LAPORAN PENELITIAN

PENGARUH IRADIASI GAMMA DAN KONSENTRASI METFORMIN

HCl TERHADAP KEMAMPUAN PELEPASAN OBAT DI DALAM

HIDROGEL POLI VINIL ALKOHOL KITOSAN - N-

ISOPROPILAKRILAMIDA

Disusun oleh :

IRENE SEPTIRIANA (3335131990)

TIKA FEBRIANTI (3335131352)

JURUSAN TEKNIK KIMIA FAKULTAS TEKNIK

UNIVERSITAS SULTAN AGENG TIRTAYASA

CILEGON BANTEN

2017
 Laporan Penelitian

PENGARUH IRADIASI GAMMA DAN KONSENTRASI METFORMIN

HCl TERHADAP KEMAMPUAN PELEPASAN OBAT DI DALAM

HIDROGEL POLI VINIL ALKOHOL KITOSAN - N-

ISOPROPILAKRILAMIDA

diajukan oleh:

IRENE SEPTIRIANA 3335131990

TIKA FEBRIANTI 3335131352

telah diperiksa dan disetujui oleh dosen pembimbing

Dosen Pembimbing I

Dhena Ria Barleany, S.T.,M.Eng tanggal

NIP. 198203152005012002

ii
 LAPORAN PENELITIAN

PENGARUH IRADIASI GAMMA DAN KONSENTRASI METFORMIN

HCl TERHADAP KEMAMPUAN PELEPASAN OBAT DI DALAM

HIDROGEL POLI VINIL ALKOHOL KITOSAN - N-

ISOPROPILAKRILAMIDA

Disusun oleh :

IRENE SEPTIRIANA (3335131990)

TIKA FEBRIANTI (3335131352)

Telah disetujui oleh dosen pembimbing dan telah dipertahankan di hadapan

Dewan Penguji

Pada Tanggal .

Dosen Pembimbing

Dhena Ria Barleany, S.T.,M.Eng.

NIP. 198203152005012002

Dosen Penguji I Dosen Penguji II

Eka Sari Gautama, S.T.,M.T. Wardalia, S.T.,M.T.

NIP. 197406072003122001 NIP. 198406202008122002

iii
 RINGKASAN

PENGARUH IRADIASI GAMMA DAN KONSENTRASI

METFORMIN HCl TERHADAP KEMAMPUAN OBAT DI
DALAM HIDROGEL POLI VINIL ALKOHOL KITOSAN - N-
ISOPROPILAKRILAMIDA
Oleh:
IRENE SEPTIRIANA (3335131990)
TIKA FEBRIANTI (3335131352)

Pada beberapa tahun belakangan ini, penelitian yang berkaitan untuk

mendapatkan jenis hidrogel yang peka terhadap lingkungan misalnya peka
terhadap perubahan pH, suhu, arus listrik, dan cahaya sedang dilakukan secara
intensif[3-8]. Hidrogel jenis ini sangat berguna dalam bidang farmasi, kesehatan,
dan lingkungan. Karena hirogel ini dapat digunakan untuk imobilisasi zat bioaktif
antara lain enzim, sel, obat, dan juga dapat dipakai berulangkali dalam pemisahan
suatu sistem campuran[4,5,7]. Dalam penelitian ini, akan dikembangkan pengaruh
radiasi dan pengaruh obat terhadap system penghantaran obat dengan hydrogel
yang dibuat dari Poli Vinyl Alkohol (PVA), N-isopropilakrilamida, dan kitosan.
Dimana pencampuran tiga komposisi ini untuk hidrogel yang mempunyai sifat
peka terhadap perubahan lingkungan seperti temperature dan pH.
Penelitian ini menggunakan poli vinil alkohol, kitosan, dan n-
isopropilakrilamida sebagai bahan pembuatan hidrogel yang telah diencerkan
hingga konsentrasi yang telah ditentukan. Bahan-bahan pembuat hidrogel lalu
dicampurkan dengan obat metformin HCl dan dihomogenisasi hingga homogen
dengan menggunakan stirrer. Setelah itu, memasukan campuran hidrogel ke
dalam botol vial 5 ml lalu dilakukan freezing and thawing. Setelah melewati dua
siklus, melakuka iradiasi gamma dengan variasi 5 kGy, 10 kGy, dan 15 kGy
pada suhu kamar. Hasil radiasi yang berupa gel kemudian dikeluarkan dari botol
dan dikarakterisasi sifat fisiknya yang meliputi uji lepas metformin HCL dalam
hidrogel, fraksi gel, daya serap air, dan bentuk morfologinya.

iv
 DAFTAR ISI

halaman

HALAMAN JUDUL.......................................................................................... i

HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................ ii

RINGKASAN ........ ........................................................................................... iv

DAFTAR ISI .......... ........................................................................................... v

DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... vii

DAFTAR TABEL .. ........................................................................................... viii

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang ...................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah................................................................................. 2
1.3 Tujuan percobaan ................................................................................. 2
1.4 Ruang Lingkup Percobaan.................................................................... 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Hidrogel......................................................................................5
2.1.1 Klasifikasi Hidrogel ..........................................................7
2.1.2 Sifat Fisik Kimia PVA ......................................................9
2.1.3 Sifat Fisik Kimia NIPA .....................................................11
2.1.4 Sifat Fisik Kimia Kitosan ..................................................12
2.2 Hidrogel Responsif ....................................................................14
2.3 Metformin HCl ...........................................................................15
2.4 Drug Release ..............................................................................16
2.4.1 Sistem Penghantaran Obat ................................................17
2.4.2 Mekanisme Drug Release .................................................19
2.4.3 Swelling ............................................................................20

v
BAB III METODOLOGI PERCOBAAN

3.1 Tahapan Penelitian ............................................................................... 22

3.2 Prosedur Percobaan .............................................................................. 23
3.3 Alat dan Bahan ..................................................................................... 26
3.3.1 Alat .. ........................................................................................... 26
3.3.2 Bahan ........................................................................................... 27
3.4 Variabel Percobaan ............................................................................... 27
3.5 Metode Pengumpulan dan Analisi Data. .............................................. 27
3.6 Jadwal Pelaksanaan penelitian.............................................................. 28

vi
 DAFTAR GAMBAR

halaman

Gambar 2.1 struktur bangun kitosan ...................................................................12

