
O
MeO
- Br
Br +
-O O
minoritario
Br
MeO
OMe
9.-
OH
i) MeONa / MeOH
ii) H3O+
OMe
B
O
OMe
A MeOH, TsOH (cat.)
OH
C
12.-
B
OH O- Br OH
HBr
-
NaOH Br
O O+ H +
Br OH Br
Br
A
A
A
16.-
H + - H+ O
HO O
+ O O
O
b
HO H+
O +
H +
HO HO O - H+ O
O O + O O
+
NaH
OH ONa
THF
O
O O
PCC ONa OH
CH2Cl2
+
HBr NaH
Br OH ONa
THF
O OH
O
O
PCC + ONa
CH2Cl2 ter
i)NaH/THF
ii) Br
OH / H+
HO
i)NaH/THF O
O
ii) Br O
Mg
CH3Br CH3MgBr
ter
O HO OH OH
i) CH3MgBr H2SO4 KMnO4 / NaOH OH OH
+
ii) H3O+
Mg
Br MgBr
ter
O OH
MgBr
i)
+ +
MCPBA
ii) H3O+
CH2Cl2
O OH
PCC/ CH2Cl2
O
18.- a)
OH OH O
Li i) NaH / THF
O i)
+ ii) EtBr
H
ii) H3 O+
A B C
ismero S
MCPBA / CH2Cl2
O O O O
i) Li AlH 4 / ter
+ +
ii) i-PrOH /H2O O O
OH OH
F G D E
i) NaH / THF
ii) Ph Br
O O
+
O O
H I
b)
OH
Br2 OH NaH / THF
H2O
+ O + O
Br Br
A B C D
Li
i)
ii) H3O+
OH
H2SO4 OH
+
Ph Ph Ph
G E F
c)
MgBr OH Cl
O i) SOCl 2
ii) H3O+
A B
i) Mg / ter
ii) HCHO
HO iii) H3O+
Br OH
i) Mg / ter PBr3
O
ii)
C
E iii) H3O+ D
d)
Br2 i) Mg / ter
Br +
FeBr3 + O
HO
HO
ii) H
Br
A B C D
iii) H3O+
ismero mayoritario
H2SO4
+ MeOH / H+
+
MCPBA / CH2Cl2
+
O O
OH OH
O O
I J G H E F
SOCl 2 / py ismero E
i) Mg / ter
+ +
ii) CO2
iii) H3O+
O O O O
Cl Cl COOH COOH
K L M N
GUA N 4
EJERCICIOS DESARROLLADOS
1.- Dibuje a) una representacin de orbitales atmicos del grupo carbonilo, y b) las estructuras de
resonancia. Cul es la principal diferencia entre los grupos C=O y C=C?
Respuesta:
a) El doble enlace entre el carbono y el oxgeno es semejante en su estructura orbitlica al doble enlace de
los alquenos, aunque el doble enlace del grupo carbonilo es un poco ms corto y fuerte
120
El enlace C=O es ms corto debido a que el oxgeno posee un radio atmico menor en comparacin con el
tomo de carbono (91 pm y 65 pm, respectivamente). Esto tambin influye en la energa de enlace: mientras
menor es la longitud de enlace, mayor es la energa de enlace y, por lo tanto, mayor es la estabilidad del
enlace.
b) El enlace del grupo carbonilo se forma por combinacin de un orbital 2p del carbono con un orbital 2p
del oxgeno. Si los orbitales interaccionan de forma constructiva se forma un orbital molecular enlazante
() y si la interaccin es destructiva se forma un orbital molecular antienlazante (*). El oxgeno es ms
electronegativo que el carbono y su orbital 2p es de menor energa que el orbital 2p del carbono, por tanto, el
orbital molecular enlazante se formar con ms de un 50% del orbital atmico 2p del oxgeno y con
menos del 50% del orbital atmico 2p del carbono. De igual forma, el orbital molecular * antienlazante se
formar con menos de un 50% del orbital atmico 2p del oxgeno y con ms del 50% del orbital atmico 2p
del carbono.
Los orbitales y * del grupo carbonilo C=O se parecen a los orbitales y * del doble enlace C=C, con la
diferencia de que son menos simtricos. Los dos electrones del enlace ocupan el orbital molecular
enlazante y debido a la forma de este orbital existe ms probabilidad de encontrar un electrn en la
proximidad del tomo de oxgeno electronegativo que en la proximidad del tomo de carbono ms
electropositivo. Si se observa el diagrama de potencial electrosttico del etileno (izquierda) con el del
acetaldehido (derecha) puede observarse que la densidad de carga negativa (color rojo) en el etileno est
simtricamente distribuida entre los dos tomos de carbono mientras que en el acetaldehido la densidad de
carga negativa est centrada en el tomo de oxgeno.
Para el enlace C=O se pueden dibujar dos estructuras resonantes de acuerdo a las caractersticas de los
tomos que lo forman.
R R .. -
.. +
C O
.. C O
..
:
R' R'
O HO
H2SO4
O O + H2O
+
OH
+ O O +
O O O O +
H H O O
H
I
H2O
- H+
+ O O O O
O O
H H H + H
OH OH OH 2
+ O
OH -
HO
+
OH
3.- Proponga una sntesis para el compuesto I a partir de 2,2-dimetilciclohexanona, oxirano y bromometano
como nicos reactivos carbonados. Utilice cualquier otro reactivo orgnico o inorgnico que estime
necesarios.
O O
CH3Br
bromometano
O
O
2,2-dimetilciclohexanona
oxirano
I
Respuesta.
O O
i) NaOH o EtONa/ EtOH O
o LDA/THF/-78 C i) (CH3)2CuLi / ter
ii) H3O+
O
ii)
H
MCPBA / CH2Cl2
iii) (H2O)
alternativa
i) Mg / ter PCC O
OH
CH3Br CH2Cl2
O
ii) H
iii) H3O+
O
i) Mg / ter OH PCC O
O
CH3Br
O CH2Cl2
ii)
H
iii) H3O+
MCPBA / CH2Cl2
iii) H3O+
O
ii)
iii) (H2O)
EJERCICIOS PROPUESTOS
OH O
O O H3C
d) MeO e) f) H
Br
CHO CH3
3.- La hidratacin de aldehidos con agua en medio cido da como producto el correspondiente hidrato. En la
siguiente tabla se tienen las constantes de hidratacin de algunos aldehidos.
4.- La adicin de HCN a aldehdos y cetonas es una reaccin de equilibrio que puede estar ms o menos
desplazado hacia la estructura de la cianohidrina.
O HO CN
+ HCN
R1 R2 R1 R2
Ordene los compuestos carbonlicos que se dan a continuacin en orden decreciente de su constante de
equilibrio para la formacin de la cianohidrina.
O O O
O O O
a) b) H 3C H 3C H 3C
H 3C CH 3 H 3C H H H
OMe NO2
5.- Las constantes de disociacin (Kdis) de las cianohidrinas de acuerdo con la ecuacin
OH O
Kdis
R C R' R C R' + HCN
CN
cianohidrina aldehido o cetona cianuro de hidrgeno
han sido medidas para varias cianhidrinas. Qu cianohidrina de cada uno de los siguientes pares tiene
mayor constante de disociacin? Justifique.
H OH H3C OH
CN CN
a) b) CN CN
HO H HO CH3
6.- Qu productos se obtendrn en la reaccin del HCN con los siguientes compuestos carbonlicos? Sern
las mezclas de reaccin obtenidas pticamente activas? Por qu?
O PhCH2O O
O
H H
7.- Utilice los alcoholes butlicos y cualquier producto inorgnico para preparar
a) 2-metil-4- heptanona.
b) 2,2-dimetil-3-hexanona.
c) 2,2,5-trimetil-3-hexanona
8.- Cuando se disuelve el 5-hidroxipentanal en metanol que contiene una cantidad cataltica de cido p-
toluensulfnico se produce la siguiente reaccin:
TsOH O OMe
CHO CH3OH
HO + + H2O
9.- Los compuestos marcados en varias posiciones por istopos como 14C (radiactivo), D (deuterio) y 18O
se utilizan para estudiar los mecanismos de reaccin. Sugiera una posible sntesis para cada uno de los
compuestos marcados abajo utilizando 14CH3OH como fuente de 14C, D2O como fuente de D, y H218O como
fuente de 18O. Una vez obtenido el compuesto marcado con 14C, puede utilizarse en sntesis posteriores.
Utilice cualquier otro compuesto orgnico o inorgnico necesario.
10.- Cuando la pentametilglucosa se trata con HCl acuoso diluido, a temperatura ambiente, se provoca la
hidrlisis del grupo metil ter de C-1 y se obtiene una mezcla de las dos tetrametilglucosas A y B, cuya
estructura se indica a continuacin:
A B OH
pentametilglucosa tetrametilglucosa
11.- Los acetales son fcilmente hidrolizados en medio cido acuoso a los correspondientes compuestos
carbonlicos. Sin embargo, en medio bsico los acetales no se hidrolizan:
O
HCl dil.
NaOH dil.
N.H.R.
12.- La reaccin del benzaldehido con (R)-1,2-octanodiol en benceno conteniendo una cantidad cataltica de
cido p-toluenosulfnico (TsOH) da cantidades iguales de dos productos con un rendimiento global del 94%.
Ambos productos tienen frmula molecular C15H22O2. Sugiera las estructuras para ambos compuestos.
OH brevicomina
atrayente sexual del escarabajo
talaromicina A
del pino occidental
micotoxina
14.- Sugiera una ruta sinttica para obtener el producto B a partir del compuesto A.
O OMe O
A B
O CH 3
Cl
AlCl3 A
MAYORITARIO
+ B
17.- La reaccin de un aldehdo pticamente activo A (C9H10O) con bromuro de metilmagnesio, seguida de
la hidrlisis cida de la mezcla de reaccin, proporciona una mezcla de dos alcoholes isomricos B
(C10H14O) y C (C10H14O).
i) CH3MgBr / ter
A (C9H10O) B (C10H14O) + C (C10H14O)
ii) H3O+
Estos dos compuestos, fcilmente separables por cromatografa, se convierten en los respectivos tosilatos.
Cuando el tosilato de B se trata con NaBr en acetona se obtiene un nico bromocompuesto D (C10H13Br),
pticamente activo. Del mismo modo, la reaccin del tosilato de C con NaBr en acetona proporciona un
nico bromocompuesto E (C10H13Br), ismero de D y tambin pticamente activo. Cuando el
bromocompuesto D se hace reaccionar con NaOEt en etanol se produce una reaccin de eliminacin que
proporciona mayoritariamente la olefina F (C10H12). Por otra parte, cuando el bromocompuesto E se hace
reaccionar con NaOEt en etanol, tambin se produce una reaccin de eliminacin que forma
mayoritariamente la olefina G (C10H12), ismera de F.
18.- Cuando se deja estar en agua marcada con 18 O se encuentra que el formaldehdo y su hidrato incorporan
este istopo de oxgeno. Sugiera una explicacin razonable para esta observacin.
19.- Indique cmo se podran preparar las olefinas que se indican a continuacin mediante el empleo de la
reaccin de Wittig.
HOOC
20.- Cul de las dos rutas sintticas que se proponen a continuacin es la ms indicada para la preparacin
del metilenciclohexano? Por qu?
O ruta a
ruta b
Ph3P=CH2 i) MeLi
ii) H3PO4 /
21.- Cuando el ter A se hace reaccionar con Ph3P se obtiene un compuesto B, de naturaleza salina. La
reaccin de B con butil-litio (BuLi) origina el compuesto C, que reacciona con la 3-pentanona para dar
xido de trifenilfosfina (Ph3P=O) y el compuesto D. La reaccin de hidrlisis cida de D proporciona p-
metilfenol y un compuesto de naturaleza aldehdica E (C6H12O).
O
O Cl Ph3P BuLi
B C D + Ph3PO
C13H18O
A
H3O+
OH
+ E (C6H12O)
22.- La reaccin de un compuesto aromtico A (C7H6O) con el fosforano que se indica a continuacin
condujo a la obtencin de dos compuestos isomricos B y C de frmula molecular C9H10. Deduzca las
estructuras de A, B y C.
- +
A + CH3CH-PPh3 B + C
23.- El cloruro de isopropilo se trata con trifenilfosfina (Ph3P) y luego con NaOEt. Se aade CH3CH0 al
producto de reaccin para dar un compuesto de frmula C5H10. Cuando C5H10 se trata con diborano y luego
con Cr03, se obtiene una cetona. Indique la frmula estructural de C5H10 y el nombre de la cetona.
24.- Como parte de la sntesis total de la vitamina D3, se convirti el compuesto I en II en varias etapas, dos
de las cuales emplean la reaccin de Wittig. Indique cmo se podra haber efectuado esta conversin
CHO
H H
OH
II
I
25.- Escriba un esquema de sntesis de los siguientes compuestos a partir de los compuestos carbonados que
se indican. Considere utilizar la reaccin de Wittig en alguna etapa.
a) O
+ + Br
O O
O
b) OEt
+
O
c) Br O Br
+ +
O H
OH
d) +
O
+
Br H
disparlure
26.- Cuando la acetona reacciona con la hidroxilamina (NH2OH) se obtiene un compuesto A (C3H7NO). De
igual modo la ciclohexanona reacciona con la hidroxilamina (NH 2OH) para dar lugar a un compuesto B
(C6H11NO). Sin embargo, cuando la hidroxilamina reacciona con el acetaldehdo se obtiene una mezcla
formada por dos compuestos isomricos C y D de frmula molecular C2H5NO.
a) Deduzca la estructura de los compuestos A, B, C y D.
b) Explique por qu las oximas son ms cidas que la hidroxilamina.
27.- Los compuestos que contienen doble enlace carbono-nitrgeno tienen isomera igual que los alquenos.
Determine la estructura de los siguientes compuestos.
a) (Z)-CH3CH=NCH3
b) (E)-oxima del acetaldehdo
c) (Z)-hidrazona de la 2-butanona
d) (E)-semicarbazona de la acetofenona
*NOTA: en algunas reacciones se obtiene la mezcla de estereoismeros. Use aquel que permita
obtener el producto con la estereoqumica pedida.
