Anda di halaman 1dari 4

Diferensiasi kondrosit diperoleh pada tengah tetapi kemudian juga disekitar pusat osifikasi

sekunder. Khondrogenesis menyebabkan osifikasi endokhondral yaitu sebuah proses dimana

kondrosit menjalani hipertofi, apoptosis dan kemudian digantikan dengan pembentuk tulang

osteoblast. Diferensiasi ditandai dengen fitur histologis tertentu, ekspresi gen dan kegiatan sel.

Regulasi transkripsi dari khondrogenesis

Sox9 merupakan penanda awal dalam kondensasi mesenkimal dan merupakan kunci faktor

transkripsi dalam diferensiasi SoX9. Runx2 merupakan precursor tulang untuk diferensiasi

osteoblast. Anggota Sox9 lainnya yaitu, L-Sox 5 dan Sox6 diatur oleh Co Sox9 untuk

transformasi menjadi awal. Sox9 dengan L-Sox5 dan Sox6, mengatur pembentukan tulang rawan

dan mempertahankan fenotip kondrosit matang dalam tulang rawan, mengaktifkan ekspresi

beberapa gen tulang rawan khusus, termasuk gen untuk jenis II, IX dan XI kolagen (COL2A1,

Col9a1 dan Col11a1), aggrecan (Acan) dan COMP (Comp). Kapasitas proliferasi dipertahankan

oleh faktor transkripsi, (ATF) / siklik AMP, (CREB). Pematangan kondroblast dan hipertropi
kondrosit diatur oleh regulator negative dan positif. Sox9 negatif mengatur pematangan

proses melalui represi Nkx3.2-dimediasi Runx2 dan modulasi - nuklir tingkat catenin, dan Wnt

signaling. L-Sox5 dan Sox6 mencegah prehypertrophy dini dengan down-mengatur Runx2.

Dengan demikian, down-regulasi Sox protein diperlukan untuk kondrosit hipertrofi. Runx2

dinyatakan dalam kondrosit prehypertrophic dan penting untuk kondrosit hipertrofi.

Dalam pertumbuhan, kondrosit proliferasi dan prehypertrophy dikendalikan oleh

(PTHrP) dan (Ihh). PTHrP memelihara kondrosit proliferasi dan mencegah dini

hipertrofi melalui reseptor, yang dinyatakan dalam kondrosit periarticular.

Ihh Mempercepat diferensiasi kondrosit proliferasi dan mengarahkan diferensiasi sel

perichondrial untuk osteoblas . Selain itu, Ihh meningkatkan ekspresi PTHrP dan dengan umpan

balik yang dihasilkan mempertahankan kondrosit proliferasi. Ihh juga berfungsi secara

independen dari PTHrP untuk mempromosikan kondrosit hipertrofi dan mengatur panjang

lempeng pertumbuhan. Hal ini dinyatakan dalam kondrosit prehypertrophic saat mereka keluar

dari fase proliferasi dan mulai untuk mengungkapkan Jenis X kolagen (Col10a1) dan alkali

fosfatase (Alpl).

Kondrosit hipertrofik mensekresi faktor angiogenik, termasuk VEGF, yang menginduksi tumbuh

dari angiogenesis dari perichondrium . pusat osifikasi primer terbentuk sebagai hasil dari invasi

vaskular dengan osteoblas, osteoklas dan sel haematopoietic. Dalam pusat osifikasi, yang

hipertrofik matriks tulang rawan terdegradasi, kondrosit menjalani apoptosis, osteoblas

menggantikan tulang rawan menghilang dengan tulang trabekular, dan sumsum tulang terbentuk
Kontrol transkripsi dari artikular chondroblast dan diferensiasi kondrosit belum diklarifikasi

secara rinci. Kondrosit artikular mengekspresikan Sox5, Sox6 dan Sox9 dan mempertahankan

ekspresi tinggi AgC1 dan Prg4 dan ekspresi COL2A1. Kondrosit hyperthophy hanya terjadi di

tidemark yang kondrosit, yang mengekspresikan Col10a1 dan Runx2 dan menginduksi

mineralisasi dari matriks tulang rawan .Berbeda dengan metabolik aktif

kondrosit lempeng pertumbuhan, kondrosit di tulang rawan artikular dewasa memiliki sedikit

potensi intrinsik untuk replikasi. Kondrosit artikular yang normal jarang membagi dan

tidak pernah menjalani hipertrofi. Namun, dalam OA, kondrosit artikular dapat kembali ke

tahap chondroblastic dewasa dan menjalani hipertrofi disertai dengan terminal

pematangan, menunjukkan bahwa tahap diferensiasi mereka biasanya permanen tetapi tidak

terminal.

khondrogenesis lempeng pertumbuhan kondrosit akan proliferasi dan diferensiasi. Sebaliknya, di

tulang rawan artikular regulasi yang ketat adalah diperlukan untuk menjaga dan mengontrol

fenotipe kondrosit. Telah menyarankan bahwa perbedaan kualitatif dan kuantitatif antara regulasi

dan gen ekspresi profil dari lempeng pertumbuhan dan kondrosit artikular mencerminkan

perbedaan dalam fungsi dari dua jenis tulang rawan dengan mempertahankan proliferasi,

diferensiasi dan pematangan di piring pertumbuhan dan mencegah hipertrofi kondrosit di

artikular yang tulang rawan (Lefebvre dan Smits, 2005).


ECM mengintegrasikan beberapa sinyal jalur, termasuk faktor pertumbuhan fibroblast (FGF),

BMP dan IHH . Selain itu, bioactivities mengubah faktor pertumbuhan (TGF-), tumor

necrosis Faktor (TNF) yang dipengaruhi oleh komponen ECM yang mengaktifkan atau

menonaktifkan mereka dengan proteolitik pengolahan atau langsung mengikat reseptor sitokin .

Protein tulang ECM, seperti osteocalcin dan osteopontin, berfungsi dalam interaksi sel-matriks

selama osifikasi endokhondral. renovasi ECM diatur oleh MMPs termasuk MMP-9, MMP-10,

MMP-13 dan MMP-14 .Perkembangan fenotip kondrosit diatur oleh kombinasi faktor

pertumbuhan. Molekul-molekul disekresi termasuk TGF-, BMP dan FGFs, dan mereka

tindakan dikontrol pada beberapa tingkatan baik intra dan extracellularily . Saldo FGF dan BMP

jalur sinyal menentukan laju diferensiasi dalam setiap langkah dari cascade dengan mengatur

chondroblast proliferasi, maturas

Regulasi di kartilago artikular diperlukan untuk menjaga dan mengontrol fenotipe kondrosit.

Kondrosit artikular mengekspresikan Sox5, Sox6 dan Sox9 dan mempertahankan ekspresi AgC1

(aggrekan) dan Prg4 (lubricin) dan ekspresi COL2A1 (kolagen tipe II, IX,XI). Kondrosit

hipertropi hanya terjadi di tidemarmark yang mengekspresikan Col10a1 (kolagen tipe X).