Gambar 2.2 struktur bangun metformin HCl ......................................................16
Gambar 2.3 grafik pada system penghantaran obat ............................................17
Gambar 2.4 mekanisme penghantaran obat ........................................................19
Gambar 3.1 Diagram alir pembuatan hidrogel menggunakan teknologi

iradiasi gamma ............................................................................... 22

vii
 DAFTAR TABEL

halaman

Tabel 2.1 Sifat fisik dan kimia kitosan dan N-Isopropilakrilamida ....................10
Tabel 2.2 aplikasi kitosan di kehidupan medis ...................................................13
Tabel 2.3 jenis hidrogel berdasarkan ikatan silang .............................................14
Table 2.4 hidrogel responsive pada pH, suhu, dan komposisi cairan .................15
Tabel 3.1 Jadwal Tahapan Penelitian .................................................................. 28

viii
 BAB I

PENDAHULUAN

2.1 Latar Belakang

Pada saat ini, tidak hanya perkembangan sains dan teknologi yang
mengalami peningkatan, tetapi perkembangan di dunia farmasi pun mengalami
peningkatan. Perkembangan di dunia farmasi ini dipicu oleh meningkatnya jenis
dan ragam penyakit yang muncul setiap harinya. Terdapat tiga faktor utama dasar
pertimbangan pada pengembangan teknologi untuk terapi farmasetis yaitu
menciptakan sistem yang efektif (effectiveness), menekan efek bahaya pada sistem
jika diaplikasikan (safety), dan membuat agar sistem dapat diterima dengan baik
oleh pasien (acceptability)[1]. Oleh karena itu, berbagai macam turunan obat telah
dibuat untuk mendapatkan efektifitas obat yang optimum. Selain memodifikasi
senyawa obat, upaya yang banyak dilakukan adalah memodifikasi bentuk sediaan
dan sistem penghantaran obat.
Selama beberapa tahun terakhir ini, upaya dalam membuat suatu produk
dari bahan sintesis kimia mulai digantikan oleh bahan atau komponen yang
bersumber dari alam. Terlebih lagi, sumber yang memiliki kekayaaan polimer
alami, seperti gelatin, kolagen, alginat, pati, kitin dan selulosa. Hal ini sangat
menarik karena dapat menurunkan ketergantungan manusia terhadap pembuatan
produk yang bersumber dari bahan bakar fosil, sehingga dapat meningkatkan
dampak yang positif terhadap lingkungan[2]. Pada beberapa tahun belakangan ini,
penelitian yang berkaitan untuk mendapatkan jenis hidrogel yang peka terhadap
lingkungan misalnya peka terhadap perubahan pH, suhu, arus listrik, dan cahaya
sedang dilakukan secara intensif[3-8]. Hidrogel jenis ini sangat berguna dalam
bidang farmasi, kesehatan, dan lingkungan. Karena hirogel ini dapat digunakan
untuk imobilisasi zat bioaktif antara lain enzim, sel, obat, dan juga dapat dipakai
berulangkali dalam pemisahan suatu sistem campuran[4,5,7].
Kitosan memiliki potensi untuk dikembangkan sebagai bahan aktif atau
eksipien dalam bidang farmasi. Sebagai bahan aktif, kitosan dapat dimanfaatkan
dalam pembuatan sediaan farmasi yang bertujuan untuk mencegah atau mengobati

ix
suatu penyakit, karena diketahui kitosan memiliki sifat antibakteri. Selain itu,
kitosan dapat dimanfaatkan untuk membantu dalam sistem penghantaran obat dan
dapat mengendalikan laju pelepasan obat, sehingga kerja obat dapat lebih
maksimal. N-isopropilakrilamida (NIPA) merupakan salah satu jenis monomer
hidrofilik yang bentuk polimernya peka terhadap suhu. Kelemahan dari NIPA ini
adalah sangat rapuh, sehingga pemakaiannya relatif sukar. Oleh karena itu, perlu
dikopolimerkan dengan suatu jenis materi lain, sehingga dapat membentuk suatu
sistem matriks yang stabit (tidak rapuh, dapat dipakai berulangkali). Poli vinil
alcohol (PVA) merupakan salah satu kandidat yang dapat digunakan untuk
mengkopolimerisasi NIPA, karena PVA juga hidrofilik dan peka terhadap
iradiasi[9, 10].
Dalam penelitian ini, akan dikembangkan pengaruh radiasi dan pengaruh
obat terhadap system penghantaran obat dengan hydrogel yang dibuat dari Poli
Vinyl Alkohol (PVA), N-isopropilakrilamida, dan kitosan. Dimana pencampuran
tiga komposisi ini untuk hidrogel yang mempunyai sifat peka terhadap perubahan
lingkungan seperti temperature dan pH.
1.2 Rumusan Masalah
Hidrogel merupakan media yang dapat memodifikasi profil pelepasan
obat, penyerapan obat, dan distribusi obat di dalam tubuh agar obat dapat bekerja
secara optimal. Selain itu, bahan pembawa obat juga digunakan untuk melapisi
obat agar obat tersebut dapat dilepaskan dan hanya aktif di daerah yang
ditargetkan di dalam tubuh. Radiasi gamma merupakan salah satu cara yang
efektif dalam mengkopolimerisasikan hydrogel yang terdiri dari tiga komposisi
yaitu Poli Vinyl Alkohol (PVA), N-isopropilakrilamida, dan kitosan. Penelitian
ini akan sangat bermanfaat karena akan mendapatkan hydrogel yang cukup kuat
karena diperoleh dari proses radiasi. Untuk mencapai hal tersebut maka penelitian
ini akan fokus pada dosis radiasi dan dosis obat sehingga didapatkan hydrogel
yang dapat bekerja secara optimal dalam profil pelepasan obat.

x
1.3 Tujuan Penelitian
Tujuan Penelitian ini adalah:
Mengetahui pengaruh dosis radiasi terhadap proses pelepasan obat (drug
release).
Mengetahui pengaruh dosis obat terhadap proses pelepasan obat (drug
release).
Mengetahui pengaruh kopolimer hydrogel PVA-NIPA-Kitosan terhadap
proses pelepasan obat (drug release).
1.4 Ruang Lingkup Penelitian
Ruang lingkup penelitian ini adalah:
Penelitian ini dilakukan di laboratorium Badan Tenaga Nuklir Nasional
(BATAN)
Poli vinil alcohol (PVA) yang digunakan berasal dari laboratorium Badan
Tenaga Nuklir Nasional (BATAN).
N-isopropilakrilamida yang digunakan berasal dari laboratorium Badan
Tenaga Nuklir Nasional (BATAN).
Kitosan yang digunakan berasal dari laboratorium Badan Tenaga Nuklir
Nasional (BATAN).
Proses freezing and thawing dilakukan di laboratorium Badan Tenaga
Nuklir Nasional (BATAN) pada suhu 4 0C sebanyak 2 siklus.
Proses radiasi dilakukan di laboratorium Badan Tenaga Nuklir Nasional
(BATAN) menggunakan radiasi gamma.
Analisa yang dilakukan yaitu % release, swelling, fraksi gel, FTIR yang
dilakukan di laboratorium Badan Tenaga Nuklir Nasional (BATAN) pada
suhu 4 0C sebanyak 2 siklus.
Analisa SEM yang dilakukan di MALBES POLRI Kalimalang Jakarta
Timur.