O i)
MgBr H2C PPh 3 MCPBA
K2Cr2O7
H A + B C D E + F
H2SO4 CH2Cl2 C 9H 18O
ii) H3O+ C 8H 18O C 8H 16O C 9H 18
Li
ismeros pticos i)
ii) H3O+
i) NaH / THF
I + J G + H
ii) CH3CH2CH2Br C 15H 24O
C 18H 308O
ismeros pticos ismeros pticos
a)
b)
O OH
PPh3 H3O+
O EtONa
K L M N +
Cl EtOH
C25H22PClO C25H21OP C11H14O C5H10O
c)
O H
O
H
PPh 3 NaH
Br Br O P
THF C39H34P2 C11H10
C39H36P2Br2
d)
MCPBA Ph2PLi CH3I
trans-2-octeno Q R [S] cis-2-octeno
C8H16O C8H16O C21H29PLiIO
31.- Proponga una explicacin para los siguientes hechos experimentales: cuando la cetona A, pticamente
activa, se trata con una disolucin de NaOH acuosa y se mide la rotacin ptica de la disolucin se
comprueba que sta desciende gradualmente hasta alcanzar el valor 0. Si la reaccin se efecta con NaOD en
D2O, no slo se pierde la actividad ptica de la cetona de partida, sino que se obtiene la cetona deuterada B.
NaOH, H2O
O [ ]D = 0
Ph
O
Ph NaOD, D2O
Ph [ ] = 0
D
Ph D
32.- Cuando cada uno de los compuestos carbonlicos que se dan a continuacin se tratan con D 2O y NaOD
se producen reacciones de intercambio hidrgeno-deuterio. Para cada una de estas reacciones se da la
frmula molecular del compuesto deuterado obtenido. Deduzca la estructura de cada uno de estos
compuestos deuterados y explique su formacin.
a) O b) O
NaOD, D2O
NaOD, D2O
C4H3D5O
C4H3D3O
O
33.- Explique mecansticamente cada una de las siguientes transformaciones.
O O
O O
a) NaOH, H2O
b) NaOH, H2O
H
H OH
O
34.- La metil isobutil cetona (CH3COCH2CH(CH3 )2) (MIBK) es un importante disolvente industrial que se
prepara en dos pasos a partir de la acetona. Sabiendo que uno de los pasos implicados en la sntesis de la
MIBK es una reaccin de condensacin aldlica proponga una sntesis para este compuesto.
MeO OMe H
O
H2O
TsOH (cat.)
MeO OMe
36.- Cuando la 1,4-ciclooctadiona se trata con una disolucin acuosa que contiene cantidades catalticas de
cido p-toluensulfnico se obtiene una cetona de frmula molecular C8H10O. Asigne una estructura a esta
cetona y escriba un mecanismo que explique su formacin.
O O
H2O, TsOH
C8H10O
37.- Cuando la bromocetona A se trata con t-butxido de potasio en t-butanol a temperatura ambiente se
forma la cetona bicclica B. Por el contrario, cuando la bromocetona A se trata con LDA (diisopropilamiduro
de litio) a -78 C en THF se obtiene el compuesto C. Proponga una explicacin mecanstica.
O O
O
OK
LDA
Br OH , 25 C
THF, -78 C
C A B
O
b) O
KOH (cat.)
H
O + H2O
O
c)
KOH, H2O
EtOH
+ H2O
O O
O
d) O
H2SO4, H2O
+ H2O
39.- El clorhidrato de bupropiona tambin llamada anfebutamona es un antidepresivo que se vende con la
denominacin comercial de Buxon (Laboratorio Saval). Tambin se utiliza como coadyuvante en el
tratamiento del tabaquismo. Su sntesis a partir de benceno se indica a continuacin:
Cl
Deduzca las estructuras de A, B y C e indique para cada paso de la sntesis anterior el mecanismo de la
reaccin.
40.- En la naturaleza existen compuestos denominados glicsidos cianognicos, tales como la lotaustralina,
que liberan cido cianhdrico en medio cido diluido. Escriba el mecanismo detallado de la hidrlisis cida
de la lotaustralina.
OH
O
HO
O
HO
OH
CN
H H
>HC >HC H 3C
> H 3C > H 3C
3
H 3
CH 3
NO2 OMe
4.-
9.- a) CH314CH2OH
HBr Mg
CH3OH CH3Br CH3MgBr
ter
PCC i) CH3MgBr
14C H OH H 14CHO CH3 14CH2OH
3
CH2Cl2 ii) H3O+
b) 14CH3CH2OH
HBr Mg
14C H OH 14C H Br 14C H MgBr
3 3 3
ter
PCC i) CH3MgBr
14CH CH OH
CH3OH HCHO 3 2
CH2Cl2 ii) H3O+
14
c) CH3CH2CHO
HBr Mg
14C H CH OH 14C H CH Br 14C H CH MgBr
3 2 3 2 3 2
ter
PCC i) 14CH3CH2MgBr
14C H CH CH OH
PCC
14C H CH CHO
CH3OH HCHO 3 2 2 3 2
CH2Cl2 ii) H3O+ CH2Cl2
d) C6H514CHO
Br MgBr
Mg
ter
MgBr
14C H OH 14C HO
PCC i) 2 PCC
14C H OH
3 H 14C HO
CH2Cl2 ii) H3O+ CH2Cl2
e) 14CH3CHDOH
D 2O
LiAlH4 LiAlD4
ter
PCC i) LiAlD4
14CH CH OH 14CH CHO 14CH CHD OH
3 2 3 3
CH2Cl2 ii) H3O+
f) CH3CH18O.
H218O PCC
CH3CH2Br CH3CH218OH CH3CH 18O
CH2Cl2
OH
OH
+
H O H OH OH +
O OH
HO H - H+ O OH
TsOH
H+
OH OH OH
- H2O
+
+O O O OH2
+
- H+
- H+ + +
O O H
O
O
O H
+ O
O
O
12.-
13.-
O
OH
HO O
HO
O OH
HO HO
O OH
OH
16.-
O
H OH O OH
MgBr
+
A B C
MgBr
RMgBr
17.-
C9H10O: IDH = 5, es decir, 5 insaturaciones. El C=O es una insaturacin y las otras 4 corresponden a un
anillo bencnico. Por lo tanto, A puede ser:
O
H H
H
O O
I II III
O OH
+ OH OTs
+ OTs
A B C
+ Br
+ Br
F G D E
21.-
O
+
O Cl O PPh3 Cl- O PPh3
O
Ph3P BuLi
B C D
H+
+ O
O
+
OH
H2O
O O O
+ + H+ - H+
OH OH OH2
+
H
+ OH
- H+
H E (C6H12O)
24.-
Br
PPh3
-+
Br Ph 3P
NaH
CHO
Ph 3P
H2
Pd / C
H H H
OH OH OH
I PCC / CH2Cl2
H
O
PPh3 NaH
Br -+
Br Ph 3P Ph 3P
II
29.- a) (R)-6-decanolida a partir de ciclohexanol y butanol.
PBr3
Br O
OH
H
OH O N N
K2Cr2O7 / H+
i) Br +
ii) H3O+
O
MCPBA / CH2Cl2
O OH Br H
i) NaBH4 / ter PBr3 i) Mg / ter PCC / CH2Cl2
ii) H3O+ O
ii)
iii) H3O+
CH2=PPh3
c) 4,4-
dimetil-6-hepten-2-ona a partir de acetona y bromuro de alilo.
LiCu
i)
O O
O i) NaOH
ii)
ii) H3O+
iii) H3O+
OH
MgBr
PCC / CH2Cl2
i)
PCC / CH2Cl2 H
O OH
O
ii) H3O+
O O
i) PPh3 / PhCH3 PBr3
OEt OEt OH Br
Br ii) EtONa / EtOH PPh3
H
N
OH O i) O O
PCC / CH2Cl2
+
ii) Br
iii) H3O+
O
OEt
PPh3
O O O
mayoritario 32.-
O
a) O b) O O
NaOD, D2O D NaOD, D2O
D
D
D D D
D D
C4H3D5O C4H3D3O
O O
D
D
c) NaOD, D2O d) NaOD, D2O
D D
D D O O
C6H4D4O C7H8D2O
39.-
A B C
Cl O O O O
Cl2, AlCl3 Cl2, AcOH
O NH2
Cl + NH Cl-
AlCl3
Cl Cl Cl
GUA N 5
EJERCICIOS DESARROLLADOS
O O O
p.eb. C 99 141 213
Respuesta:
El punto de ebullicin de los compuestos carbonlicos de la tabla va aumentando a medida que se pueden
formar puentes de hidrgeno entre las molculas. El ster no puede formar puentes de hidrgeno
intermoleculares por lo cual tiene un menor punto de ebullicin. En la amida los puentes de hidrgeno son
mucho ms dbiles que en el cido carboxlico: el enlace N__HO es de 8 kJ/mol mientras que el enlace
O__HO es de 21 kJ/mol. Esto se debe a que el enlace N__H est menos polarizado que el enlace O __H. Sin
embargo, la amida no sustituida puede formar dos puentes de hidrgeno lo que aumenta la cohesin de las
molculas y aumenta el punto de ebullicin.
Respuesta:
O O
Br Li, ter Li i) CO2 OH SOCl2 / py Cl
ii) H3O+
B C
A i) Pr2Cd / ter
ii) H3O+
i) NaOH
O O
O ii) HCHO
i) Me2CuLi / ter iii) (-H2O)
ii) H3O+
F E
D
MCPBA / CH2Cl2
G
3.- Proponga un mecanismo detallado para la hidrlisis en medio cido de la lactona A.
O O
H2O OH
O
H2SO4 ( cat)
A OH
Respuesta:
+
O OH+ HO OH2
H+ H2O
O O O
- H+
HO OH
H+
+OH HO OH
O
+ H
- H+ O
OH
OH
OH
OH
EJERCICIOS PROPUESTOS
2.- A menudo se enmascaran grupos carboxilos por reaccin con dihidropirano, el cual genera steres
estables frente a bases pero que hidrolizan rpidamente con cidos acuosos diluidos. Explique
mecansticamente la formacin de stos steres y su fcil hidrlisis.
TsOH O H3O+
+ RCOOH + RCOOH
O R O O HO O
3.- Cuando se trata el alcohol sec-butlico pticamente activo (+13,8) con cloruro de tosilo y el tosilato
resultante se hace reaccionar con benzoato de sodio, se obtiene el benzoato de sec-butilo. La hidrlisis
alcalina de este ster dio alcohol sec-butlico de rotacin -13,8. Explique mecansticamente este hecho
experimental.
4.- Indique los reactivos necesarios para convertir los siguientes compuestos en cido benzoico.
CH 2OH
CH 3 CN
COOH
COCH 3 Br
KOH
NH3
OH i) LiAlH4
O ii) H3O+
PCl3
SOCl2
OH
H+
6.- Indique los reactivos necesarios para realizar las siguientes transformaciones.
O CN
N
H
Br OH OH
a)
Br
i) Mg / ter PBr3 NaCN H2SO4 dil SOCl2
A B C D E
ii)
O
C 8H 10O C8H 9Br C 9H9N C 9H 10O 2 C 9H9ClO
iii) H3O+
Cd
PPh 3
G F
C 14H 20 C 12H 16O
b)
O
P / Br2 KOH i) (CH3)2CuLi / ter
OEt
A + B C + D E
C6H11BrO2 C6H10O2 ii) H3O+ C7H14O2
Li
ismeros pticos ismeros geomtricos
i)
ii) H3O+
O
i) KMnO4 H2SO4
J + K H + I G F
C20H24O2 TsOH C17H20O2 ii) H3O+ C17H18 C17H20O
c)
COOH
SOCl2 i) CH3MgBr
EtOH OH OH EtOH
A B C ii) H O+ D TsOH E + F
O TsOH 3
C11H11ClO2 C13H16O3 C16H22O4 C13H18O2 C15H22O2
ismeros pticos
d)
MgBr
i) i) B2H6/ THF
O PBr3 PCC
A B C D
ii) H3O+ C 5H 10O C 5H 9Br ii)H2O2 / OH- C 5H 11BrO CH 2Cl 2 C 5H 9BrO
i) Mg / ter
NH2 ii) H3O+
MCPBA PCC
H G F E
CH 2Cl 2
C 11H 13NO C 5H 8O2 C 5H 8O CH 2Cl 2 C 5H 10O
e)
OH
COOH i) ( )2 CuLi
SOCl2
A B C + D
py ii) H3O+, pH= 4,5
C 9H 7ClO C 15H 18O2 C 18H 26O2
ismeros pticos
f)
NH2
CH3MgBr i) CO2 PBr 3
H H A B C D
ii) H3O+ C4Br 2O2
C2Mg2Br 2 C4H2O4 C12H20N2O2
g)
O
i) CH3MgBr CH3OH
MCPBA PCC
A B C D + E
CH2Cl2 ii) H3O+ CH2Cl2 TsOH
C 8H 14O2 C 10H 22O2 C 10H 20O2 C 11H 22O2
ismeros pticos
7.- Cul de los estereosimeros del cido 4-hidroxiciclohexanocarboxlico puede formar una lactona? Cul
es la conformacin del anillo que permite esta reaccin? Fundamente adecuadamente.
O
O
H3O+ O
O O
+ H
COOH OH
A
9.- Al tratar 2,4-pentadiona con KCN y AcOH, seguido de hidrlisis, se obtienen dos productos A y B,
ambos cidos dicarboxlicos de frmula C7H12O6. A funde a 98 C. Al ser calentado, B da primero un cido
lactnico (C7H10O5 , p.f. 90 C) y, finalmente, una dilactona (C7H8O4 , p.f. 105 C)
a) Qu estructura debe tener B para formar fcilmente tanto una mono como una dilactona?
b) Cul es la estructura de A?
10.- La reaccin de saponificacin del ster A (pticamente activo), con la marca isotpica en el oxgeno
sealado, proporciona acetato sdico y un alcohol B (C9H12O).
O
NaOH
H2O
acetato sdico + B (C9H12O)
18
O
A
Ser el alcohol B pticamente activo? Cul de los dos productos de la reaccin contendr la marca
isotpica?
11.- a) La reaccin del metanol que contiene 18O con cloruro de p-toluensulfonilo proporciona un compuesto
A, que reacciona con NaOH para dar MeOH, que no contiene marca isotpica, y un producto B.
O CH318O H NaOH
S Cl A CH3OH + B
py
O
b) Por otro lado, cuando el metanol marcado isotpicamente reacciona con cloruro de acetilo en piridina se
obtiene un compuesto C. La reaccin de C con NaOH proporciona un compuesto D y metanol marcado
isotpicamente.
O CH318OH NaOH
C CH318OH + D
Cl
Proponga una explicacin para los anteriores hechos experimentales y deduzca las estructuras de A, B, C y
D.
CrO3, H2SO4
O O
HO OH
13.- Los triglicridos se sintetizan a partir del glicerol 3-fosfato y del acilCoA por una serie de pasos que
comienza con el siguiente paso. Escriba el mecanismo de la reaccin.
CH2OH O
glicerol-3-fosfato aciltransferasa CH2O R
OH + CoA
R S OH + CoASH
-2
CH2OPO3 -2
CH2OPO3
glicerol-3-fosfato
CH 3 CH 3
N
Br
O
O
O
S
Enz OH
N
O
COOH
16.- La reaccin del (R)-2-metilheptanodiato de etilo con un exceso de EtONa en EtOH a reflujo
proporciona, despus de acidificar la mezcla de reaccin, el cetoster A. El cetoster B no se forma en este
proceso.
O O O O
O O
i) EtONa / EtOH OEt + OEt
EtO OEt
i) H3O+
A B
Proponga una explicacin mecanstica.
O O
a) i) EtONa / EtOH HCl, H2O
A B
EtO OEt ii) Br Br
O
EtONa / EtOH HCl, H2O
b) 2 EtO
OEt C
D
O
18.- La ionizacin del malonato de dietilo con EtONa en EtOH seguida de reaccin con el bromocompuesto
A proporciona B (C16H22O4), que por saponificacin con NaOH acuosa, acidificacin y calentamiento a
reflujo conduce al cido C (C10H12O2). La reaccin de C con SOCl2 proporciona un cloruro de cido D
(C10H11ClO) que alreaccionar con AlCl3 forma el compuesto bicclico E.
AlCl3
Deduzca las estructuras de los compuestos B, C y D y explique mecansticamente todas las reacciones
implicadas en la anterior secuencia sinttica.
19.- La reaccin del cido propinico (CH3CH2COOH) con etanol a reflujo en presencia de cantidades
catalticas de H2SO4 proporciona una compuesto A (C5H10O2). Cuando A se trata con NaOEt en EtOH se
obtiene, despus de acidificar la mezcla de reaccin, un compuesto B (C8H14O3). La reaccin de B con un
equivalente de NaOEt en EtOH, seguida de adicin de bromuro de alilo (CH 2=CHCHBr) a la mezcla de
reaccin lleva a la obtencin de C (C11H18O3), cuya saponificacin con NaOH acuosa, seguida de
acidificacin y calentamiento proporciona D (C8H14O). La reaccin de E con NH2OH genera una mezcla de
dos oximas isomricas.
Con estos datos deduzca las estructuras de A, B, C y D y explique todas las reacciones que tienen lugar.
20.- Cuando el dister A se trata con epxido de sodio en etanol se obtiene, despus de la acidificacin de la
mezcla de reaccin, un compuesto B (C10H16O3), que mediante saponificacin con NaOH acuosa, seguida de
acidificacin y calentamiento proporciona C (C7H12O). La reaccin de C con cido m-cloroperoxibenzoico
proporciona D (C7H12O2), que por reduccin con LiAlH4 en THF conduce el 2,3-dimetil-1,5-pentanodiol.
O
i) EtONa, EtOH i) NaOH MCPBA / CH2Cl2
OEt
EtO B + C D E
O ii) H3O+ ii) HCl, C 7H 12O2
C 10H 16O3 C 7H 12O
A i) LiAlH4 / ter
ii) i-PrOH/ H2O
HO OH
Con estos datos deduzca las estructuras de B, C y D y explique todas las reacciones que tienen lugar. Ser
el 2,3-dimetil-1,5-pentanodiol obtenido en el proceso pticamente activo, o se formar como racemato?
*NOTA: en algunas reacciones se obtiene la mezcla de estereoismeros. Use aquel que permita
obtener el producto con la estereoqumica pedida.
22.- La mezcla de ismeros del cido 3-metil-2-hexenoico ha sido identificado como el causante del olor del
sudor humano. Sintetice este compuesto a partir de reactantes con menos de 3 carbonos.
4.-
CH 2OH
CH 3 CN
KMnO4 / H2SO4
o
K2Cr2O7 / H2SO4
i) Mg / ter
ii) CO2
COCH 3 i) Zn(Hg) / HCl iii) H3O+ Br
ii) KMnO4 / H2SO4 /
7.- c)
SOCl2 EtOH OH OH
O O
O O O
TsOH
A B C
i) CH3MgBr
ii) H3O+
O OEt HO
O
OEt
EtOH
+ TsOH O
D
E F f)
CH3MgBr i) CO2 PBr3
H H MgBr MgBr HOOC COOH ClOC COCl
ter ii) H3O+
A B C
NH2
O O
H H
N N
MeO
O
OH OH
O OH
O OH
O i) CH3MgBr PCC CH3OH
MCPBA D
CH2Cl2
CH2Cl2 ii) H3O+ TsOH
+
A B C O
MeO
g) E
9.-
COOH HO COOH
HO HOOC OH
O O
KCN
+ +
AcOH OH OH
OH
COOH COOH COOH
A B
mezcla enantiomrica
tienen igual p.f., no se separan
p.f. = 98 C
O O
HOOC
O
O
O O HO O +
O
O OH
COOH
O
O
O
dilactona de p.f. = 105 C ambos dan el mismo cido lactnico de p.f. = 90 C
12.-
O O
O O
NaOH Ac2O
OH O i) LiAlH4 / THF
HO OH O O
py
OH H3O+ ii) i-PrOH/ H2O
C D
B A
CrO3, H2SO4
O O
HO OH
17.-
O O
O O O
i) EtONa / EtOH HCl, H2O
a) EtO OEt
EtO OEt
ii) Br Br OH
A B
O O
O
O OEt
EtONa / EtOH HCl, H2O
b) 2 EtO
OEt EtO
O
O O
O
C
20.-
O O O
A B C D
MCPBA / CH2Cl2
HO i) LiAlH4 / ter O
GUA N 6
EJERCICIOS DESARROLLADOS
1.- Los compuestos 1,3-dicarbonlicos existen en forma enlica en concentraciones apreciables. Indique la
forma enlica de la 2,4-pentanodiona e indique los factores que la estabilizan.
Respuesta:
H H
O O O O O O
2.- El sabor picante del aj cacho de cabra (Capsicum annuum) es debido a un alcaloide llamado capsaicina,
que estimula los receptores de calor y dolor de la epidermis provocando as una irrigacin sangunea ms
intensa. La capsaicina se sintetiz en 1955. Determine la estructura de este alcaloide de acuerdo al siguiente
esquema de sntesis.
O O
i) EtO OEt
-
PBr3 Na+
OH A B C
C8H15Br ii) KOH, H2O, C11H18O4 C10H18O2
iii) H3O+
MeO SOCl2
NH2
HO
capsaicina D
C18H27NO3 C10H17ClO
Respuesta
O O
i) EtO - OEt O
PBr3 Na+
Br OH
OH
ii) KOH, H2O,
O OH
A iii) H3O+ B
MeO
NH2 O O
O HO
H SOCl2
N Cl OH
OMe D C
capsaicina
OH
3.- Complete el siguiente esquema de sntesis:
O Na+ - OEt
O OEt
A + B
( C 12H 20O5)
ismeros pticos
H + I + J
( C 11H 14O2)
Respuesta
O
O O O O
Na+ - OEt
O
O O
O OEt EtONa
EtO + EtO EtOH O + O
EtONa/EtOH (-H2O)
O O O
+ +
O O O
H I J
EJERCICIOS PROPUESTOS
1.- Escriba la estructura del enolato de los siguientes compuestos carbonlicos. Dibuje las estructuras
resonantes que explican la estabilidad del in enolato.
a) 2-metil-1,3-ciclopentanodiona
b) 2-oxociclohexanocarbaldehido
c) 2-etilmalonato de dietilo
d) 2-nitrobutirato de etilo
e) 2-acetilbutanonitrilo
2.- Dibuje la estructura de los enoles de los siguientes compuestos carbonlicos e indique la o las razones por
las cuales son ms estables que sus respectivos precursores.
a) 2,4-heptanodiona
b) 2,4-ciclohexadienona
c) 1-fenil-1,3-butanodiona
3.- El cido terreico es un antibitico natural aislado de Aspergillus terreus. Su estructura real es el ismero
enlico de la estructura mostrada. Escriba las dos posibles estructuras enlicas del este cido e indique cul
de ellas es la ms estable.
O
O
O
4.- En el siguiente esquema se muestran los valores de pKa para los tomos de hidrgeno sealado. D una
explicacin razonable para estos valores.
O O O O O O
H H
MeO MeO
H H H H H H H H
pKa 25 19 11 9
20
5.- Al tratar la (2R, 4S)-2,4- D = -48 con NaOH diluido y posterior
acidificacin se obtiene una mezcla de compuestos carbonlicos
Explique mediante mecanismos este hecho experimental.
a)
O
N i) Br
OEt O EtONa i) NaOH H
A + B C D E + F
ii) H3O+ C 10H 17N ii) H3O+
OEt C 8H 14O3 C 6H 10O TsOH C 9H 16O
iii)
ismeros pticos ismeros pticos
MCPBA / CH2Cl2
G + H
C 9H 16O2
ismeros pticos
b)
Li
O
OEt i)
i) NaOH Ph3P OEt
EtONa
O A + B C D E
ii) H3O+ +
C12H12O 3 C9H8O C13H14O 2 ii) H3O C23H20O
iii)
O OEt ismeros pticos
c)
O
EtONa i) EtONa EtONa i) NaOH
A B + C D E
OEt C 6H 10O3 ii) Br Br ii) H3O+ C 9H 16O
C 12H 21BrO3 C 12H 20O3
Ph3P O
H3O+
G + H F
C 10H 18O C 11H 20O
ismeros pticos
d)
O
i) EtONa EtONa i) NaOH i) LiAlH4 / ter
OEt D
A B C
Br ii) H3O+ ii) H3O+ C6H 12O
EtO ii) Br C11H19BrO 4 C11H18O 4 C6H10O 2
O iii)
PCC / CH2Cl2
F + G E
C15H18 C6H10O
Ph3P
ismeros geomtricos
e)
O
O Na+ - OEt
EtONa
Zn (Hg)
G F
C 12H 22 HC C H O
12 18 2
f)
O CuLi
i) EtONa i) ( )2
EtONa
A B C + D
O ii) H3O+ C11H18O
C7H12O2 C7H10O
ii) ismeros pticos
g)
O
Na+ - OEt
O OEt i) NaOH
EtOOC COOEt A + B C + D
C 15H 22O8 ii) H3O+ C 6H 6O6
ismeros geomtricos iii)
ismeros geomtricos
c. acontico
h)
O
Br
Na+ - OEt i) NaOH i) Br2 / PBr3 NH3
A +
B C + D E + F
C 11H 20O4 ii) H3O C 6H 12O2
ii) H3O+
C 6H 11Br C 6H 13NO2
O OEt iii)
ismeros pticos ismeros pticos
() leucina
i)
O H
O
O i)
Br Zn EtONa
OEt A B + C EtONa D + E F
ter ii) H3O+ C12H12O2
C4H7ZnBrO2 C11H12O2 C14H18O3
iii)
ismeros geomtricos ismeros pticos
i) EtONa
ii) Br Br
O O H
O O O
N i)
OEt Na+
H -
A B C + D + E + F + G + H + I + J
TsOH ii) H3O+ C 12H 12O
C 9H 15NO C 18H 22O4
iii) ismeros pticos
i) NaOH
ii) H3O+
iii)
i) EtONa
+ O + P + Q K + L + M + N
C 15H 16O ii)
C 15H 18O2
ismeros pticos
ismeros pticos
k)
O
O
N OEt
i)
H OH OH
TsOH
A B + C D + E
ii) H3O+ TsOH C 12H 20O4
C 9H 15N C 10H 16O3
ismeros pticos ismeros pticos
ii) H3O+
MeOH
H + I + J + K F + G
TsOH
C 11H 20O2 C 10H 18O2
ismeros pticos ismeros pticos
l)
O
O
OEt
i) EtONa i)
i) EtONa ZnBr PCl5
A + B C D + E F + G
ii) CH 3 I ii) CH 3 I ii) H3O+ C 12H 21ClO 4
O OEt C7H12O3 C8H14O3 C12H22O5
ismeros pticos ismeros pticos ismeros pticos
KCN
H3O+
J + K H + I
C13H 21NO 4
C 9H 14O 6 (-EtOH)
ismeros pticos ismeros pticos
c. canfornico
m)
O
O Na+ - OEt
OEt
EtO O OEt i) NaOH
A + B + C + D E + F
O ii) H3O+
C15 H24O8 C6H8O6
iii)
fumarato de dietilo ismeros pticos ismeros pticos
n)
O
O
EtONa
tetraciclona
+ C29H20O
O
p)
O
MCPBA i) EtONa H2 / Ni i) LiAlH4 / THF
A B C + D E + F
CH2Cl2 C4H6O2 ii) O C7H10O2 ii) i-PrOH - H2O C7H16O2
C7H12O2
ismeros pticos ismeros pticos
PCl5
H3O+ KCN
K + L I + J G + H
C9H16O4 C9H14N2 C7H14Cl2
ismeros pticos ismeros pticos ismeros pticos
q)
i) CuLi
r)
O
Br2 i) NaOH SOCl 2 i) Pr 2Cd MCPBA
A + B C D E F
AcOH C5H 7BrO ii) H3O+ C H O
5 8 2
py C 5H 7ClO ii) H3O+ C8H14O CH 2Cl 2 C 8H 14O2
ismeros pticos
3.-
O O O
O O OH
O O O
OH O O
I II
ms estable
El enol II es ms estable puesto que puede formar un puente de hidrgeno con el oxgeno carbonlico y se
4.- El grupo ceto es un grupo ms atractor de electrones que el grupo ster. El efecto atractor de electrones
del carbonilo en el grupo ster se ve compensado con el efecto dador de electrones del metoxi a diferencia
del grupo metilo de la acetona. Por ello, el H- acetato de
metilo. Al agregar un grupo carbonilo la acidez aumenta debido al doble efecto aceptor de electrones del
carbonilo. De all que el H- -pentanodiona sean ms cidos que sus
pares monocarbonlicos. La diferencia entre la acidez de estos ltimos se debe a la mayor fuerza como
atractor de electrones del grupo ceto por sobre el grupo ster.