xi
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Hidrogel
Pembawa obat dapat disebut juga sebagai hidrogel. Hidrogel adalah
rangkaian polimer tiga dimensi yang bersifat hidrofilik di mana ia boleh
memerangkap dan mengekalkan sekurang-kurangnya 20 % kandungan air di
dalam jaringannya[11]. Hidrogel yang mengandungi lebih daripada 90 % air
dikenali sebagai bahan penyerap berkeupayaan tinggi dan mempunyai sifat
biokeserasian yang baik. Ia juga mempunyai ciri-ciri keserupaan fisiokimia
dengan matrik ekstrasel dari segi komposisinya serta sifat mekanikalnya[12].
Hidrogel dapat diaplikasikan sebagai bahan kosmetika (shower gel dan pembalut),
pembalut luka, imobilisasi zat pewangi, imobilisasi zat bioaktif (sell, obat, enzim),
dan yang paling menonjol adalah sebahai intelegent material (peka terhadap suhu,
pH, arus listrik, bau, dan lain-lain).
Hidrogel adalah jaringan rantai polimer yang tidak larut dalam air. Selama
beberapa dekade, hidrogel telah ditemukan untuk berbagai aplikasi farmasi dan
biomedis[13, 14]
. Hidrogel secara inheren lunak, hidrofilik, berpori, dan sistem
polimer elastis. Penggunaan hidrogel polimer sebagai sorbent biopotensial atau
pembawa untuk menghilangkan molekul model dari larutan berair atau studi
pelepasan terkontrol telah terus menarik perhatian yang cukup penting dalam
beberapa tahun terakhir[15-17].
Hidrogel terdiri dari jaringan polimer cross-linked yang memiliki sejumlah
besar gugus hidrofilik atau domain. Jaringan ini memiliki afinitas tinggi untuk air,
namun dicegah untuk dilarutkan karena ikatan kimia atau fisik terbentuk di antara
rantai polimer. Air menembus jaringan ini menyebabkan pembengkakan,
memberikan bentuk hidrogelnya. Hidrogel yang bengkak memiliki beberapa sifat
fisik yang umum ditemukan pada jaringan hidup, termasuk konsistensi yang
lembut dan kenyal, dan tegangan antarmuka rendah dengan air atau cairan
biologis[18, 19, 20]
. Sifat elastis hidrogel yang bengkak atau terhidrasi telah
ditemukan untuk meminimalkan iritasi pada jaringan sekitarnya setelah

xii
implantasi. Ketegangan antar muka yang rendah antara permukaan hidrogel dan
cairan tubuh meminimalkan penyerapan protein dan adhesi sel, yang mengurangi
kemungkinan reaksi kekebalan negatif[21].
Sifat fisik hidrogel yang unik telah memicu minat khusus dalam
penggunaannya dalam aplikasi pelepasan obat. Strukturnya yang sangat berpori
dapat dengan mudah disetel dengan mengendalikan kerapatan silang dalam
matriks gel dan afinitas hidrogel untuk lingkungan berair di mana hidrogel
membengkak. Porositas hidrogel juga memungkinkan pemuatan obat ke dalam
matriks gel dan pelepasan obat berikutnya pada tingkat yang bergantung pada
koefisien difusi molekul kecil atau makromolekul melalui jaringan gel. Memang,
manfaat hidrogel untuk pemberian obat mungkin sebagian besar bersifat
farmakokinetik khususnya formulasi depot dibuat dari obat mana yang secara
perlahan dielusi, mempertahankan konsentrasi obat lokal yang tinggi di jaringan
sekitarnya selama periode yang panjang, walaupun juga dapat digunakan untuk
sistemik. pelepasan. Hidrogel juga umumnya sangat biokompatibel, seperti
tercermin dalam keberhasilan penggunaannya di peritoneum dan situs lainnya
secara in vivo[22]. Biokompatibilitas dipromosikan oleh kandungan air yang tinggi
dari hidrogel dan kesamaan fisiokimia hidrogel dengan matriks ekstraselular asli,
keduanya secara komposisional (terutama dalam kasus karbohidrat berbasis
hidrogel) dan secara mekanis. Biodegradabilitas atau pembubaran dapat dirancang
menjadi hidrogel melalui jalur enzimatik, hidrolitik, atau lingkungan (seperti pH,
suhu, atau medan listrik); Namun, degradasi tidak selalu diinginkan tergantung
pada skala waktu dan lokasi perangkat pelepasan obat. Hidrogel juga relatif
mudah berubah bentuk dan dapat menyesuaikan diri dengan bentuk permukaan
yang digunakannya. Dalam konteks terakhir, sifat muko atau bioadhesif beberapa
hidrogel dapat menguntungkan dalam melumpuhkannya di tempat aplikasi atau
dalam menerapkannya pada permukaan yang tidak horisontal[12].
Meskipun banyak sifat menguntungkan ini, hidrogel juga memiliki
beberapa keterbatasan. Kekuatan tarik rendah dari banyak hidrogel membatasi
penggunaannya dalam aplikasi bantalan beban dan dapat mengakibatkan
pembubaran atau aliran hidrogel dari lokasi lokal yang ditargetkan. Keterbatasan

xiii
ini mungkin tidak penting dalam banyak aplikasi pelepasan obat biasa (misalnya
injeksi subkutan). Yang lebih penting, mungkin, adalah masalah yang berkaitan
dengan sifat pelepasan obat hidrogel. Kuantitas dan homogenitas pemuatan obat
ke dalam hidrogel mungkin terbatas, terutama dalam kasus obat hidrofobik.
Kandungan air yang tinggi dan ukuran pori sebagian besar hidrogel sering
mengakibatkan pelepasan obat yang relatif cepat, beberapa jam sampai beberapa
hari. Kemudahan aplikasi juga bisa bermasalah; Meskipun beberapa hidrogel
cukup mudah berubah bentuk sehingga bisa disuntikkan, banyak yang tidak
memerlukan implantasi bedah. Masing-masing masalah ini secara signifikan
membatasi penggunaan praktis terapi pemberian obat berbasis hidrogel di
klinik[12].
Selain itu, hidrogel memiliki beberapa karakteristik aditif yang membuat
hidrogel memproduksi obat yang sangat baik. Pertama, banyak polimer yang
digunakan dalam preparat hidrogel (misalnya asam poliakrilat (PAA), PHEMA,
PEG, dan PVA) memiliki karakteristik mukoadhesif dan bioadhesive yang
meningkatkan waktu tinggal obat dan permeabilitas jaringan[23, 24]
. Properti
perekat ini disebabkan oleh jembatan antar-rantai antara kelompok fungsional
polimer hidrogel dan glikoprotein lendir[25], yang dapat membantu meningkatkan
pengikatan spesifik lokasi ke daerah, seperti usus besar, hidung, dan vagina[26, 27].
2.1.1 Klasifikasi Hidrogel
Produk hidrogel dapat diklasifikasikan pada basis yang berbeda seperti
yang dijelaskan dibawah ini:
Klasifikasi berdasarkan sumbernya
Hidrogel dapat dikelompokkan menjadi dua kelompok berdasarkan asal
alami atau sintetisnya[28].
Klasifikasi berdasarkan komposisi polimernya
Metode persiapan menyebabkan formasi beberapa kelas penting dari
hidrogel. Ini bisa dicontohkan sebagai berikut:
Klasifikasi berdasarkan struktur polimer
a. Hidrogel homopolimer mengacu pada jaringan polimer yang
berasal dari satu spesies monomer, yang merupakan unit

xiv
 struktural dasar yang terdiri dari jaringan polimer manapun[29].
Homopolimer mungkin memiliki struktur kerangka cross-linked
tergantung pada sifat teknik monomer dan polimerisasi.
b. Hidrogel kopolimer terdiri dari dua atau lebih spesies monomer
yang berbeda dengan paling sedikit satu komponen hidrofilik,
disusun secara acak, blok atau bolak-balik sepanjang rantai
jaringan polimer[97].
c. Multipolimer Interpenetrating polymeric hydrogel (IPN), kelas
hidrogel yang penting, terbuat dari dua komponen polimer sintetis
dan / atau alami yang saling terkait silang, yang terdapat dalam
bentuk jaringan. Dalam hidrogel semi-IPN, satu komponen adalah
polimer cross-linked dan komponen lainnya adalah polimer non-
cross-linked[30, 31].
Klasifikasi berdasarkan komposisi polimernya
Klasifikasi hidrogel tergantung pada struktur fisik dan komposisi
kimianya dapat diklasifikasikan sebagai berikut:
a. Amorf: Rantai makromolekul disusun secara acak.
b. Semikristalin: Hidrogel dikenali oleh daerah padat rantai
makromolekul yang diatur secara teratur.
c. Struktur ikatan atau supramolekul / ikatan hidrogen: Hidrogel
terkenal dengan struktur 3-D.
Klasifikasi berdasarkan jenis konfigurasi
Hidrogel dapat dibagi menjadi dua kategori berdasarkan sifat kimia atau
fisika persimpangan lintas. Jaringan cross-linked secara kimia memiliki
sambungan permanen, sementara jaringan fisik memiliki sambungan
sementara yang timbul dari ikatan rantai polimer atau interaksi fisik seperti
interaksi ionik, ikatan hidrogen, atau interaksi hidrofobik[32].
Klasifikasi berdasarkan penampilan fisik
Tampilan hidrogel seperti matriks, film, atau mikrosfer tergantung pada
teknik polimerisasi yang terlibat dalam proses persiapan.
Klasifikasi menurut muatan listrik jaringan

xv
 Hidrogel dapat dikategorikan menjadi empat kelompok berdasarkan ada
atau tidaknya muatan listrik yang berada pada rantai silang:
a. Nonionik (netral).
b. ionik (termasuk anionik atau kationik).
c. Elektrolit amfoterik (ampholitik) yang mengandung gugus asam dan
basa.
d. Zwitterionik (polibetain) yang mengandung gugus anionik dan
kationik di setiap unit pengulangan struktural.
Pembentuk polimer alami pembentuk hidrogel meliputi protein seperti
kolagen dan gelatin dan polisakarida seperti pati, alginat, dan agarosa. Polimer
sintetis yang membentuk hidrogel secara tradisional dibuat dengan menggunakan
metode polimerisasi kimia[33].
2.1.2 Sifat Fisik Kimia PVA
PVA adalah polimer larut air yang penting [34], bersifat biokompatibel dan
tidak beracun. PVA bersifat menyerap air, mudah membengkak dan telah banyak
[35]
digunakan dalam aplikasi pelepasan terkontrol . Oleh karena itu, sejumlah
metode telah dilaporkan untuk pembuatan hidrogel PVA, termasuk metode kimia
dengan menggunakan agen penghubung silang kovalen[36, 37], metode fisik [38, 39]

dan metode radiasi dengan menggunakan radiasi [40, 41]

Sinar elektron [42]
, atau
[43]
sinar ultraviolet . Polimerisasi radiasi adalah metode yang berguna untuk
[44-46]
memproduksi hidrogel . Ini memberikan proses yang sangat bersih, karena
tidak ada inisiator dan crosslinker yang perlu ditambahkan ke media reaksi[47].
Selain itu, karena hidrogel tidak terkontaminasi aditif asing, ukuran pori hidrogel
dapat dikendalikan oleh kondisi lingkungan. Hidrogel berbasis AAm banyak
[48, 49]
digunakan dalam sistem pelepasan obat . Hidrogel PVA / AAm memiliki
sifat fisik dan mekanik yang baik selain kemampuan pembengkakan dan
pelepasan obat [50].

xvi
 Tabel 2.1 Sifat fisik dan kimia kitosan dan N-Isopropilakrilamida
Polimer Keterangan Referensi
Natural polymers and derivatives
Biokompatibilitas yang sangat baik dan
respon host yang baik, biodegradabilitas
unik oleh lisozim dan enzim lainnya,
aktivitas antimikroba tinggi, permukaan
hidrofilik yang menyediakan adhesi, [51]
Kitosan
proliferasi dan diferensiasi sel mudah,
kelemahan mekanis, larutan polimer
yang sangat kental, dan polimer larut air
hanya pada medium asetat, dan tinggi.
Biaya pemurnian
Synthetic polymers
Polimer yang mudah larut dalam air,
polimer responsif terhadap suhu, sifat
mekanik yang baik, polimer
biokompatibel untuk rekayasa jaringan
dan pelepasan obat terkontrol, [52]
NIPA
membutuhkan pengikatan silang kimia,
modifikasi kebutuhan untuk
meningkatkan permukaan kultur untuk
pelepasan sel, agak sitotoksisitas, dan
stabilitas termal yang rendah.

2.1.3 sifat fisik kimia NIPA

Hidrogel poli (NIPAAm) merupakan salah satu jenis hidrogel yang pad a
beberapa tahun belakangan ini dikembangkan untuk aplikasi di bidang kimia-
[53-62]
farmasi, kesehatan, dan biomedis . Hal ini didasarkan bahwa hidrogel poli
(NIPAAm) mempunyai sifat unik antara lain mempunyai suhu kritis terendah
berkisar 31-35 oC yang mendekati suhu tubuh manusia, dan kepekaannya terhadap