5.-
H+ O
H 3C -
-
O O
OH-
CH3
H3C H H 3C
+ CH 3
CH3
O
H3C CH 3
-
en este carbanin hay una mayor superposicin del orbital sp3
del C-con el sistema del carbonilo
H+
O
H3C CH3
ms estable
6.- c)
O O O O O O
O i) EtONa
EtONa
OEt OEt + OEt
OEt Br
A ii) Br
O
B C
H
Br Br
O EtONa
G
O
O O
Ph3P O i) NaOH
+ H3O+ OEt
ii) H3O+
O
iii)
H F E D
g)
O
A B
i) NaOH
ii) H3O+
iii)
OH OH
C c. acontico D
j)
O
O O
O O H
N O O OEt
O O O
N i)
Na+
*
OEt
H -
* *
TsOH ii) H3O+
A iii) B los 8 estereoismeros pticos
i) NaOH
ii) H3O+
iii)
O
O O O O
O
i) EtONa
+ + + ii) * *
+ O + P + Q l)
HO O
O OEt
D
O OEt O OEt
O O i) EtONa O
i)
i) EtONa ZnBr +
ii) CH3 I + ii) CH3 I ii) H3O+
O OEt
O OEt O OEt O OEt HO O
A B C E OEt
O OEt
PCl5
c. canfornico
HOOC O HOOC O NC O NC O Cl O O
Cl
KCN
OH + OH H3O+ OEt + OEt OEt + OEt
J K F G
H I
q)
O i) BrMg HO H2 / Pd / CaCO3 HO
OEt OEt
OEt
ii) H2O
A B
H3O+
i) CuLi
O O
H
H
D ii) H3O+ C
GUA N 7
UNIDAD 4: CARBOHIDRATOS
EJERCICIOS DESARROLLADOS
1.- Para la Glucosa proponga una estructura en sus formas y hemiacetlicas cclicas de seis miembros
usando la representacin de Haworth.
CHO
H OH
HO H
H OH
H OH
CH2OH
D-glucosa
Respuesta:
C anomrico
6 CH2OH
5
H C O OH
H
rotacin 4C
OH H C 1
H 1 O C C 2H
C
6 CH2OH OH 3
2 H 6 H OH
5 5
H C OH H C CH2OH H C OH -D-(+)-glucopiranosa
3
HO C H OH H H
H 4C
4
H C OH
4 C
OH H C OH H C +
1 O 1 O
5
H C OH OH C3 C2 OH C3 C2 6 CH2OH
H H OH
OH 5
6 CH2OH H C O H
D-(+)-glucosa H
4C
OH H C1
C C 2 OH
OH 3
H OH
-D-(+)-glucopiranosa
2.- Proponga un mecanismo detallado para la siguiente reaccin de la D-ribosa en medio alcalino.
H O
CH2OH
H OH O
NaOH
H OH H OH
H OH H2O H OH
CH2OH CH2OH
D -ribosa D-ribulosa
Respuesta.
Las aldosas en medio alcalino experimentan una epimerizacin del C- y la transformacin en 2-cetosas.
Las cetosas experimentan la transformacin en aldosas epimricas en el C-. La reaccin es a travs de un
mecanismo de tautomerismo ceto-enlico catalizado por base.
.. enodiol
.. .. - ..
H O
.. H O H O H OH
C C
.. .. : C
..
.. .. C
NaOH .. H2O
H C OH - C OH C OH C OH
H 2O
H C OH H C OH H C OH NaOH H C OH
H C OH H C OH H C OH H C OH
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH
D-ribosa
+
.. H2O NaOH
..
H O H O
..
.. C
C ..
..
HO C H NaOH HO C - ..
H OH
H C OH
H C OH C ..
H2O
C O -:
H C OH H C OH
CH2OH CH2OH H C OH
D-arabinosa H C OH
CH2OH
..
H - OH
..
C
C O
H C OH
H C OH
CH2OH
NaOH H2O
H
..
H C OH
C O:
ribulosa
H C OH
H C OH
CH2OH
HC N NHPh
N NHPh
COOH HO H
CH2OH CHO
HO H H OH
O H OH
HO H CH2OH
H OH
HO H + HO H
H OH H OH
COOH H NH 2
N CH2OH CH2OH
HNO3
NaOH
H
H CH2OH
O OH CHO
HO H
H CH3I exceso / Ag2O HO H NaBH4 / CH3OH / H2O
OMe OMe HO H
HO H
H H OH
OMe H OH
H H CH2OH
CH2OH
Br 2 / H 2O
CH3OH / HCl(g)
i) HCN
ii) H3O+
iii) H2/BaSO4 Na (Hg)
COOH H
HO H H O OMe
CHO CHO
HO H H OH
H OH HO H OH
H OH OH
HO H HO H H
CH2OH + HO H H H
HO H
H OH H OH
CH2OH CH2OH
4.- La -chaconina es un glicoalcaloide txico y amargo que se encuentra en los brotes de la papa (Solanum
tuberosum) Tiene propiedades antifngicas e insecticidas que utiliza la planta como defensa. Est formada
por la solanidina (aglicona) y por chacotriosa (C18H33O14). Determine la estructura y el nombre de la
chacotriosa de acuerdo a las siguientes evidencias experimentales:
CH2OH
OH
O O
OH CH3 OH
OH
OH
OH OH OH
D-glucosa L-ramnosa
6-deoxi-L-manosa
Respuesta:
i.- Da positivo el test de Tollens: esto indica que es un azcar reductor, es decir, posee un OH anomrico
libre.
ii.- La hidrlisis cida de la chacotriosa produce D-glucosa y L-ramnosa: ambas son hexosas, es decir,
monosacridos de 6 C. La frmula molecular es C18H33O14 lo que indica que es un trisacrido (18 C : 6 = 3).
Esto tambin se puede determinar por el nombre (chacotriosa) Por lo tanto, el trisacrido puede estar
formado por dos glucosas y una ramnosa o dos ramnosas y una glucosa. Para esto contamos los O
considerando que la glucosa tiene 6 y la ramnosa slo 5. Si hay dos glucosas y una ramnosa el total es 17
tomos de O pero hay que descontar dos puesto que comparten 2 tomos de O (enlace glicosdico); o sea, 15
tomos de O. Si son dos ramnosas y una glucosa da en total 16 tomos de O menos dos de los enlaces
glicosdicos; o sea, 14 tomos de O. Comparando con la frmula molecular (C18H33O14) el trisacrido consta
de dos ramnosas y una glucosa. Tambin se puede determinar por la metilacin exhaustiva ya que la glucosa
tiene dos de los cuatro OH libres de la cadena y la ramnosa todos los OH, lo cual indica que hay dos
ramnosas unidas a una glucosa.
iii.- El tratamiento con -glicosidasa produce D-glucosa y L-ramnosa: todos los enlaces glicosdicos son
del tipo por lo tanto, todos son anmeros
iv.- La metilacin exhaustiva con yoduro de metilo en presencia de xido de plata y posterior hidrlisis
cida produce 3,6-di-O-metil-D-glucosa y 2,3,4-tri-O-metil-L-ramnosa: las ramnosas se metilan en el O
de C-2, C-3 y C-4. El OH de C-5 no se metila lo que indica que est formando el ciclo piransico. Es decir,
la nica posibilidad de unin es a travs del OH del C anomrico. Como ambas ramnosas tienen el mismo
patrn de metilacin, entonces, ambas estn unidas a la glucosa por los OH del C anomrico. Y
corresponden a los anmeros .
Que la chacotriosa sea reductora nos indica que la glucosa es el monosacrido con el OH anomrico libre. La
glucosa de metila en los O de C-3 y C-6. Esto indica que las ramnosas estn unidas a la glucosa en los O de
C-2 y C-4 puesto que no se metilan, es decir, no estn disponibles para la metilacin. El O de C-5 est
formando el anillo piransico.
CH2OMe
OMe
O O OH
OMe
OH CH3
OH
OH OMe OMe
3,6-di-O-metil-D-glucosa 2,3,4-tri-O-metil--L-ramnopiranosa
CH2OH
O
OH
OH
OH
O O
CH3
O OH
OH OH OH
OH
O
CH3
2,4-di-O--L-ramnopiranosil-D-glucosa o 2,4-di-O--L-ramnopiranosil-D-glucopiranosa.
EJERCICIOS PROPUESTOS
2.- Clasifique cada proyeccin de Fischer de los siguientes carbohidratos segn la funcin carbonlica
(aldosa o cetosa), segn la Serie o Familia (D o L) y segn el nmero de tomos de carbono:
CH2OH
CHO CHO O
HO H H OH CHO CH2OH H OH
HO H HO H CH2OH H OH O HO H
H OH H OH O HO H H OH HO H
H OH HO H HO H H OH HO H HO H
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH
1 2 3 4 5 6
4.- Dibuje los siguientes monosacridos como una proyeccin de Fischer, y escriba el nombre IUPAC de
cada uno asignando la configuracin absoluta.
H OH HO H OH
O H O H OH
HO H
HO HO HO
H H OH
H OH HO H H OH HO O
H
5.- Asigne la configuracin R, S a cada centro estereognico en los siguientes monosacridos e indique si son
de la serie D o L:
CHO CH2OH
CHO O
H OH
HO H
HO H HO H
HO H
H OH H OH
CH2OH
CH2OH CH2OH
1 2 3
6.- La (+)-arabinosa, una aldopentosa que est ampliamente distribuida en las plantas, se nombra
sistemticamente como (2R,3S,4S)-2,3,4,5-tetrahidroxipentanal. Dibuje la proyeccin de Fischer de la (+)-
arabinosa, e identifquela como un azcar D o un azcar L.
CH2OH
O
HO H
H OH
H OH
CH2OH
8.- Dibuje en proyeccin de Haworth y de Fischer los siguientes azcares de la serie D y determine si se trata
de un anmero o :
O O O O O O
O O O
O O O
O O O
O O
1 2 3
CHO
H OH
HO H
HO H
H OH
CH2OH
CHO O O
O O
HO H + H+ O
H OH +
- H+ O O
H OH
O O
CH2OH O
O O
O
O O
OH
O
HO
HO
HO
OH H+
O O OH
OH H2O
CH2OH
15.- Las configuraciones de los estereoismeros del cido tartrico se determinaron a partir de las siguientes
sntesis:
CH2OH CH2OH
O O
ribulosa-5-fosfato-3-epimerasa
H OH HO H
H OH H OH
- -
CH2OPO3 CH2OPO3
D-ribulosa-5-fosfato D-xilulosa-5-fosfato
17.- Cuando una D-aldohexosa X se oxida con cido ntrico da un cido aldrico pticamente inactivo.
Cuando la D-aldohexosa X se somete a una degradacin de Ruff produce una aldopentosa Y que por
oxidacin da un cido pticamente activo. Determine la identidad de X e Y.
18.- Indique los productos que se obtienen cuando la D-galactosa reacciona con cada uno de los siguientes
reactivos.
19.- Escriba ecuaciones para indicar cmo podra convertir la D-(+)-glucosa en:
21.- Represente los siguientes disacridos utilizando las proyecciones de Haworth y conformaciones tipo
silla de piranosas.
a.- 4-O-(-D-glucopiranosil)-D-galactopiranosa.
b.- 6-O-(-D-galactopiranosil)-D-glucopiranosa.
c.- -D-fructofuranosil- -D-manopiransido.
d.- 3-O-(-L-ribulofuranosil)-D-ribopiranosa.
e.- -L-ramnopiranosil--L-ramnopiransido.
a) CH2OH b) HOCH2
OMe O
O
HO O
H OH OH
OH O
H CH2OH
OH HO O
CH2OH HO
O H
O
H OH
H
OH H
OMe H
HO
c) CH2OH CH2OH d) OMe
O H
H O H
H OH H
H O OMe
OH
OH
OH H O CH2OH H
H H O OMe
O H
H OH H
HO
OH H
OH
H
H H
23.- Al alimentar un perro con borneol (ROH) se excreta via urinaria en forma de un compuesto P (C6H9O6-
OR) en donde R representa en grupo bornilo. El compuesto P no reduce la solucin de Benedict. Reacciona
con bicarbonato de sodio desprendiendo bastante gas. El tratamiento de P con cido acuoso produce borneol
(ROH) y cido D-glucurnico, que con agua de bromo se oxida a cido D-glucrico. Cul es la estructura
de P?
CO2
NaHCO3
H3O+
+ cido glucurnico
cido glucrico
24.- La salicina (C13H18O7) que se encuentra en el sauce (Salix spp) es hidrolizada por la emulsina a D-
glucosa y a saligenina (C7H8O2). La salicina no reduce el reactivo de Tollens. La oxidacin de la salicina con
cido ntrico da un compuesto que se puede hidrolizar a cido D-glucurnico y cido saliclico. La
metilacin de la salicina produce pentametilsalicina que por hidrlisis da 2,3,4,6-tetra-O-metil-D-glucosa.
D la estructura de la salicina.
25.- El azcar escaso D-(-)-micarosa se encuentra como parte de molculas de varios antibiticos.
Empleando la evidencia siguiente, deduzca la estructura y configuracin de la micarosa.
KMnO4
Na(Hg)
i) lactona de CH3CH(OH)CH=C(CH3)CH2COOH A ()-micarosa
hidroxilacin
syn C7H12O 4
ii) El tratamiento de la D-micarosa con metanol en medio cido da el D-micarsido de metilo el que al
tratarlo con sulfato de dimetilo y posterior hidrlisis cida proporciona el 3,4-di-O-metil-D-micarosa.
iii) El anlisis de resonancia magntica nuclear de protones ( 1H-RMN) indica que los hidrgenos de C4 y C5
del -micarsido de t-butilo se encuentran en posicin axial.
26.- Represente las estructuras de los productos de la hidrlisis cida de los siguientes azcares:
27.- La (+)-gentobiosa (C12H22O11) se encuentra en las races de la genciana. Es un azcar reductor, forma
una ozasona, sufre mutarrotacin y es hidrolizada por cidos acuosos o por emulsina a D-glucosa. La
metilacin de la (+)-gentobiosa seguida de hidrlisis da la 2,3,4,6-tetra-O-metil-D-glucosa y la 2,3,4-tri-O-
metil-D-glucosa.Cul es la estructura y el nombre de la (+)-gentobiosa?
28.- La (+)-trehalosa (C12H22O11) es un azcar no reductor que se encuentra en las setas. Slo da D-glucosa
al ser hidrolizada por maltasa. La metilacin da un derivado octa-O-metlico que por hidrlisis cida
proporciona slo 2,3,4,6-tetra-O-metil-D-glucosa. Cul es la estructura y el nombre de la (+)-trehalosa?
30.- El constituyente principal de la cpsula que rodea al neumococo tipo III es un polisacrido de PM
alrededor de 150000. La hidrlisis produce cantidades equimolares de D-glucosa y cido D-glucurnico. La
hidrlisis parcial da cido celobiurnico, el cido urnico relacionado con la celobiosa. La metilacin,
seguida de hidrlisis, da cantidades equimolares de 2,3,6-tri-O-metil-D-glucosa y cido 2,3-di-O-metil-D-
glucurnico. Cul es la estructura probable de este polisacrido?
33.- La estaquiosa es un tetrasacrico que se encuentra en las semilla se soja o soya (Glycine max),
leguminosa muy utilizada por su aporte proteico y lipdico. La soja es utilizada tambin como alimento para
animales, en forma de harina de soja, rea en la que compite internacionalmente con la harina de pescado.
ii) La estaquiosa no reduce la disolucin de Tollens y no proporciona una osazona con difenilhidrazina.
iii) La hidrlisis por -glicosidasa proporciona D-galactosa y sacarosa. Mientras que la hidrlisis por
sacarasa proporciona D-fructosa y un trisacrido.
iv) La metilacin exhaustiva de la estaquiosa con sulfato de dimetilo en medio bsico y posterior hidrlisis
cida proporciona 2,3,4,6-tetra-O-metil-D-galactosa, 2,3,4-tri-O-metil-D-galactosa, 2,3,4-tri-O-metil-D-
glucosa y 1,3,4,6-tetra-O-metil-D-fructosa.
Con estos antecedentes indique la estructura de la estaquiosa. Escriba todas las reacciones antes mencionada
con la estructura propuesta que d cuenta de los hechos experimentales.
34.- El tetrasacrido sialil-Lewis (sLea) forma parte de glicoprotenas de membrana de clulas endoteliales
que unen proteinas llamadas selectinas, involucradas en la unin de leucocitos a clulas endoteliales. Esta
interaccin favorece la diapedesis, proceso por el cual los leucocitos son capaces de atravesar fenestraciones
de los capilares para dirigirse al sitio de infeccin.
i) La hidrlisis cida de sLea proporciona cido silico (cido N-acetilneuramnico), D-galactosa, L-fucosa
(6-deoxi-L-galactosa) y N-acetil-D-glucosamina.
iii) La hidrlisis por -glicosidasas proporciona cido silico, L-fucosa y un disacrido A reductor. La
hidrlisis por -glicosidasas proporciona un disacrido B y un disacrido C.
v) La metilacin exhaustiva del tetrasacrido sialil-Lewis con sulfato de dimetilo en medio bsico y
posterior hidrlisis cida proporciona cido 4, 7, 8, 9-tetra-O-metil-silico, 2,4,6-tri-O-metil-D-galactosa, 6-
O-metil-N-acetil-D-glucosamina y 2,3,4-tri-O-metil-L-fucosa.
COOH
O
H H CHO
H OH H NHAc
CHO
AcHN H CH2OH COOH HO H
HO H OH
HO H HO H OH HOCH2
O
H OH H
H3C H O OH HO
O H H OH AcNH HO H OH HO OH
H OH
OH H OH CH2OH AcNH
HO H OH H
OH CH2OH
CH3 OH
L-fucosa -L-fucosa cido D-silico cido -D-silico Acetil-D-glucosamina Acetil--D-glucosamina
4.-
CHO CH2OH
H OH O
CHO
H OH HO H
H OH
HO H HO H
H OH
HO H HO H
CH2OH
CH2OH CH2OH
5.-
L D D
CHO CH2OH
CHO R O
S H OH
HO H S S
S HO H HO H
HO H R R
H OH H OH
CH2OH
CH2OH CH2OH
1 2 3
6.-
CHO
R
H OH
S
HO H
S
HO H
CH2OH
(+)-L-arabinosa
7.-
CH2OH CH2OH OH
CH2OH O
O
H OH H OH
H H
CH2OH
OH
OH H OH H
-D-fructofuranosa -D-fructofuranosa
11.-
OH ax
OH
ec
HO
ec O ec ec
ec O OH
HO OH
HO OH
HOec ec
ec
ax OH
-D-manopiranosa -L-galactopiranosa
15.-
COOH COOH COOH
H OH HO H H OH
HO H H OH H OH
COOH COOH COOH
cido L-(+)-tartrico cido D-(-)-tartrico cido meso-tartrico
16.- La enzima epimerasa en el sitio activo posee un grupo bsico que acta como el NaOH en el mecanismo
de epimerizacin de aldosas. De acuerdo a esto el mecanismo ser el siguiente:
CH2OH
O-
OH
H OH
-
CH2OPO3
CH2OH CH2OH
O O
- + HB
HO H + :B HO +
H OH H OH
- -
CH2OPO3 CH2OPO3
D-xilulosa-5-fosfato carbanin estabilizado por el grupo ceto
17.- X es la D-galactosa e Y es la D-lixosa.
20.-
lactonas
O
C COOH
CHO COOH
OH OH OH
-H2O
HO
HNO3
HO HO O + HO
OH OH O
OH OH
OH
OH OH
COOH C
CH2OH COOH
O
A B
D-(+)-glucosa cido D-(+)-glucrico
Na(Hg) Na(Hg)
lactonas
O H O
C C O H
C COOH
OH
O OH OH
HO HO
+ -H2O HO + HO
OH O OH
OH OH
OH
OH OH
C C
H COOH C
O O H
O
D F C E
cidos aldnicos
Na(Hg) Na(Hg)
CHO
CH2OH CHO
HO OH OH
HO HO HO
OH OH OH
HO OH OH
CH2OH CHO CH2OH
L-(+)-gulosa D-(+)-glucosa
21.-
OH
CH2OH
O
O
HO
HO
OH
salicina
25.-
(-)-D-micarosa
CH3 CHO
H3C O H H
O
HO OH CH3 OH H3C OH
H3C
H OH
OH
OH H OH
OH
CH3
27, 28.-
OH
OH
CH2OH
OH O
O OH
O
CH2OH
OH O O OH
O OH OH
OH OH
OH
OH OH
OH
gentobiosa trehalosa
6-O-(-D-glucopiranosil)-D-glucosa -D-glucopiranosil--D-glucopiransido
29.-
CH2OH
CH2OH OH
O
OH OH
O
OH
O
OH
O
OH O
OH OH
O
OH
OH OH
CH2OH OH
OH O
OH OH
melibiosa
O
CH2OH 6-O--D-glucopiranosil-D-glucopiransido
rafinosa
6-O-( -D-glucopiranosil)--D-glucopiranosil--D-fructofuransido
30.-
HO HO
COOH COOH
O O O O
OH OH OH OH OH
O O O
OH
OH OH OH OH
31, 32.-
CH2OH
(1 6) (1 1) (1 4)
CH2
O CH2OH O
O OH O
OH OH O OH
OH O CH2OH
O
CH2OH
OH OH
OH
-D-manopiranosa OH OH
-D-glucopiranosa -D-galactopiranosa
-D-fructofuranosa
sacarosa
(1 6)
CH2OH
OH (1 1)
O CH2 (1 1)
OH O OH
O CH2 CH2OH
OH O O
O
OH OH
OH
-D-galactopiranosa
OH CH2OH
OH
O
-D-galactopiranosa OH
OH
-D-glucopiranosa -D-fructofuranosa
33.-
CH2OH
O
OH
OH
O
OH
OH
O
OH
O estaquiosa
OH
OH O
OH
OH
CH2OH O
O
OH
CH2OH
OH
GUA N 8
EJERCICIOS DESARROLLADOS
1.- La colina, un constituyente de los fosfolpidos, tiene frmula molecular C 5H15NO2. Este compuesto se
disuelve rpidamente en agua para formar una disolucin fuertemente bsica. La colina se puede preparar
mediante la reaccin entre el xido de etileno y la trimetilamina en agua.
O (CH3)3N C5H15NO2
+ + H 2O
colina
Con estos datos deduzca la estructura de la colina.
Respuesta:
-
O OH
O + H2O + -
N OH
N
.. N
Respuesta:
a.-
N
N
+
O H
i) CH 3I (exceso)
H2N N
Cl
ii) Ag 2O / H 2O
A O
iii)
O
NaNO2 / HCl / H2O
H / H 2 / Pd, C
H OH
N
+
b.-
I
F
NO2 NO2
NO2
OMe
OH NH2
i) NaNO2 / HCl i) NaNO2 / HCl
ii) H2O N
NO2 OMe N
NO2
B ii)
NO2
i) NaNO2 / HCl
ii) CuCN Fe / HCl
NH2
CN
NH2
NO2
3.- Un alumno sintetiz el m-yodobenzonitrilo a partir de m-dinitrobenceno. Para ello utiliz los siguientes
reactivos en su sntesis:
NO2
[(NH4)2S]n Fe H Cl
polisulfuro de amonio hierro metlico cido clorhdrico concentrado
NO2 CN
NO2 I
m-yodobenzonitrilo
Proponga el esquema de sntesis que el alumno sigui para obtener el producto deseado.
Respuesta:
+
NO2 NO2 NO2
[(NH4)2S]n NaNO2 / HCl -
Cl
NO2 NH2 N2
KI
+
CN N2 NH2 NO2
I I I I
EJERCICIOS PROPUESTOS
NH2
a) b) c) d) N
Cl
N
NH2
H
NH2
O
e) f) g)
N
OMe
NH2
h) (S)-N,N-dimetil-3-ciclohexenamina i) (2R,4S)-2-amino-4-heptanol
j) N-etil-2-feniletilamina k) N-metil-m-toluidina
H NH2 NH2
a) N
H H
N N N
b)
CH3 NO2
H N CH3 H3 C N
4-metilpiperidina N-metilpiperidina
b.- Cuando la 4-t-butil-N-metilpiperidina es tratada con cloruro de bencilo se forman dos sales de amonio
cuaternario isomricas en cantidades equivalentes.
H3C N
d.- El producto mayoritario de la reaccin de 1-propanamina con nitrito de sodio en cido clorhdrico diluido
es 2-propanol.
4.- Cuando la metilamina reacciona con un exceso de xido de etileno se obtiene un compuesto A que por
reaccin con una solucin acuosa de HCl se convierte en un compuesto cclico B. La neutralizacin de la
disolucin cida con NaOH da el compuesto C.
HCl NaOH
O O N CH3
CH3NH2 + A B
exceso C
Deduzca cules deben ser las estructuras de A y de B y proponga mecanismos que expliquen su formacin.
5.- Escribir las estructuras de los posibles alquenos formados por eliminacin de Hofmann de cada una de
las siguientes aminas.
H2N NH2
a) b) c) N d) e)
N
N
H
Ph
CH3I Ag2O
H N(CH3)2
A B C
H3 C H H 2O C15H14
Ph
7.- Una amina A (C6H15N), pticamente activa, se transforma en 4-metil-1-penteno cuando se somete a la
siguiente secuencia de reacciones.
i) CH3I exceso
A
C6H15N ii) Ag2O / H2O
iii) 4-metil-1-penteno
8.- Proponga una secuencia sinttica basada en el proceso de eliminacin de Hofmann que permita la
transformacin del tropideno en tropilideno (1,3,5-cicloheptatetraeno).
H3 C
N
tropideno tropilideno
9.- La coniina es un alcaloide txico, de frmula molecular C8H17N, principio activo de la cicuta, el brebaje
que acab con la vida del filsofo griego Scrates. Cuando la coniina se hace reaccionar con exceso de MeI
se transforma en un yoduro de tetraalquilamonio B, C10H22N(+)I(-) que, por reaccin con Ag2O hmedo y
posterior calentamiento, se transforma en la amina A.
H3 C CH3
coniina CH3I exceso Ag2O / H2O N
C8H17N B
C10H22N +I-
A
Con estos datos, y sabiendo que la coniina es una amina secundaria, con un nico estereocentro, proponga
una estructura para este alcaloide.
OH
i) TsCl 2 eq. CH3I exceso Ag2O / H2O
A B C
ii) CH3NH2
OH CH3I exceso
Ag2O / H2O
D
1,4-pentadieno
Con estos datos deduzca las estructuras de A, B, C y D y explique todas las reacciones que tienen lugar.
11.- La eliminacin de Hofmann de una amina que contiene un grupo hidroxi en un carbono da lugar a un
oxaciclopropano en lugar de un alqueno. Proponer un mecanismo para esta transformacin.
NH2
i) CH3I exceso
R R
ii) Ag2O / H2O O
OH
iii)
12.- Proponga una ruta sinttica para la sntesis de la amina a partir del reactivo propuesto.
a) 1-butanol a 1-pentanamina
b) Ciclohexanol a N-metilciclohexilamina
c) Cloruro de t-butilo a 2,2-dimetil-1-propanamina
d) Isopropanol a 1-amino-2-metil-2-propanol
e) Isopropanol a 1-amino-2 propanol
f) Isopropanol a 1-(N,N-dimetilamino)-2-propanol
g)
O C6 H5
a N
O
C6 H5
13.- Cuando el alcohol A se trata con cloruro de p-toluensulfonilo en piridina y el tosilato obtenido se hace
reaccionar con azida sdica (NaN3) se obtiene una azida de alquilo B (C16H17N3) que, por reduccin con
LiAlH4 proporciona una amina quiral C (C16H19N). La reaccin de C con un exceso de yoduro de metilo da
una sal de amonio D (C19H26NI) que por tratamiento con xido de plata hmedo y calentamiento posterior
conduce a un nico alqueno E (C16H16).