xvii
suhu inilah yang paling menarik beberapa peneliti untuk memodifikasinya sebagai
bahan baru. Suhu kritis terendah ini dikenal sebagai LCST (Lower Critical
Solution Temperature), yaitu menunjukkan bahwa jika hidrogel direndam dalam
media pada suhu (T) dibawah suhu kritisnya (T<LCST) akan mengalami ekspansi
jaringannya dan hidrogel menggembung (swelling) karena air masuk ke dalam
jaringannya. Jika pada sistem suhunya ditingkatkan hingga melampui suhu
kritisnya (T>LCST), maka hidrogel akan mengalami kontraksi pada struktur
jaringannya secara sempurna yang diikuti keluarnya air dari dalam jaringan
(deswelling). Diatas suhu kritisnya (T>LCST), hidrogel secara total tidak dapat
lagi menyerap air karena struktur jaringannya telah menciutnya. Pada dasarnya
kepekaan hidrogel poli (NIPAAm) terhadap suhu dapat diukur secara kuantitatif
pada perubahan jumlah air yang terserap (rasio swelling) secara gravimetri.
N-isopropil alkohol merupakan salah satu jenis monomer hidrofilik yang
bentuk polimernya peka terhadap suhu. Kelemahan dari poli-(NIPAAm) ini
adalah sangat rapuh, sehingga pemakaiannya relatif sukar. Oleh karena itu, perlu
dikopolimerkan dengan suatu jenis materi lain, sehingga dapat membentuk suatu
sistem matriks yang stabit (tidak rapuh, dapat dipakai berulangkali). Poli(vinil
alkohol) (pVA) merupakan salah satu kandidat yang dapat digunakan untuk
mengkopolimerisasi NIPAAm, karena PVA juga hidrofilik dan peka terhadap
iradiasi[9, 10]. Mengingat poli (NIPAAm) merupakan bahan yang potensial untuk
dikembangkan khususnya untuk aplikasi di bidang kimia farmasi, maka pada
beberapa tahun belakangan ini banyak dilakukan penelitian secara intensif untuk
memodifikasi poli (NIPAAm).
2.1.4 Sifat fisik kimia kitosan
Kitosan adalah kitin yang telah dihilangkan gugus asetilnya
menyisakan gugus amina bebas yang menjadikannya bersifat polikationik.
Senyawa (1,4)-2 amino-2 deoksi-D-Glukopiranosa dalam dunia industri
dikenal sebagai kitosan. Adanya gugus fungsi NH2 ini menyebabkan
kitosan mempunyai aktivitas kimia yang tinggi[63]. Kitosan mengandung
amino bebas yang bermuatan positif, sehingga dapat berikatan dengan

xviii
senyawa lain yang mempunyai muatan negatif. Struktur kitosan dapat
dilihat pada Gambar 1.

Gambar 2.1 struktur bangun kitosan

Hidrogel yang dapat didegradasi secara biokompatibel telah
dirancang dengan menggunakan polimer alami yang rentan terhadap
degradasi enzimatik, atau menggunakan polimer sintetis yang memiliki
bagian hidrolisat. Dari jumlah tersebut, hidrogel yang menggunakan
polimer alami, kitosan, telah mendapat banyak perhatian karena
biokompatibilitasnya yang terdokumentasi dengan baik, toksisitas rendah
[64, 65]
, dan degradabilitas oleh enzim manusia[66]. Kajian mendalam
terhadap biokompatibilitas dan biodegradabilitas kitosan dapat ditemukan
dalam artikel oleh ... et al. Dalam isu tema ini Ini dan sifat positif lainnya
(misalnya hidrofilisitas, gugus amino fungsional, dan muatan kationik
bersih) telah membuat kitosan polimer yang sesuai untuk pelepasan
senyawa makromolekul cerdas, seperti peptida, protein, antigen,
oligonukleotida, dan gen. Dalam tinjauan ini, kami akan meringkas
berbagai kelas hidrogel berbasis kitosan, memeriksa sifat fisiknya, dan
menyajikan kemajuan terbaru dalam pengembangan hidrokel kitosan
untuk aplikasi terapeutik. Kami juga akan menyajikan contoh spesifik
hidrogel berbasis kitosan yang digunakan untuk terapi kanker, pelepasan
subkutan, dan pemberian oral[21]
Kitosan, polisakarida alami paling melimpah kedua di samping
selulosa, memiliki banyak kelebihan dibandingkan polimer lainnya, seperti
tidak beracun, biokompabilitas dan biodegradabilitas. Kitosan adalah
keluarga polisakarida kationik dengan struktur kimia dasar dari (2) 2-
amino-2-deoxy-D-glucans, yang diproduksi secara komersial dengan

xix
deasetilasi parsial kitin yang diperoleh dari pengolahan ulang limbah
makanan laut. Anggota keluarga kitosan berbeda dalam hal berat molekul
dan derajat deasetilasi. Kitosan dapat terurai secara hayati, karena dipecah
dalam sistem manusia menjadi produk yang tidak berbahaya (gula amino)
yang mudah diserap. Saat ini, kitosan dan turunannya telah diteliti untuk
banyak aplikasi medis yang beragam, seperti pembalut luka, lensa kontak,
dan bahan. Untuk enkapsulasi sel, pelepasan obat dan sebagainya[67-69].
Selain itu, kitosan memiliki beberapa kelompok fungsional aktif yang
memungkinkan pengikatan protein dan muatan positif inheren yang
diketahui dapat merangsang interaksi sel dan diferensiasi[70].
Tabel 2.2 aplikasi kitosan di kehidupan medis[71]

xx
 Tabel 2.3 jenis hidrogel berdasarkan ikatan silang[72]

2.2 Hidrogel responsif

Hidrogel juga diklasifikasikan seperti ditunjukkan pada Tabel 4.2 dalam hal
interaksi hidrogel dengan lingkungan sekitar, yaitu, tanggapan terhadap perubahan
pH, suhu, dan komposisi cairan di sekitarnya. Bergantung pada strukturnya,
hidrogel bisa merespons perubahan lingkungan dengan mengubah ukuran atau
bentuknya. Faktor terpenting yang memicu respons hidrogel adalah suhu pH,
suhu, dan pembengkakan. Sementara hidrogel nonionik hampir tidak sensitif
terhadap perubahan pH, hidrogel ionik menunjukkan perubahan ukuran yang
dramatis dengan perubahan pH. Sejauh menyangkut suhu, hidrogel yang
mengandung gugus hidrofobik atau yang rentan terhadap agregasi rantai
merespons perubahan suhu untuk sebagian besar. Mengingat fakta bahwa
kelarutan dan kemampuan pembengkakan didorong oleh kekuatan yang sama,
respon perubahan hidrogel terhadap suhu bisa terjadi baik langsung maupun
terbalik. Dengan yang pertama, kelarutan dan pembengkakan hidrogel dapat
meningkat dengan kenaikan suhu, sementara kecenderungan yang berlawanan
diamati dengan hidrogel termoresponsif invers. Hidrogel juga bisa mengubah
ukurannya dengan perubahan komposisi media pembengkakan. Ternyata respon
hidrogel akan dramatis jika media pembengkakan mengandung garam dan
nonsolvent[73]

xxi
 Table 2.4 hidrogel responsive pada pH, suhu, dan komposisi cairan[73]

2.3 Metformin HCl

Metformin adalah zat antihiperglikemik diperkirakan 50%-60%
biovalabilitasnya oral dan termasuk golongan biguanid untuk penderita diabetes
militus tanpa ketergantungan terhadap insulin[74, 75]. Mekanisme kerja metformin
tidak dapat diprediksi, namun metformin dapat memperbaiki sensitivitas hepatik
dan poriferal terhadap insulin tanpa menstimulasi sekresi insulin serta
menurunkan absorpsi glukosa darah dalam keadaan hiperglikemia serta tidak
menyebabkan hipoglikemia bila diberikan sebagai obat tunggal. Metformin tidak
menyebabkan pertambahan berat badan cenderung dapat menyebabkan
kehilangan berat badan. Metformin HCl memiliki kelarutannya dalam lipid
rendah, dan volume distribusinya pada cairan tubuh. Metformin HCl mempunya
t1/2 1,5 3 jam, tidak terikat protein plasma, tidak di metabolisme, dan dieksresi
oleh ginjal sebagai senyawa aktif[74].