OH
i) TsCl, py i) LiAlH4 / ter
B (C16H17N3) C (C16H19N)
ii) NaN 3 ii) PrOH / H2O
A CH3I exceso
14.- La reaccin de la ciclopentilmetilamina con cido nitroso proporciona una mezcla formada por dos
alcoholes y tres olefinas:
NH2
OH OH
NaNO2
+ + + +
HCl
NH2
O NH2 CHO
OH
NaNO2 , HCl , H2O OH
a) b) NaNO2 , HCl , H2O
16.- Proponga secuencias sintticas que permitan conseguir las siguientes transformaciones:
OH NH2
a)
(S)-2-pentanol (R)-2-pentilamina
OH NH2
b)
(S)-2-pentanol (S)-2-pentilamina
17.- a) El feniramidol, un relajante muscular, y el propanolol, un beta-bloqueante, son dos frmacos que se
obtienen del modo que se indica a continuacin:
O NH2
C16H21NO
+ C13H14N2O +
N NH2 Ph feniramidol propanolol
Con estos datos deduzca las estructuras del feniramidol y del propanolol.
b) Uno de los pasos clave en la sntesis de las dofetilida, un medicamento empleado para combatir las
arritmias cardiacas, se indica en el siguiente esquema:
H
N
CH3 O
+ A (C11 H16 N2O3)
O2N
Cul debe ser la estructura del compuesto A?
18.- Cuando la amina A se somete a la secuencia de reacciones que se indica a continuacin se obtiene el
alqueno B, pticamente activo. Por otro lado, la reaccin de A con una disolucin acuosa de NaNO2 y HCl
proporciona el alqueno C, ismero de B.
i) CH3I exceso
ii) Ag2O, H2O
iii)
B (C 7H12 )
NH2
NaNO2 , HCl
+
H 2O
C D
19.- A continuacin se indican una serie de sntesis de aminas, indicar en cada caso si la sntesis ser buena,
mala o no tendr lugar. En estos dos ltimos casos proponer una sntesis alternativa de la amina final a partir
del mismo producto de partida o de otro de estructura y funcionalidad similar:
i) KCN
ii) LiAlH 4 / ter
a) Cl NH2
iii) PrOH / H 2O
b) i) NaN 3
Cl ii) LiAlH 4 / ter NH2
O
Br2, NaOH, H2O NH2
c)
NH2
CH3NH2
Br NHCH3
d)
O
NH2
i)
e) Cl
ii) LiAlH 4 / ter
iii) PrOH / H2O
20.- El apenetil, un anorexgeno que se utiliza en las pldoras de dieta de adelgazamiento, tiene la estructura
que se indica a continuacin. Proponer una sntesis de apenetil a partir de los materiales de partida indicados.
a) C6H5CH2COCH3
b) C6H5CH2CH(Br)CH3
N
H c) C6H5CH2CH(CH3)COOH
21.- La mescalina, una amina alucingena que se obtiene del cactus peyote, se sintetiza en dos pasos a partir
del bromuro de 3,4,5-trimetoxibencilo. El primer paso es una SN2 con cianuro de sodio y el segundo paso es
una reduccin con hidruro de litio y aluminio. Escriba la estructura de la mescalina.
22.- Proponga una estructura para el producto con frmula C9H17N que resulta de la reduccin cataltica de
2-(2-cianoetil)ciclohexanona.
O
CN H2 / Pt
C9H17N
23.- Prediga qu productos se obtienen cuando las siguientes amidas se tratan con solucin acuosa alcalina
de bromo.
O O
O O H
NH2 NH2
H
a) b) H N
2 NH2 c)
24.- El amoniaco y las aminas sufren reacciones tipo Michael con sistemas carb -insaturados.
Indique los productos principales de las siguientes reacciones tipo Michael.
O N
CH3NH2
b) O H
a)
py py
O
O
N
c) H
py
NH2
d) espontnea
C15H27NO
O O
OMe N CH3
CH3NH2 CH3OH
+ +
O O
26.- Una de las reacciones para determinar la secuencia de nucletidos en una cadena de ADN es la reaccin
con hidracina. Proponga un mecanismo para la reaccin de la 1-metiltimina con hidracina.
O
O
H3C
H3C H H2NNH2 N H
N
N
H3C N H
N O
CH3 O NH2
27.- Los aniones de los nitroalcanos sufren reacciones similares a las de los enolatos: alquilaciones y
condensaciones. Escribir los productos que se esperaran en cada una de las secuencias de reaccin
siguientes:
i) NaNO2, DMF
O
ii) CH3ONa / CH3OH i) CH3NO2 / NaOH
a) b) H
Cl ii) H3O+
iii) Cl
i) NaNO2, DMF
Br
c)
ii) NaOH
iii)
O
28.- Disear una sntesis para cada uno de los siguientes bencenos sustituidos a partir de benceno
Cl F OH OH
a) b) c) d)
Br COOH Cl
NO2 CN
COOH Cl COOH OH
Br Br Br
f) g) h)
e)
Cl O2 N NO2
I Br Br
29.- Utilizando los reactivos que sean necesarios, explique cmo podra realizar las siguientes sntesis:
H
N
a)
O
NH2 H
O
N
S CH3
b)
O
H
N N(CH3)2
c)
O OH HN
d)
e) H3C NO2 H
H3C N
O
i) ii) H 3O+
NH2 ONa
G + H
C9H17NO5
(+
- )- cido pantotnico ( vita. B5)
b.-
CH3
HNO3 / H2SO4
A + B
C 7H 7NO2
HO
N
KMnO4 / H2SO4 SOCl 2 Fe / HCl
B C D E F
C 7H 5NO4 C 7H 4NClO3
C 13H 18N 2O4 C 13H 20N 2O2
ismero mayoritario novocana
c.-
O
HNO3 / H2SO4 NH2NH2 / NaOH Fe / HCl Ac2O HNO3 / H2SO4 O2N
O
A B C AcOH
D
C 10H 11NO 3 C 10H 13NO 2 C 10H 15N C 12H 17N N
H
i) NaOH
ii) H3O+
H3O+ i) NaNO2 / HCl Fe / HCl i) NaNO2 / HCl
I H G F E
ii) CuCN ii) HBF 4
C 11H 13FO 2 C 11H 12NF C 10H 14NF C 10H 12NFO 2 C 10H 14N 2O 2
d.-
CH3
HNO3 / H2SO4
A + B
C7H7NO2
G
C12H20N2
e.-
O
O
N
NaOH Ph 3P OEt i) NaOH
H
A B + C D + E ii) H 3O+
F + G
- H 2O py
C6H8O C10H17NO C15H25NO2 C13H21NO2
O H ismeros pticos ismeros pticos ismeros pticos
i) SOCl 2 / py
ii) PrNH2
i) LiAlH 4
J + K H + I
ii) H 3O+ C16H28N2O
C16H30N2
f.-
O H
OH
i) TsCl / py i) Li AlH 4
A B C
ii) NaCN / DMF ii) H 3O+ H2 / Pd / C
C8 H15 N C8 H19 N C14 H31 N
O
Py
Cl
i) LiAlH 4
E D
ii) H 3O+ C H NO
C18 H37 N 18 35
g.-
O N
i)
EtONa / EtOH i) NaOH H
OEt O B C + D
A ii) H 3O+
C10H16O 3 C7H12O ii) PrBr C10H18O
OEt iii) iii) H 3O+
ismeros pticos
(CH 3)2NH
H2 / Pd / C
i) CH 3I
G + H E + F
ii) Ag 2O / H 2O C12H25N
C10H18
iii)
ismeros pticos enantimeros
h.-
NO2
ii) H3O+
O
i) H 3O+ H 2 / Pd / C Ph 3P OEt
H + I F + G E D
ii) SOCl2 / py C18H18Cl2O2 C18H16Cl2O2 C13H8Cl2O
C16H12Cl2O
ismeros pticos
ismeros pticos iii) AlCl3
CH3NH2
H 2 / Pd / C
J + K + L + M
C17H17Cl2N
ismeros pticos
sertralina
2.-
NH 2 NH 2 H H H
N N N N
a) > > b)
> >
NH 2 NH 2 NH 2
c) > >
CH 3 NO2
5.-
a) b) c) d) e)
+
N
7.-
NH2
9.-
H 3C CH 3
N
H CH3I exceso + Ag2O / H2O
N N I-
coniina B
13.-
Cope
N NH
i) H2O2 HCHO / H2 / Pd / C
ii)
HCHO / H2 / Pd / C
N3 NH2
OH i) LiAlH 4 / ter
i) TsCl, py
ii) PrOH / H 2O
ii) NaN 3
C
A B
CH 3I exceso
Hoffman
i) Ag 2O, H 2O N+
-
I
ii)
E D
15.-
+ H
NH 2 N2 +
a) O O
OH OH
NaNO2 , HCl , H 2O - N2 - H+
intermediario inestable
el OH acta como nuclefilo
como est anti al N2 lo hace
mediante una SN2
b)
+
+ H O CHO
NH2 N2 ..
+ OH
OH OH
NaNO2 , HCl , H 2O - N2 - H+
intermediario inestable
el OH no acta como nuclefilo puesto que est syn al N2. Se produce un
reordenamiento tipo pinacol que lo presentan los 1,2-dioles
20.-
NaN3 i) LiAlH4 / ter
Br N3 ii) i-PrOH/H2O NH 2
b
CH3CHO
H2 / Pd / C
H
N
H
N
O H2 / Pd / C H
a
i) LiAlH4 / ter
ii) i-PrOH/H2O
NH 2 HN
O NH 2
NH3
SOCl2
py
COCl COOH
c
22.-
O N H
O N
CN H 2 / Pt
NH 2
23.-
NH2 H NH2
H2N NH2 H
a) b) c)
26.-
H H H
H
H -O
O -O N
+
N N N
.. H
.. H
H3C H H3C H H3C + H
N H2NNH2 N N
H
N O N O N O
CH3 CH3 CH3
O - O H
O H
H3C H3C
- N H
H3 C N N H
N H .. ..
+
N N CH3
H3C H H3 C + H N
H H
H
O NH2 O NH2 O N
H
O
H3C
N H
N
H3C H
O NH2
27.-
O NO2
i) NaNO2, DMF
ii) CH3ONa / CH3OH NO2 i) CH3NO2 / NaOH
a) b) H H
Cl
iii) Cl + ii) H3O+
NO2
O O
i) NaNO2, DMF
c) Br NO2 + NO2
ii) NaOH
iii)
O
30.- a.-
OH OH OH
O i) NaOH HCN OH OH
O
ii) HCHO
+ H
H CN
H H
iii) H 3O+ CN
A B C
H3O+ / calor
O O
O OH OH
O
OH OH
H + +
OH COOH H
H
OH H COOH
E F [D]
O
i)
NH2 ONa
ii) H3O+
OH OH
OH H O
OH
N H
OH H O
H N
O
O OH
G H
(+
- )- cido pantotnico ( vit. B5)
e.-
O O O O
N
NaOH
H +
- H 2O
py N N
O H A B C
Ph 3P OEt
O OH O OH O OEt O OEt
i) NaOH
+ ii) H 3O+ +
N N N N
F G D E
i) SOCl 2 / py
ii) PrNH2
H H H
H
O N N N
O N
i) Li AlH 4
+ ii) H 3O+
+
N N N
N
g.-
O O OEt
O O
OEt O
EtONa / EtOH
i) NaOH
OEt
ii) H 3O+
A iii) B
i)
N
H
ii) PrBr
iii) H 3O+
N N (CH 3)2NH O O
+ +
H2 / Pd / C
F G D E
enantimeros
i) CH 3I
ii) Ag 2O / H 2O
iii)
G H
h.-
NO2 NH 2 CN
NO2
i) NaNO2 / HCl Fe /HCl i) NaNO2 / HCl
O
H 2 / Pd / C O
Cl
Ph3P OEt
Cl F Cl Cl
+ Cl E Cl D
O OEt O O H
N
*
i) H 3O+ *
CH3NH2
+
Cl ii) SOCl2 / py H 2 / Pd / C
Cl iii) AlCl3 Cl
G Cl Cl
Cl Cl
Cl
H I J + K + L + M
4 estereoismeros
sertralina
GUA N 9
EJERCICIOS DESARROLLADOS
1.- El aminocido (-)-histidina tiene los siguientes valores de pKa: pKa1 = 1,82; pKa2 = 6,00 y pKa3 = 9,17.
Al respecto determine:
En el caso de la histidina, que tiene dos grupos bsicos y un grupo cido, el PI debe encontrarse en un pH
promedio entre las dos funciones bsicas. Es decir, en un punto en que haya un 50% de de especies con el
NH2 protonado y un 50% de especies en que est el N imidazlico protonado, de manera que la carga
positiva total sea igual a la carga negativa del grupo carboxilato.
PI = pKa2 + pKa3 =
(6.00 + 9.17) / 2 = 7.6
2
Respuesta:
pKa = 1.82
O
OH
pH = 4.5 pH = 7.0 pH = 10
O - O O
O O O-
A un pH cido estn protonado ambos grupos bsicos. Como el pH es mayor que el pKa del carboxilo, ste
grupo est mayormente desprotonado formando un carboxilato. La especie tiene carga total de +1. A pH = 7
slo est protonado el grupo ms bsico. El N imidazlico est mayormente desprotonado. A pH bsico
todas las funciones estn desprotonadas y la carga total de la especie es -1. Por lo tanto, el PI, es decir, el pH
en que la carga total es cero, debe encontrarse entre pH 7 y pH 10, como se ha determinada anteriormente.
OH
SCH3 COOH
OH
iv) escriba la estructura qumica del tetrapptido Ser.Tir.Met.Asp indicando claramente los enlaces
peptdicos.
Respuesta:
enlaces peptdicos
SCH3
HO
H O H O
+HN N N
3 N O
O H O
HO -O O
3.- La sustancia P es un neurotransmisor central que est involucrado en la percepcin del dolor. En el
sistema nervioso perifrico acta como vasodilatador. Determine la secuencia de aminocidos de la
sustancia P de acuerdo a los siguientes hechos experimentales:
i.- por hidrlisis completa, separacin de los aminocidos, y determinacin de las cantidades, muestra la
composicin: Arg, Fen2, Gln, Gli, Leu, Lis, Met y Pro 2
ii.- en estudios de degradacin de Edman produce Arginina y en el anlisis con carboxipeptidasa produce
Metionina.
a) Arg b) un dipptido que contiene Prolina y Lisina c) un heptapptido que contiene Fen 2, Gln,
Gli, Leu, Met y Pro el que produce Prolina-DNB con DNFB (2,4-dinitrofluorobenceno o reactivo de
Sanger)
a) Fen b) un tripptido formado por Gli, Leu y Met c) un hexapptido formado por Arg, Fen, Gln,
Lis y Pro2
Justifique adecuadamente.
Respuesta:
ii.- El tratamiento con el reactivo de Edman produce DNB-Arg. Esto indica que la Arg es el aa. N-terminal
en la sustancia P. El anlisis por carboxipeptidasa produce primero Met indicando que ste es el aa. C-
terminal en el pptido.
Arg.?.?.?.?.?.?.?.?.Met
iii.- La reaccin con BrCN produce produce Leu-HSL. Esto indica que la Leu est unida a Met (la Met se
transforma en HSL con BrCN)
Arg.?.?.?.?.?.?.?.Leu.Met
b) el dipptido de Pro y Lis. Como la tripsina hidroliza el extremo carboxilo de la Lis, entonces el
dipptido es Pro.Lis
Como la Arg es terminal entonces quedan determinados dos nuevos aa. de la cadena.
Arg.Pro.Lis.?.?.?.?.?.Leu.Met
c) el heptapptido contiene a la Met que es el aa. C-terminal. Adems este heptapptido tiene Pro como
aa. N-terminal determinado por el reactivo de Sanger. As, este heptapptido es del tipo
Pro.?.?.?.?.Leu.Met. Como Arg y Met son terminales, entonces el dipptido Pro.Lis debe estar entre
Arg y el heptapptido. Por lo tanto se tiene la siguiente secuencia:
Arg.Pro.Lis.Pro.?.?.?.?.Leu.Met
c) el hexapptido est formado por Arg, Fen, Gln, Lis y Pro 2. Arg es el aa. N-terminal. Sabemos que Lis
y Pro estn formando la unidad Pro.Lis. Entonces Fen debe ser aa. C-terminal en este pptido ya que la
quimotripsina hidroliza el extremo carboxilo de Fen. As el hexapptido debe tener la siguiente secuencia
parcial:
Arg.Pro.Lis.Pro.?.Fen
Como el aa. que falta de este hexapptido es Gln, entonces el hexapptido completo es:
Arg.Pro.Lis.Pro.Gln.Fen
Arg.Pro.Lis.Pro.Gln.Fen.?.Gli.Leu.Met
Como queda una Fen libre sta debe estar unida al otro residuo de Fen del hexapptido y a Gli del
tripptido.
EJERCICIOS PROPUESTOS
3.- El punto isoelctrico de la valina es 5,97. A qu polo migrar ese aminocido en una electroforesis que
se realiza a pH 7,0?
4.- Para las siguientes mezclas de aminocidos, prediga la direccin y la velocidad relativa de migracin de
cada componente:
5.- La glicina, al igual que la alanina, tiene un punto isoelctrico de 6,0. Escriba las estructuras de las formas
predominantes de la glicina a pH= 2,0; 6,0 y 10,0.
6.- Cmo podra explicar el hecho de que el triptofano tenga menor punto isoelctrico que la histidina, pese
a que ambos tienen tomos de nitrgeno en el anillo de cinco miembros? Cul nitrgeno del anillo de cinco
miembros de la histidina es ms bsico?
7.- Escriba las diferentes formas inicas que presenta el cido asprtico cuando, partiendo de una solucin
del mismo a pH 2,0 se eleva paulatinamente el pH. A qu pH dicho aminocido no se movera en un campo
elctrico?
8.- Escriba la forma que presenta cada uno de los siguientes aminocidos a pH 8,0: isoleucina, tirosina,
treonina, cido asprtico, histidina y lisina.
9.- Se tiene una solucin con una mezcla de Ala, Val, Glu, Lys y Thr. Si se hiciera una electroforesis en
papel a pH 6.0, colocando una pequea muestra de la mezcla en el centro del papel, cuntas manchas se
veran y cul sera su posicin relativa luego de revelar los aminocidos con ninhidrina?
10.- Dibuje la frmula estructural del pentapptido glicilclicilalanilfenilalanilleucina. Indique todos los
enlaces peptdicos.
-bromocido
14.- Escriba la reaccin de DNFB con valina, triptofano, lisina y cido asprtico.
15.- Escriba los productos de la reaccin de feniltioisocianato con alanina, metionina, serina y tirosina.
16.- Qu aminocidos naturales pueden participar en la formacin de puentes de hidrgeno a travs de sus
grupos laterales R? Escriba la frmula qumica de dos de estos aminocidos e indique el/los tomos que
podran actuar como dadores o aceptores de puentes de H.
S
S
Gli.Arg.Cis.Ile.Lis.Ser
Indique qu resultados obtendran si hace:
18.- Qu productos se pueden esperar de a) hidrlisis completa y b) hidrlisis parcial del tetrapptido
Ala.Glu.Gli.Leu?
i) Lis.Asp.Gli.Ala.Ala.Glu.Ser.Gli.
ii) Ala.Ala.His.Arg.Glu.Lis.Fen.Ile.
iii) Tir.Cis.Lis.Ala.Arg.Arg.Gli.
iv) Fen.Ala.Glu.Ser.Ala.Gli.
b) Si cada uno de los fragmentos resultantes por digestin trptica se trata a continuacin con 2,4-
dinitrofluorobenceno (DNFB), y luego se realiza la hidrlisis de los enlaces peptdicos, cul o cules seran
los 2,4-dinitrofenil-aminocidos resultantes?
20.- a) Escriba los pptidos formados cuando se trata con quimotripsina el siguiente
polipptido:
VAKEEFVMYCEWMGGF
b) Suponga que los pptidos reaccionan posteriormente con bromuro de ciangeno; escriba una lista de los
productos obtenidos.
Val.Ile.Cis.Ala.Lis.Met.Glu.Gli.Ile.Fen.Ile
Gli.Leu Asp.GIi;
b) un heptapptido Gli, Ser, His2, Ala2, Asp que se hidroliza a los tripptidos
i) por hidrlisis completa, separacin de los aminocidos, y determinacin de las cantidades, muestra la
composicin: Leu2, Arg, CiSH, Glu, Ileu, Val2, Tir, Fen
ii) en estudios de secuenciacin reacciona con DNFB para producir por hidrlisis N-DNF tirosina, y rinde
valina con carboxipeptidasa.
24.- Indique la secuencia de un nonapptido del que se conocen los siguientes datos:
a) La hidrlisis total con cido clorhdrico acuoso proporciona leu, gly4, tir2, ala2.
b) el tratamiento del pptido con carboxipeptidasa permite aislar primeramente el aminocido alanina
c) al tratar el pptido con fenil isotiocianato se aisl leucina
d) la hidrlisis parcial, con proteasas, proporcion los siguientes pptidos:
e)
Gli.Gli.Tir Tir.Ala Ala.Gli.Gli.Gli Leu.Gli.Tir Tir.Ala.Gli
25.- Un pentapptido del que slo se conoce su secuencia parcial (aa1.Cis.Tir.Lis.Met.aa5) se someti a
varios tratamientos para tratar de descubrir su secuencia completa.
i) El tratamiento del pentapptido con fenilisocianato permite identificar un aminocido polar con un grupo
-carboxilo.
ii) El tratamiento con carboxipeptidasa permiti identificar un aminocido cuyo carbono alfa no es quiral.
a) Escribir la secuencia completa y la estructura del pentapptido a pH 9.
b) Qu pptidos se obtendran al tratar el pentapptido con BrCN?
i.- por hidrlisis completa, separacin de los aminocidos, y determinacin de las cantidades, muestra la
composicin: Leu2, Arg, CiSH, Glu, Ileu, Val2, Tir, Fen
ii.- en estudios de secuenciacin reacciona con DNFB para producir por hidrlisis DNF-Tir, y produce
Val con carboxipeptidasa;
28.- Se ha aislado un octapptido a partir de un hongo que previene la calvicie y que tiene inters por sus
posibilidades comerciales.
i) El anlisis de aminocidos da una composicin: Lis2, Asp1, Tir1, Fen1, Gli1, Ser1, Ala1.
ii) El pptido intacto reacciona con DNFB y tras la hidrlisis cida del mismo se obtiene DNF-alanina.
iii) La digestin con tripsina da pptidos con la composicin: Lis1, Ala1, Ser1 y Gli1, Fen1, Lis1, ms un
dipptido.
iv) La reaccin con quimotripsina libera cido asprtico, un tetrapptido de composicin: Lis1, Ser1, Fen1,
Ala1 y un tripptido que libera DNF-glicina tras reaccionar con DNFB seguido de hidrlisis cida.
a) Su composicin de aminocidos despus de la hidrlisis cida completa es Arg, Ser, Met, Glu2, Pro,
Fen, Leu, Lis, Tir;
b) Despus de la digestin con Tripsina, se obtuvo la misma composicin anterior; el secuenciamiento
de Sanger dio el orden parcial Gln, luego Tir, despus Ser y Arg
c) La digestin con Quimotripsina produjo dos pptidos: uno de composicin Arg, Fen, Ser, Pro y de
secuencia parcial Ser.Arg; y el otro compuesto por Leu, Lis, Tir, Met, Glu2, con secuencia parcial
Leu.Met.Glu
d) La ruptura con Bromuro de Ciangeno dio un pptido compuesto por Glu2, Tir, Pro, Fen, Leu-
HSL, Lis, Ser, Arg mediante hidrlisis cida completa. La reaccin de Edman de este pptido dio la
secuencia parcial Glu.Lis.Gln
e) Se sabe adems que no tiene extremos amino ni carboxilo terminal, luego de la verificacin por
dansilacin y digestin con carboxipeptidasa.
30.- Un pptido denominado OPTp tiene la siguiente composicin de aminocidos: Arg, Cis, Glu, Gli, Lis,
Met, Fen, Pro, Tir, Val. Mediante dansilacin se determin que el extremo amino terminal era Fen, y el
carboxilo terminal era el residuo de Gln (mediante carboxipeptidasa).
31.- Para determinar la secuencia del pptido Isb3, cuya composicin determinada por hidrlisis cida y
cromatografa de capa fina fue Met, Asn, Asp, Ile, Val, Glu, Gli, Gln, Lis, Fen, Arg, Tir, Pro, Cis, Ser, se
realizaron las siguientes digestiones:
32.- Se obtuvieron los siguientes datos, acerca de la estructura de una cadena polipeptdica. La hidrlisis
total produjo Gli, Ala, Val2, Leu2, Ile, Cis4, Asp2, Glu4, Ser2, Tir2. El tratamiento de la cadena con 2,4-
dinitrofluorobenceno, seguido de hidrlisis cida, rindi 2,4-dinitrofenil-glicina. El anlisis del grupo C-
terminal dio aspartato. La hidrlisis cida parcial proporcion los siguientes oligopptidos, entre otros:
La hidrlisis con pepsina rindi dos pptidos: uno que por hidrlisis dio Ser.Val.Cis y Ser.Leu, y otro que por
hidrlisis dio Tir.Glu.Leu y Glu.Asp. Formular una estructura que est de acuerdo con los datos anteriores
3.- Al nodo puesto que tiene carga total negativa por la desprotonacin del grupo NH3+
4.- a) La valina tiene un PI = 5,96 por lo tanto est mayormente con carga total negativa a pH=7,6 y se migra
al nodo. El cido glutmico tiene un PI = 3,22 por lo tanto tendr carga total negativa y migra al nodo. La
histidina tiene un PI = 7,59 por lo tanto no migrar a este pH. El cido glutmico tiene mayor carga negativa
(posee dos carboxilatos) por lo que migra con mayor velocidad al nodo que la valina.
b) La glicina tiene un PI = 5,97, por lo tanto, hay mayor nmero de molculas con carga negativa y migra al
nodo. La fenilalanina tiene un PI = 5,48 y tiene mayor nmero de molculas con carga positiva y migra al
ctodo. La serina tiene un PI de 5,88 por lo tanto a pH= 5.7 hay mayor nmero de especies con carga
negativa y migra al nodo. Pero la glicina est ms ionizada que la serina a este pH por lo que migra con
mayor velocidad.
c) La glicina tiene un PI = 5,97, por lo tanto, hay mayor nmero de molculas con carga negativa y migra al
nodo. La fenilalanina tiene un PI = 5,48 por lo que prcticamente no migra a pH = 5.5. La serina tiene un PI
de 5,88 por lo tanto a pH= 5.5 hay mayor nmero de especies con carga negativa y migra al nodo. Pero la
glicina est ms ionizada que la serina a este pH por lo que migra con mayor velocidad
d) La glicina tiene un PI = 5,97, por lo tanto, prcticamente no migra a pH = 6.0. La fenilalanina tiene un PI
= 5,48 y hay mayor nmero de especies cargadas positivamente por lo que migra al ctodo. La serina tiene
un PI de 5,88 por lo tanto a pH= 6.0 hay mayor nmero de especies con carga negativa y migra al nodo.
6.- El N del anillo de pirrol del triptofano no es bsico ya que el par de electrones est formando parte de la
ina tiene un N con un par de electrones en un orbital sp2 y, por lo
tanto, se comporta como base. Por lo tanto, el triptofano tiene un menor PI parecido al PI de los aminocidos
neutros. De la histidina el N sin H es el ms bsico.
11.-
O OH
H2N
O
O H O
+ H
H3N N N
N N N O O
NH3 H O H O O
+ SH N O-
H O-
O
17.-
a) Val y Ser
b) Glu y Gli
c)
Gli.Arg Cis.Leu.Val
S
S
Glu.Tir.Lis Cis.Ile.Lis Ser
d)
Gli.Arg Glu.Tir.Lis Cis.Leu.Val Cis.Ile.Lis Ser
e)
Glu.Tir Lis.Cis.Leu.Val
S
S
Gli.Arg.Cis.Ile.Lis.Ser
f)
Glu.Tir Lis.Cis.Leu.Val Gli.Arg.Cis.Ile.Lis.Ser
19.- a)
i) Lis Asp.Gli.Ala.Ala.Glu.Ser.Gli
ii) Ala.Ala.His.Arg Glu.Lis Fen.Ile
iii) Tir.Cis.Lis Ala.Arg Arg Gli
iv) Fen.Ala.Glu.Ser.Ala.Gli.
b)
i) Lis Asp
ii) Ala Glu Fen
iii) Tir Ala Arg Gli
iv) Fen
22.- a) Asp.GIi.Leu
b) His.Ala.Gli.Ser.Asp.Hi.Ala
23.- Tir.Ile.Fen.Glu.Leu.Arg.Cis.Leu.Val.Val
24.- Leu.Gli.Tir.Ala.Gli.Gli.Gli.Tir.Ala
25.- a) Asp.Cis.Tir.Lis.Met.Gli
b) Asp.Cis.Tir.Lis y Gli.