xxii
 a. Rumus Bangun

Gambar 2.2. Struktur Bangun Metformin HCl

b. Rumus Molekul : C4H11N5.HCl
c. Bobot Molekul : 165,6
d. Sinonim : N,N-Dimethylbiguanide hidrochloride
Sifat Fisika [76-78]
a. Pemerian : Serbuk hablur putih, tidak berbau atau hampir
tidak berbau
b. Kelarutan : Mudah larut dalam air, praktis tidak larut dalam
kloroform dan dalam eter, sukar larut dalam etanol
c. Susut Pengeringan : Tidak lebih dari 0,5 % lakukan pengerinan pada
suhu 105,5 C hingga bobot tetap
d. Suhu lebur : 222 C 226 C
e. Sisa Pemijaran : tidak lebih dari 0,1 %
2.4 Drug Release
Drug Release merupakan proses penghantaran obat terlarut
berpindah dari posisi awal dalam system polimer ke permukaan luar
polimer dan kemudian menuju media release. Focus dari drug release
seringkali berupa pengembangan material yang biokompatibel untuk
proses transport dan release senyawa obat dalam tubuh agar dapat
memberikan efek pengobatan yang aman. Pendekatan penelitian polimer
untuk material drug release dapat berupa membrane dari polimer yang
dapat digunakan untuk memperlambat difusi, pembuatan polimer padat
yang bersifat biodegradable sehingga memberikan pengaruh terhadap efek

xxiii
 control pelepasan obat berupa encapsulated-drug, dan obat yang dapat
berikatan kimia dengan polimer larut air [79].
2.4.1 sistem penghantaran obat

Gambar 2.3 grafik pada system penghantaran obat[80]

Sistem pelepasan obat yang dilepaskan dan dikontrol dengan bebas dapat
mengurangi fluktuasi tingkat obat yang tidak diinginkan, sehingga mengurangi
efek samping sambil memperbaiki hasil terapi obat. Istilah rilis berkelanjutan dan
rilis terkontrol mengacu pada dua jenis sistem pelepasan obat yang berbeda,
walaupun sering digunakan secara bergantian. Bentuk sediaan pelepasan yang
berkelanjutan adalah sistem yang memperpanjang durasi tindakan dengan
memperlambat pelepasan obat, biasanya dengan biaya onset tertunda dan tindakan
farmakologisnya. Sistem obat pelepasan terkendali lebih canggih dari sekedar
hanya menunda tingkat pelepasan dan dirancang untuk mengantarkan obat pada
tingkat pelepasan yang spesifik dalam jangka waktu yang telah ditentukan. Sistem
pelepasan yang ditargetkan juga dianggap sebagai sistem pelepasan yang
terkontrol, karena hidrogel menyediakan pengendalian spasial pelepasan obat ke
situs tertentu di tubuh.

xxiv
 Kelebihan sistem pelepasan obat peristirahan terkontrol termasuk
pelepasan obat ke tempat yang dibutuhkan, perawatan tingkat obat dalam kisaran
yang diinginkan, efek samping yang berkurang, lebih sedikit administrasi, dan
kepatuhan pasien yang lebih baik. Namun, ada potensi kerugian yang tidak boleh
diabaikan. Kekurangan penggunaan sistem pelepasan semacam itu meliputi
kemungkinan toksisitas bahan yang digunakan, pembuangan dosis, persyaratan
prosedur operasi untuk menanamkan atau mengeluarkan sistem, dan biaya
produksi lebih tinggi. Dalam industri farmasi, perancangan dan pengembangan
sistem pelepasan rilis terkendali / berkelanjutan telah digunakan sebagai sarana
strategis untuk memperpanjang status kepemilikan produk obat yang mencapai
akhir masa pakai paten hidrogel. Contoh tipikal adalah memodifikasi produk obat
yang ada yang membutuhkan beberapa dosis sehari untuk satu dosis harian untuk
mempertahankan dominasi persaingan generik. Untuk beberapa obat, pelepasan
terkontrol sangat diperlukan, karena bentuk sediaan pelepasan segera tidak dapat
mencapai tindakan farmakologis yang diinginkan. Ini termasuk obat-obatan
terlarut dalam air yang memerlukan pelepasan lebih lambat dan durasi tindakan
yang lebih lama, obat-obatan yang sangat lipofilik yang memerlukan peningkatan
kelarutan untuk mencapai tingkat terapeutik, obat paruh-pendek yang memerlukan
pemberian berulang, dan obat-obatan dengan tindakan nonspesifik yang
memerlukan penyampaian ke target situs.
Sistem pelepasan obat yang ideal harus memberikan jumlah obat yang
tepat pada tingkat yang diprogram untuk mencapai tingkat obat yang diperlukan
untuk pengobatan penyakit ini. Bagi kebanyakan obat yang menunjukkan
hubungan yang jelas antara konsentrasi dan respons, konsentrasi obat akan
dipertahankan dalam kisaran terapeutik, saat obat dilepaskan dengan tingkat nol.
Untuk merancang sistem pelepasan pelepasan terkontrol, banyak faktor seperti
sifat fisikokimia obat, rute pemberian obat, dan efek farmakologis dan biologis
harus dipertimbangkan[81]

xxv
2.4.2 Mekanisme Drug Release
Teknologi Drug Release meliputi proses pengaturan senyawa obat untuk
[82]
mencapai efek pengobatan pada hewan maupun manusia . Efek pengobatan
yang efektif ini dapat diperoleh dengan cara mengatur mekanisme Drug Release.
Mekanisme Drug Release dapat dilakukan melalui tiga cara yakni: erosi, difusi,
dan release dari permukaan partikel. Pelepasan obat secara difusi diawali dengan
pembengkakan atau swelling matirks membentuk gel sehingga obat dapat
terdisolusi pada cairan medium. Pada saat matriks mengalami kontak dengan
cairan medium akan terbentuk lapisan matriks terhidrasi yang berguna untuk
mengontrol kecepatan pelepasan obat. Lapisan matriks yang terhidrasi terus
menerus akan mengalami pemutusan ikatan polimer dan menyebabkan terjadinya
erosi pada matriks [83].
Pelepasan obat secara difusi dapat terjadi karena matriks gel mengalami
swelling pada saat mengalami kontak dengan medium buffer. Pembengkakan
tersebut mengakibatkan pori-pori membesar yang memungkinkan obat terdifusi
keluar dari matriks ke medium buffer [84]. Adapun mekanisme dengan release dari
permukaan partikel, apabila obat yang teradsorbsi larut dengan cepat dapat
menyebabkan material pecah saat terjadi kontak dengan media release. Untuk
menghindari hal ini, pada material Drug Release perlu ditambahkan crosslinker,
seperti glutaraldehid dan formaldehid[85].
Mekanisme Drug Release dipengaruhi oleh morfologi, massa jenis, dan
luas dari system crosslink. Morfologi dari komposit tanpa crosslinker
menunjukkan adanya jaringan polimer yang saling berhubungan. Namun pada
komposit dengan penambahan crosslinker memiliki jaringan polimer yang terlihat
lebih homogeny sehingga memiliki struktur yang lebih kaku. Akibatnya, derajat
swelling komposit dengan crosslinker lebih rendah dan waktu release lebih lama
disbanding komposit tanpa crosslinker. Apabila system crosslinker ini semakin
luas maka derajat swelling komposit akan semakin menurun[86].
Mekanisme Drug Release juga dipengaruhi oleh massa jenis polimer,
dimana semakin tinggi konsentrasi crosslinker akan meningkatkan kekuatan
ikatan silang dan meningkatkan massa jenis polimer sehingga memperlambat

xxvi
waktu release obat. Selain itu, Drug Release juga dipengaruhi oleh karakteristik
polimer yakni hidrofilik atau hidrofobik dimana semakin hidrofilik maka semakin
obat release[85].