26.- Leu.Arg.Asp.Met
O
O-
H O H O
+ N N
H3N N O-
O H O
H SCH3
N
+
H2N NH2
27.- Tir.Ile.Fen.Glu.Leu.Arg.Cis.Leu.Val.Val
28.- Ala.Ser.Lis.Fen.Gli.Lis.Tir.Asp
Gln.Tir.Ser.Arg.Pro.Fen.Leu.Met.Glu.Lis
30.- Fen.Pro.Lis.Gli.Met.Cis.Arg.Tir.Val.Gln
31.- Ile.Asp.Pro.Lis.Asn.Gli.Val.Met.Gln.Tir.Cis.Fen.Arg.Glu.Ser
32.- Gli.Ile.Val.Glu.Glu.Cis.Cis.Ala.Ser.Val.Cis.Ser.Leu.Tir.Glu.Leu.Glu.Asp.Tir.Cis.Asp
ANEXOS
H
2.1
C N O F
2.5 3.1 3.5 4.0
P S Cl
2.1 2.4 2.8
Br
2.7
I
2.2
SH, SR CN
COR
CO2H
COOR
III.- pKa DE ALGUNAS FUNCIONES ORGNICAS
C H C- 50
-
C H C 44
.. ..
N H N- 35
C H C- 25
COOR COOR
C H C - 25
CO CHO
C H C- 18-20
.. ..
O
.. H O-
.. 16
..
N H
+ N H 10
.. ..
PhO - 9
PhO
.. H ..
O O
.. .. 5
C ..O H O-
C ..
Los valores de pKa varan de acuerdo a los grupos unidos al centro cido.
Grupos subordinados
V.I. CETOSAS
cetotetrosa cetopentosas cetohexosas
CH2OH CH2OH
CH2OH O O
O H OH HO H
H OH H OH H OH
H OH H OH H OH
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH
CH2OH O D-ribulosa D-psicosa D-fructosa
O H OH
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH
dihidroxicetona O O
D-eritrulosa O
HO H H OH HO H
H OH HO H HO H
CH2OH H OH H OH
D-xilulosa CH2OH CH2OH
D-sorbosa D-tagatosa
V.II.- ALDOSAS
CHO
H OH
CH2OH
D-(+)-gliceraldehido
aldotetrosas
CHO CHO
H OH H OH
H OH H OH
CH2OH CH2OH
D-(-)-eritrosa D-(-)-treosa
ET
aldopentosas
CHO CHO CHO CHO
H OH HO H H OH HO H
H OH H OH HO H HO H
H OH H OH H OH H OH
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH
D-(-)-ribosa D-(-)-arabinosa D-(+)-xilosa D-(-)-lixosa
RAXL
aldohexosas
CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO
H OH HO H H OH HO H H OH HO H H OH HO H
H OH H OH HO H HO H H OH H OH HO H HO H
H OH H OH H OH H OH HO H HO H HO H HO H
H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH
D-(+)-alosa D-(+)-altrosa D-(+)-glucosa D-(+)-manosa D-(-)-gulosa D-(-)-idosa D-(+)-galactosa D-(+)-talosa
All altruist gladly make gum in gallon tanks
VI.- CONSTANTES FSICAS DE LOS AMINOCIDOS
Nombre:. Ptje.:..
Nota:
1.- Complete las siguientes reacciones para el alqueno A indicando la estereoqumica cuando sea
necesario.
i) Hg(OAc)2 / H2O
ii) NaBH4
CH2I2 / Zn (Cu)
H2SO4 - H2O
ii) H3O+
A
O OH
I II
i) CuLi
O
A + B
ii) H3O+ (C6 H10O2 )
ismeros pticos
b.-
Li
4.- El linalol es un terpeno que se encuentra en la esencia de lavanda, bergamota y menta. Proponga
un esquema de sntesis para el linalol a partir de oxirano, butenona y bromuro de isobutenilo como
nicas fuentes de carbono y cualquier reactivo inorgnico u orgnico necesario.
Br
bromuro de isobutenilo
OH
O
oxirano
()-linalol
O
butenona
Nom
Universidad Andrs Bello bre:
Departamento de Ciencias Qumicas
Prueba Solemne 1 Recuperativa de Qumica Orgnica II
Lunes 28 de Septiembre de 2009
. Ptje.:.. Nota:
1.- Complete las siguientes reacciones para el alcohol A indicando la estereoqumica cuando sea
necesario. (11 puntos)
i) NaH
i) TsCl / py ii) (CH3)2CHCH2I
ii) LiAlH4
H2SO4
OH
HBr KMnO4/ NaOH
SOCl2
i) TsCl / py
SOCl2 / py ii) NaI
HO
H2SO4
calor
I II
b.- (6 puntos)
i) B2H6 / THF
ii) H2O2 / NaOH PCC / CH2Cl2 i) MgBr / ter
H I J + K
(C8 H8O) ii) H3O+
(C8 H10O) ismeros pticos
(C10 H14O)
i) NaH / THF
OTs
ii)
L + M
ismeros pticos
(C13 H20O)
4.- Proponga un esquema de sntesis para el compuesto A a partir de ciclohexanol, cloruro de metilo y
oxirano como nicas fuentes de carbono y cualquier reactivo inorgnico u orgnico necesario. (9
puntos)
Br
ciclohexanol OH
CH3OH
cloruro de metilo
A
O
oxirano
i) Br2 / CH3COOH
N
i) CH3CH2MgBr / ter H
ii) H3O+
ii) CH3CH2Br
iii) H3O+ O
Ph3P=CHCOCH3
O
i) NaBH4 / ter
ii) H3O+
Zn(Hg)
HCN HCl
i) NaOH
NH2 NH2
O
ii) H
CH3CH2OH / TsOH
iii) (- H2O)
O HO
TsOH
+ O O + H2O
OH
MCPBA / CH2Cl2
a) A + B
ismeros pticos
(C 3H 6O) O
MgBr
O O
CH3Br
bromometano
O
O
2,2-dimetilciclopentanona
oxirano
I
Puntaje: _______Nota:_________
1.- Complete las siguientes reacciones para la t-butil metil cetona. Indique la estereoqumica del
producto cuando sea necesario (15 puntos)
Zn(Hg) / HCl
MCPBA/ CH2Cl2
HCN
i) NaOH
HOCH2CH2OH / TsOH ii)PhCHO
iii) (- H2O)
O HO
H3O+
O HO
O
D + E
i) LDA / THF / -78C NH2NH2 /
(C 10H 18O)
D F + G H + I
ii) EtBr (C 12H 22O) NaOH (C 12H 24)
(2R, 5R)
ismeros pticos
b)
O
O
H2 / Pd / C PPh 3
i) EtONa / EtOH
O
J K + L M + N
ii) (- H2O) (C 9H 14O) (C 9H 16O) (C 12H 22O)
ismeros pticos ismeros pticos
H3O+
+ O + P + Q
(C 10H 17O)
ismeros pticos
4.- El Citral es una mezcla de dos terpenos de frmula molecular C10H16O. El ismero E es conocido por
geranial o citral A mientras que el ismero Z es conocido como neral o citral B. El Geranial tiene un olor
fuerte de limn mientras que el Neral tiene un olor de limn menos intenso pero ms dulce. El Citral es, por
lo tanto, un compuesto usado en la perfumera por su efecto ctrico. Proponga una sntesis del citral a partir
de acetona, bromoetanal y 4-oxopentanoato de etilo como nicas fuentes de carbono. Utilice los reactivos
orgnicos e inorgnicos que estime necesarios (7 puntos)
H NH 2
N
Br2 / H2O i) Br 2 / H 2O
ii) CaCO3
iii) H2O2 / Fe2 (SO4 )3
CHO
O i) CH3CH2OH / HCl(g)
H OH
NaBH4 / CH3OH / H2O
H OH
ii) CH3I exceso / Ag2O HO H
HO H
CH3
-ramnopiransido HIO4
NaOH
i) HCN
ii) H3O+
iii) H2/BaSO4 / H2O
2.- Proponga un mecanismo detallado para la esterificacin en medio cido del cido S-5-
hidroxihexanoico. (6 puntos)
O
O
H2SO4 ( cat)
O
HO OH + H2O
EtO OEt O
A B + C + D+ E
ii) C13H22O5 C11H16O4
estereoismeros
i) NaOH
ii) H3O+
iii)
Zn (Hg) / HCl
G F
C8H16 C8H12O2
b.- (8 puntos)
O
HO
i) Br2 / P NaCN H3O+
H + I J+ K L
ii) H3O+ acetona
C8H7BrO2 C9H7NO2 C9H8O4
ismeros pticos ismeros pticos
EtOH / H2SO4
O
i) EtONa / EtOH
H2 N NH2 N M
2 EtOH + P
Py C15H20O4 ii)
Br C13H16O4
fenobarbital
C11H12N2O3
4.- La solanina es un glico-alcaloide txico y amargo que se encuentra en los brotes de la papa
(Solanum tuberosum) Tiene propiedades narcticas por lo que era utilizada en el tratamiento de
epilepsia. No se descompone con el cocimiento pero s con los jugos gstricos. Est formada por la
solanidina (aglicona) y por solatriosa (C18H32O15). Determine la estructura de la solatriosa de acuerdo
a las siguientes evidencias experimentales: (10 puntos)
CH2OH CH2OH
OH OH
O O O
OH OH CH3
OH OH OH
OH
OH OH OH OH
D-glucosa D-galactosa L-ramnosa
6-deoxi-L-manosa
1.- Complete las siguientes reacciones para la m-metilanilina indicando la estereoqumica cuando sea
necesario. (12 puntos)
O
Cl O H O i) / H2, Pd/C
/ py
ii) CH3I exceso
iii) Ag2O / H2O
iv)
Cl
i) / py NH2 i) NaNO2 / HCl
O
ii) LiAlH4 / ter ii) HBF4
iii) i-PrOH / H2O
i) NaNO2 / HCl
/ H2, Pd/C ii) CuCN
CH3CH2I exceso iii) H3O+
O
2.- Proponga un mecanismo detallado para la hidrlisis en medio cido de la lactona A (6 puntos)
O O
H2O OH
O
H2SO4 ( cat)
A OH
EtONa / EtOH
b.- (7 puntos)
O
OEt
O i) (CH3)2CuLi / ter i) EtONa / EtOH
H
H I + J K + L
AcONH4 / AcOOH / ii) H3O+ Br
O C11H18O4 C12H22O4 ii) C15H26O4
OEt (- H 2O)
ismeros pticos ismeros pticos
H2N NH2 Py
M + N + 2 EtOH
secobarbital
C12H18N2O3
ismeros pticos
4.- -chaconina es un glicoalcaloide txico y amargo que se encuentra en los brotes de la papa
(Solanum tuberosum) Tiene propiedades antifngicas e insecticidas que utiliza la planta como defensa.
Est formada por la solanidina (aglicona) y por chacotriosa (C18H33O14). Determine la estructura de la
chacotriosa de acuerdo a las siguientes evidencias experimentales: (10 puntos)
CH2OH
OH
O O
OH CH3 OH
OH
OH
OH OH OH
D-glucosa L-ramnosa
6-deoxi-L-manosa
Puntaje: _______Nota:_________
1.- Complete las siguientes reacciones indicando la estereoqumica del o los productos cuando sea
necesario (16 puntos)
O O
H Cl
O
i)
Cl
i) CH3I (exceso) NH2 ii) LiAlH4 / ter
NH2
i) NaNO2 / HCl
Fe / HCl
ii) H2O
NO2
i) NaNO2 / HCl
i) NaNO2 / HCl ii) H3BF4
ii) H3PO2
2.- El aminocido (-)-cistena tiene un pKa1 = 1,91; pKa2 = 8,14 y pKa3 = 10,28. Determine:
i) El punto isoelctrico de la cistena (2 puntos)
ii) La estructura de la cistena a pH = 5.07 (2 puntos)
iii) La estructura de la cistena en un tampn AcOH/ AcONa de pH = 4.5 (2 puntos)
iv) La estructura de la cistena en un tampn NH4Cl / NH3 de pH = 10 (2 puntos)
Punto isoelctrico:
O
OH
cistena (cis)
HS NH2
pH = 5.07 pH = 4.5 pH = 10
i) NaOH SOCl 2 / py
EtO OEt i) EtONa / EtOH
A B C
O O ii) H3O+ (C10 H12O2)
Br
(C15 H20O4) (C10 H11ClO)
ii) iii)
AlCl3
b) (5 puntos)
O
i) N
O H2 / Pd / C
H L
M N proparacana
ii) H3O+ (C16 H24 N2O5)
(C6 H15 NO) (C16 H26 N2O3)
anestsico de uso oftalmolgico
4.- Proponga una sntesis del aminocido ornitina a partir de oxirano, azida de sodio, cloruro de
amonio y cianuro de potasio y cualquier reactivo orgnico o inorgnico que estime necesarios. (8
puntos)
O
O
H2N OH
NH2
NaN3 ()-ornitina
NH4Cl / KCN
1.- Complete las siguientes reacciones. Indique la estereoqumica del o los productos cuando sea
necesario (12 puntos)
O
SOCl2 / py
Cl
+
i) NaBH4 / ter
ii) H3O+
O i) CH 3I (exceso)
EtNH2 NH3
ii) Ag 2O / H 2O
H2 / Pd / C
iii)
Zn(Hg) CH2=PPh3
HCl
2.- Escriba el mecanismo detallado de la hidrlisis cida del dipptido ala.val (5 puntos)
H O O
H+ +
+ N + OH H3N
H3N OH + H2O H3N + OH
O O
O NH 2
PCC/ CH 2Cl 2 Cl2 i) NaBH4 / ter
py
A B
AcOH
C
(C 6H 12NClO) ii) H 3O+
D + E
(C 6H 15NO) (C 6H 13NO) (C 6H 14NClO)
OH ismeros pticos
NH2 i) SOCl2 / py
ii) NH3
i) NaH / THF
atenolol K + L
ii) D + E
J
(C 14H 22N 2O3) (C 8H 9NO2)
ismeros pticos
b.- (6 puntos)
OH
O Cd
O i)
i) PPh3 / tolueno SOCl2 / py
L M N
ii) NaH (C7 H12O2 ) (C7 H11 ClO) ii) H3O+ (C H O)
(C22H21PO2 ) 9 14
Br
i) CH3Li / ter
ii) H3O+
O + P
(C10H18O)
linalool
ismeros pticos
O
H
HN N
OH
NH2 NH2
pH = 1.0 pH = 4.5 pH = 10
BIBLIOGRAFA