Gambar 2.4 mekanisme penghantaran obat

2.4.3 Swelling (Hydration)
Hidrasi diperlukan untuk polimer mukoadesif untuk memperluas dan
menciptakan "mesh makromolekul" yang tepat dengan ukuran yang cukup, dan
juga untuk mendorong mobilitas dalam rantai polimer untuk meningkatkan proses
interpenetrasi antara polimer dan mucin[87]. Karakteristik pembengkakan
berhubungan dengan mukoadhesif itu sendiri dan lingkungannya. Pembengkakan
bergantung pada konsentrasi polimer, kekuatan ionik, dan adanya air. Selama
proses dinamika bioadesi, bioadesi maksimum in-vitro terjadi dengan kadar air
optimum. Selama hidrasi menghasilkan pembentukan lendir licin basah tanpa
[88, 89]
adhesi . Pembengkakan bergantung pada konsentrasi polimer dan pada air
yang ada. Bila pembengkakan terlalu tinggi, penurunan bioadesi terjadi.
Fenomena semacam itu tidak boleh terjadi terlalu dini, untuk menunjukkan
[90, 91]
tindakan yang cukup terhadap sistem bioadhesive . Pembengkakan polimer
memungkinkan adanya keterikatan mekanis dengan membuka situs bioadhesive
untuk ikatan hidrogen dan / atau interaksi elektrostatik antara polimer dan jaringan
[87, 92]
lendir . Namun, tingkat kritis hidrasi polimer mukoadesif ada dimana
pembengkakan dan bioadesi optimum terjadi[93, 94].
Derajat pembengkakan (swelling) didefinisikan sebagai kemampuan suatu
gel untuk menyerap cairan sampai terjadi kesetimbangan. Derajat swelling
memberikan informasi secara kualitatif seberapa daerah amorf pada membran.

xxvii
Semakin kecil derajat swelling semakin kecil persen daerah amorf dan semakin
besar daerah kristalin[94]. Pengujian derajat swelling dilakukan dengan merendam
membran atau film ke dalam air pada suhu ruang sampai tercapai kesetimbangan
absorbsi air (berat konstan).

xxviii
 BAB III

METODE PENELITIAN

3.1 Tahapan Penelitian

Adapun tahap-tahap yang dilakukan pada penelitian ini adalah diawali

dengan persiapan bahan baku (PVA, NIPA dan Kitosan), pembuatan hidrogel,
kemudian dilanjutkan dengan pengujian pelepasan metformin HCL dalam matriks
hidrogel, fraksi gel, daya serap air serta analisa SEM.

1 g Kitosan
50 mL Asam asetat 2%
5 g NIPA
Pencampuran
10 g PVA
150 mL Aquades

Pengadukan dan pemanasan

Pengemasan

Iradiasi Gamma dengan dosis

5 kGy ; 10 kGy ; 15 kGy

Water Bath Shaker Incubator dengan

T = 35C selama 15 jam

Pengujian karakteristik hidrogel

Gambar 3.1 Diagram alir pembuatan hidrogel menggunakan teknologi

iradiasi gamma

xxix
3.2 Prosedur Penelitian
3.2.1 Pembuatan hidrogel
Prosedur awal dari penelitian ini dimulai dari preparasi bahan hidrogel
yang disiapkan dalam tiga wadah terpisah. Wadah pertama, memasukkan 1 g
kitosan kedalam gelas beker 250 mL, kemudian ditambahkan 50 mL asam asetat
2% v/v dan diaduk hingga homogen (kitosan 2% w/v). Pada wadah yang kedua,
memasukkan 10 g serbuk PVA ke dalam botol tertutup ukuran 100 mL dan
menambahkan 100 mL aquades kedalam botol tersebut (10% w/v). Botol ini
dimasukkan ke dalam otoklaf dan dipanaskan pada suhu 121 C selama 20 menit.
Kemudian botol yang berisi larutan PVA dikeluarkan dari otoklaf dan menunggu
hingga suhu larutan PVA menjadi suhu ruangan. Sedangkan pada wadah ketiga,
memasukkan 5 gram NIPA kedalam gelas beker berukuran 100 mL dan
menambahkan 50 mL aquades kedalam botol tersebut dan diaduk hingga
homogen (1% NIPA w/v). Kemudian menyiapkan gelas beker berukuran 250 mL
untuk menyampurkan semua bahan baku yang telah dibuat. Campuran larutan
tersebut dihomogenkan dengan menggunakan stirrer pada kondisi kamar.
Sebanyak 5 mL masing-masing campuran larutan tersebut dimasukkan ke dalam
vial-vial ukuran 5 mL (diameter 20 mm dan tinggi 50 mm). Selanjutnya
melakukan metode freezing and thawing (beku dan cair) pada campuran larutan
tersebut dengan cara memasukkannya kedalam kulkas dan mengeluarkannya,
masing-masing 16 jam dan 8 jam selama 2 siklus. Setelah selesai melakukan
freezing and thawing, sampel tersebut diiradiasi dengan sinar- pada dosis 5, 10
dan 15 kGy pada suhu kamar (laju dosis 2,5 kGy/j) dalam iradiator. Hasil radiasi
yang berupa gel kemudian dikeluarkan dari botol dan dikarakterisasi sifat fisiknya
yang meliputi uji lepas metformin HCL dalam hidrogel, fraksi gel, daya serap air,
dan bentuk morfologinya.

xxx
3.2.2 Penetapan Panjang Gelombang Serapan Maksimum Metformin HCL
Sebanyak 10 miligram bahan baku metformin HCL dilarutkan kedalam
aquadest 500 mL. Kemudian dipipet sebanyak 5 mL dan dimasukkan kedalam
kuvet untuk diperiksa serapannya pada panjang gelombang 200 400 nm.

3.2.3 Pembuatan Kurva Kalibrasi

Sebanyak 10 miligram bahan baku metformin HCL dilarutkan dengan
aquadest dalam labu terukur 100 mL sehingga diperoleh konsentrasi 100 ppm
(larutan induk). Kemudian dari larutan induk dibuat berbagai pengenceran dengan
aquadest sehingga diperoleh larutan seri metformin HCL sebagai berikut:

a. Larutan seri met Larutan seri metformin HCL 2 ppm

Sebanyak 0,2 mL larutan induk dipipet dan dimasukkan kedalam labu terukur
10 mL lalu diencerkan dengan aquadest hingga tanda.
b. Larutan seri metformin HCL 4 ppm
Sebanyak 0,4 mL larutan induk dipipet dan dimasukkan kedalam labu terukur
10 mL lalu diencerkan dengan aquadest hingga tanda.
c. Larutan seri metformin HCL 6 ppm
Sebanyak 0,6 mL larutan induk dipipet dan dimasukkan kedalam labu terukur
10 mL lalu diencerkan dengan aquadest hingga tanda.
d. Larutan seri metformin HCL 8 ppm
Sebanyak 0,8 mL larutan induk dipipet dan dimasukkan kedalam labu terukur
10 mL lalu diencerkan dengan aquadest hingga tanda.
e. Larutan seri metformin HCL 10 ppm
Sebanyak 1 mL larutan induk dipipet dan dimasukkan kedalam labu terukur
10 mL lalu diencerkan dengan aquadest hingga tanda.

Kemudian membuat kurva kalibrasi.

xxxi
3.2.4 Pengujian Karakteristik
3.2.4.1 Uji Pelepasan metformin HCL dalam matriks hidrogel
Hidrogel yang telah mengandung obat kemudian direndam dalam aquadest
100 mL pada suhu 37C dan dimasukkan ke dalam alat shaker incubator dengan
kecapatan 100 goyangan per menit. Pengamatan konsentrasi metformin HCL yang
dilepaskan dilakukan dalam interval waktu 1-15 jam. Pada setiap waktu
pengukuran, sampel dipipet sebanyak 10 mL larutan dan sisa larutannya dibuang.
Hidrogel ditambahkan kembali aquadest dengan tempat dan jumlah yang sama
dengan volume sebelumnya yang kemudian dimasukkan kembali kedalam shaker
incubator . Larutan sampel tersebut ditetapkan kadarnya secara spektrofotometri
UV-VIS pada panjang gelombang serapan maksimum.

3.2.4.2 Analisis Fraksi Gel

Tiga buah cuplikan lembar hidrogel blangko masing-masing hasil iradiasi
pada dosis 5, 10, dan 15 kGy dikeringkan dalam oven vacum pada suhu 60 C
selama 24 jam dalam oven hingga berat konstan (Wo). Kemudian hidrogel
tersebut direndam dalam air suling pada suhu 37 C selama 24 jam sambil
digoyang pada kecepatan 100 rpm dalam shaker incubator untuk menghilangkan
monomer atau polimer yang tidak bereaksi. Kemudian, hidrogel hasil pencucian
dikeringkan dalam oven vacum pada suhu 60 C selama 24 jam dalam oven
hingga berat konstan (W). Fraksi gel hidrogel dihitung berdasarkan persamaan
berikut:
1
Fraksi gel (% ) = 100 % (1)
0

Keterangan :
W1 = Berat hidrogel setelah dikeringkan (g)
Wo = Berat hidrogel sebelum dikeringkan (g)

xxxii
3.2.4.3 Analisis Daya Serap Air Hidrogel Terhadap Waktu
Tiga buah cuplikan hidrogel masing-masing hasil iradiasi dosis 5, 10, dan
15 kGy dipotong menjadi 3 bagian bentuk kotak dengan ukuran 2 x 2 cm2
dikeringkan dalam oven vacum pada suhu 60 C selama 24 jam dalam oven
hingga berat konstan (Wa). Hidrogel kering kemudian dimasukkan kedalam gelas
beker berukuran 500 ml yang berisi aquadest. Setelah interval waktu 1 jam selama
15 jam, hirogel diambil dan air yang terdapat dalam permukaan hidrogel
dikeringkan dengan tisu lalu ditimbang bobot basah hidrogel (Wb). Air terserap
ditentukan berdasarkan rumus persamaan berikut :

Daya Serap air (%) = 100 % (2)

Keterangan :
Wa = berat hidrogel dalam kondisi kering (g)
Wb = berat hidrogel dalam kondisi basah (g)

3.2.4.4 Analisis Scanning Electron Microscope (SEM)

Sampel hidrogel superabsorben direndam selama 24 jam hingga tercapai
kesetimbangan pengembungan lalu dibekukan selama 24 jam. Selanjutnya sampel
dikeringkan dengan alat freeze dryer pada suhu -105 C lalu dilapisi dengan
lapisan emas tipis.

3.3 Alat dan Bahan penelitian

3.3.1 Alat
Alat yang digunakan adalah :
a. Botol sampel aluvial 5 mL
b. Corong gelas
c. Cutter
d. Gelas ukur 10 mL ; 25 mL ; 100 mL (pyrex)
e. Gelas Beker 50 mL, 100 mL, 250 mL, 500 mL dan 1 L (pyrex)
f. Hot Plate Stirrer (WiseStir MSH-200)
g. Iradiator Co60
h. Kaca Arloji

xxxiii
 i. Kertas saring Watmann
j. Kulkas (yang memiliki freezer)
k. Labu Ukur 25 mL, 50 mL, 100 mL dan 1000 mL (pyrex)
l. Neraca Elektronik Shimadzu AUW 320
m. Otoklaf Reypar 2
n. Oven Heraeus Kendro T20
o. Pengepres plastik (polystar 401 HM)
p. Spatula
q. Stopwatch
r. Water Bath Shaker Incubator Kattermann

3.3.2 Bahan
Bahan yang digunakan adalah :
a. Aquades atau air suling
b. Asam asetat glasial (Merck)
c. Kitosan medical industri (PT. Biotech Surindo)
d. N-isopropil akrilamida (NIPA)
e. Polivinil alkohol (PVA) 7200 Merck
f. Metformin HCL (DSM)

3.4 Variabel Penelitian

Pada percobaaan ini terdapat variabel tetap dan berubah, variabel tetap
pada penelitian ini adalah massa kitosan, massa polivinil akohol, dan massa N
isopropil akrilamida, sedangkan variabel berubahnya adalah massa metformin
HCL dan dosis iradiasi gamma.

3.5 Metode Pengumpulan dan Analisa Data

Analisis fraksi gel dilakukan untuk mengetahui fraksi jumlah bahan awal,
baik monomer atau polimer yang menjadi hidrogel. Analisis daya serap dilakukan
untuk mengetahui daya serap pada hidrogel. Analisis Fourier Transform Infrared
(FTIR) dilakukan untuk mengetahui ikatan gugus fungsi yang terdapat pada

xxxiv
hidrogel dan untuk mengetahui homogenitas dan morfologi dari hidrogel yang
diperoleh dilakukan analisis Scanning Electron Microscope (SEM).

3.6 Jadwal Pelaksanaan Penelitian

Penelitian ini dijadwalkan selama 2 bulan dengan rincian kegiatan pada tabel
berikut :
Tabel 3.1 Jadwal Tahapan Penelitian
Minggu ke-
No. Kegiatan
1 2 3 4 5 6 7 8
1. Persiapan alat + bahan
2. Pembuatan hidrogel
3. Analisa sampel
4. Pengolahan data
5. Pembuatan laporan
6. Seminar hasil penelitian

xxxv